優選選自藍替色色素、 抑&C黃色6號,抑&C紅色3號,D&C紅色33號的任一種或多種。優選,每100毫升混懸液 中包含著色劑0. 0005-0.Ig,更優選0. 001-0. 05g,最優選0. 005-0. 02邑。
[0024] 在本發明中,抑值調節劑可W使用本領域常用的各種抑值調節劑,優選選自構祿 酸、構祿酸鋼、酒石酸、酒石酸鋼、乳酸、乳酸鋼等有機酸及其鹽的一種或多種。優選口服混 懸液的抑值范圍為5~10,優選6~9,更優選6~8,最優選約7。
[00巧]本發明另一個方面提供了一種口服混懸液的制備方法,包括W下步驟:將本發明 的普糞洛爾復合物分散于水中,攬拌均勻。
[0026] 本發明進一步提供了一種口服混懸液的制備方法,包括W下步驟:將普糞洛爾或 其可藥用鹽溶解于水中,加入離子交換樹脂,攬拌直至離子交換達到平衡。在該制備方法 中,對于攬拌方式和攬拌時間并無特別限定,本領域可用的各種攬拌方式均適用本發明,攬 拌時間直至離子交換達到平衡(即游離藥物量達到恒定)。優選攬拌至少5分鐘,進一步優 選15分鐘~4小時,更進一步優選0. 5~2小時,最優選約1小時。
[0027] 在本發明中,優選口服混懸液的制備方法進一步包括如下步驟:加入表面活性劑、 助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、抑調節劑中的一種或多種,攬拌均勻。優選水為純化水。
[0028] 本發明的普糞洛爾復合物所制備的藥物,例如本發明的口服混懸液,可用于治療 嬰幼兒血管瘤、屯、律失常、屯、絞痛、高血壓、嗜銘細胞瘤等疾病。
[0029] 本發明的普糞洛爾復合物,消除了普糞洛爾的苦味及刺激性,在制成藥物例如本 發明的口服混懸液后,由于掩味效果好,且解決了服用后口腔的麻木感,提高了患者特別是 嬰幼兒患者服藥的順應性。此外,普糞洛爾與離子交換樹脂的復合物還大大提高了藥物例 如本發明的口服混懸液的穩定性,能夠減少有害雜質的產生,提高產品質量,保證患者用藥 的安全。對于嬰幼兒血管瘤患者來說,制備口服順應性良好,質量可控、穩定的普糞洛爾口 服液體制劑,有利于該產品在臨床上的推廣和應用。
【附圖說明】
[0030] 圖1對比例1鹽酸普糞洛爾溶液光照10天色譜圖。
[0031] 圖2 :市售品光照10天色譜圖。
[0032] 圖3 :實施例1鹽酸普糞洛爾與聚克立林復合物溶液光照10天色譜圖。
[0033] 圖4 :實施例2鹽酸普糞洛爾與聚克立林鐘復合物溶液光照10天色譜圖。
[0034] 圖5 :實施例3鹽酸普糞洛爾與聚苯乙締橫酸鋼復合物溶液光照10天色譜圖。
[0035] 圖6 :實施例8鹽酸普糞洛爾復合物口服混懸液光照10天色譜圖。
【具體實施方式】
[0036] 本發明通過下述實施例進行詳細說明,但本領域技術人員了解,本發明的保護范 圍不局限與此實施例,任何在本發明基礎上做出的改進和變化,都在本發明的保護范圍之 內。
[0037] 本發明實施例中使用的試劑和儀器如無特別說明,均為市售商品。輔料如無特別 說明,均為藥用級產品。
[0040] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林,攬拌1小時,即得。
[0043] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,即得。
[0046] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚苯乙締橫酸鋼,攬拌1小時,即得。
[0049] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌I小時,即得。
[0052] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,即得。
[0056] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,將混懸溶液過濾,收集復合物,于60°C干燥1小時,即得復合 物干燥品。
[0059] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,將混懸溶液過濾,收集復合物,于60°C干燥1小時,即得復合 物干燥品。
[0062] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,即得。
[0063] 試驗例1
[0064] 參考《中國藥典》2010版二部附錄IXIJ化學藥品及藥物制劑的穩定性試驗研究 指導原則中的實驗方法,取實施例1-6和對比例1制備的樣品與市售品肥MANGE0L?進行穩 定性試驗研究,結果列于表1。
[0065] 表1:穩定性試驗研究
[0072]制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾復合物,攬拌使 分散,加入抑值調節劑調節抑值至7.0,加入表面活性劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑, 攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
制備工藝:取處方量30 %的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助懸 劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0078] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0081] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚苯乙締橫酸鋼,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性 劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0084] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節pH值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0088] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0091] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節pH值至5. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0095] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入表面活性劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌 均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[009引試驗例2
[0097] 參考《中國藥典》2010版二部附錄IXIJ化學藥品及藥物制劑的穩定性試驗研究 指導原