一種合成替諾福韋中間體的方法與流程

技術特征：

1.一種合成替諾福韋中間體的方法，該方法包括：以式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤為原料，在(S)-(-)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘誘導下，與四甲基哌啶氮氧化物發生氧化反應得到式1所示的替諾福韋中間體(R)-9-(2-羥基丙基)腺嘌呤；

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，9-丙烯基腺嘌呤與四甲基哌啶氮氧化物、(S)-(-)-2,2'-雙(二苯膦基)-1,1'-聯萘的用量摩爾比為1：1.2～1.5：0.1～0.3，氧化反應的溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六環、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二乙基乙酰胺。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，氧化反應的溫度為10～30℃。

4.根據權利要求1-3所述的方法，其特征在于，式2所示的化合物9-丙烯基腺嘌呤通過下面的路線進行，具體包括將式3所示的化合物9-甲酰基腺嘌呤在堿存在下與乙基三苯基膦鹽發生Wittg反應得到9-丙烯基腺嘌呤；

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，Wittg反應的具體過程包括：將9-甲酰基腺嘌呤和乙基三苯基膦鹽加入到無水四氫呋喃中，然后滴入堿溶液，在20～30℃攪拌反應，所述堿溶液為乙醇鋰的乙醇溶液，所述9-甲酰基腺嘌呤與乙基三苯基膦鹽、堿的用量摩爾比為1：1.1～1.5：1.2～1.5。

6.根據權利要求4或5所述的方法，其特征在于，式3所示的化合物9-甲酰基腺嘌呤通過式5所示的化合物與甲酸乙酯回流反應然后堿性水解得到；

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，式5所示的化合物與甲酸乙酯回流反應中加入甲酸作為催化劑，甲酸的用量與式5所示的化合物的摩爾比為0.01～0.02：1。