一種苯巴比妥口服凍干粉制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬化學制藥領域，具體涉及一種苯巴比妥口服凍干粉及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 醫學上把未滿月（出生28天內）新生兒的黃疸，稱之為新生兒黃疸，新生兒黃疸 是指新生兒時期，由于膽紅素代謝異常，引起血中膽紅素水平升高，而出現于皮膚、黏膜及 鞏膜黃疸為特征的病癥，本病有生理性和病理性之分。生理性黃疸在出生后2~3天出現， 4~6天達到高峰，7~10天消退，早產兒持續時間較長，除有輕微食欲不振外，無其他臨床 癥狀。若生后24小時即出現黃疸，每日血清膽紅素升高超過5mg/dl或每小時>0. 5mg/dl ; 持續時間長，足月兒>2周，早產兒>4周仍不退，甚至繼續加深加重或消退后重復出現或生 后一周至數周內才開始出現黃疸，均為病理性黃疸。病理性黃疸則不然，它是因各種病因引 起。有些疾病還相當嚴重，可危及到小兒的生命。新生兒溶血是最常見的黃疸性疾病，它是 由于新生兒與母親的血型不合而導致胎兒紅細胞凝集破壞出現溶血，引起貧血、水腫、肝脾 腫大、高膽紅素血癥。若體內大量的膽紅素侵犯到人的中樞神經細胞核，其發生的黃疸就比 較嚴重，醫學上稱之為核黃疸，其病死率較高，并且容易留有后遺癥。最常見的治療辦法是 換血。輕癥可采用光療，又叫藍光照射，此法為治標之法，不能治本。因此，光療不能代替換 血，但可減少換血的次數。新生兒肝炎的主要表現為黃疸，常常出現在新生兒期，因生理性 黃疸持續不退而就診，在檢查確診后，經一定的治療60-70%的病人可以治愈，并且預后較 好。先天性膽管閉鎖的病人出生時，外表均正常，在生后11周后，開始出現皮膚黃染，并逐 漸加重，其黃色較暗，略帶棕綠色。西醫稱之為綠色黃疸，中醫認為屬陰黃范疇，其糞便為灰 白色是其另一大特點。由于外科手術技術的限制，只有部分病人可采用手術治療。此外還 可采用激素療法，但本病預后較差，兒3個月后，肝臟開始硬化，6個月到2歲內因肝功衰竭 而死亡，僅少數患者存活較長。
[0003] 苯巴比妥是肝酶誘導劑，可以誘導肝細胞微粒體的藥物代謝酶，促進膽紅素的代 謝，降低血液中膽紅素的濃度，使黃疸消退。另外葡萄糖是單糖分子，可被人體直接利用和 吸收進入血液循環，葡萄糖又是晶體物質，進入血液循環可形成一過性血容量增加引起滲 透性利尿，從而增加了腎臟的滲透性利尿作用，將血液中過多產生的膽紅素及其不典型碎 片通過滲透壓的帶動作用從腎小球濾過排出體外，從而部分地降低了黃疸作用。葡萄糖的 另一個作用是保肝作用，一定的血糖濃度對肝細胞的滋潤作用是十分重要的，肝臟中的各 種代謝酶多為糖蛋白分子，均需要葡萄糖分子參與，只有肝酶的成熟才能使肝臟轉化膽紅 素使其代謝和分解，降低了血清膽紅素濃度，使黃疸情況減少。
[0004] 新生兒給藥方式以及給藥劑量準確成為人們關注的一個問題。新生兒對吞服片劑 和膠囊有困難，影響了藥物治療的順應性；普通制劑如口服液計量不準，導致新生兒用藥量 不夠或用藥量偏大，而口服凍干粉加入少量水溶解，借助兒童飼藥器放入新生兒口腔，隨吞 咽動作進入消化道，在口腔內無粘膜吸收，體內吸收、代謝過程與普通片劑一致，就可解決 這一問題。與普通制劑相比，劑量準確、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優 點，受到廣泛關注。因此，開發一種苯巴比妥口服凍干粉，將具有重要的市場價值和社會效 益。
【發明內容】
[0005] 本發明的一個目的在于提供一種苯巴比妥口服凍干粉，該凍干粉的成分簡單穩定 性好，可以較長時間的貯存。
[0006] 本發明的另一個目的在于提供一種苯巴比妥口服凍干粉的制備方法，該方法制得 的苯巴比妥口服凍干粉質地疏松，加水后能迅速溶解而恢復藥液的原有特性。
[0007] 本發明的提供的苯巴比妥口服凍干粉是由苯巴比妥、葡萄糖組成。所述的苯巴比 妥和葡萄糖的重量比為1:2-1:20,優選1:3-1:10,跟優選1:3-1: 5。
[0008] 從處方中輔料的選擇來分析，本發明人遵循的原則是，在不影響藥物穩定性、滿足 臨床需要的產品的前提下，輔料的成分越簡單越好。輔料的成分越簡單，制劑在生產工藝中 可大大簡化配料步驟，同時，可避免輔料分成復雜帶來的難以預料的副作用，因此，本發明 僅僅選用葡萄糖一種輔料。
