326肖，0.15臟〇1)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示6-甲氧基-2，3-二 氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99%轉化，生成6-甲氧基-2,3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋，收率98%，且S-對映異構體的ee為98%</Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.39 (d，J = 8.4Hz，lH)，7.27(dd，J = 8.4,2.6Hz，lH)，7.22(d，J = 2.細z，lH)，3.85(s，3H)，3.75 (s，3H)，3.65(d，J = 16.9Hz，lH)，3.18(d，J = 16.9Hz，lH).
[0065] 附圖1是（2S)-6-甲氧基-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋手性HLPC 圖，下表是詳情：
[0066]
[0067]附圖2是外消旋的6-甲氧基-2,3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋手性 HLPC圖，下表是詳情：
[006引
[0069] 實施例12制備（2S)-4-甲氧基-2,3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式 虹，其中R2，R3為Η，化為-0C出，R4為Me)
[0070] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.011111]1〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)- 2- 甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入4-甲氧基-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中R2，R3為Η，Ri為-0C曲，R4 為Me，0.0220g，0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶 液至50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示4-甲氧基-2， 3- 二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成4-甲氧基-2，3-二氨-2-?基-1-氧 代-1H-巧-2-簇酸甲醋，收率94%，且S-對映異構體的ee為89%</H醒R(500MHz，CDCl3)5 7.45-7.36(m，2H)，7.11(dd，J = 7.1，1.7Hz，lH)，3.92(s，3H)，3.74(s，3H)，3.66(d，J = 17.7Hz，lH)，3.12(d，J = 17.7Hz，lH).
[0071] 實施例13制備（2S)-5,6-甲氧基-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋 (式虹，其中Ri為Η，化，R3為-0C出，R4為Me)
[0072] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.011111]1〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5，6-甲氧基-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中化為Η，R2，R3為-0C曲， R4為Me，0.0250g，0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmo 1)，加熱所得 溶液至50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示5,6-甲氧 基-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99%轉化，生成5,6-甲氧基-2,3-二氨-2-徑 基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋，收率81%，且S-對映異構體的ee為84%</Η醒R(500MHz， CDCl3)57.20(s,lH),6.91(s,lH),4.00(s,3H),3.92(s,3H),3.75(s,3H),3.65(d,J= 16.9Hz，lH)，3.17(d，J = 16.9Hz，lH).
[0073] 實施例14制備(2S)-6-甲基-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋(式虹， 其中Ri，R2為Η，化為-C出，R4為Me)
[0074] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入6-甲基-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R2為Η，R3為-C出，R4為 Me，0.0204g，0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70 %，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶液 至50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示6-甲基-2,3-二 氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99%轉化，生成6-甲基-2,3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋，收率99%，且S-對映異構體的ee為95%。4 NMR(500MHz，CDCl3)S7.60(d，J = 1.8Hz，lH)，7.50(dd J = 7.8，1.8Hz，lH)，7.38(dd J = 7.細z，lH)，3.74(s，3H)，3.68(d，J = 17.1Hz，lH)，3.21(d，J = 17.1Hz，lH)，2.42(s，3H).
[0075] 實施例15制備(2S)-6-氣-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸甲醋(式虹，其 中Ri，R2為H，化為-F，R4為Me)
[0076] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入6-氣-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋（式虹，其中Ri，R2為H，R3為-F，R4為Me， 0.0208肖，0.1111111〇1)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326肖，0.15111111〇1)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示6-氣-2，3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸甲醋發生>99 %轉化，生成6-氣-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇 酸甲醋，收率81 %，且S-對映異構體的ee為94%NMR巧OOMHz，CDCl3)S7.52-7.36(m,3H)， 3.76(s，3H)，3.69(d J = 17.1Hz，1H),3.22(d J = 17.1，IH).
[0077] 實施例16制備(2S)-5-氯-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸乙醋(式虹，其 中Ri，R3為Η，化為C1，R4為乙基）
[007引手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟01)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.01111111101)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5-氯-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸乙醋(式虹，其中化，R3為H，R2為C1，R4為乙基， 0.0239肖，0.1臟01)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326肖，0.15臟01)，加熱所得溶液至 50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示5-氯-2，3-二氨-1- 氧代-IH-巧-2-簇酸乙醋發生99%轉化，生成5-氯-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇 酸乙醋，收率91%，且S-對映異構體的ee為94%</Η NMR(500MHz，CDCl3)S7.74(d，J = 8.2Hz， lH)，7.50(d，J=l.細z，lH)，7.42(dd，J = 8.2，1.6Hz，lH)，4.22(q，J = 7.2Hz，2H)，3.99(s， lH)，3.69(d J = 17.4Hz，1H), 3.23(dJ = 17.4Hz，lH)，1.20(tJ = 7.2Hz，3H).
[0079] 實施例17制備(2S)-5-氯-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸異丙醋(式虹， 其中Ri，R3為Η，化為C1，R4為異丙基）
[0080] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5-氯-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸異丙醋（式虹，其中Ri，R3為H，R2為C1，R4為異 丙基，0.0253g，0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶 液至50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯示5-氯-2,3-二 氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸異丙醋發生96 %轉化，生成5-氯-2，3-二氨-2-徑基-1-氧代-1H-巧-2-簇酸異丙醋，收率82%，且S-對映異構體的ee為88%。皆NMR(500MHz，CDCl3)S7.73(d， J = 8.2Hz，lH)，7.50(d J=1.5Hz，lH)，7.42(dd J = 8.2，1.7Hz，lH)，5.08(hept J = 6.2Hz, lH)，4.00(s，lH)，3.66(d J= 17.3Hz，1H), 3.22(dJ= 17.3Hz，1H), 1.21 (dJ = 6.3Hz，3H), 1.14(d J = 6.2Hz,3H).
[0081] 實施例18制備(2S)-5-氯-2,3-二氨-2-?基-1-氧代-IH-巧-2-簇酸芐基醋(式虹， 其中Ri，R3為Η，化為C1，R4為芐基）
[0082] 手性錯配合物通過在甲苯3mL中，在50°C攬拌乙酷丙酬錯（IV)(0.0048g， 0.01臟〇1)和（15,25)-(1-(4,6-二叔下基苯酪)-2-甲基氨基)-(2-(4,6-二（1-糞基)苯酪)-2-甲基氨基）-環己燒（式na，R日為叔下基，1?6為1-糞基，0.0076邑，0.011111111〇1)。攬拌30分鐘 后，用0.22μπι濾膜過濾，濾液在減壓下旋干溶液，將殘留物溶于石油酸2mL中。向此甲苯溶液 中加入5-氯-2,3-二氨-1-氧代-1H-巧-2-簇酸芐基醋（式虹，其中Ri，R3為H，R2為C1，R4為節 基，0.0301g，0.1 mmol)和過氧化氨異丙苯水溶液(70%，0.0326g，0.15mmol)，加熱所得溶液 至50°C，保持2小時后，溶液加二氯甲燒2mL稀釋。定量和手性HPLC分析顯