本 溶解，TLC跟蹤原料消失，然后，向反應液中加入氫氧化鉀4eq，升溫至120°C回流反應，反應 3h，TLC跟蹤反應完成，降溫至10-25°C，倒入冰水中，抽濾，水洗，得75g產品（化合物Π )。
[0153] 第3)步:制備化合物ΙΠ (3-甲基-2，4，6-三甲氧基苯甲醛）
[0154]
[0155] 具體方法：
[0156] 將式化合物Π 的產品50g溶于DMF中200ml，冰鹽浴降溫至0°C以下，滴加2.2eq.三 氯氧磷，控溫0°C以下，加畢，室溫下反應，TLC跟蹤反應完成;將反應產物倒入冰水中，碳酸 鉀溶液調至弱堿性(pH為8-10)，析晶過夜，抽濾得白色固體，干燥，得45g產品（化合物ΙΠ )， 其氫核磁共振(HNMR)譜圖見圖2。
[0157] 化合物m氫核磁譜圖（見圖2)化學位移數據為：（CDC13，300M)，2.055，Me，3H; 3.66h3.664，Me0,3H ;3.904-3.908，Me0,6H;6.243，ArH，lH;10.318，CH0，lH。
[0158] 步驟4):制備化合物IV(3-甲基-2，4，6-三羥基苯甲醛）
[0159]
[0160] 具體方法：
[0161] 將化合物m的產品40g溶于二氯甲烷200ml，在氮氣保護下，降溫至-78°C以下，滴 加三溴化硼6eq，控溫-78 °C以下，加畢，自然升溫至室溫反應過夜（約12-24小時），TLC跟蹤 反應完成;將反應產物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗，濃縮得30g化合物IV的粗 品，直接用于下一步反應。
[0162] 第5)步:制備化合物V (2-羥基-3-甲基-4，6-二芐氧基苯甲醛）
[0163] l￥
V
[0164] 具體方法：
[0165] 將化合物IV的產品20g溶于丙酮40ml，加入碳酸鉀3.5eq.，冰水浴降溫，滴加溴芐 2.2eq，加畢，50-60 °C左右反應過夜，TLC跟蹤反應;將反應物倒入水中，乙酸乙酯萃取，飽和 食鹽水洗，濃縮得30g化合物V的粗品。柱層析純化，得產品15g，鑒定為一個在苯環羥基上 引入芐基的中間體，其氫核磁共振(HNMR)譜圖見圖3。
[0166] 步驟6):制備化合物VI(2-甲氧基-3-甲基-4，6-二芐氧基苯甲醛）
[0167]
[0168] 具體：
[0169] 將化合物V的產品15g溶于DMF 50ml中，加入碳酸二甲酯200ml和DBU 1.2eq.，加 畢回流過夜（約12-24小時）；次日TLC跟蹤，反應完畢，降至室溫，有固體析出，加入500ml水， 攪拌30min，乙酸乙酯萃取分液，旋干，得10g化合物VI的產品，鑒定為一個在苯環羥基上引 入甲基的中間體。
[0170] 步驟7):制備化合物W(2-甲氧基-3-甲基-4，6-二羥基苯甲醛）
[0171]
[0172]具體方法：
[0173] 將式化合物VI的產品8g加入到乙酸乙酯50ml中，加入甲醇100ml溶解，加入鈀碳 〇. 8g，氮氣置換，氫氣置換(氫氣壓力l-5atm)，室溫反應過夜（約12小時），TLC跟蹤，原料消 失;將反應產物抽濾，乙酸乙酯淋洗，旋干得產品。回鍋反應(操作同前），TLC跟蹤反應完成。 抽濾，乙酸乙酯淋洗，旋干得4g。
[0174] 步驟8):制備化合物珊(2-苯基-5-甲氧基-6-甲基-7-羥基苯并吡喃鹽酸鹽）
[0175]
[0176] 共，丨傘刀広：
