專利名稱：用于測定血球比率校正的分析物濃度的電化學方法及裝置的制作方法
技術領域：
本發明的領域是測定物分析，特別是電化學測定物分析，尤其是電化學測定血液分析物。
一種用作分析物檢測的方法是電化學方法。在該方法中，將含水液體樣品置入包括兩極，即參比電極和工作電極的電化學電池反應區中，所述電極具有阻抗使之適于測定電流。使待分析的成分與電極直接反應，或與氧化還原劑直接或間接反應，形成與待分析成分(即分析物)濃度對應量的可氧化(或可還原)的物質。然后用電化學方法估測可氧化(或可還原)物質存在的量，該量與初始樣品中存在的分析物的量相關聯。
當化驗的生理樣品是全血或其衍生物時，樣品的血球比率是分析物最終濃度測定中的分析誤差源。例如，由觀測到的時間-電流瞬變值得到分析物濃度的電化學測定方法中，血球比率可以減緩電化學電池中的化學平衡，和/或通過增加池中樣品粘度而減緩酶動力學平衡，因而降低了時間-電流響應造成分析誤差。
由此，建立至少使血球比率所引起分析誤差最小化的方法已引起了極大興趣。有些方法用血濾膜去除紅血細胞，因此使血球比率效應最小化。由于需要增加樣品體積和延長試驗時間，因此這些特定方法不能令人滿意。其它方法著重于確定毛細管充滿時間。然而，這些方法增加了分析試片及用于讀數裝置的復雜性。還有一些其它的具體實施方案，用兩個附加的電極單獨測定血球比率，這些方法也使分析試片及裝置變得更復雜和更昂貴。
由此，建立新的測定生理樣品中分析物濃度的電化學方法，一直令人感興趣，該方法可使樣品的血球比率帶來的分析誤差最小化。相關文獻有關專利文獻包括5,942,102和WO97/18465。
在進一步描述本發明之前，應該理解，本發明不限于如下所述的具體實施方案，這些具體實施方案的變化仍落入本發明附加的權利要求的范圍。還應理解，所用的術語是為了描述具體實施方案，而非對其限制。反之，本發明的范圍由所附的權利要求定義。
在說明書和所附權利要求書中，單數標記包括復數，除非在上下文中清楚地另有說明。除另有定義，用于本發明的所有技術和科學術語與本發明所屬技術領域的普通技術人員通常所理解的意義相同。方法如上概述，本發明提供了一種在生理樣品中測定血球比率校正的分析物濃度的方法。通過血球比率校正的分析物濃度意味著用本發明方法確定的分析物濃度值已調整或改變，以基本上去除血球比率對濃度值帶來的所有影響。換言之，用本發明方法測定的濃度值已被調整，去除了不用本發明方法時，樣品血球比率對濃度值帶來的任何影響。由此，在本發明方法中，血球比率信號從分析物信號中去除，在最終血球比率校正的分析物濃度中僅有分析物信號。
本發明方法的第一步是將一定量的待測生理樣品引入到電化學電池中，該電池包括空間分隔的工作和參比電極及氧化還原劑系統。生理樣品可以改變，但許多具體實施方案通常所用的是全血或其衍生物或血成分，其中在許多具體實施方案中，優選全血樣。引入到檢測試片反應區中的生理樣品如血的量可以變化，但一般范圍為約0.1-10μL，通常為約0.9-1.6μL。可用任何便利的方法將樣品引入到反應區中，如可將樣品注射進入反應區，也可由毛細作用將樣品帶入反應區等方便的方法。
當使用本發明方法時，原則上用任何類型的空間分隔的工作和參比電極及氧化還原劑系統的電化學電池，在許多具體實施方案中，本發明方法使用電化學試片(test strip)。用于本發明這些具體實施方案的電化學試片由兩個相對的被一薄的間隔層分隔的金屬電極組成，其中這些部件構成了其中具有氧化還原劑系統的反應區或區域。
在這些電化學試片的某些具體實施方案中，該工作和參比電極通常是拉伸的矩形帶狀。典型地，電極長度為約1.9-4.5cm，通常為約2.0-2.8cm。電極寬度為約0.38-0.76cm，通常為約0.51-0.67cm。典型的參比電極的厚度為約10-100nm，通常為約10-20nm。在某些具體實施方案中，一個電極的長度比另一個短，典型的約短0.32cm。較短的電極可以是工作電極或參比電極。
