在第四控制開關夾 管閥10。
[0110] 磁力分選單元用于產生磁力，將結合了磁珠的細胞與未結合磁珠的細胞分離。磁 力分選單元位于所述樣品處理單元和樣品收集單元之間，包括位于第三主管道四周的磁力 發生單元。磁力發生單元通常由永磁磁鐵提供分選的磁力。分選時管道周圍磁力的實現及 消除可通過步進電機來實現。永磁磁鐵通過固定裝置與步進電機的聯動桿連接。優選的是， 本裝置提供的磁場的磁力能夠實現對多種類型磁珠的富集。磁力發生單元通常完全包圍著 管道的外周。或者，磁力發生單元可以是數片磁鐵，例如兩片、三片、四片磁鐵，當包圍管道 外周時，這些磁鐵對稱排列。 Com]磁力分選單元還可包括磁力噪音消除裝置，用于使磁力在管道周圍均勻分布。 [0112]在一個優選的實施方案中，磁力分選單元包括磁力發生單元、用于固定所述磁力 發生單元的固定裝置、和磁力噪音消除組件;其中，磁力發生單元由沿著同一軸心排列的四 塊磁力組件（即磁鐵)構成，并由固定裝置固定為兩兩相對，四塊磁力組件合圍，形成允許管 道穿過的通道;其中，磁力噪音消除組件設置在固定裝置的兩端，覆蓋所述磁力發生單元， 中空部分允許管道通過。
[0113]固定裝置可由四個組件組成，兩兩組合，分別在所述磁場發生裝置的兩端固定住 四塊磁力組件。所述組件頂部投影為"凸"形，正面投影為"凹"形，位于磁場發生裝置一端的 兩個組件組裝后，凸出部與凹進部能相互嵌合。所述單元的凸出部具有穿透孔和半圓形凹 陷，所述穿透孔用于容納并固定磁力組件，在兩個組件組裝后，各自的半圓形凹陷合并形成 允許管道穿過的圓形通道。應理解，凹陷并不一定是圓形，也可以是其它形狀，只要組裝后 的兩個組件的兩個凹陷所形成的通道允許管道穿過即可。當然，優選的，所形成的通道與用 于細胞流式磁珠分選的管道相貼合。
[0114] 這類磁力分選單元的某些實施方案可參見CN 201510500417.9,本文將其全部內 容以引用的方式納入本文。
[0115] 對磁力發生單元的長度并無特殊限制，通常在20~50cm之間。如果沿著管道使用 多個磁力發生單元，則每兩個磁力發生單元之間可存在一定的間隔，例如1~l〇cm，而每個 磁力發生單元的長度可適當縮短，例如10~20cm。例如，圖1所示的裝置中，磁力發生單元的 數量為兩個，相互之間隔開一定距離。
[0116]可使用表面磁場強度為0.2~1T的磁鐵作為磁力組件。磁力噪音消除組件的材料 為一般的軟磁材料，如電工軟鐵。固定裝置材料為非磁性材料，無其他任何限制，如亞克力 材料。
[0117]優選的實施例中，磁場強度以軸心向四周遞增，磁力的方向與磁場強度遞增的方 向相同。優選的實施例中，相對的兩塊磁力組件的相對面的磁極都為N極，而另兩塊相對的 磁力組件的相對面都為S極。
[0118] 磁力發生單元可以拆卸，并且之間距離可調，以適用于不同類型磁珠的分選。
[0119] 本發明的裝置還可包括控制單元，用于控制該分選裝置按預先設定的方案運行。 可采用本領域周知的各種自動化設置和裝置來實現細胞分選各步驟、器件的自動化操作。 控制單元還包括與各控制開關、驅動單元連接的電路，用以通過所述電路控制所述控制開 關的開與關以及所述驅動單元的運轉。在某些實施方案中，所述控制單元包括顯示器，用于 控制該分選裝置按預先設定的方案運行并實時顯示所述分選裝置的運行狀態。顯示器可以 是觸屏顯示器。
[0120] 本發明裝置還可包括溫度模塊，用于調控混合容器的溫度。該溫度模塊由加熱模 塊和溫度傳感器構成，加熱模塊在混合容器的外側，提供磁珠分離試劑促反應所需的溫度； 溫度傳感器用于檢測溫度，并將溫度值顯示于顯示器上，以便于控制溫度情況。
[0121] 對上述各容器以及管道的材料并無特殊限制。通常，管道以及用于收集的容器等 通常為生物相容性的塑料;其他的可為金屬(如不銹鋼)或塑料等材料。本發明的各容器可 以是腔、室的形式。對各容器的大小也無特殊限制，可根據所容納的對象（例如緩沖液、磁 珠、樣品、磁珠分離試劑)而不同，通常在5~150ml的范圍內，例如10~80ml。例如，由于磁珠 和磁珠分離試劑的用量相對較小，因此，兩者容器的容積可相對較小，例如在5~20ml的范 圍內；緩沖液和樣品的用量相對較大，因此容納緩沖液和樣品的容器的容積可在30~100ml 的范圍之內。混合容器的容積可為10~150ml，如50~120ml。
[0122] 上述管道和各容器(包括所述混合容器)都可以是一次性耗材，且都可分別拆卸。 例如，各容器可分別與各分支管道、以及各分支管道與各主管道之間都是可拆卸的。或者， 各分支管道與主管道是一體的，而各容器與這些管道之間是可拆卸的。例如第一、二、三和 任選的第四分支管道與第一主管道可以是一體的，而第二主管道、第三主管道和第八、九和 任選的第十分支管道可以是一體的。可采用本領域常規的技術手段，以允許這些容器與管 道相互之間實現密封式的連接，以防流體滲漏。
