kg白蠟與15kg巴西棕櫚蠟備用，先將輔料混合物加 熱至88°C融化并攪拌均勻，然后將氟苯尼考原料與融化后的輔料混合剪切攪拌均勻即得混 合液；再對混合液進行噴霧，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均質顆粒。
[0033] 實施例6
[0034] 稱量45kg氟苯尼考原料和55kg聚乙二醇6000備用，先將輔料混合物加熱至65°C 融化并攪拌均勻，然后將氟苯尼考原料與融化后的聚乙二醇6000混合剪切攪拌均勻即得 混合液；再對混合液進行噴霧，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均質顆粒。
[0035] 均勻度實驗
[0036] 將實施例1-6的氟苯尼考均質顆粒按照《中華人民共和國獸藥典一部》（2010年 版）附錄118含量均勻度檢查法進行，結果見表1。
[0037] 表1均勻度檢查結果
[0038]
[0039] 注：結論標準：混合均勻度<15. 0
[0040] 從表1中可以看出，實施例1-6制備的氟苯尼考顆粒制劑其均勻度非常好，均符合 標準。
[0041] 清潔度實驗
[0042] 將實施例1-6進行清潔度實驗，并且以含量5%氟苯尼考預混劑作為對照。具體檢 測方法為：
[0043] 1、混料和清洗：分別將2kg氟苯尼考均質顆粒與1噸的保育料在兩臺相同品牌和 型號的混料機里按常規操作規程混合均勻，再按常規操作規程進行清洗。
[0044] 2、取樣方法：擦拭取樣法進行取樣，取樣點為混料機易發生粘附且難以清潔處，選 擇混料機內槳葉，每個混料機選擇三個取樣點。
[0045] 3、取樣程序：將1個棉簽放入含水25ml的具塞三角瓶里，浸潤后提出水面至無水 滴掉下，在確定的取樣點取樣（每點400cm 2):在第一取樣點擦拭一遍，適當用力下壓，最后 時要回卷一下，以便殘留物能被提起。換一個方向同樣操作一遍，將棉簽頭折斷后放回原三 角瓶內。再用另一干棉簽，按上述擦拭2遍，將棉簽頭折斷后放回原三角瓶內，做好標記。如 此，依上法操作取樣，共取樣10個。取樣完畢，將樣品進行氟苯尼考活性成分殘留檢測。
[0046] 4、樣品檢驗：將盛有樣品的三角瓶放到超聲波清洗器里，用超聲波振蕩15分鐘， 取出，過濾，即得樣品溶液，高效液相色譜法檢測樣品溶液中氟苯尼考含量，結果見表2。
[0047] 表2清潔驗證試驗結果
[0048]
[0049] 表2結果表明，實施例1-6氟苯尼考顆粒制劑其清潔水平高，實現了氟苯尼考使用 后的零殘留，即實施例1-6氟苯尼考顆粒制劑具有易混勻，不沾壁，易于清潔的特性。而同 等混合使用和清潔條件下，對照品使用后，混料機的清潔水平達不到制訂的要求。
[0050] 體內實驗
[0051] 將實施例1-6制備的氟苯尼考顆粒制劑與對照試劑氟苯尼考原粉，進行體內實 驗，實驗方法為：選擇20頭健康仔豬，體重在20±3kg，隨機分成2組，每組10只，分別為氟 苯尼考均質顆粒組，氟苯尼考粉組。按照20mg/kg.b.w給藥，給藥前于采集空白血樣（0h)， 給藥后，分別于給藥后 〇? 167、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、12、16、24、36、48、60、7211采血，進行 血藥濃度測定和藥時曲線下面積（AUC)、半衰期（T1/2{!)、峰濃度（Cmax)、達峰時間（Tmax)等 藥動學參數的計算。其結果見表3。
[0052] 表3體內實驗結果
[0053]
[0054] 注：肩標不同，說明差異不顯著（p> 0.05)，肩標相同，說明差異顯著（p〈0. 05)
[0055] 由表3可知，與氟苯尼考原粉相比，各實施例的半衰期均延長且差異顯著，達峰時 間出現晚且差異顯著，峰濃度降低且差異顯著，藥時曲線下面積降低，但差別不顯著。各實 施例之間，無顯著差異。本發明氟苯尼考均質顆粒劑比氟苯尼考原粉在豬體內生物利用度 基本一致，但吸收速度減緩，消除速度也減緩，達峰時間延遲，峰濃度降低，在體內有效血藥 濃度維持時間更長，說明本發明氟苯尼考均質顆粒具有緩釋功能。
