[0022] 制備方法：1)取處方量95%的注射用水，煮沸后將溫度降至70°C;2)開啟攪拌 器，加入處方量氯化鈉，攪拌5分鐘使其溶解；加入鹽酸右美托咪定，攪拌10分鐘使其完全 溶解并混合均勻；3)再降溫至50°C，加入處方量的依地酸鈣鈉，攪拌使其全溶，加入主料量 3% (w/w)的活性炭攪拌吸附15分鐘；4)補加注射用水至全量，繼續攪拌下循環15分鐘， 用0. 5ym鈦棒及0. 22ym微孔過濾器過濾后，于取樣口取樣檢測藥液含量及pH值，待藥液 溫度保持在40°C后，停止攪拌并關閉降溫水閥門；5)檢測合格后，經灌封第三級0. 22ym微 孔過濾器，灌裝、封口，于121°C滅菌15分鐘；6)燈檢、包裝，得成品。
[0023] 質量檢測
[0024] 選擇檢測實施例1-3所得鹽酸右美托咪定注射液的ph和有關物質，以對本發明進 行進一步闡述和驗證。
[0025] 1、影響因素試驗
[0026] 將實施例1、2、3各取部分樣品置于高溫（60°C±5°C)、光照（45001x±5001x)、高 濕（RH92. 5% )條件下10天，考察溫度、光照對各實施例注射液的性狀、pH、溶液澄清度與 顏色、有關物質和含量變化。性狀、溶液澄清度與顏色均符合要求，PH、有關物質和含量變化 考察結果見表1和表2。
[0027] 表1 :各實施例在高溫、光照及高濕條件10天ph變化
[0028]
[0029] 從各實施例高溫、光照、高溫10天結果看。本發明各實施例在各條件下均具有較 尚的穩定性。
[0030] 表2各實施例含量有關物質檢測結果
[0031]
[0032] 從各實施例含量和有關物質檢測結果表明，各實施例在高溫10天、光照10天和高 溫10天后有關物質增加較少，說明各實施例穩定性高。
[0033] 3、穩定性考察
[0034] 將各實施例所得鹽酸右美托咪定注射液放入40°C±2°C、RH75% ±5%下進行加 速試驗考察和25°C±2°C、RH60% ±2%下進行長期試驗考察。考察結果見表3-8。
[0035] 表3 :各實施例加速試驗ph檢測結果
[0036]
[0037] 表4 :各實施例加速試驗有關物質檢測結果
[0038]
[0039] 表5 :各實施例加速試驗含量檢測結果
[0040]
[0041] 表6 :各實施例長期試驗ph檢測結果
[0042]
[0043] 表7 :各實施例長期試驗有關物質檢測結果
[0044]
[0045] 表8 :各實施例長期試驗含量檢測結果
[0046]
[0047] 從各實施例加速試驗和長期試驗考察結果看，各實施例加速6月和長期24月后各 實施例ph、含量、有關物質結果仍然合格，證明依據本發明提供的處方及其制備方法制備的 鹽酸右美托咪定注射液制劑穩定性高。綜上對各個實施例效果的檢測可說明本發明是可行 的，其提供的鹽酸右美托咪定注射液及其制備方法具有穩定性好、制備工藝簡單且成本較 低便于工業化生產的特點。
【主權項】
1. 一種鹽酸右美托咪定注射液，其特征在于，所述鹽酸右美托咪定注射液包括主料和 注射用水，該主料包括活性成分和輔料；所述輔料包括滲透壓調節劑和金屬離子絡合劑； 所述活性成分為鹽酸右美托咪定，所述滲透壓調節劑為氯化鈉。2. 根據權利要求1所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，其特征在于，所述鹽酸右美托 咪定在注射液中的質量濃度為0. 01-0. 02% ;所述氯化鈉在注射液中的質量濃度分別為 0. 8-1% ;所述金屬離子絡合劑在注射液中的質量濃度為0. 001% -0. 005%。3. 根據權利要求1所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，其特征在于，所述金屬離子絡 合劑選自酒石酸鈉、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉中的一種或幾種。4. 根據權利要求1所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，其特征在于，所述金屬離子絡 合劑為依地酸鈣鈉。5. 根據權利要求1所述的一種鹽酸右美托咪定注射液，其特征在于，所述金屬離子絡 合劑在注射液中的質量濃度為0. 004%。6. -種根據權利要求1所述鹽酸右美托咪定注射液的制備方法，其特征在于，所述制 備方法具體為：1)先將主料和溶劑混合到一起形成溶液；2)加入活性炭吸附后脫碳，過濾 后檢測半成品，合格后灌裝。7. -種根據權利要求1所述鹽酸右美托咪定注射液的制備方法，其特征在于，所述制 備方法具體為：1)取處方量95%的注射用水，煮沸后將溫度降至60°C-70°C;2)開啟攪拌 器，加入處方量氯化鈉，攪拌5分鐘使其溶解；加入鹽酸右美托咪定，攪拌10分鐘使其完全 溶解并混合均勻；3)再降溫至30°C_50°C，加入處方量的金屬離子絡合劑合劑，攪拌使其全 溶，加入主料量3% (w/w)的活性炭攪拌吸附15分鐘；4)補加注射用水至全量，繼續攪拌下 循環15分鐘，用0. 5ym鈦棒及0. 22ym微孔過濾器過濾后，于取樣口取樣檢測藥液含量及 PH值，待藥液溫度保持在30°C-40°C后，停止攪拌并關閉降溫水閥門；5)檢測合格后，經灌 封第三級0.22ym微孔過濾器，灌裝、封口，于121°C滅菌15分鐘；6)燈檢、包裝，得成品。
【專利摘要】本發明屬于藥物制備技術領域，具體來說，涉及到一種鹽酸右美托咪定注射液及其制備工藝。本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液包括主料和注射用水，該主料包括活性成分和輔料；所述輔料包括滲透壓調節劑和金屬離子絡合劑；所述活性成分為鹽酸右美托咪定，所述滲透壓調節劑為氯化鈉。與現有技術相比，本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液在高溫度、光照并在加速6月和長期24月后各實施例的pH、含量、有關物質結果仍然合格，說明整個產品的質量穩定。此外，本發明所述的鹽酸右美托咪定注射液的制備工藝簡單、成本較低、便于工業化生產。
【IPC分類】A61K47/18, A61P25/20, A61K31/4174, A61K47/02, A61K9/08, A61P29/00
【公開號】CN105168122
【申請號】
【發明人】吳榮翠, 盧秀蓮, 杜振新, 姜瑞玲, 董娟, 王紹同
【申請人】辰欣藥業股份有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月24日