0] ②預混合：
[0061] 將原料頭孢地尼和輔料微晶纖維素、甘露醇、交聯聚維酮、阿司帕坦、二氧化硅預 混合。
[0062] ③過篩
[0063] 將②所得物料過篩，篩網規格為巾1mm。
[0064] ④總混合：
[0065] 向③所得混合物中，加入處方量的硬脂酸鎂，總混合均勻。
[0066] ⑤壓片：
[0067] 依法檢測待壓片粉末含量，并計算應壓片重，依法壓片。
[0068] ⑥包裝。
[0069] 頭孢地尼分散片的性能檢測
[0070] 1、溶出度檢測方法：生產過程中隨機取樣，照溶出度測定方法（中國藥典2010年 版附錄XC第二法），以鹽酸溶液（稀鹽酸24 - 1000) 900mL為溶出介質，轉速為每分鐘50 轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續濾液適量，置棕色量瓶中，用溶 出介質定量稀釋制成每lmL中約含10 y g的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010 年版附錄IV A)，在280nm的波長處測定吸光度；另精密稱取頭孢地尼對照品（頭孢地尼分 散片，50mg/片和100mg/片兩種規格，天津市中央藥業有限公司）適量，置棕色量瓶中，用溶 出介質定量稀釋制成每lmL中約含10 y g的溶液，同法測定。計算每片的溶出量，限度為標 示量的8〇%。將測試結果記錄于下表1中。
[0071]表1
[0072]
[0073] 結果顯示：實施例1-8所制備的頭孢地尼分散片均符合《中國藥典》規定的限 度標準；50mg/片規格溶出度與對照品基本相當，100mg/片規格溶出度優于對照品；均高 于中國專利申請CN201410220481. 7公布的粉末直接壓片制得的頭孢地尼分散片溶出度 (CN201410220481. 7中公布了四種配方的粉末直接壓片制得的頭孢地尼分散片的溶出度， 均在82. 1% -97. 8%范圍內），表明本申請所述配方的分散片即使是在頭孢地尼未微粉化 的情況下，仍然保持較優越的溶出度。
[0074] 2、鑒別
[0075] (1)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶 液主峰的保留時間一致；（2)在287nm與224nm波長處有最大吸收，在248nm波長處有最小 吸收。對照品為頭孢地尼標準品。
[0076] 實施例1-8制得的頭孢地尼分散片經試驗均符合上述規定。
[0077] 3、分散均勻性
[0078] 分散均勻性檢測方法：取供試品6片，置250mL燒杯中，加入15_25°C的水100mL， 振搖3分鐘，應全部崩解并通過2號篩。
[0079] 實施例1-8制得的頭孢地尼分散片均符合《中國藥典》規定的分散均勻性，具體檢 測結果記錄于下表2中。
[0080] 4、有關物質
[0081] 有關物質檢測方法：照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄VD)測定。 對頭孢地尼分散片的降解雜質A、E-異構體、總雜質以及最大未知單雜進行檢測并將檢測 結果記錄于下表2中。
[0082]表2
[0083]
[0085] 眾所周知，頭孢地尼分散片中的雜質含量嚴重影響著產品的安全性、有效性及穩 定性等。
[0086] 上表2是各實施例所制備的頭孢地尼分散片中的降解雜質A、E-異構體、總雜質 以及最大未知單雜的檢測結果，從上表2中可以看出，即使本發明是在頭孢地尼未微粉化 的情況下采用粉末直接壓片法制備的，但最終制得的產品中的雜質含量均較低，降解雜質A 含量均低于〇. 26%，E-異構體含量均低于0. 12%，總雜質含量均低于0. 82%，最大未知單 雜均低于0. 05%，獲得穩定性較好的頭孢地尼分散片。
[0087] 對比來說，CN201310194902. 9的專利申請文獻中，控制頭孢地尼粒徑較小 (K 30ym，d9。彡60ym，cU。。彡75ym)，但其最終制得的產品的E-異構體含量在 0. 11-0. 26%，總雜質含量在1.23-1. 47%，其雜質含量均明顯高過本發明。
[0088] CN201210583506. 0的專利申請文獻中，控制頭孢地尼粒徑較小（60-150 y m)，但 其最終制得的產品的總雜質含量> 1.42%，單雜含量>0.3%，其雜質含量均明顯高過本 發明。
[0089] CN201410220481. 7的專利申請文獻中，控制頭孢地尼粒徑較小（過200目篩），但 其最終制得的產品的降解雜質A在0. 98-1. 15 %，其雜質含量均明顯高過本發明。
[0090] 因此，從上述對比來看，本發明所述配方的頭孢地尼分散片不需要對頭孢地尼微 粉化，就能得到比現有技術中效果更好、雜質含量更低的頭孢地尼分散片。
[0091] 5、片差
[0092] 標準要求50mg/片規格的重量差異不超過±7. 5% ;100mg/片規格的重量差異不 超過±5%。對各實施例制備的頭孢地尼分散片隨機采樣并記錄相應數據于下表3中。
[0093]表 3
[0094]
[0095]
[0096] 結果顯示：本發明制備的50mg/片及100mg/片兩種規格的產品重量差異均低于規 定標準，且沒有裂片、粘沖、松片等情況出現，有效地保證了藥品的質量。
[0097] 6、成品收率
[0098] 按照下式計算各實施例的成品收率并記錄于下表4中。
[0099] 成品收率=實際生產片數/理論生產片數X 100%
[0100] 表 4
[0101]
