一種生姜揮發油環糊精的包合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑領域，設及一種生姜揮發油環糊精包合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 生姜揮發油是鮮姜通過蒸饋等方法提取而得。姜油含有多種成份，如姜締、姜醇、 姜酬等。它是食品、化妝品的重要香料，也是醫藥和軍工使用的原料，其經濟效益比鮮姜高 3-5倍。生姜揮發油對人體的主要作用有：1.對消化系統的作用：對裝有隔離小胃及食道擾 的狗，用50%煎劑置于口腔中，可對胃酸及胃液的分泌呈雙相作用，最初數小時內為抑制， 后則繼W較長時間的興奮。向胃內灌注25%煎劑200ml，則呈興奮作用。隔離小胃狗試服生 姜0. 1-1.Og,胃液分泌增加并刺激游離鹽酸分泌，但胃蛋白酶對蛋白的消化作用卻降低，月旨 肪酶的作用增強。浸膏能抑制硫酸銅引起的狗的嘔吐，服姜汁10-50% 30ml也有效，但5% 30ml則無效。從生姜中分離出來的姜油酬及姜締酬的混合物亦有止吐效果，最小有效量為 3mg，對阿樸嗎啡引起的狗嘔吐及洋地黃引起的錯嘔吐均無效。家兔經消化道給予姜油酬可 使腸管松弛，蠕動減退。生姜是驅風劑的一種，對消化道有輕度刺激作用，可使腸張力、節律 及蠕動增加，有時繼之W降低，可用于因脹氣或其他原因引起的腸絞痛。2、對循環和呼吸的 作用：正常人口嚼生姜lg(不咽下)，可使收縮壓平均升高11. 2mm隸柱，舒張壓上升14mm隸 柱，對脈率則無顯著影響。酒精提取液對麻醉貓血管運動中樞及呼吸中樞有興奮作用，對屯、 臟也有直接興奮作用。3、抗菌及抗原蟲作用：體外試驗水浸劑對堇色毛癖菌有抑制作用，對 陰道滴蟲有殺滅作用。4、其他作用：蛙皮下注射、家兔靜脈注射大量姜油酬，能引起中樞運 動麻搏，對兔有時血壓可下降。
[0003] 包合物是一種分子的空間結構中全部或部分包入另一種分子而成，又稱分子膠 囊。環糊精（切clodextrin，簡稱CD)是直鏈淀粉在由芽抱桿菌產生的環糊精葡萄糖基轉移 酶作用下生成的一系列環狀低聚糖的總稱，通常含有6~12個D-化喃葡萄糖單元。其中研 究得較多并且具有重要實際意義的是含有6、7、8個葡萄糖單元的分子，分別稱為al地a-、 beta-和gama-環糊精。根據X-線晶體衍射、紅外光譜和核磁共振波譜分析的結果，確定 構成環糊精分子的每個D(+)-化喃葡萄糖都是椅式構象。各葡萄糖單元均W1,4-糖巧鍵 結合成環。由于連接葡萄糖單元的糖巧鍵不能自由旋轉，環糊精不是圓筒狀分子而是略呈 錐形的圓環。在醫藥領域，環糊精能有效地增加一些水溶性不良的藥物在水中的溶解度和 溶解速度，如前列腺素-CD包合物能增加主藥的溶解度從而制成注射劑。它還能提高藥物 巧曰布洛芬）的溶解度和生物利用度；提高藥物巧日地高辛和洋地黃毒ID的穩定性；使液體 藥物巧日柴胡揮發油）粉末化并防揮發；減少藥物巧日穿屯、蓮）的不良氣味或苦味，例如沈聯 覆常（沈聯慈，王瑞海.大蒜揮發油日一環糊精包合物的質量研究與德定性考察[J].中 草勞，么義?行C;/5化>媒用飽和水溶液法，將大蒜油加人到0 -CD飽和水溶液中制備包 合物，矯正了大蒜特異的臭味和對胃腸道的刺激性。降低藥物巧日雙氯芬酸鋼）的刺激和毒 副作用；W及使藥物巧日鹽酸小築堿)緩釋和改善劑型。環糊精由于其結構具有"外親水，內 疏水"的特殊性及無毒的優良性能，可與多種客體包結，采用適當方法制備的包合物能使客 體的某些性質得到改善。近年來，對環糊精的研究已在各個領域取得許多成就。