[0056] 以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種氟苯尼考均質顆粒，由氟苯尼考原料和輔料組成，其特征在于，所述氟苯尼考原 料的重量百分數為2-50%，所述輔料的重量百分數為50-98% ;所述輔料選自氫化蓖麻油、 氫化大豆油、硬脂酸、固體脂、蠟質與固態聚乙二醇中的一種或者幾種。2. 根據權利要求1所述的氟苯尼考均質顆粒，其特征在于，所述固體脂選自羊毛脂、纖 維醋法酯與三硬脂酸甘油酯中的一種或者幾種。3. 根據權利要求1所述的氟苯尼考均質顆粒，其特征在于，所述蠟質選自白蠟、石蠟、 蟲蠟、蜂蠟與巴西棕櫚蠟中的一種或者幾種。4. 根據權利要求1所述的氟苯尼考均質顆粒，其特征在于，所述固態聚乙二醇選自 聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、聚乙二醇 3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000與聚乙二醇20000中的 一種或者多種。5. 根據權利要求1至4任意一項所述的氟苯尼考均質顆粒，其特征在于，所述氟苯尼考 均質顆粒的粒徑為150~800ym。6. -種氟苯尼考均質顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 1) 稱量：按重量百分數分別稱量氟苯尼考原料和輔料備用，其中氟苯尼考原料 2-50 %，輔料為50-98 %，所述輔料選自氫化蓖麻油、氫化大豆油、硬脂酸、固體脂、蠟質與固 態聚乙二醇中的一種或者幾種； 2) 混合：在70-90°C下，先將所述輔料加熱融化并攪拌均勻，然后將氟苯尼考原料與融 化后的輔料混合剪切攪拌均勻即得混合液； 3) 噴霧制粒：將步驟2)的混合液進行噴霧，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均質顆粒。7. 根據權利要求6所述的氟苯尼考均質顆粒的制備方法，其特征在于，所述固體脂選 自羊毛脂、纖維醋法酯與三硬脂酸甘油酯中的一種或者幾種。8. 根據權利要求6所述的氟苯尼考均質顆粒的制備方法，其特征在于，所述蠟質選自 白蠟、石蠟、蟲蠟、蜂蠟與巴西棕櫚蠟中的一種或者幾種。9. 根據權利要求6所述的氟苯尼考均質顆粒的制備方法，其特征在于，所述固態聚乙 二醇選自聚乙二醇1000、聚乙二醇1450、聚乙二醇1500、聚乙二醇1450、聚乙二醇2000、 聚乙二醇3000、聚乙二醇3350、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000與聚乙二醇 20000中的一種或者多種。10. 根據權利要求6至9任意一項所述的氟苯尼考均質顆粒的制備方法，其特征在于， 所述氟苯尼考均質顆粒的粒徑為150~800ym。
【專利摘要】本發明提出了一種氟苯尼考均質顆粒及其制備方法，由氟苯尼考原料和輔料組成，所述氟苯尼考原料的重量百分數為2-50％，所述輔料的重量百分數為50-98％；所述輔料選自氫化蓖麻油、氫化大豆油、硬脂酸、固體脂蠟質與固態聚乙二醇中的一種或者幾種。先將輔料在70-90℃下加熱融化并攪拌均勻，然后將氟苯尼考原料與融化后的輔料混合剪切攪拌均勻即得混合液，再進行噴霧，并冷凝制粒，即得所述氟苯尼考均質顆粒。該發明提供的氟苯尼考均質顆粒及其制備方法，使得氟苯尼考均質顆粒中主藥分布均勻、表面光滑，并且提高該顆粒劑流動性和分散性，使用時顆粒易于混合，解決了氟苯尼考制劑均勻度、粘壁以及使用時混合不均帶來的藥殘、動物中毒等問題。
【IPC分類】A61K47/34, A61K9/16, A61K31/165, A61K47/44
【公開號】CN105168148
【申請號】
【發明人】譚志堅
【申請人】佛山市正典生物技術有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月28日