[0102] 結果顯示：本發明制備的50mg/片及lOOmg/片兩種規格的產品平均收率均大于 95%，有效保證了藥品的產率和成本控制，利于擴大化生產，克服了現有技術中收率低的缺 點。
[0103] 綜上，本發明通過對頭孢地尼分散片的配方進行優化，在粉末直接壓片制備工藝 過程中，避免頭孢地尼微粉化，大大簡化工藝要求及工藝步驟，并且保證藥物產品的質量， 具體如下：
[0104] 1)保持藥品較高的溶出速率，30min溶出度為97. 2-100. 9% ;
[0105] 2)藥品中的雜質含量均較低，降解雜質A含量均低于0. 26%，E_異構體含量均低 于0. 12 %，總雜質含量均低于0. 82 %，最大未知單雜均低于0. 05 %，提高頭孢地尼分散片 的穩定性；
[0106] 3)藥品片差小于±2. 4%，滿足規定標準（50mg/片規格重量差異不超過±7. 5%; lOOmg/片規格重量差異不超過±5% )，有效保證了藥品的質量穩定性，
[0107] 4)藥品平均收率大于95%，有效保證了藥品的產率和成本控制，利于擴大化生 產；
[0108] 5)分散均勻性好，符合《中國藥典》2010年版中的相關規定。
[0109] 如上所述，可較好的實現本發明。
[0110] 以上所述，僅是本發明的較佳實施例而已，并非對本發明作任何形式上的限制，依 據本發明的技術實質，在本發明的精神和原則之內，對以上實施例所作的任何簡單的修改、 等同替換與改進等，均仍屬于本發明技術方案的保護范圍之內。
【主權項】
1. 一種頭孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的組分：頭孢地尼50重量份，微 晶纖維素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交聯聚維酮1. 5-12重量份，阿司帕坦1. 5-15 重量份，二氧化硅0. 375-7. 5重量份，硬脂酸鎂0. 375-7. 5重量份。2. 根據權利要求1所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的組分：頭孢 地尼50重量份，微晶纖維素18-63重量份，甘露醇15-60重量份，交聯聚維酮5-10重量份， 阿司帕坦3-10重量份，二氧化硅0. 5-5重量份，硬脂酸鎂0. 5-5重量份。3. 根據權利要求1所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的組分：頭孢 地尼50重量份，微晶纖維素63重量份，甘露醇21重量份，交聯聚維酮10重量份，阿司帕坦 3重量份，二氧化娃1. 5重量份，硬脂酸鎂1. 5重量份。4. 根據權利要求1所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的組分：頭孢 地尼50重量份，微晶纖維素15重量份，甘露醇75重量份，交聯聚維酮1. 5重量份，阿司帕 坦2重量份，二氧化硅0. 375重量份，硬脂酸鎂7. 5重量份。5. 根據權利要求1所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，包括以下重量份的組分：頭孢 地尼50重量份，微晶纖維素75重量份，甘露醇15重量份，交聯聚維酮2重量份，阿司帕坦 1. 5重量份，二氧化硅7. 5重量份，硬脂酸鎂0. 375重量份。6. 根據權利要求1至5中任一項所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，所述頭孢地尼分 散片采用粉末直接壓片法制備。7. 根據權利要求1至5中任一項所述的頭孢地尼分散片，其特征在于，所述頭孢地尼能 夠通過規格為巾Imm的篩網。8. 制備如權利要求1至7中任一項所述的頭孢地尼分散片的方法，其特征在于，包括如 下步驟： 1) 預混合：按處方將頭孢地尼、微晶纖維素、甘露醇、交聯聚維酮、阿司帕坦以及二氧 化硅混合； 2) 過篩：將步驟1)所得物料過篩，篩網規格為巾Imm; 3) 總混合：向步驟2)得到的混合物中加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻； 4) 壓片。
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢地尼分散片及其制備方法。該頭孢地尼分散片包括：頭孢地尼50重量份，微晶纖維素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交聯聚維酮1.5-12重量份，阿司帕坦1.5-15重量份，二氧化硅0.375-7.5重量份，硬脂酸鎂0.375-7.5重量份。本發明通過對頭孢地尼分散片的配方進行優化，在粉末直接壓片制備工藝過程中，避免原料微粉化，簡化工藝操作，同時頭孢地尼和輔料無需分開過篩處理，提高產品收率，適宜擴大生產，擴大生產后無松片、裂片以及粘沖等情況發生，且制得的藥品溶出速率較高，雜質含量較低，片差低，收率高，保證藥品的質量穩定性和產率。
【IPC分類】A61P1/00, A61P15/00, A61K9/20, A61K31/546, A61P11/00, A61P13/00, A61P31/04, A61P27/16, A61P11/02, A61P11/04
【公開號】CN105168161
【申請號】
【發明人】羅厚華, 向進, 袁德彬, 李亞真, 魯韜
【申請人】四川賽卓藥業股份有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年11月2日