一種可降解軟組織活檢標記物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種可降解軟組織活檢標記物。屬于生物可降解材料領域。主要解決目前臨床中隱匿性乳腺癌難以早期發現及臨床手術中難以定位的問題。
【背景技術】
[0002]乳腺癌的早期診斷和早期治療是保持婦女自然形態、降低死亡率的關健，特別是早期診斷更是“重中之重”。然而傳統的診斷主要以觸診為主，那些由于部位深、腫塊過小或低回聲腫塊等原因造成的隱匿性乳腺癌很難通過觸診發現，從而影響了乳腺癌的治療和預后效果。
[0003]隨著影像學技術的進步，利用高頻超聲和核磁方法完全能夠及早發現乳腺腫瘤，但是腫瘤的良惡變程度仍需要通過病理學檢查來確定。外科醫生常會遇到一些臨床觸診陰性，但超聲下發現乳腺腫塊或鉬靶片有異常的病例，有時一個病例超聲檢查可發現多個病灶。如何處理被檢出的病灶，哪些需要手術活檢，活檢后哪些需要繼續隨訪觀察，使檢出的惡性或癌前病變得到及時處理，又使良性病變者免于不必要的手術是臨床醫生急待解決的問題。另外，由于腫塊無法觸及，造成漏診、誤診的可能性增加，為后期手術也帶來極大的困難，如腫塊難以定位、尋找；手術時間可能較長；切除不全或者盲目地切除更多腫塊周邊的組織，造成不必要的損傷等等。
[0004]近年來，隨著數字三維立體定位穿刺活檢系統的應用，定位留置標記物活檢術在乳腺癌早期發現、明確診斷上具有重要價值。準確地穿刺定位技術不僅可以引導外科進行組織活檢，并且通過留置標記物，可以為今后進一步的治療提供手術定位便利。然而，目前臨床使用的活檢位置標記物都是非可降解材料制成，尤其是其中的金屬材料，均是采用不銹鋼、鈦、鈦合金制成，無論今后是否需要對活檢位置進行手術，均需后期手術取出，不能長期留置體內，特別是有些病患需術后繼續觀察的，在結束觀察后如果未進行二次手術取出標記物，會給患者造成潛在風險和隱患。
[0005]可降解生物活性材料和可降解鎂基金屬材料研發技術的進步，為開發新一代乳腺癌組織活檢標記物提供了基礎。通過對可降解生物材料理化工藝處理，不僅能夠使標記物可體內降解而且降解時間可控，也能夠使標記物具有在體內組織液的浸潤下能快速溶脹為原體積的數倍并形成凝膠，來充分填充組織取樣留下的殘腔的功能，恢復組織形態，還能滿足數字影像檢查要求，可清晰地識別活檢的位置為進一步治療提供方便，同時還可以通過對可降解生物材料的染色處理，使外科醫生在進行必要的手術切除時能夠通過顏色的辨認，很容易方便、快捷地找到所標記的病變位置，順利定位并切除，從而可以起到減少手術時間，降低盲目剝離來尋找切除位置而導致的不必要手術創傷作用。根據臨床不同的要求，如果需要由金屬顯影來作為組織活檢后的定位標記，也可使用經過染色了的可降解生物材料包被過的鎂基金屬作為金屬標記物。通過這種方式制備的復合型活檢標記物，除具有以往金屬標記物的所有功能外，還兼具前面描述的諸多優勢。因此可降解的軟組織活檢標記物可視為現有臨床使用產品的換代產品。
[0006]本發明做為組織活檢后定位標記靶標產品，具有材料生物相容性好，可體內降解，對聲/光信號敏感的特性，按規格不同，可應用于高頻超聲和核磁情況下定位。可留置體內一段時間后，自行降解，并發癥少，診斷準確率高。
【發明內容】
[0007]本發明的目的是提供一種可用于軟組織中乳腺癌聲/光成像診療中進行組織活檢定位用并帶顏色的、可自行體內降解的標記物。其制備過程如下:
[0008]1、取膠原蛋白、絲素蛋白之一種或兩種，與殼聚糖、軟骨素、透明質酸、聚乙二醇、聚羥基丁酯、聚乙烯醇之一種，溶解于0.1?0.5mol/L的酸或超純水中，配制成濃度為0.1?1wt %的溶液，真空除泡后靜置24小時。
[0009]2、將配置好的溶液灌注進由硅膠制備的可變形柱狀模具，灌注時注意不要產生氣泡，然后進行凍干。
