中，超聲時間在20~60min優選40min。
[0021] 本發明進一步提供一種藥物組合物，該藥物組合物包含上述生姜揮發油環糊精包 合物。
[0022] 進一步地，所述藥物組合物為普通片劑、巧嚼片、含片或顆粒劑；優選地，所述藥物 組合物還包含藥學上可接受的輔料如填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、香精、潤滑劑、助流 劑等。
[0023] 本發明采用通過控制包合工藝中的各工藝參數：如生姜揮發油與環糊精的比例、 混合溶媒中乙醇、乙二醇、丙二醇、丙=醇中一種或兩種與仲異戊醇的比例、包合溫度、包合 時間等）制備生姜揮發油環糊精包合物，從而進一步制備包含生姜揮發油的藥物組合物，在 保證了生姜揮發油藥物的穩定性的同時，有效地改善了生姜揮發油的溶解性質，并顯著地 掩蓋了生姜揮發油的辛辣味，在減少了包合時間的同時大大提高了包合率，從而提高了包 含生姜揮發油相關制劑產品的順應性，并為多種劑型的開發提供了技術支持； 本發明在特定的包合工藝條件下采用環糊精制備生姜揮發油環糊精包合物，包合條件 溫和、包合時間短、工藝簡單、選擇范圍寬、易于控制、包合產率高、生姜揮發油利用率高、產 品質量穩定，且有利于同時適應實驗室研究和工業化生產。
[0024] 下面為了對本發明的特點做進一步的描述，提供W下試驗例和其結果比較，但W 下試驗例不作為對本發明的限制。
[0025] 為了充分說明本發明中用含有仲異戊醇的混合溶媒制備的生姜揮發油環糊精包 合物的包合效果W及對生姜揮發油的掩味作用與效果，采用不同的常用溶媒用飽和溶劑法 制備生姜揮發油環糊精包合物，與本發明中使用的含有仲異戊醇的混合溶媒制備的生姜揮 發油環糊精包合物的外觀性狀及包合收率進行比較。并在不加入額外矯味劑的前提下，將 相應包合物制備成含片，品嘗口味。
試驗1、2、3、4、5制備方法如下： 稱取處方量的環糊精，加入一定量的混合溶媒配成飽和溶液，將處方量的生姜揮發油 用剩余處方量的溶媒進行溶解，不斷攬拌下加入至環糊精飽和溶液中，在室溫下攬拌包合 45min，室溫靜置24小時，抽濾，冷凍干燥，即得棟色粉末狀包合物。計算包合收率。并對制 得的包合物進行生姜揮發油的含量測定，測定方法用《中國藥典》2010年版的揮發油測定 法甲法（附錄XD)，計算生姜揮發油利用率。包合物與處方量的乳糖混合，加入適量乙醇并 過24目篩網進行制粒，50°C溫度下干燥，18目篩網進行整粒，加入處方量的二氧化娃和硬 脂酸儀，壓片得到成品。
[0027] 用試驗例1、2、3、4、5中的方法制備的生姜含片進行口味口感評價，掩味效果請10 名受試人員品嘗制備的片劑，每位受試者將一片供試片含入口腔中超過5min來評價味道 與口感，分別記錄每個受試者感受到辛辣味道的時間（min)。實驗結果如下：
備注：包合收率（％) =包合物收量（g)/包合物投料量（g) 生姜揮發油利用率％=包合物中實際含油量（ml)/投油量（ml)XlOO% 表4不同溶媒制備包合物的包合收率和生姜含片口味比較
注：在受試時間內未感覺到辛辣味用"-"表示 由W上實驗結果可W看出，在相同的包合時間內，用試驗例1、2、3的方法制備的包合 物包合收率較低，且包合物生姜揮發油的利用率較低，制成的含片仍能品嘗出較為明顯的 辛辣味，而試驗例4、5處方制備包合物收率較高，生姜揮發油的利用率均在85%W上，制成 的含片在測試時間內，受試者沒有品嘗到明顯的辛辣味道，表明選用本發明中的混合溶媒 及制備方法制備出的生姜包合物包合效果明顯，同時也在一定程度上表明了使用混合溶媒 可W縮短包合時間，提高生姜揮發油的利用率，受試者的順應性更好，應用于制劑的制備工 藝中能實現更好的成品效果。
[0028]
【具體實施方式】
[0029] 下面結合實施例對本發明做進一步的描述，但W下實施例不作為對本發明的限 制。
二氧化娃......Ig 硬脂酸儀……Ig共制成100片 稱取處方量的環糊精，加入一定量的混合溶媒配成飽和溶液，將處方量的生姜揮發油 用剩余處方量的溶媒進行溶解，不斷攬拌下加入至環糊精飽和溶液中，在室溫下攬拌包合 45min，室溫靜置12小時，抽濾，冷凍干燥，即得棟色粉末狀包合物。包合物與處方量的乳糖 混合，加入適量乙醇和薄荷油制軟材，過24目篩網進行制粒，50°C溫度下干燥，18目篩網進 行整粒，加入處方量的二氧化娃和硬脂酸儀，混合均勻，壓片得到成品。