[0123] 因此，在某些實施方案中，本發明提供的裝置可不包括所述管道和容器，而包括所 述控制開關、驅動單元、磁力發生單元、控制單元和任選的溫度模塊。各管道和各容器可以 一次性耗材的方式隨該裝置提供。除所述管道和容器之外，所述裝置的其它組件，如所述控 制開關、驅動單元、磁力發生單元、控制單元和任選的溫度模塊等均集成于所述用于細胞免 疫磁珠分選的裝置的機箱上。例如，機箱上可安裝有驅動單元，顯示屏，控制開關，固定混合 容器的卡口，磁力分選單元，以及任選的用于安放容納樣品、磁珠分離試劑、緩沖液、磁珠、 陰性樣品、陽性樣品、廢液的各容器的各凹槽，或用于懸掛這些容器的掛鉤和/或支架。
[0124] 因此，本發明也提供一種套盒，包括用于細胞免疫磁珠分選的裝置(本文中，"用于 細胞免疫磁珠分選的裝置"指不包括所述管道和各容器的裝置)和一次性耗材，其中，所述 用于細胞免疫磁珠分選的裝置包括：
[0125] 驅動單元，用于驅動流體在管道中流動，所述驅動單元具有第一接口和第二接口， 分別與用于混合樣品和磁珠的混合容器的第一接口和第二接口連通;磁力分選單元，用于 產生磁力以分選出與磁珠結合的細胞;第一控制開關，用于控制容納緩沖液的容器與所述 驅動單元的第一接口之間的連通;第二控制開關，用于控制容納磁珠的容器與所述驅動單 元的第一接口之間的連通;第三控制開關，用于控制容納樣品的容器與所述驅動單元的第 一接口之間的連通;第五控制開關，用于控制混合容器第一接口與所述驅動單元的第一接 口之間的連通;第六控制開關，用于控制混合容器第二接口與所述驅動單元的第二接口之 間的連通;第七控制開關，用于控制所述驅動單元的第二接口與收集容器之間的連通;第八 控制開關，用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集未結合磁珠的細胞樣品的容 器;和第九控制開關，用于控制流經第七控制開關的流體進出用于收集目標細胞樣品的容 器；
[0126] 所述一次性耗材包括：用于容納緩沖液的容器，用于容納磁珠的容器和用于容納 細胞樣品的容器，用于容納、混合細胞樣品和磁珠的混合容器，用于收集陰性樣品的容器， 和用于收集陽性樣品的容器;連接混合容器第一接口與驅動單元第一接口的第一主管道， 連接混合容器第二接口與驅動單元第二接口的第二主管道，與第二主管道連通并穿過磁力 分選單元的第三主管道，連接容納緩沖液的容器與第一主管道的第一分支管道，連接容納 磁珠的容器與第一主管道的第二分支管道，連接容納樣品的容器與第一主管道的第三分支 管道，連接收集陰性樣品的容器與第三主管道的第八分支管道，連接收集陽性樣品的容器 與第三主管道的第九分支管道。
[0127] 如前文所述，所述用于細胞免疫磁珠分選的裝置還包括:第四控制開關，用于控制 容納磁珠分離試劑的容器與所述驅動單元的第一接口之間的連通;第十控制開關，用于控 制流經第七控制開關的流體進出用于收集廢液的容器;任選的用于容納磁珠分離試劑的容 器和/或任選的用于收集廢液的容器；以及任選的連接用于容納磁珠分離試劑的容器與第 一主管道的第四分支管道和任選的連接用于收集廢液的容器與第三主管道的第十分支管 道。
[0128] 該用于細胞免疫磁珠分選的裝置還可包括前文所述的控制單元和溫度模塊。
[0129] 拿到套盒之后，可根據本文所述或隨附的說明書將各容器和管道連接起來，并安 裝到所述用于細胞免疫磁珠分選的裝置的機箱上，形成本發明的細胞免疫磁珠分選裝置。
[0130] 可采用本裝置進行細胞分選的細胞可以是本領域已知的各種細胞，優選是哺乳動 物來源的細胞，更優選為人細胞。
[0131] 細胞包括但不限于外周血細胞、造血細胞、神經干細胞和腫瘤細胞，更具體而言， 包括但不限于紅細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、外周血單核細胞或淋巴 細胞等。
[0132] 可用于本發明的磁珠可以是本領域已知的各種磁珠，只要這類磁珠可用于吸附細 胞。
[0133] 對細胞與磁珠孵育的條件并無特殊限制，通常按本領域常規的孵育條件進行。例 如，通常在室溫(約25°C)下進行孵育，孵育時間通常在10~30分鐘。
[0134] 緩沖液可以是例如PBS。或者根據實際的實驗情況選擇其他類型的緩沖液。
[0135] 磁珠上的抗體為能特異識別目的細胞的商品化抗體即可。可參照例如Keir ME， Sharpe AH(2005) Immunol Rev 204:128-143. Thompson JA et al.(2003)Clinical Cancer Research 9:3562-3570將抗體連接到磁珠上。
[0136] 磁珠分離試劑是將磁珠與相結合的細胞進行分離的試劑，可以通過蛋白酶、核酸 酶或其他生物、化學等方法斷開磁珠與細胞捕獲抗體之間的連接作用。
[0137] 本發明也包括采用本發明的裝置進行細胞分選的方法，所述方法包括如下步驟：
[0138] (1)樣品混合及孵育，包括:將含細胞的樣品、緩沖液和磁珠分別轉運至混合容器 中，在其它控制開關關閉而僅開啟第五控制開關和第六控制開關的情況下，通過驅動單元 驅動而使得混合物在混合容器與驅動單元之間流動，實現混合和孵育；
[0139] (2)細胞分選，包括:開啟磁場，關閉其它控制開關而開啟第