工作電極和參比電極進一步的特征是，至少在試片中電極朝向反應區一側的表面是金屬的，其中所述金屬包括鈀、金、鉑、銀、銥、碳、摻雜的錫氧化物、不銹鋼等。許多具體實施方案中金屬是金或鈀。雖然原則上整個電極可由金屬制備，但每個電極一般由惰性支撐材料構成，其表面有電極金屬成分的薄層。在這些更普通的具體實施方案中，惰性材料的厚度通常為約51-356μm，一般為約102-153μm，而金屬層的厚度通常為約10-100nm，一般為約10-40nm，如為噴鍍金屬層。本發明電極中可使用任何便利的惰性支撐材料，通常是能夠給電極提供結構支撐的剛性材料，而使電化學試片成為一個整體。可用作支撐基底的合適材料包括塑料，如PET、PETG、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、硅、陶瓷、玻璃等。
在本發明方法的這些具體實施方案中所用的電化學試片的一個特征是上述工作和參比電極彼此面對，且僅由一短距離分隔，因此在電化學試片反應區域或區中工作和參比電極間的距離極小。這種在本發明試片上最小化的工作和參比電極間距是由于在工作和參比電極之間存在定位的或夾有的薄間隔層的結果。此間隔層的厚度一般應小于或等于500μm，通常為約102-153μm。此間隔層被切開以提供一反應區域或反應區，所述反應區至少有一入口進入該區域，也通常有一離開反應區域的出口。間隔層可以有一個圓形的反應區，側面有入口或出口孔或口，或其它結構如正方形、三角形、矩形、不規則形反應區等。間隔層可以用任何方便的材料制成，其中有代表性的合適材料包括PET、PETG、聚酰亞胺、聚碳酸酯等，其中處理間隔層的表面以使其對于各自電極具有粘合性，因此保持電化學試片的結構。特別優選的是用一種裂口雙面粘性試片作為間隔層。
本發明中這些具體實施方案中所用的電化學試片包括由工作電極、參比電極和間隔層定義的一個反應區域或區，這些元件前面已描述。具體地說，該工作和參比電極限定了反應區的頂部和底部，而間隔層限定了反應區的壁。反應區的體積至少為約0.1μL，通常至少約1μL，更常用至少約1.5μL，如體積可大至10μL或更大。如上所述，反應區通常包括至少一個入口，在許多具體實施方案也包括一個出口。入口和出口的橫截面可以改變，只要其足夠大可提供來自反應區液體的進出，但通常為約9×10-4～5×10-3cm2，通常為約1.3×10-3～2.5×10-3cm2。
反應區中是一個氧化還原劑系統，該系統提供可由電極測定的物種，因此可用于測定生理樣品中分析物的濃度。反應區中的氧化還原劑系統通常包括至少一種酶和一種介質。在許多具體實施方案中，氧化還原劑系統中的酶是一種酶或可協同氧化所述分析物的多種酶。換言之，氧化還原劑系統的酶組分由單一的分析物氧化酶或可協同氧化所述分析物的兩種或多種酶的組合組成。所述的酶包括氧化酶、脫氫酶、脂肪酶、激酶、二磷酸酶(diphorases)、醌蛋白酶等。
反應區中具體酶的選擇取決于電化學試片要檢測的具體分析物，代表性的酶包括葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、膽固醇酯酶、膽固醇氧化酶、脂蛋白脂肪酶、甘油激酶、甘油3-磷酸氧化酶、乳酸酯氧化酶、乳酸酯脫氫酶、丙酮酸酯氧化酶、醇氧化酶、膽紅素氧化酶、尿酸酶等。在許多優選具體實施方案中所述分析物是葡萄糖，氧化還原劑系統中的酶組分是葡萄糖氧化酶，如葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶。
氧化還原劑系統的第二種部分是介質部分，其由一種或多種介質組成。可使用本領域熟知的多種不同的介質，包括鐵氰化物、吩嗪乙氧硫酸酯(phenazine ethosulphate)、吩嗪甲氧硫酸酯(phenazinemethosulfate)、苯二胺(pheylenediamine)、1-甲氧-吩嗪甲氧硫酸酯、2，6-二甲基-1，4-苯醌、2，5-二氯-1，4-苯醌、二茂鐵衍生物、鋨雙吡啶絡合物、釕絡合物等。在所述分析物是葡萄糖的具體實施方案中，酶成分是葡萄糖氧化酶或葡萄糖脫氫酶，所述具體介質是鐵氰化物等。