[0009]另外葡萄糖是單糖分子，可被人體直接利用和吸收進入血液循環，葡萄糖又是晶 體物質，進入血液循環可形成一過性血容量增加引起滲透性利尿，從而增加了腎臟的滲透 性利尿作用，將血液中過多產生的膽紅素及其不典型碎片通過滲透壓的帶動作用從腎小 球濾過排出體外，從而部分地降低了黃疸作用。葡萄糖的另一個作用是保肝作用，一定的 血糖濃度對肝細胞的滋潤作用是十分重要的，肝臟中的各種代謝酶多為糖蛋白分子，均需 要葡萄糖分子參與，只有肝酶的成熟才能使肝臟轉化膽紅素使其代謝和分解，降低了血清 膽紅素濃度，使黃疸情況減少。因此，選用葡萄糖作為口服凍干粉骨架劑，又可以輔助苯巴 比安治療新生兒黃追。
[0010] 為了解決上述問題本發明公開一種苯巴比妥口服凍干粉制備方法，苯巴比妥口 服凍干粉由苯巴比妥、葡萄糖組成，其中苯巴比妥與骨架劑的重量比為1:2-1:20,優選 1:3-1:10,跟優選1:3-1:5。由如下步驟制備：
[0011] (1)將處方量的苯巴比妥加入到注射用水中，加熱至40°C，然后在上述溶液中加 入骨架劑，攪拌溶解，用氫氧化鈉或鹽酸調節溶液PH6-7,補加滅菌注射用水至全量；
[0012] (2)在步驟⑴所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0. lg/ mL，過濾；
[0013] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°C的冷凍箱內，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在7-10小 時內升溫至22-30°C，并維持6小時，即得到苯巴比妥口服凍干粉。
[0014] 本發明技術方案與現有技術相比，具有以下有益效果：
[0015] 本發明苯巴比妥凍干粉劑量準確，入少量水溶解，借助兒童飼藥器放入新生兒口 腔，隨吞咽動作進入消化道，在口腔內無粘膜吸收，體內吸收、代謝過程與普通片劑一致。服 藥順應性好，特別適宜新生兒，質量穩定，起效迅速；解決了苯巴比妥片劑和膠囊起效慢，服 用不方便，口服液攜帶不方便，不利定量服用等缺點。本發明苯巴比妥凍干粉中輔料用量 小，制備工藝簡單，具有可觀的經濟和社會效益。
【具體實施方式】
[0016] 下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而 更為清楚。但是應理解所述實施例僅是范例性的，不對本發明的范圍構成任何限制。本領 域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節 和形式進行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發明的保護范圍。
[0017] 實施例1
[0018] 每瓶含苯巴比妥7. 5mg，1000瓶苯巴比妥口腔崩解片的組成為：
[0019]
[0020] (1)將處方量的苯巴比妥加入到注射用水中，加熱至40°C，然后在上述溶液中加 入骨架劑，攪拌溶解，調節溶液PH6-7,補加滅菌注射用水至全量；
[0021] (2)在步驟⑴所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0. lg/ mL，過濾；
[0022] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°C的冷凍箱內，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在7-10小 時內升溫至22-30°C，并維持6小時，即得到苯巴比妥口服凍干粉。
[0023] 實施例2
[0024] 每瓶含苯巴比妥10mg，1000瓶苯巴比妥口腔崩解片的組成為：
[0025]
[0026] (1)將處方量的苯巴比妥加入到注射用水中，加熱至40°C，然后在上述溶液中加 入骨架劑，攪拌溶解，調節溶液PH，補加滅菌注射用水至全量；
[0027] (2)在步驟⑴所配制好的溶液中加入活性炭，活性炭的用量為溶液體積的0.lg/ mL，過濾；
[0028] (3)將步驟（2)得到的濾液置于已降溫在-20°C的冷凍箱內，初步冷凍3小時，然 后再將其降到-5〇°C，抽真空，在10小時內升溫至-8~-6°C，并維持6小時，再在7-10小