[0004] 生姜揮發油味辛辣，主要辣味成分為姜辣素，若直接服用使用者的順應性差，故在 當前制備工藝中，將生姜揮發油與環糊精制成包合物，可W有效的掩蓋生姜揮發油的辛辣 性味，同時由于生姜揮發油的性狀為液體或經濃縮成近半固體狀態，且難溶于水，所W制備 過程中劑型的選擇和制備工藝的開發是最大的難題，所W本發明中利用環糊精包合技術， 將生姜揮發油由液體或半固體狀態制成穩定的固體狀態，在大大提高了患者順應性的同 時，也為生姜揮發油相關制劑的開發提供了更多的劑型選擇。在當前研究及生產過程中， 飽和水溶液法是最常用的環糊精包合物制備方法，該方法對于環糊精和藥物本身的溶解性 有著較大的要求(環糊精在不同有機溶劑中的溶解性見下表)，在制備過程中，常采用單一 的溶媒對環糊精進行溶解進而進行制備，并另外選取溶劑對藥物進行溶解處理，由于環糊 精在水和乙醇等常用溶劑中不溶，所W在現有環糊精包合物的制備方法中，常選用徑丙基 0 -環糊精等水溶性較好的環糊精衍生物制備包合物，單一的溶媒或現有常用潛溶劑的使 用對于環糊精的種類的選用有著較大的限制，本發明中采用的乙醇、乙二醇、丙二醇、丙= 醇中的一種或兩種與仲異戊醇混合溶媒可W同時溶解環糊精和生姜揮發油，大大提高了環 糊精W及生姜揮發油在溶媒中的溶解特性，縮短了包合時間，并提高了生姜揮發油的利用 率，從而實現最好的包合效果。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種生姜揮發油環糊精包合物，應用于開發能夠有效掩蓋 生姜揮發油辛辣味道，縮短包合時間，提高包合率和生姜揮發油利用率，改善生姜揮發油的 溶解性，提高使用者順應性，且可W用于制備普通片劑、含片、巧嚼片和顆粒等多種劑型的 包合物。
[0007] 本發明的技術方案是運樣實現的：一種生姜揮發油環糊精的包合物，在生姜揮發 油與環糊精在含有仲異戊醇的混合溶媒制備而成。其特征在于： 所述的生姜揮發油與環糊精按照重量份數比為1 :1-20,優選為1:3-9。
[0008] 所述的環糊精與混合溶媒按照重量份數比為1 :1~10 環糊精可W為P-環糊精、超分子環糊精W及環糊精衍生物，其中環糊精衍生物可W為徑乙基0-環糊精、徑丙基0-環糊精、簇甲基環糊精、甲基環糊精。其中優選徑丙基 e-環糊精。
[0009] 所述的混合溶媒為多元醇如：乙醇、乙二醇、丙二醇、丙=醇和仲異戊醇的混合溶 液。
[0010] 所述的混合溶媒混合溶媒中乙醇、乙二醇、丙二醇、丙=醇中一種或多種與仲 異戊醇的比例為10:1~5:1，溶液溫度為25°C~50°C。優選比例為8:1，優選溶液溫度為 30°C-40°C 本發明制備生姜揮發油環糊精包合物的制備方法，具體步驟如下： 步驟a:稱取處方量的環糊精，加入一定量的混合溶媒配成飽和溶液 步驟b:將處方量的生姜揮發油用剩余量的混合溶媒進行溶解，不斷攬拌下加入至環 糊精飽和溶液中，在室溫下攬拌包合20minW上。
[0011] 步驟C:室溫靜置，抽濾或離屯、分離，干燥，即得棟色粉末狀包合物。
[0012] 進一步的，其特征在于，本發明可采用共研磨法制備，具體步驟如下： 步驟d:稱取處方量的環糊精，加入1~3倍量的溶媒混合，研勻。
[0013] 步驟e:將處方量的生姜揮發油用剩余處方量的混合溶媒進行溶解，加入至環糊 精飽和溶液中，重復研磨成糊狀物。
[0014] 步驟f:干燥后，用乙醇洗凈，干燥即得即得棟色粉末狀包合物。
[0015] 進一步的，其特征在于，本發明可采用超聲法制備，具體步驟如下： 步驟g:稱取處方量的環糊精，加入5倍量的溶媒混合，超聲包合20~60min。
[0016] 步驟h :室溫靜置，抽濾，干燥，即得棟色粉末狀包合物。
[0017] 進一步地，其特征在于，所述步驟a中，在25°C-50°C優選30°C-40°C制備環糊精 飽和水溶液。
[0018] 進一步地，所述步驟b中，在850轉/分的轉速下向環糊精飽和溶液中加入生姜揮 發油-溶媒溶液，在室溫下包合20minW上，優選包合40-50min 進一步地，所述步驟c、h中；靜置，靜置不少于12小時，抽濾，干燥，可采用減壓干燥、真 空干燥、冷凍干燥，優選冷凍干燥24小時。
[0019] 進一步地，所述步驟f中，干燥溫度為40~50°C，時間為2~3小時。
[0020] 進一步地，所述步驟g