反應區中可能存在的其它試劑包括緩沖劑，如檸康酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸、馬來酸、磷酸鹽、“Good”緩沖劑等。但也可以有其它緩沖劑，包括二價陽離子如氯化鈣、氯化鎂；吡咯并喹啉醌；表面活性劑類如Triton、Macol、Tetronic、Silwet、Zonyl及Pluronic；穩定劑如鋁、蔗糖、海藻糖、甘露醇及乳糖。
氧化還原劑系統通常以干燥形式存在。各種組分的量可以改變，其中酶的典型用量為約1-100mg/mL，通常為約5-80mg/mL；介質的典型用量為約5-1000mM，通常為約90-900mM。
引入樣品后，得到第一和第二時間-電流瞬變值。第一和第二時間-電流瞬變值通過如下方法獲得，給電池施加恒定電勢，并觀測電池在一定時間內電流的變化。換句話說，通過給電池施加第一和第二脈沖，觀測所產生的時間-電流瞬變值。由此，通過第一時間-電流瞬變值由如下方法獲得，給電池例如工作和參比電極之間施加恒定的電勢或第一脈沖，并觀測一定時間后兩極間電流的改變，即電池中電流的改變，從而獲得第一時間-電流瞬變值。所施加的第一電勢的大小為約0～-0.6V，通常為約-0.2～-0.4V。為獲得第一時間-電流瞬變值，典型的觀測兩極間電流時間的長短為約3-20秒，通常為約4-10秒。
第二時間電流通過如下方法獲得，給電極施加第二恒定電勢或第二脈沖，典型的是與第一恒定電勢極性相反的電勢，并觀測第二時間段內兩極間電流的改變。典型的第二電勢的大小為約0～+0.6V，通常為約+0.2～+0.4V，在許多具體實施方案中，第二電勢的大小與第一電勢相等。典型的第二時間段約1-10秒，通常為約2-4秒。通過觀測第二時間段內兩極間電流的改變可確定電池的第二時間-電流瞬變值。
在某些具體實施方案中，獲得必要的上述第一和第二時間-電流瞬變值所需的總時間段相對短一些。在這些具體實施方案中，獲得第一和第二時間-電流瞬變值所需的總時間小于30秒，通常約小于20秒，更通常約小于14秒。
本發明方法的下一步驟是用如上所述觀察到的第一和第二時間-電流瞬變值測定(a)在本發明方法中使用的電化學電池的變量γ；及(b)樣品中所述分析物的初始濃度。
在本發明方法中使用的變量γ定義為描述電化學電池與理想狀態的偏差。作為基礎知識，應該指出在第一次脈沖結束之前，試劑已達平衡且葡萄糖反應完全的理想條件下，γ值應接近于1。任何的反應不完全條件將導致比率偏離非“一”的值。γ值(分數)的分子定義為在給電池施加第二電勢后觀察到的穩態電流值，即在t＝∝時第二時間-電流瞬變值的預測值。分母定義為在接近第一時間段結束時即接近于施加第一次電勢或第一次脈沖結束時一個短時間內的平均電流值。測定平均電流的該短時間范圍典型為約0.2-2秒，通常為約0.2-1.5秒，更通常為約0.2-1.25秒，許多具體實施方案中短時間段約0.3秒。在接近第一時間段結束時測定平均電流，典型地為約0.1-1秒時間段內。在某些具體實施方案中，變量γ由下式描述γ＝iss/ipp其中iss是第二施加電勢的穩態電流；ipp是接近第一時間段結束時的短時間內的平均電流，即接近給電池施加第一電勢期間結束時。如第一時間是10秒長，平均電流可以是在這10秒長時間內從8.5到9.5秒期間的平均電流，這個時間段是1.0秒，距第一時間段結束前0.5秒。如上提到，第一和第二時間-電流瞬變值也可用于求算被化驗樣品的初始分析物濃度值。許多具體實施方案中，初始分析物濃度用下列公式計算i(t)＝iss{1+4exp(-4π2Dt/L2)}iss＝2FADC0/L其中，iss是施加第二電勢后的穩態電流；i是測量的電流值，其為時間函數。D是電池的擴散系數，該系數可由Fick′s第一定律確定，即J(x，t)＝-DdC(x，t)/dxL是間隔厚度；t是施加第二電勢的時間，其中t＝0表示脈沖開始C0是分析物初始濃度；F是法拉弟常數，即9.6485×104C/mol；及A是工作電極面積。
按上述的公式和步驟，所觀測的第一和第二時間-電流瞬變值被用于測定本發明方法中電化學電池的變量γ值，及受試生理樣品中的所述分析物的初始濃度值。
