LD 5q)。結果表明：本發明中藥組合物無急 性毒性反應。
[0042] 2、長期毒性試驗
[0043] 以本發明實施例5制得的丸劑為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發明中藥組合物分 為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為12.5、25、5(^生藥/1^/(1，相當于臨 床劑量的12.5、25、50倍。灌胃給藥12周后，本發明中藥組合物對動物的一般狀況、血液學指 標、血液生化指標均無明顯的影響，系統解剖、臟器系數及組織病理學檢查也未發現異常病 理改變。停藥2周也未見明顯改變。結果表明：本發明中藥組合物在長期毒性試驗中，未發現 明顯毒性反應和延遲毒性反應。可見，本發明中藥組合物無毒性反應，長期用藥安全可靠。
[0044] 臨床試驗
[0045] 1、選擇病例的標準
[0046] 結節病是一種全身性肉芽腫病，累及皮膚和許多內部器官。受累的部位除皮膚外， 有肺、縱膈及周圍淋巴結、指趾骨、心肌、中樞神經系統、肝、脾、腎、眼及腮腺。結節病可以只 侵犯一種器官或組織，也可多種器官或組織同時受到侵犯。病情經過緩慢、緩解和復發相交 替。此病的臨床癥狀多種多樣。
[0047] A、結節病的皮膚表現
[0048]為多種形態，常為丘疹、結節、斑塊、紅皮病、銀肩病樣、疤痕性肉樣瘤、色素減退及 禿發損害。皮損不對稱地分布于面部及四肢等處。皮疹堅硬觸之有彈性，逐漸擴展至皮下， 累及整個真皮的厚度。表皮的變化不明顯，可以略微變薄、變色，毛細血管擴張及少許鱗肩。 常常是淡紅色至紫褐色，不潰破，無自覺癥狀。
[0049] (1)丘疹性肉樣瘤
[0050]損害為針頭至豌豆大小的小結節，又稱粟粒樣肉樣瘤。主要分布于面部、頸部及肩 部。玻片按壓時，顯出類似狼瘡結節的淡黃色小點，消退后不留痕跡，有時遺留色素斑、萎縮 及瘢痕。
[0051 ] (2)斑塊型肉樣瘤
[0052] Hutchinson首先報告了這獨特的斑塊狀損害，為表面扁平而輕微高起的大的分葉 狀結節性斑塊，常見于頰、鼻及臂部。
[0053] (3)銀肩病樣肉樣瘤
[0054]往往在軀干及四肢發生邊界清楚的斑塊，其上面有銀肩病樣的鱗肩。
[0055] (4)凍瘡樣狼瘡型
[0056]在容易發生凍瘡的部位，如:耳、頰部、鼻尖、指趾處對稱出現的浸潤較淺的青紅或 紫紅色的斑塊。
[0057] (5)皮下肉樣瘤
[0058] 也稱為Darier-Roussy肉樣瘤。豆子至粟子大的堅實的皮下結節，與皮膚粘連，常 見于軀干，面部少見，無自覺癥狀。
[0059] (6)瘢痕肉樣瘤
[0060]損害發生于疤痕部位。如:燒傷、毛囊炎、帶狀皰疹后疤痕上。使原有的疤痕面積擴 大，高度增加，酷似疤痕疙瘩。
[0061 ] (7)紅皮病型肉樣瘤
[0062]彌漫性分布的浸潤性紅斑及鱗肩性斑片，邊界不清。
[0063] (8)結節性紅斑型肉樣瘤
[0064]某些結節病患者以多發性關節痛伴發熱、血沉增快，X線檢查肺門淋巴結腫大。面 部、背部及四肢伸側發生散在疼痛性皮下結節。表面皮膚發紅，最常見于年輕女性。
[0065] (9)粘膜肉樣瘤
[0066] 口腔的硬顎、頰部、懸壅垂及扁桃體針頭大丘修，群集融合形成扁平的斑塊，瞼結 膜及淚腺發生小結節。
[0067] (10)其他皮膚損害
[0068]結節病可合并有皮下鈣質沉著、癢疹、多形性紅斑及毛囊炎表現。皮膚萎縮、角化 過度、色素增加或減退也可由本病引起。
[0069] B、其他器官損害
[0070] 結節病是一全身性疾病，除皮膚損害外，還有許多器官受累。
[0071] (1)淋巴結病變