[0177] 將化合物W的產品4g、苯乙酮10ml、乙酸50ml混合，室溫下通入HC1氣體2h(HCl壓 力為l-2atm)，室溫攪拌10h，靜置析晶，抽濾得紅色固體產品5g(即化合物珊）。
[0178]至此，本實施例已制得了式珊所示的血竭素鹽酸鹽。
[0179]步驟9):制備化合物X(即血竭素）
[0180]
[0181] 具體方法：
[0182] 將化合物VI的產品4g溶于甲醇中，向其中滴加飽和醋酸鈉水溶液50mL，放置，析 晶，得到血竭素。
[0183] 實施例2
[0184] 本實施例用于說明血竭素高氯酸鹽的制備方法。
[0185] 如下反應式所示，血竭素高氯酸鹽(化合物IX)可由血竭素鹽酸鹽(化合物珊)按現 有方法制得。
[0186]
[0187]因此，本實施例中可首先參照實施例的步驟1) -8)制備血竭素鹽酸鹽，然后按以下 步驟9)制備血竭素高氯酸鹽，具體方法如下：
[0188]具體方法：
[0189] 將化合物珊的產品5g用60ml甲醇溶解，滴加高氯酸2ml的甲醇溶液80ml，攪拌反應 2h。析出橙紅色晶體，過濾，固體用甲醇重結晶，得化合物IX純品5g，其氫核磁共振(HNMR)譜 圖見圖4。
[0190] 化合物IX氫核磁譜圖（見圖4)化學位移數據為：（MeOD，300M)，2.396，Me，3H; 4.094,Me0,3H；7.391,ArH,lH；7.731-7.858,ArH,3H；8.414-8.469,ArH,3H；9.311-9.340, 1Η〇
[0191] 實施例3
[0192] 本實施例用于說明中間體2-羥基-3-甲基-4,6-二芐氧基苯甲醛(化合物V)的制 備方法。
[0193] 如下反應式所示，2-羥基-3-甲基-4，6-二芐氧基苯甲醛(化合物V )可由IV (3-甲 基-2，4，6-三羥基苯甲醛)按現有方法制得。
[0194] 將化合物IV的產品10g溶于DMF40ml，加入碳酸鉀3.5eq.，冰水浴降溫，滴加溴芐 2.2eq，加畢，50-60 °C左右反應過夜，TLC跟蹤反應;將反應物倒入水中，乙酸乙酯萃取，飽和 食鹽水洗，濃縮得15g化合物V的粗品。柱層析純化，得產品8g，鑒定為一個在苯環羥基上引 入兩個芐基的中間體。化合物V氫核磁譜圖，見圖3。
[0195] 化合物V氫核磁譜圖(HNMR)化學位移數據為：
[0196] (CDC13,300M),2.069,Me,3H；5.083-5.122,ArCH2,4H；6.068,ArH,lH；7.394-7.411,Ph,10H；10.214,0H,lH；12.451,CH0,lH〇
[0197] 實施例4
[0198] 本實施例用于說明中間體2-甲氧基-3-甲基-4，6-二芐氧基苯甲醛(式(VI))的制 備方法。
[0199]
[0200]具體方法：
[0201 ] 將化合物V的產品10g溶于DMF 40ml中，加入碳酸二甲酯100ml和DBU 1.2eq.，加 畢回流過夜（約12小時）；次日TLC跟蹤，反應完畢，降至室溫，有固體析出，加入300ml水，攪 拌30min，乙酸乙酯萃取分液，旋干，得6g化合物VI的產品。
[0202] 化合物VI氫核磁譜圖（HNMR)化學位移數據為：（CDC13，300M)，2.316，Me，3H; 3.597,Me0,3H；5.039-5.088,ArCH2,4H；6.368,ArH,lH；7.344-7.372,Ph,10H；10.426,CH0, 1Η〇