從所測得的變量γ值和初始分析物濃度值，可測出血球比率校正因子，該血球比率校正因子用于由上述初始分析物濃度值，得到血球比率校正的分析物濃度值。用血球比率校正因子乘以初始分析物濃度(通常扣除本底值)，以獲得血球比率校正的分析物濃度值，即已去除血球比率成分的濃度值。血球比率校正因子是初始分析物濃度值和電化學電池變量γ值的函數。
任何可以乘以初始濃度值(通常扣除本底值，以下將詳述)的血球比率校正因子可用于本發明方法。用于本發明方法的一類血球比率校正因子可以從C0、γ和α(C0，γ)的三維圖表中得出，C0、γ和α(C0，γ)數據是從用寬范圍分析物和血球比率值進行實驗所得數據中得到的。血球比率校正因子α(C0，γ)由下式計算α(C0，γ)＝實際濃度/(C0-本底值)(例如，當分析物是葡萄糖時，許多具體實施方案中α(C0，γ)是用Yellow Springs Instrument的23A型葡萄糖分析儀測定的葡萄糖濃度(見美國專利5,968,760公開內容，在此引入作為參考)除以C0扣除本底的值，該本底值例如22mg/dL)。此類血球比率校正因子通常是可擬合光滑曲面函數的公式，所述函數可將預計值與實際值間的誤差減到最小。見例如以下實驗部分。一個用于本發明方法的有代表性的血球比率校正因子是1/((0.6637)+((4.9466*ln(C0))/C0)+(-0.4012*1n(γ)))根據本發明測定血球比率校正的分析物濃度時，將如上所測的初始分析物濃度(C0)扣除本底信號值，再與血球比率校正因子相乘。從初始濃度值中扣除的本底值根據被測定的分析物而改變。對于葡萄糖，該值一般為約0-40mg/dL，通常為約8-25mg/dL，許多具體實施方案中，本底值約為22mg/dL或22mg/dL。
一般來說，根據本發明下列公式用于測定血球比率校正的分析物濃度血球比率校正的濃度＝血球比率校正因子×[C0-β]其中β是本底值；C0是初始分析物濃度。
上述方法得出了血球比率校正的分析物濃度值，即去除血球比率成份的濃度值。由此，上述方法提供了分析物在被測樣品中實際濃度值。
本發明方法的上述計算步驟可以用人工方式完成，也可用自動化的計算手段完成。其中許多具體實施方案優選采用自動化的計算手段，如下面描述的與本發明裝置有關方法。裝置本發明還提供了用于實施本發明的測量儀器。本測量儀器通常是測量電流的儀器，用于測定生理樣品中血球比率校正的分析物濃度。本發明測量儀器通常包括(a)給已引入樣品的電化學電池施加第一電勢的裝置，該裝置還能測定作為時間函數的電池電流以獲得第一時間-電流瞬變值；(b)給電化學電池施加第二電勢的裝置，該裝置還能測定作為時間函數的電池電流以獲得第二時間-電流瞬變值；(c)測定由所述第一和第二時間-電流得到初始分析物濃度值及變量γ值的裝置；及(d)在所述樣品中從初始濃度值中除去血球比率成分，得出血球比率校正的分析物濃度的裝置。裝置(a)和(b)可以是任何合適的裝置，其中有代表性的裝置見WO 97/18465和美國專利5,942,102；其公開內容中的描述在此引入作為參考。裝置(c)和(d)通常是儀器中的計算裝置，可利用已測定的第一和第二時間-電流瞬變值最終獲得血球比率校正的分析物濃度。由此，裝置(c)通常能用前述公式從第一和第二時間-電流瞬變值測定所述分析物初始濃度和變量γ值。同樣，裝置(d)通常能用前述公式測定血球比率校正的分析物濃度，其中這種裝置包括血球比率校正因子。
提供下列實施例是為了說明本發明，而非進行限制。
用下列公式得出C0
i(t)＝iss{1+4exp(-4π2Dt/L2)}iss＝2FADC0/L其中，iss是施加第二電勢后的穩態電流；i是測量的電流，其為時間函數。D是電池的擴散系數，該系數可用Fick′s第一定律確定，即J(x，t)＝-D/dC(x，t)/dxL是間隔厚度；t是施加第二電勢時間，其中t＝0是脈沖開始時間C0是分析物初始濃度；F是法拉弟常數，即9.6485×104C/mol；及A是電極表面面積。變量γ值由下式得出γ＝iss/ipp其中iss是施加第二電勢或第二脈沖的穩態電流；ipp是施加第一脈沖10秒期間內從8.5秒到9.5秒的平均電流。