[0010]3、凍干后用1-1Okg的壓力反復碾壓可變形模具，使模具中的材料逐漸變細、變
LU O
[0011]4、將碾壓好的材料置于京尼平溶液4-72小時進行染色，染色后取出清洗、干燥、包裝滅菌即制備完成。
[0012]5、將純鎂或鎂合金，如鎂鋅合金、鎂鈣合金、鎂鋅鈣合金、鎂鋅鋯合金等金屬通過機加工制備出長條狀，外緣最大直徑為0.3-5.0mm,長度為3_20mm長條狀物，形狀如螺旋形、波浪形、鋸齒形、彈簧形等，用超聲清洗并干烤滅菌。
[0013]6、將前述I過程配置好的溶液灌注進帶有自定中心的硅膠制備的可變形模具，灌注時注意不要產生氣泡，然后將長條狀金屬材料插入模具中心，后進行凍干。
[0014]7、凍干后用1-1Okg的壓力反復碾壓可變形模具，使模具中的材料逐漸變細、變
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[0015]8、將碾壓好的材料置于京尼平溶液4-72小時進行著色，著色后取出清洗、干燥、包裝滅菌即制備完成。
【具體實施方式】
[0016]實施例一
[0017]取I型膠原蛋白Ig和殼聚糖Ig的溶于10ml的0.lmol/L鹽酸溶液中，配制成濃度為2被％的溶液。除泡后靜置24小時。將溶液緩慢灌注進硅膠制作的可變形柱狀模具，然后凍干。凍干完成后，用小型輥壓機用2kg的壓力反復碾壓裝在模具里的凍干品，待凍干品直徑為2_時停止碾壓。配置0.5%的京尼平溶液，將碾壓后的凍干品放入該溶液中6小時，制備出帶有黃顏色的凍干品，后清洗5次，干烤滅菌，修剪后包裝滅菌，制備完成。
[0018]實施例二
[0019]取I型膠原蛋白和絲素蛋白各2g溶于10ml的0.5mol/L醋酸溶液中，再取殼聚糖0.2g溶于上述溶液中，配制成濃度為4.2被％的溶液。除泡后靜置24小時。將溶液緩慢灌注進硅膠制作的可變形柱狀模具，然后凍干。凍干完成后，用小型輥壓機用Ikg的壓力反復碾壓裝在模具凍干品，待凍干品直徑為1_時停止碾壓。配置0.3%的京尼平溶液，將碾壓后的凍干品放入該溶液中12小時，制備出帶有淺藍色的凍干品，后清洗5次，干烤滅菌，修剪后包裝滅菌，制備完成。
[0020]實施例三
[0021]取III型膠原蛋白9g溶于10ml的0.lmol/L磷酸溶液中，再取聚乙烯醇0.5g的溶于上述溶液中，配制成濃度為9.5被％的溶液。除泡后靜置24小時。將溶液緩慢灌注進硅膠制作的可變形柱狀模具，然后凍干。凍干完成后，用小型輥壓機用5kg的壓力反復碾壓裝在模具凍干品，待凍干品直徑為1.5mm時停止碾壓。配置0.5%的京尼平溶液，將碾壓后的凍干品放入該溶液中48小時，制備出帶有藍顏色的凍干品，后清洗5次，干烤滅菌，修剪后包裝滅菌，制備完成。
[0022]實施例四
[0023]取II型膠原蛋白膠原5g和絲素蛋白2g溶于10ml的0.lmol/L梓檬酸酸中，再取聚乙二醇Ig的溶于上述溶液中，配制成濃度為8被％的溶液。真空除泡后靜置24小時。將溶液緩慢灌注進硅膠制作的可變形柱狀模具，然后凍干。凍干完成后，用小型輥壓機用Ikg的壓力反復碾壓裝在模具凍干品，待凍干品直徑為Imm時停止碾壓。配置0.4%的京尼平溶液，將碾壓后的凍干品放入該溶液中72小時，制備出帶有黑顏色的凍干品，后清洗5次，干烤滅菌，修剪后包裝滅菌，制備完成。
[0024]實施例五
[0025]取粉狀III型膠原蛋白膠原8g緩慢溶于10ml的超純水溶液中，再取透明質酸Ig的溶于上述溶液中，配制成濃度為9被％的溶液。除泡后靜置24小時。將溶液緩慢灌注進硅膠制作的可變形柱狀模具，然后凍干。凍干完成后，用小型輥壓機用2kg的壓力反復碾壓裝在模具凍干品，待凍干品直徑為2_時停止碾壓。配置0.3%的京尼平溶液，將碾壓后的凍干品放入該溶液中12小時，制備出帶有淺藍色的凍干品，后清洗5次，干烤滅菌，修剪后包裝滅菌，制備完成。
[0026]實