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普萘洛爾或其可藥用鹽與離子交換樹脂的復合物及其混懸液的制作方法_2

文檔序號:8951979閱讀:來源:國知局
優選選自藍替色色素、 抑&C黃色6號,抑&C紅色3號,D&C紅色33號的任一種或多種。優選,每100毫升混懸液 中包含著色劑0. 0005-0.Ig,更優選0. 001-0. 05g,最優選0. 005-0. 02邑。
[0024] 在本發明中,抑值調節劑可W使用本領域常用的各種抑值調節劑,優選選自構祿 酸、構祿酸鋼、酒石酸、酒石酸鋼、乳酸、乳酸鋼等有機酸及其鹽的一種或多種。優選口服混 懸液的抑值范圍為5~10,優選6~9,更優選6~8,最優選約7。
[00巧]本發明另一個方面提供了一種口服混懸液的制備方法,包括W下步驟:將本發明 的普糞洛爾復合物分散于水中,攬拌均勻。
[0026] 本發明進一步提供了一種口服混懸液的制備方法,包括W下步驟:將普糞洛爾或 其可藥用鹽溶解于水中,加入離子交換樹脂,攬拌直至離子交換達到平衡。在該制備方法 中,對于攬拌方式和攬拌時間并無特別限定,本領域可用的各種攬拌方式均適用本發明,攬 拌時間直至離子交換達到平衡(即游離藥物量達到恒定)。優選攬拌至少5分鐘,進一步優 選15分鐘~4小時,更進一步優選0. 5~2小時,最優選約1小時。
[0027] 在本發明中,優選口服混懸液的制備方法進一步包括如下步驟:加入表面活性劑、 助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、抑調節劑中的一種或多種,攬拌均勻。優選水為純化水。
[0028] 本發明的普糞洛爾復合物所制備的藥物,例如本發明的口服混懸液,可用于治療 嬰幼兒血管瘤、屯、律失常、屯、絞痛、高血壓、嗜銘細胞瘤等疾病。
[0029] 本發明的普糞洛爾復合物,消除了普糞洛爾的苦味及刺激性,在制成藥物例如本 發明的口服混懸液后,由于掩味效果好,且解決了服用后口腔的麻木感,提高了患者特別是 嬰幼兒患者服藥的順應性。此外,普糞洛爾與離子交換樹脂的復合物還大大提高了藥物例 如本發明的口服混懸液的穩定性,能夠減少有害雜質的產生,提高產品質量,保證患者用藥 的安全。對于嬰幼兒血管瘤患者來說,制備口服順應性良好,質量可控、穩定的普糞洛爾口 服液體制劑,有利于該產品在臨床上的推廣和應用。
【附圖說明】
[0030] 圖1對比例1鹽酸普糞洛爾溶液光照10天色譜圖。
[0031] 圖2 :市售品光照10天色譜圖。
[0032] 圖3 :實施例1鹽酸普糞洛爾與聚克立林復合物溶液光照10天色譜圖。
[0033] 圖4 :實施例2鹽酸普糞洛爾與聚克立林鐘復合物溶液光照10天色譜圖。
[0034] 圖5 :實施例3鹽酸普糞洛爾與聚苯乙締橫酸鋼復合物溶液光照10天色譜圖。
[0035] 圖6 :實施例8鹽酸普糞洛爾復合物口服混懸液光照10天色譜圖。
【具體實施方式】
[0036] 本發明通過下述實施例進行詳細說明,但本領域技術人員了解,本發明的保護范 圍不局限與此實施例,任何在本發明基礎上做出的改進和變化,都在本發明的保護范圍之 內。
[0037] 本發明實施例中使用的試劑和儀器如無特別說明,均為市售商品。輔料如無特別 說明,均為藥用級產品。
[0040] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林,攬拌1小時,即得。
[0043] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,即得。
[0046] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚苯乙締橫酸鋼,攬拌1小時,即得。
[0049] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌I小時,即得。
[0052] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,即得。
[0056] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,將混懸溶液過濾,收集復合物,于60°C干燥1小時,即得復合 物干燥品。
[0059] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入處方 量的聚克立林鐘,攬拌1小時,將混懸溶液過濾,收集復合物,于60°C干燥1小時,即得復合 物干燥品。
[0062] 制備工藝:取處方量的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,即得。
[0063] 試驗例1
[0064] 參考《中國藥典》2010版二部附錄IXIJ化學藥品及藥物制劑的穩定性試驗研究 指導原則中的實驗方法,取實施例1-6和對比例1制備的樣品與市售品肥MANGE0L?進行穩 定性試驗研究,結果列于表1。
[0065] 表1:穩定性試驗研究



[0072]制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾復合物,攬拌使 分散,加入抑值調節劑調節抑值至7.0,加入表面活性劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑, 攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。

制備工藝:取處方量30 %的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助懸 劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。

[0078] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0081] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚苯乙締橫酸鋼,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性 劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。

[0084] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節pH值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0088] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入抑值調節劑調節抑值至7. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。

[0091] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入pH值調節劑調節pH值至5. 0,加入表面活性劑、助 懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[0095] 制備工藝:取處方量30%的純化水,加入處方量的鹽酸普糞洛爾,攬拌溶解,加入 處方量的聚克立林鐘,攬拌1小時,加入表面活性劑、助懸劑、矯味劑、防腐劑、著色劑,攬拌 均勻,加純化水至全量,攬拌均勻,即得。
[009引試驗例2
[0097] 參考《中國藥典》2010版二部附錄IXIJ化學藥品及藥物制劑的穩定性試驗研究 指導原
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