用下式確定α(C0，γ)α(C0，γ)＝YSI濃度/(C0-22mg/dL)其中YSI是用Yellow Springs Instrument的23A型葡萄糖分析儀測得的葡萄糖濃度(見美國專利5,968,760，其公開內容在此引入作為參考)。
對于寬范圍的葡萄糖和血球比率值，繪制了其已確定的C0、γ和α(Co，γ)的三維曲線圖，并示于表1中。然后對曲線進行簡單的方程擬合，以確定曲面。監視擬合數值的殘差以確保模型方程的精度。發現如下經驗式血球比率校正因子＝1/((0.6637)+((4.9466*1n(C0))/C0)+(-0.4012*1n(γ)))發現上述校正因子在γ＞0.7及C0＞40mg/dL時有效。IV.血球比率校正值與YSI測定值的比較用寬范圍的葡萄糖和血球比率水平，通過測定幾個葡萄糖試片得到了一套預測數據。使用擬合C0、γ和α(C0，γ)項的模型，從這套數據可得出血球比率校正公式。發現對于預測的數據，用血球比率校正公式導致大多數數據點落在+/-15％的范圍內。還發現葡萄糖偏差的42％源于血球比率，表明將血球比率對該套數據的影響最小化。為確定此運算規則，用來自不同供血者的測定了另一批葡萄糖敏感元件，發現此運算規則仍然正確，所觀察到的血球比率的影響與上述結論一致。
上述結果和討論表明，本發明提供了一種簡便和有力的工具，以得到分析物濃度值，其中由血球比率派生的誤差如果沒有被完全消除，也基本上被消除了。本發明方法僅需測定時間-電流瞬變值，可用相對簡單的電化學裝置便可操作。而且，僅需少量樣品，化驗時間相對較短。由此，本發明對本領域的技術作出了重大的貢獻。
本說明書中引用的所有出版物和專利在此引入作為參考，正如每一出版物或專利在此都是專門且單獨地引入作為參考，所引用的任何文獻是由于其
公開日早于本發明申請日，而不應解釋為承認本發明沒有在時間上居先是由于借助于在先發明。
為清楚地理解本發明，盡管采用說明和實施例對前述的發明進行了一定程度的詳述，對于本領域普通技術人員根據本發明的教導對發明所進行的某些改變或變化，很顯然不脫離本發明所附權利要求的精神和范圍。
權利要求
1.一種檢測生理樣品中血球比率校正的分析物濃度的方法，該方法包括(a)將所述生理樣品引入電化學電池中，所述電池包括(i)空間分隔的工作和參比電極；及(ii)包括酶和介質的氧化還原劑系統；(b)給所述反應電池施加第一電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第一時間-電流瞬變值；(c)給所述電池施加第二電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第二時間-電流瞬變值；及(d)從所述第一和第二時間-電流瞬變值得出初始分析物濃度；及(e)將所述初始分析物濃度扣除本底值后與血球比率校正因子相乘得出所述樣品中血球比率校正的分析物濃度；由此可測出所述樣品中血球比率校正的所述分析物濃度。
2.根據權利要求1的方法，其中所述血球比率校正因子調整初始分析物濃度值，以除去來自所述初始分析物濃度值中的血球比率衍生的成份。
3.根據權利要求1的方法，其中所述血球比率校正因子是所述初始分析物濃度和所述電化學電池γ值的函數。
4.根據權利要求1的方法，其中所述生理樣品是全血或其衍生物。
5.根據權利要求1的方法，其中所述分析物是葡萄糖。
6.一種檢測全血樣中血球比率校正的分析物濃度的方法，該方法包括(a)將所述全血樣引入電化學電池中，所述電池包括(i)空間分隔的工作和參比電極；及(ii)包括酶和介質的氧化還原劑系統；(b)給所述反應電池施加第一電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第一時間-電流瞬變值；(c)給所述電池施加第二電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第二時間-電流瞬變值；及(d)從所述第一和第二時間-電流瞬變值得出初始分析物濃度；及(e)將所述初始分析物濃度扣除本底值后，與從所述初始濃度值中除去血球比率成分的血球比率校正因子相乘，得出所述樣品血球比率校正的分析物濃度；由此可測出所述樣品中血球比率校正的所述分析物濃度。
