一種穿心蓮內酯腸溶片及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物領域，涉及一種穿心蓮內酯腸溶片及其制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 穿心蓮內酯是從爵床科植物穿心蓮Andrographis Paniculata(Burm. f)Ness的全 草中提取得到的二萜內酯類化合物，是中藥穿心蓮的主要有效成分之一，具有清熱解毒，消 炎止痛之功效，并具有抗病原微生物、抗腫瘤、利膽保肝和免疫調節等作用，對細菌性與病 毒性上呼吸道感染及痢疾有治療效果，被譽為天然抗生素藥物，其臨床應用日趨廣泛。
[0003] 穿心蓮內酯對豬腹瀉性疾病具有一定療效，屬于純中藥制劑，具有高效、低毒、低 殘留且具有消除耐藥性的優勢。但由于穿心蓮內酯藥物口感極苦，口服給藥后在胃內停留 并刺激，易導致仔豬等動物嘔吐、胃脘不適、食欲減退。針對現有穿心蓮內酯藥物的給藥缺 陷，篩選制劑組分及控制用量，為臨床提供一種刺激性小、生物利用度高的新制劑，具有重 要意義。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在于提供一種成本低廉、對豬腹瀉疾病療效顯著的穿心蓮內酯制劑 及其制備方法和用途。
[0005] 本發明提供了一種穿心蓮內酯腸溶片，它包括片芯、隔離層和腸衣層；
[0006] 其中，隔離層重量為片芯重量的5%，腸衣層重量為片芯和隔離層的總重量的 7-9%；
[0007] 所述的片芯由下述重量配比的原輔料制備而成：穿心蓮內酯15份、填充劑71-83 份、崩解劑4-6份、潤滑劑1-3份、粘合劑1-3份；
[0008] 所述的隔離層由下述重量百分比的組分組成：粘合劑3-6份、潤滑劑6-10份；
[0009] 所述的腸衣層由下述重量百分比的組分組成：腸衣材料13-17份、增塑劑1-3份、 潤滑劑2-4份、遮光劑1-3份。
[0010] 其中，所述的片芯由下述重量配比的原輔料制備而成：穿心蓮內酯15份、
[0011] 填充劑78份、崩解劑5份、潤滑劑2份、粘合劑2份；
[0012] 所述的隔離層由下述重量百分比的組分組成：粘合劑5份、潤滑劑8份；
[0013] 所述的腸衣層由下述重量百分比的組分組成：腸衣材料15份、增塑劑2份、潤滑劑 3份、遮光劑2份。
[0014] 其中，所述的填充劑為乳糖、預膠化淀粉或淀粉其中的一種或幾種；
[0015] 所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲 基纖維素鈉或交聯聚維酮其中的一種或幾種；
[0016] 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、月桂醇硫酸鈉或月桂醇硫酸鎂其中的一種或 幾種；
[0017] 所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙甲纖 維素、羧甲基纖維素鈉或聚維酮其中的一種或幾種；
[0018] 所述的腸衣材料為聚丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素鈦酸酯、羥丙甲基纖維素醋酸 琥珀酸酯、醋酸纖維素鈦酸酯、醋酸纖維素苯三酸酯或聚乙烯醇鈦酸酯其中的一種或幾 種；
[0019] 所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、甘油、丙二醇、蓖麻油、精制椰子 油、玉米油或聚乙二醇其中的一種或幾種；
[0020] 所述的遮光劑為二氧化鈦。
[0021] 其中，所述的片芯由下述重量配比的原輔料制備而成：穿心蓮內酯15份、乳糖63 份、預膠化淀粉15份、羧甲基淀粉鈉5份、硬脂酸鎂2份、PVP K302份；
[0022] 所述的隔離層由下述重量百分比的組分組成：PVP K305份、滑石粉8份；
[0023] 所述的腸衣層由下述重量百分比的組分組成：Eudragit L10015份、PEG40002份、 滑石粉3份、二氧化鈦2份。
[0024] PVP K30 :聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0025] Eudragit L100 :為聚丙稀酸樹脂。
[0026] PEG4000 :聚乙二醇 4000。
[0027] 其中，所述隔離層重量為片芯重量的5%，腸衣層重量為片芯和隔離層的總重量的 7%。
[0028] 本發明還提供了上述腸溶片的制備方法，它包括如下步驟：
[0029] a、稱取組方量的原輔料；
[0030] b、制備片芯：將穿心蓮內酯、填充劑和崩解劑分別過篩，然后混勻，加入粘合劑制 軟材，制粒，干燥，加入潤滑劑，壓制片芯；
[0031] c、包隔離層：將粘合劑、潤滑劑和無水乙醇制成隔離層包衣液，對步驟b得到的片 芯進行隔離層包衣，得隔離衣片；
[0032] d、包腸衣層：將腸衣材料、增塑劑、潤滑劑、遮光劑和水制成腸衣層包衣液，對步驟 c得到的隔離衣片進行腸衣層包衣，即可。
[0033] 進一步地，它是米用流化床進彳丁包衣，
[0034] 步驟c中，進行隔離層包衣時，片床溫度為40~50°C，霧化壓力為2~3Pa，噴漿 速度為7ml/min;
[0035]步驟d中，進行腸衣層包衣時，進風溫度為40°C，霧化壓力為0?25MPa，噴漿速度為 20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小時，即可。