[0031] 實施例2生姜巧嚼片 生姜揮發油......IOg 徑丙基-P-環糊精......30g 丙二醇......64g 仲異戊醇......Sg 乳糖......50g 麥芽糊精……Sg乙醇……適量 二氧化娃……Ig 硬脂酸儀……Ig 共制成100片 稱取處方量的環糊精，加入一定量的混合溶媒配成飽和溶液，將處方量的生姜揮發油 用剩余處方量的溶媒進行溶解，不斷攬拌下加入至環糊精飽和溶液中，在室溫下攬拌包合 45min，室溫靜置12小時，抽濾，冷凍干燥，即得棟色粉末狀包合物。包合物與處方量的乳糖 和麥芽糊精混合，加入適量乙醇制軟材，過24目篩網進行制粒，50°C溫度下干燥，18目篩網 進行整粒，加入處方量的二氧化娃和硬脂酸儀，壓片得到成品。
[0032] 實施例3生姜顆粒 生姜揮發油……15g 徑丙基-0-環糊精……25g 丙二醇......50g 仲異戊醇......IOg 乳糖……IOg 聚維酬K30……5%濃度水溶液 水……適量 每包顆粒重約5g，每包含生姜揮發油約1. 5g。
[0033] 稱取處方量的環糊精，加入等量的溶媒混合，將處方量的生姜揮發油用剩余處方 量的溶媒進行溶解，加入至環糊精溶液中，重復研磨成糊狀物。冷凍干燥后，即得棟色粉末 狀包合物。包合物與處方量的乳糖和麥芽糊精混合，加入適量5%聚維酬K30水溶液，過24 目篩網進行制粒，50°C溫度下干燥，18目篩網進行整粒，得到成品。
【主權項】
1. 一種生姜揮發油環糊精的包合物，特征在于生姜揮發油與環糊精在含有仲異戊醇的 混合溶媒中制備而成。2. 根據權利要求1所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于所述的生姜揮 發油與環糊精按照重量份數比為1 :1~20。3. 根據權利要求2所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于所述的環糊 精可以為環糊精、超分子環糊精以及環糊精衍生物，其中環糊精衍生物可以為羥乙基 0 -環糊精、羥丙基0 -環糊精、羧甲基環糊精、甲基環糊精，其中優選羥丙基0 -環糊精。4. 根據權利要求3所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于所述的環糊精 與混合溶媒按照重量份數比為1 :1~1〇。5. 根據權利要求4所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于所述的混合溶 媒為乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇中一種或多種與仲異戊醇的混合溶液。6. 根據權利要求5所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于所述的混合溶 媒溶液溫度為25°C~50°C。7. 根據權利要求6所述的一種生姜揮發油環糊精的包合物，其特征在于權利要求2中 所述的混合溶媒中乙醇或乙二醇或丙二醇或丙三醇與仲異戊醇的比例為1〇~5:1。8. 根據權利要求1所述的生姜揮發油環糊精包合物，在制備普通片劑、含片、咀嚼片和 顆粒中的應用。
【專利摘要】本發明涉及一種生姜揮發油環糊精包合物及其制備方法，包括生姜揮發油，環糊精及含有仲異戊醇的混合溶媒，并應用于制備普通片劑、含片、咀嚼片和顆粒等多種劑型。
【IPC分類】A61K36/9068, A61P33/02, A61P1/00, A61P11/00, A61K47/48, A61P31/10
【公開號】CN105169410
【申請號】
【發明人】劉宇婧, 張自強, 王雪敏
【申請人】南京美凱生物科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年11月4日