7.根據權利要求6的方法，其中所述血球比率校正因子是所述初始分析物濃度和所述電化學電池變量γ值的函數。
8.根據權利要求6的方法，其中所述分析物是葡萄糖。
9.根據權利要求6的方法，其中所述酶是氧化酶。
10.根據權利要求9的方法，其中所述氧化酶是葡萄糖氧化酶。
11.一種檢測全血樣中血球比率校正的葡萄糖濃度的方法，該方法包括(a)將所述全血樣引入電化學電池中，所述電池包括(i)空間分隔的工作和參比電極；及(ii)包括葡萄糖氧化酶和介質的氧化還原劑系統；(b)給所述反應電池施加第一電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第一時間-電流瞬變值；(c)給所述反應電池施加第二電勢，并測定作為時間函數的電池電流，以獲得第二時間-電流瞬變值；及(d)從所述第一和第二時間-電流瞬變值得出初始葡萄糖濃度；及(e)將所述初始葡萄糖濃度扣除本底值后，與從初始濃度值中除去血球比率成分的血球比率校正因子相乘，得出所述樣品中血球比率校正的葡萄糖濃度；由此可測出所述樣品中血球比率校正的葡萄糖濃度。
12.根據權利要求11的方法，其中所述血球比率校正因子是所述初始分析物濃度和所述電化學電池變量γ值的函數。
13.根據權利要求12的方法，其中所述血球比率校正因子等于1/((0.6637)+((4.9466*1n(C0))/C0)+(-0.4012*1n(γ)))其中C0是所述初始濃度；及γ是所述所述電化學電池可變的電流比率。
14.根據權利要求13的方法，其中所述樣品的所述初始葡萄糖濃度大于40mg/dL。
15.根據權利要求13的方法，其中所述電化學電池的所述變量γ值大于0.7。
16.一種采用測定電流而測定生理樣品中分析物濃度的測量儀器，所述測量儀器包括(a)給包括所述樣品的電化學電池施加第一電勢的裝置，該裝置并能并測定作為時間函數的電池電流以獲得第一時間-電流瞬變值；(b)給所述電化學電池施加第二電勢的裝置，該裝置并能測定作為時間函數的電池電流以獲得第二時間-電流瞬變值；(c)測定從所述第一和第二時間-電流得到的初始分析物濃度值及變量γ值的裝置；及(d)從所述初始濃度值中除去血球比率成分，以得出所述分析物在所述樣品中濃度的裝置。
17.根據權利要求16的測量儀器，其中所述除去血球比率成分的裝置是將所述初始分析物濃度值扣除本底值后并與血球比率校正因子相乘的裝置。
18.根據權利要求16的測量儀器，其中所述血球比率校正因子是所述初始分析物濃度和所述電化學電池的所述變量γ值的函數。
19.根據權利要求18的測量儀器，其中所述血球比率校正因子等于1/((0.6637)+((4.9466*1n(C0))/C0)+(-0.4012*1n(γ)))其中C0是所述初始濃度；γ是所述電化學電池所述的可變電流比率。
20.根據權利要求16的測量儀器，其中所述分析物是葡萄糖。
全文摘要
提供了一種在生理樣品中確定分析物濃度的方法和裝置。在本發明方法中，將生理樣品引入具有工作電極和參比電極的電化學電池中。給電池施加第一電勢，測定一段時間內產生的電池電流，以確定第一時間－電流瞬變值。然后給電池施加極性相反的第二電勢，以確定第二時間－電流瞬變值。然后從第一和/或第二時間－電流瞬變值計算分析物的初始濃度。分析物的初始濃度扣除本底值然后乘以血球比率校正因子，得到樣品中分析物的濃度，其中該血球比率校正因子是分析物初始濃度和電化學電池的變量γ的函數。本發明方法和裝置適用于測定許多種樣品中的許多種分析物，尤其適于測定全血樣或其衍生物中的分析物，其中特別感興趣的分析物是葡萄糖。
文檔編號G01N33/483GK1394280SQ01803437
公開日2003年1月29日 申請日期2001年1月25日 優先權日2000年2月2日
發明者T·J·奧哈拉, M·Z·凱爾馬尼 申請人:生命掃描有限公司