一種鹽酸右美托咪定注射液及其制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制備技術領域，具體來說，涉及到一種鹽酸右美托咪定注射液及 其制備工藝。
【背景技術】
[0002] 鹽酸右美托咪定是一種高效、高選擇性的a2_腎上腺素受體激動劑，最早由芬蘭 OrionPharma公司與美國Abott公司聯合研制開發，該藥通過作用于兩種腎上腺素能受體 而具有抗交感、鎮痛和鎮靜作用，是可樂定作用的8倍。FDA批準其為重癥監護中短期（〈24 小時）鎮靜鎮痛藥物，尤其是在術后早期。其作用于兩種腎上腺素能受體，通過激動突觸前 膜a2-受體，抑制了去甲腎上腺素的釋放，并中止了疼痛信號的傳導；另外，通過激動突觸 后膜受體，右美托咪定抑制了交感神經活性從而引起血壓和心率的下降。這兩種作用綜合 起來可以產生鎮靜、緩解焦慮、交感抑制和鎮痛的作用。
[0003] 鹽酸右美托咪定是美托咪定的活性右旋異構體，在多種動物實驗中，未見明顯的 毒副作用。該藥自國外上市以來臨床應用狀況良好，療效佳且副作用小，與其他鎮靜藥物相 比具有獨特優勢。目前盡管其療效顯著，銷量很大，但目前國內市場空缺，但是由于藥物本 身容易受光和金屬離子的影響出現可見異物增多等問題。因此在穩定性考察時造成加速6 個月及長期9個月樣品可見異物增多一直未能解決。
【發明內容】
[0004] 為解決上述技術問題，本發明提供了一種穩定性好、便于長期貯存且臨床使用安 全的鹽酸右美托咪定注射液及其制備工藝。
[0005] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，所述鹽酸右美托咪定注射液包括主料 和注射用水，該主料包括活性成分和輔料；所述輔料包括滲透壓調節劑和金屬離子絡合劑； 所述活性成分為鹽酸右美托咪定，所述滲透壓調節劑為氯化鈉。
[0006] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，所述鹽酸右美托咪定在注射液中的質 量濃度為〇. 01-0. 02% ;所述氯化鈉在注射液中的質量濃度分別為0. 8-1% ;所述金屬離子 絡合劑在注射液中的質量濃度為〇. 001% _〇. 005%。
[0007] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，所述金屬離子絡合劑選自酒石酸鈉、 依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或幾種。
[0008] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，所述金屬離子絡合劑為依地酸鈣鈉。
[0009] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，所述金屬離子絡合劑在注射液中的質 量濃度為0.004%。
[0010] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液的制備方法，所述制備方法具體為：1) 先將主料和溶劑混合到一起形成溶液；2)加入活性炭吸附后脫碳，過濾后檢測半成品，合 格后灌裝。
[0011] 本發明所述的一種鹽酸右美托咪定注射液的制備方法，所述制備方法具體為：1) 取處方量95%的注射用水，煮沸后將溫度降至60°C-7(TC;2)開啟攪拌器，加入處方量氯 化鈉，攪拌5分鐘使其溶解；加入鹽酸右美托咪定，攪拌10分鐘使其完全溶解并混合均勻； 3)再降溫至30°C-50°C，加入處方量的金屬離子絡合劑合劑，攪拌使其全溶，加入主料量 3% (w/w)的活性炭攪拌吸附15分鐘；4)補加注射用水至全量，繼續攪拌下循環15分鐘， 用0. 5ym鈦棒及0. 22ym微孔過濾器過濾后，于取樣口取樣檢測藥液含量及pH值，待藥 液溫度保持在30°C-40°C后，停止攪拌并關閉降溫水閥門；5)檢測合格后，經灌封第三級 0. 22ym微孔過濾器，灌裝、封口，于121°C滅菌15分鐘；6)燈檢、包裝，得成品。
[0012] 與現有技術相比，本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液在高溫度、光照并在加速6 月和長期24月后各實施例的ph、含量、有關物質結果仍然合格，說明整個產品的質量穩定。 此外，本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝簡單、成本較低、便于工業化生產。
【具體實施方式】
[0013] 下面結合具體的實施例對本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液及其制備工藝做 進一步說明，但是本發明的保護范圍并不限于此。
[0014] 實施例1
[0015] 原料：鹽酸右美托咪定（以右美托咪定計）0. 2g、氯化鈉18g、酒石酸鈉0. 08g，加 注射用水至2000ml，制成1000支。
[0016] 制備方法：1)取處方量95%的注射用水，煮沸后將溫度降至60°C;2)開啟攪拌器， 加入處方量氯化鈉，攪拌5分鐘使其溶解；加入鹽酸右美托咪定，攪拌10分鐘使其完全溶解 并混合均勻；3)再降溫至30°C，加入處方量的酒石酸鈉，攪拌使其全溶，加入主料量3% (w/ w)的活性炭攪拌吸附15分鐘；4)補加注射用水至全量，繼續攪拌下循環15分鐘，用0. 5ym 鈦棒及0. 22ym微孔過濾器過濾后，于取樣口取樣檢測藥液含量及pH值，待藥液溫度保持 在30°C后，停止攪拌并關閉降溫水閥門；5)檢測合格后，經灌封第三級0. 22ym微孔過濾 器，灌裝、封口，于121°C滅菌15分鐘；6)燈檢、包裝，得成品。
[0017] 實施例2
[0018] 原料：鹽酸右美托咪定（以右美托咪定計）0. 2g、氯化鈉18g、依地酸鈣鈉0. 08g、 二氫松柏基醇y-0-a-L-鼠李糖苷0. 02g，加注射用水至2000ml，制成1000支。
[0019] 制備方法：1)取處方量95%的注射用水，煮沸后將溫度降至70°C;2)開啟攪拌器， 加入處方量氯化鈉，攪拌5分鐘使其溶解；加入鹽酸右美托咪定，攪拌10分鐘使其完全溶解 并混合均勻；3)再降溫至50°C，加入處方量的依地酸鈣鈉和二氫松柏基醇y-0-a-L-鼠李 糖苷，攪拌使其全溶，加入主料量3% (w/w)的活性炭攪拌吸附15分鐘；4)補加注射用水至 全量，繼續攪拌下循環15分鐘，用0. 5ym鈦棒及0. 22ym微孔過濾器過濾后，于取樣口取 樣檢測藥液含量及pH值，待藥液溫度保持在40°C后，停止攪拌并關閉降溫水閥門；5)檢測 合格后，經灌封第三級0.22ym微孔過濾器，灌裝、封口，于121°C滅菌15分鐘；6)燈檢、包 裝，得成品。
[0020] 實施例3
[0021] 原料：鹽酸右美托咪定（以右美托咪定計）0. 2g、氯化鈉18g、依地酸鈣鈉0. 08g， 加注射用水至2000ml，制成1000支。