[0072]全身淋巴結腫大占50%。結節病的早期往往僅限于頸部或腋部淋巴結腫大，后來 全身淋巴結腫大，特別是縱膈和肺門淋巴結腫大。
[0073] (2)眼部損害
[0074]結節病眼受累約占 25~30%，有虹膜炎、虹膜睫狀體炎。最常見的是虹膜肉芽腫性 結節。淚腺受累及，為不痛的結節性腫脹，淚腺病變常伴有頸部淋巴結腫大，頌下腺、唾液腺 及腮腺也受累及(Mikulicz綜合癥）。也可有結膜炎、角膜炎、視網膜炎及視神經損害，引起 失明。
[0075] (3)肺部損害
[0076] 肺臟受累較常見。X線檢查為點狀、條狀或片狀陰影。肺門淋巴結腫大。早期臨床癥 狀較輕，但檢查卻表現特別明顯;后期肺部纖維化明顯。
[0077] (4)骨關節
[0078]指趾骨關節腫脹、疼痛，X線檢查可有海綿狀空洞，這些囊腫樣損害多是由上皮樣 細胞群構成，與皮膚所見的損害相似。
[0079] (5)肝臟
[0080] 約20%病人肝受累。主要表現肝結節、肝腫大、血清堿性磷酸酶增高、膽汁性肝硬 變、門靜脈高壓等。
[0081] (6)心臟
[0082] 常有心動過速、心律不齊、房室傳導阻滯、肺動脈高壓和心力哀竭。
[0083] (7)腎臟
[0084]由于血鈣、尿鈣增加引起腎臟結石或肉樣瘤性血管球性腎炎，導致腎功能哀竭。 [0085] (8)神經系統
[0086] 中樞神經及周圍神經都可受到損害。
[0087] 凡具有上述癥狀的，均作為選擇病例的標準，并予以治療。
[0088] 2、診斷標準 [0089] A、西醫診斷標準
[0090] (1)早期無癥狀及異常體征，常于常規胸部X線檢查時發現。有時可有咳嗽、少量咯 血、乏力、發熱等癥狀；
[0091] (2)肺外表現常見者有淋巴結腫大，眼或皮膚病變，其他如神經、消化、心血管、內 分泌系統有時也可受累；
[0092] (3)胸部X線檢查，胸內結節病分3期：
[0093] I期:兩側對稱性肺門淋巴結腫大，半數以上有右側氣管旁淋巴結腫大。
[0094] Π 期:腫大的肺門淋巴結縮小，肺野可見顆粒狀，纖維結節狀或絮狀陰影。
[0095] m期:腫大的淋巴結影消失或縮至很小，肺浸潤吸收呈纖維化改變；
[0096] (4)活動期可有貧血、血細胞減少，血沉增快、血清球蛋白增加、白蛋白減少、血清 血管緊張素轉化酶(SACE)活性增高，血清鈣和24小時尿鈣增高；
[0097] (5)100結素單位結核菌素試驗陰性或弱陽性；
[0098] (6)Kveim 試驗陽性；
[0099] (7)纖維支氣管鏡取支氣管或肺活體組織、淋巴結或皮膚結節病理檢查陽性者。
[0100] B、中醫診斷標準
[0101] (1)肺氣虧虛，肺失宣降
[0102] 主證:神倦乏力，氣短、發熱、鼻塞、咽痛、咳嗽有少量白痰，舌淡苔薄白，脈細弱。
[0103] 證候分析:肺虛不能主氣則神倦乏力，氣短。肺氣虛弱，衛外不固易感受外邪，則見 發熱、鼻塞、咽痛。外邪犯肺，肺失宣降則咳嗽，肺不布津，停聚為疾，故有少量白痰。舌淡、苔 薄白、脈細弱為肺氣虧虛之象。
[0104] (2)肺脾兩虛，痰濁阻肺
[0105] 主證:神倦乏力，氣短，咳嗽，咳吐白痰，自汗怕冷，脘腹脹滿，飲食減少、大便溏，舌 淡體胖，苔白膩，脈虛弱。
[0106] 證候分析:肺脾氣虛，肺不主氣，脾失健運，氣血化源不足，無以濡養周身則神倦乏 力，氣短，陽氣不足不能斂汗及溫煦周身故自汗怕冷。脾失健運則水濕停聚為痰，上貯于肺， 肺失宣降則咳嗽，咳吐白痰。脾氣虛弱，氣機升降失調則脘腹脹滿，飲食減少，大便溏。舌淡 體胖，苔白膩，脈虛弱為肺脾兩虛，痰濁阻肺之象。
[0107] (3)氣陰不足，血脈瘀阻
[0108] 主證:氣短乏