[0203]上述實施例只是對本發明的舉例說明，本發明也可以以其它的特定方式或其它的 特定形式實施，而不偏離本發明的要旨或本質特征。因此，描述的實施方式從任何方面來看 均應視為說明性而非限定性的。本發明的范圍應由附加的權利要求說明，任何與權利要求 的意圖和范圍等效的變化也應包含在本發明的范圍內。
【主權項】
1. 血竭素的制備方法，其特征在于，所述制備方法以式SM的間苯三酚三甲醚為原料，包 括甲酰化反應、黃鳴龍還原反應、甲基醚脫甲基反應、使用芐基鹵在酚羥基上引入芐基、以 碳酸二甲酯作為甲基化試劑在酚羥基上引入甲基、脫去羥基的芐基保護基或甲基保護基以 及醛酮縮合生成血竭素前體化合物血竭素鹽酸鹽的步驟，還包括由血竭素鹽酸鹽獲取血竭 素的步驟。2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法具體包括以下步驟： 1) 使化合物SM和甲酰化試劑發生Vilsmeier甲酰化反應，制得化合物I， .?a.於~*· ，： 2) 在溶劑B中，使化合物I、50-85wt%水合肼和氫氧化鈉或氫氧化鉀發生黃鳴龍還原反 應，使化合物I的醛基還原為甲基，制得化合物Π ， ?11 . 3) 使化合物Π 和甲酰化試劑發生Vilsmeier甲酰化反應，制得化合物ΠΙ， um · ；?： 4) 在溶劑d中，在氮氣保護下，采用脫甲基試劑裂解化合物m苯環上的甲氧基，以脫去 甲基，制得化合物IV，， 5) 在溶劑E中和堿E存在條件下，使化合物IV的酚羥基與芐基鹵發生取代反應，制得化 合物V，IV V ' 6) 在溶劑F中，使化合物V的酚羥基與甲基化試劑發生取代反應，制得化合物VI，7) 在溶劑G中，在氮氣保護下和貴金屬催化劑存在下，使化合物VI進行脫去羥基的芐基 保護基反應，制得化合物νπ，￥1 Μ . ， 8) 在醋酸存在下，并通入HC1氣體，使化合物W和苯乙酮發生縮合反應，制得化合物珊， 即血竭素鹽酸鹽，Y )將化合物VI溶于溶劑Η中，滴加飽和醋酸鈉溶液，析晶，得到化合物X，即血竭素， 觀Λ ·.. .， 以上化學式中，Me表示甲基，Bn代表芐基。3.血竭素鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述制備方法以式SM的間苯三酚三甲醚為 原料，包括甲酰化反應、黃鳴龍還原反應、甲基醚脫甲基反應、使用芐基齒在酚羥基上引入 芐基、以碳酸二甲酯作為甲基化試劑在酚羥基上引入甲基、脫去羥基的芐基保護基和甲基 保護基以及醛酮縮合生成血竭素前體化合物血竭素鹽酸鹽的步驟，所述制備方法具體包括 以下步驟： 1)使化合物SM和甲酰化試劑發生Vilsmeier甲酰化反應，制得化合物I， 攝i .· 2) 在溶劑B中，使化合物I、50-85wt%水合肼和氫氧化鈉或氫氧化鉀發生黃鳴龍還原反 應，使化合物I的醛基還原為甲基，制得化合物Π ， 1II . 3) 使化合物Π 和甲酰化試劑發生Vilsmeier甲酰化反應，制得化合物ΙΠ ，4) 在溶劑D中，在氮氣保護下，采用脫甲基試劑裂解化合物m苯環上的甲氧基，以脫去 甲基，制得化合物IV，5) 在溶劑E中和堿E存在條件下，使化合物IV的酚羥基與芐基鹵發生取代反應，制得化 合物V，6) 在溶劑F中，使化合物V的酚羥基與甲基化試劑發生取代反應，制得化合物VI， YU - 7) 在溶劑G中，在氮氣保護下和貴金屬催化劑存在下，使化合物VI進行脫去羥基的芐基 保護基