[0036] 本發明還提供了上述腸溶片在制備解熱、抗炎、抗病毒、免疫調節和/或治療畜禽 腹瀉疾病的藥物中的用途。
[0037] 其中，所述藥物是治療豬腹瀉疾病的藥物。
[0038] 進一步地，所述藥物是治療仔豬黃白痢的藥物。
[0039] 本發明的穿心蓮內酯腸溶片在腸內釋放迅速，崩解度好，生物利用度高，服藥順應 性高，避免了穿心蓮內酯對胃粘膜的刺激及藥物變質。本發明通過特定輔料篩選得到的穿 心蓮內酯腸溶片具有解熱、抗炎、抗病毒和免疫調節等作用，對防治豬腹瀉疾病，尤其是仔 豬黃白痢療效顯著，為獸醫臨床提供了一種新的藥物選擇。
【附圖說明】
[0040] 圖1本發明穿心蓮內酯腸溶片的累積釋放曲線圖
【具體實施方式】
[0041] 下面以實施例作進一步說明，但本發明不局限于這些實施例。
[0042] 實施例1本發明腸溶片的制備
[0043] 制備工藝如下：
[0044] 1、制備片芯：將穿心蓮內酯15g、乳糖63g、預膠化淀粉15g、羧甲基淀粉鈉5g分別 過80目篩，然后混勻；
[0045] 加入10%的PVP K30溶液20ml，制軟材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5%，加入2g硬脂酸鎂，按片重200mg壓制片芯。
[0046] 2、包隔離層：
[0047] 隔離層包衣液為無水乙醇混懸液，其中混懸液中PVP K30、滑石粉、無水乙醇的重 量百分比為5 :8 :87。
[0048] 用隔離層包衣液對步驟1得到的片芯進行隔離層包衣，片床溫度為40~50°C， 霧化壓力為2~3Pa，噴漿速度為7ml/min，得隔離衣片；其中，隔離衣層增重為片芯重量的 5.0%，SP每片含有 PVP K303.85mg，滑石粉 6. 16mg。
[0049] 3、包腸衣層：
[0050] 腸衣層包衣液為水混懸液，其中水混懸液中Eudragit L100 :PEG4000 :滑石粉：二 氧化鈦：水的重量百分比為15 :2 :3 :2 :78。
[0051] 用腸衣層包衣液對步驟2得到的隔離衣片進行腸衣層包衣，進風溫度為40°C，霧 化壓力為〇. 25MPa，噴漿速度為20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小時；其中，腸溶衣 層增重為隔離衣片重量的7%。
[0052] 實施例2本發明腸溶片的制備
[0053] 制備工藝如下：
[0054] 1、制備片芯：將穿心蓮內酯15g、乳糖60g、預膠化淀粉llg、羧甲基淀粉鈉4g分別 過80目篩，然后混勻；
[0055] 加入10%的PVP K30溶液10ml，制軟材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5 %，加入lg硬脂酸鎂，按片重200mg壓制片芯；
[0056] 2、包隔離層：
[0057] 隔離層包衣液為無水乙醇混懸液，其中混懸液中PVP K30、滑石粉、無水乙醇的重 量百分比為3 :6 :91。
[0058] 用隔離層包衣液對步驟1得到的片芯進行隔離層包衣，片床溫度為40~50°C， 霧化壓力為2~3Pa，噴漿速度為7ml/min，得隔離衣片；其中，隔離衣層增重為片芯重量的 5. 0%〇
[0059] 3、包腸衣層：
[0060] 腸衣層包衣液為水混懸液，其中水混懸液中Eudragit L100 :PEG4000:滑石粉：二 氧化鈦：水的重量百分比為13 :1 :2 :1 :83。
[0061] 用腸衣層包衣液對步驟2得到的隔離衣片進行腸衣層包衣，進風溫度為40°C，霧 化壓力為0. 25MPa，噴漿速度為20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小時；其中，腸溶衣 層增重為隔離衣片重量的7%。
[0062] 實施例3本發明腸溶片的制備
[0063] 制備工藝如下：
[0064] 1、制備片芯：將穿心蓮內酯15g、乳糖70g、預膠化淀粉13g、羧甲基淀粉鈉6g分別 過80目篩，然后混勻；
[0065] 加入10%的PVP K30溶液30ml，制軟材，制粒，流化床60 °C干燥，至水分低于 2. 5%，加入3g硬脂酸鎂，按片重200mg壓制片芯。
[0066] 2、包隔離層：
[0067] 隔離層包衣液為無水乙醇混懸液，其中混懸液中PVP K30、滑石粉、無水乙醇的重 量百分比為6 :10 :84。
[0068] 用隔離層包衣液對步驟1得到的片芯進行隔離層包衣，片床溫度為40~50°C， 霧化壓力為2~3Pa，噴漿速度為7ml/min，得隔離衣片；其中，隔離衣層增重為片芯重量的 5. 0%〇
[0069] 3、包腸衣層：
[0070] 腸衣層包衣液為水混懸液，其中水混懸液中Eudragit L100 :PEG4000 :滑石粉：二 氧化鈦：水的重量百分比為17 :3 :4 :3 :73。
[0071] 用腸衣層包衣液對步驟2得到的隔離衣片進行腸衣層包衣，進風溫度為40°C，霧 化壓力為〇. 25MPa，噴漿速度為20ml/min，包衣完成后，于40°C固化24小時；其中，腸溶衣 層增重為隔離衣片重量的9%。
[0072] 以下通過具體藥效試驗說明本發明的有益效果。
[0073] 試驗例1本發明腸溶片的篩選試驗
[0074] -、片芯組方篩選研究
[0075] 按表1中處方稱取各輔料，分別過80目篩，混勻，加入10 %的PVP K30溶液制軟 材，制粒，流化床60°C干燥，至水分低于2. 5%，加入2g硬脂酸