一種度洛西汀手性中間體扁桃酸鹽的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明公開了一種同時回收利用（R) - (_) -N，N-二甲基-3- (2-噻吩基）-3-羥 基丙胺（II)和S-扁桃酸制備度洛西汀手性中間體⑶-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩 基）-3_羥基丙胺S-扁桃酸鹽（I)的方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸度洛西汀，化學名為（S)-N-甲基-3-(1-萘氧基）-3-(2-噻吩基）-1_丙胺鹽 酸鹽，其結構式如下：
【主權項】
1. 一種同時回收利用（R)-(-)_N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3_羥基丙胺（II)和S-扁 桃酸制備（S) - (_) -N，N-二甲基-3- (2-噻吩基）-3-羥基丙胺S-扁桃酸鹽（I)的方法；
該方法包括下列步驟： 第一步：拆分副產物（R)-(-)_N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3_羥基丙胺（II)在有機 溶劑中經乙酰化得到乙酰化物（III):
第二步：乙酰化物（III)在酸水溶液中發生外消旋化得到（R/S)-(土)-N，N-二甲 基-3- (2-噻吩基）-3-羥基丙胺（IV); 第二步：外消旋物（IV)用S-扁桃酸銨交換成鹽拆分，得到（S) - (-) -N, N-二甲 基_3_(2-噻吩基）_3_羥基丙胺S-扁桃酸鹽（I)。
2. 權利要求1的方法，乙酰化有機溶劑選自甲苯、叔丁基甲基醚、二氯甲烷中的一種或 者是幾種的混合溶劑。
3. 權利要求1的方法，所述的乙酰化試劑是醋酐。
4. 權利要求1-3的方法，乙酰化反應的溫度選自（T80°C。
5. 權利要求1的方法，實現外消旋化的酸為磷酸或酸式鹽硫酸氫鈉。
6. 權利要求1的方法，外消旋化的溫度為3(T80°C。
7. 權利要求1的方法，外消旋體拆分用的扁桃酸銨是中和步驟回收得到的。
8. 權利要求7的方法，中和步驟是指（S)-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3-羥基丙 胺S-扁桃酸鹽（I)用于后續反應時，使用堿中和成自由堿的過程。
9. 權利要求7-8的方法，中和（S)-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基）-3-羥基丙胺5-扁 桃酸鹽（I)的堿選用的是氨水。
10. 權利要求7-8的方法，S-扁桃酸銨是通過將中和分層的水層減壓濃縮后得到的。
【專利摘要】本發明的目的在于提供一種同時回收利用(R)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羥基丙胺（II）和S-扁桃酸制備度洛西汀手性中間體(S)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羥基丙胺S-扁桃酸鹽（I）的方法。
【IPC分類】C07D333-20, C07C59-50, C07C51-41
【公開號】CN104803968
【申請號】CN201410030242
【發明人】胡林, 鄒平, 胡衍毅, 葛炎, 黃鑫, 邱小龍, 顧惠慧
【申請人】海門慧聚藥業有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月23日