控制所述驅動單元的第二接口與收集容器之間的連通。
[0066] 在某些實施方案中,所述用于細胞免疫磁珠分選的裝置還包括:
[0067] 第八控制開關,用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集未結合磁珠的細 胞樣品的容器;和
[0068] 第九控制開關,用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集目標細胞樣品的 容器。
[0069] 在某些實施方案中,所述用于細胞免疫磁珠分選的裝置還包括:
[0070] 第四控制開關,用于控制容納磁珠分離試劑的容器與所述驅動單元的第一接口之 間的連通;和/或
[0071] 第十控制開關,用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集廢液的容器。
[0072] 在某些實施方案中,所述控制開關包括:
[0073] 第一控制開關,用于控制第一分支管道的暢通與閉合;
[0074] 第二控制開關,用于控制第二分支管道的暢通與閉合;
[0075]第三控制開關,用于控制第三分支管道的暢通與閉合;
[0076]第五控制開關,位于混合容器第一接口和與第一主管道相連的最靠近第一接口的 分支管道之間,用于控制第一主管道的暢通與閉合;
[0077]第六控制開關,位于混合容器第二接口和第二主管道與第三主管道的連通位置之 間,用于控制第二主管道的暢通與閉合;
[0078]第七控制開關,位于第二主管道與第三主管道的連通位置和磁力分選單元之間, 用于控制第三主管道的暢通與閉合;
[0079] 第八控制開關,用于控制第八分支管道的暢通與閉合;和
[0080] 第九控制開關,用于控制第九分支管道的暢通與閉合。
[0081 ]在某些實施方案中,所述控制開關還包括:
[0082]第四控制開關,用于控制第四分支管道的暢通與閉合;和/或 [0083]第十控制開關,用于控制第十分支管道的暢通與閉合。
[0084] 在某些實施方案中,所述控制開關為夾管閥。
[0085] 在某些實施方案中,所述驅動裝置為雙向蠕動栗。
[0086] 在某些實施方案中,所述磁珠結合有待分選的細胞的表面抗原的特異性抗體。 [0087]在某些實施方案中,所述磁力發生單元為永磁磁鐵。
[0088]在某些實施方案中,所述裝置包括步進電機,用于實現或消除管道周圍的磁力。 [0089]在某些實施方案中,所述磁力分選單元包括兩個分開的磁力發生單元。
[0090]在某些實施方案中,所述磁力分選單元包括磁力噪音消除裝置,用于使磁力在管 道周圍均勻分布。
[0091 ]在某些實施方案中,所述裝置還包括位于所述混合容器周圍的溫度模塊。
【附圖說明】
[0092]圖1顯示了本發明細胞免疫磁珠分選系統的結構示意圖。
[0093] 圖2顯示使用本發明的免疫磁珠分選系統對CD3細胞進行分選獲得的陰性樣品。
[0094] 圖3顯示使用本發明的免疫磁珠分選系統對CD3細胞進行分選獲得的陽性樣品(未 進行磁珠分離)。
[0095] 圖4顯示使用本發明的免疫磁珠分選系統對CD3細胞進行分選獲得的陽性樣品(進 行磁珠分離后)。
【具體實施方式】
[0096] 本發明細胞免疫磁珠分選系統(裝置)的工作原理是基于抗體對抗原的特異性識 另IJ,磁性微珠通過直接或者間接偶聯在抗體上而與細胞相連,從而在高強度磁場中實現細 胞分離與收集;根據需要,能夠對富集后的磁珠進行切除或者不切除,保證細胞最好的生長 狀態;結合了單克隆抗體的特異性與無柱磁珠分選系統的簡便性,避免了磁力分選柱的堵 塞以及殘留問題。
[0097] 本裝置可通過正選或者負選來純化目的細胞(目標細胞),具有高效的細胞分選能 力,可應用于涉及細胞分離的各個領域,尤其可廣泛應用于臨床及科學研究領域。本發明尤 其可用于人外周血單核細胞、骨髓干細胞等細胞的分離。
[0098] 本發明的細胞免疫磁珠分選裝置包括樣品供應單元,樣品處理單元,磁力分選單 元,樣品收集單元,驅動單元,連通所述樣品供應單元、樣品處理單元、驅動單元、樣品收集 單元的管道,和控制所述樣品供應單元、樣品處理單元、驅動單元和樣品收集單元之間的連 通的控制開關。這些單元和管道可被安排、安裝或容納在構成所述裝置支撐部分的外殼內 或支架上,可采用常規的技術手段對其進行安裝和固定。
[0099] 樣品供應單元包括用于容納緩沖液的容器,用于容納磁珠的容器和用于容納細胞 樣品的容器,和任選的用于容納磁珠分離試劑的容器。對這些容器在裝置主體結構上的排 列并無特殊限制。圖1給出了示意性的例子,即四個容器一字排開。但實際上四個容器也可 以兩兩并排,具體可根據裝置的整體布局確定。
[0100] 樣品處理單元包括混合容器,該混合容器用于容納、混合細胞樣品和磁珠,優選還 包括緩沖液。混合容器可以為腔室的形式,即混合室。混合容器包括第一接口和第二接口, 分別用于與驅動單元的第一接口和第二接口連接。
[0101] 驅動單元用于驅動各流體在管道中流動。驅動單元具有第一接口和第二接口,分 別用于與混合容器的第一接口和第二接口連接。驅動單元通常是蠕動栗,更優選是雙向蠕 動栗。本文中,"雙向蠕動栗"指該栗可驅動流體正向流動,也可驅動其反向流動。可采用本 領域常用的蠕動栗來實施本發明,通常,蠕動栗流量在1~20ml/min的蠕動栗都可用于實施 本發明。
[0102] 樣品收集單元至少包括用來收集未結合磁珠的細胞(陰性樣品)和目標細胞(陽性 樣品)的容器。優選的是,樣品收集單元還包括用來收集廢液的容器。因此,在某些實施方案 中,如圖1所示,樣品收集單元包括三個獨立的容器,分別用于收集未結合磁珠的細胞(陰性 樣品)、目標細胞(陽性樣品)以及廢液。
[0103] 連通樣品供應單元、樣品處理單元、驅動單元、樣品收集單元的管道包括主管道和 分支管道。對管道的內徑并無特殊限制,但通常可為1~10mm。主管道包括連通混合容器第 一接口與驅動單元第一接口的第一主管道,連通混合容器第二接口與驅動單元第二接口的 第二主管道,和直接與第二主管道連通的第三主管道。圖1示例性地示出了第一主管道A、第 二主管道B和第三主管道C。
[0104] 分支管道包括連通容納緩沖液的容器與第一主管道的第一分支管道,連通容納磁 珠的容器與第一主管道的第二分支管道,連通容納樣品的容器與第一主管道的第三分支管 道,連通容納磁珠分離試劑的容器與第一主管道的第四分支管道,連通收集陰性樣品與第 三主管道的第八分支管道,連通收集陽性樣品的容器與第三主管道的第九分支管道,以及 連通收集廢液的容器與第三主管道的第十分支管道。圖1示例性地示出了第一分支管道Γ, 第二分支管道2',第三分支管道3',第四分支管道4',第八分支管道8',第九分支管道9'和 第十分支管道10'。
[0?05] 控制所述樣品供應單元、樣品處理單元、驅動單元和樣品收集單元之間的連通的 控制開關通常為夾管閥,包括:第一控制開關,用于控制容納緩沖液的容器與所述驅動單元 的第一接口之間的連通;第二控制開關,用于控制容納磁珠的容器與所述驅動單元的第一 接口之間的連通;第三控制開關,用于控制容納樣品的容器與所述驅動單元的第一接口之 間的連通;第五控制開關,用于控制混合容器第一接口與所述驅動單元的第一接口之間的 連通;第六控制開關,用于控制混合容器第二接口與所述驅動單元的第二接口之間的連通; 第七控制開關,用于控制所述驅動單元的第二接口與收集容器之間的連通;第八控制開關, 用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集未結合磁珠的細胞樣品的容器;第九控制 開關,用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集目標細胞樣品的容器;和任選的第 四控制開關,用于控制容納磁珠分離試劑的容器與所述驅動單元的第一接口之間的連通; 任選的第十控制開關,用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集廢液的容器。
[0106]更具體而言,控制開關包括:第一控制開關,用于控制第一分支管道的暢通與閉 合;第二控制開關,用于控制第二分支管道的暢通與閉合;第三控制開關,用于控制第三分 支管道的暢通與閉合;第五控制開關,位于混合容器第一接口和與第一主管道相連的最靠 近第一接口的分支管道之間,用于控制第一主管道的暢通與閉合;第六控制開關,位于混合 容器第二接口和第二主管道與第三主管道連通位置之間,用于控制第二主管道的暢通與閉 合;第七控制開關,位于第二主管道與第三主管道連通位置和磁力分選單元之間,用于控制 第三主管道的暢通與閉合;第八控制開關,用于控制第八分支管道的暢通與閉合;和第九控 制開關,用于控制第九分支管道的暢通與閉合;任選的第四控制開關,用于控制第四分支管 道的暢通與閉合;任選的第十控制開關,用于控制第十分支管道的暢通與閉合。
[0107] 圖1示例性地示出了第一控制開關1,第二控制開關2,第三控制開關3,第四控制開 關4,第五控制開關5,第六控制開關6,第七控制開關7,第八控制開關8,第九控制開關9和第 十控制開關10。
[0108] 如圖1所示,用于容納緩沖液的容器通過第一分支管道Γ與第一主管道A連通,第 一分支管道Γ和第一主管道A之間存在第一控制開關,即夾管閥1,用于控制緩沖液向混合 室流動。用于容納磁珠的容器通過第二分支管道2 '與第一主管道A連通,第二分支管道2 '與 第一主管道A之間存在第二控制開關夾管閥2,用于控制磁珠向混合室流動。用于容納樣品 的容器通過第三分支管道3 '與第一主管道A連通,第三分支管道3 '和第一主管道A之間存在 第三控制開關夾管閥3,用于控制樣品向混合室流動。用于收集陰性樣品的容器通過第八分 支管道8 '通過第八控制開關夾管閥8和第三主管道C連通;用于收集陽性樣品的容器通過第 九分支管道9'與通過第九控制開關夾管閥9和第三主管道C連通。
[0109] 圖1所示的例子中,該裝置還包括用于容納磁珠分離試劑的容器,該容器通過第四 分支管道4 '與第一主管道A連通,第四分支管道4 '和第一主管道A之間存在第四控制開關夾 管閥4,用于控制磁珠分離試劑向混合室流動;和用于收集廢液的容器,該容器通過第十分 支管道10'與第三主管道C連通,第四分支管道10'和第三主管道C之間存