次煎煮1-3小時，過濾得濾液;藥渣再用3-9倍量的水煎煮1-2小時，過濾，得濾液，合并 兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心2-6分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至 1.25- 1.30的浸膏B;將槲寄生加4-12倍量水浸泡15-45分鐘，加入10-30重量份的復合酶，所 述復合酶為2: 2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進行20-60°C 15-45分鐘的酶解，然 后煎煮兩次，每次〇 . 5-1.5小時，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至25-75°C測相對密度為 1.35~1.40的浸膏C;將燙狗脊、雞血藤和煅自然銅超微粉碎至20-60目，將超微粉放在⑶ 2 萃取釜中浸泡1.5-4.5小時，控制萃取釜中壓力為20-30MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中 進行分離，控制分離釜中分離壓力值為3_9MPa，加溫至20-60°C，保持2.5-7.5小時，CO 2的流 量維持在20-40Kg/h;分離后的提取物進行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨 界萃取提取物D用高速攪拌機進行攪拌均勻，再加入紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭超微細粉 攪拌均勻，最后再加入交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制 成顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可。
[0028] 本發明舒筋活血片的制備方法優選為:將紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭分別超微粉 碎得超微細粉;在超微粉碎過程中噴入100重量份干冰作為冷卻劑;在超微粉碎后90-95 % 的微粉粒徑為3-6微米;取醋香附用8倍量的水浸泡30分鐘，加入15重量份復合酶，所述復合 酶為2:2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第 一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用6倍量的水煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液， 濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1.15-1.18,加乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回 收乙醇，并濃縮至70°C測相對密度為1.25-1.30的浸膏A;將香加皮加8倍量的水浸泡30分 鐘，加入10重量份的復合酶，所述復合酶為2:2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進行 40 °C 30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時，過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎 煮1.5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離心分離，3000rpm離心，離心4分鐘，分 離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將槲寄生加8倍量水浸泡30分鐘，加入20重 量份的復合酶，所述復合酶為2:2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進行40°C30分鐘 的酶解，然后煎煮兩次，每次1小時，合并兩次煎液，濾過，濾液濃縮至50°C測相對密度為 1.35~1.40的浸膏C;將燙狗脊、雞血藤和煅自然銅超微粉碎至40目，將超微粉放在CO 2萃取 釜中浸泡3小時，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微粉在分離釜中進行分離，控制 分離釜中分離壓力值為6MPa，加溫至40°C，保持5小時，CO 2的流量維持在30Kg/h;分離后的 提取物進行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界萃取提取物D用高速攪拌機 進行攪拌均勻，再加入紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭超微細粉攪拌均勻，最后再加入交聯聚 維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成顆粒，壓制成片，包薄膜衣 片即可。
[0029] 本發明舒筋活血片由如下原料藥、輔料和制備方法制成：
[0030] 所述重量份是以g為計算單位； 紅花21g 醋香附79g 燙狗脊105g 香加皮52g 絡石藤79g 伸筋草79g
[0031] 澤蘭79g 槲寄生105g 雞血藤79g 煅自然銅Bg 交聯聚維酮IOg 幾甲基淀粉納5_g_父聯幾甲基纖維素納5g;
[0032] 制備方法為：
[0033] 將紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭分別超微粉碎得超微細粉;在超微粉碎過程中噴入 100g干冰作為冷卻劑;在超微粉碎后90-95%的微粉粒徑為3-6微米;取醋香附用8倍量的水 浸泡30分鐘，加入15g復合酶，所述復合酶為2:2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進 行40 °C 30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮3小時，過濾，得濾液，藥渣再用6倍量的水 煎煮2小時，過濾得濾液，合并兩次濾液，濾過，濾液濃縮至80°C測相對密度為1.15-1.18，加 乙醇使含醇量達65%，靜置，取上清液回收乙醇，并濃縮至70°C測相對密度為1.25-1.30的 浸膏A;將香加皮加8倍量的水浸泡30分鐘，加入IOg的復合酶，所述復合酶為2: 2:1的果膠 酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶，先進行40°C30分鐘的酶解，然后進行煎煮，第一次煎煮2小時， 過濾得濾液;藥渣再用6倍量的水煎煮1.5小時，過濾，得濾液，合并兩次濾液，過濾，濾液離 心分離，3000rpm離心，離心4分鐘，分離上清液，水浴蒸干濃縮至1.25-1.30的浸膏B;將槲寄 生加8倍量水浸泡30分鐘，加入20g的復合酶，所述復合酶為2: 2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和 纖維素酶，先進行40°C 30分鐘的酶解，然后煎煮兩次，每次1小時，合并兩次煎液，濾過，濾液 濃縮至50°C測相對密度為1.35~1.40的浸膏C;將燙狗脊、雞血藤和煅自然銅超微粉碎至40 目，將超微粉放在CO2萃取釜中浸泡3小時，控制萃取釜中壓力為25MPa;將浸泡后的超微粉 在分咼爸中進行分咼，控制分咼爸中分咼壓力值為6MPa,加溫至40°C，保持5小時，C〇2的流 量維持在30Kg/h;分離后的提取物進行干燥即得提取物D;將浸膏A、浸膏B、浸膏C和超臨界 萃取提取物D用高速攪拌機進行攪拌均勻，再加入紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭超微細粉攪 拌均勻，最后再加入交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉混合攪拌均勻，制成 顆粒，壓制成片，包薄膜衣片即可，每片重〇.51g。
[0034] 本發明舒筋活血片在制備治療筋骨疼痛、肢體拘攣、腰背酸痛或跌打損傷的藥物 中的應用。
[0035] 本發明舒筋活血片的優點在于，將紅花、絡石藤、伸筋草和澤蘭分別超微粉碎，在 粉碎前經冷凍預處理，并在超微粉中噴入干冰作為冷卻劑，研磨體在極短時間內可以獲得 有效冷卻，使被粉碎的中藥材在極短時間內達到超微粉碎的效果并保持極高生物活性。且 超微粉碎的微粉粒徑小，由于超微粉碎過程物料溫度低于_18°C;經超微粉碎后的中藥材超 微粉，無污染，無鉻、鎳、鎘、鈦、鐵、銅、鋅、鉛、砷等重金屬粉肩微粒剝落釋出。另將醋香附、 香加皮和槲寄生分別用復合酶進行提取，使得其有效成分提取更完全、含量更高、穩定性更 好，該方法對提取物進行了純化，療效同傳統工藝比較也有了顯著提高，還大大降低了生產 成本；其余原料藥進行超臨界萃取，使得其有效成分不被破壞，提取藥物的有效成份更完 全，藥品的溶出度高、藥效保留時間長及生物利用度高等。本發明改進后的工藝還添加了適 量崩解劑，添加崩解劑后所制成的片劑崩解時間在10分鐘左右，加速放置6個月后也在14分 鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利影響。
[0036] 近年來不斷有人研究酶在中藥提取中的應用，并取得了不錯的效果。本發明采納 該先進技術，根據原料藥有效成分的性質特點對傳統煎煮工藝進行了優化和改進。對于酶 種類及用量的選擇做了大量實驗研究。最終得到上述制備方法及該法制得的片劑。該方法 對提取物進行了純化，在減少了大量雜質的情況下，得到的提取物(浸膏）比傳統方法提高 顯著，且有效成分也較原傳統工藝穩定，療效同傳統工藝的比較也有顯著提高，還大大降低 了生產成本。
[0037] 不同的原料藥，所適用的酶及用量是不盡相同的。酶的用量偏低時酶解的效果差， 隨著酶的濃度升高，與底物的接觸面積增大，酶解反應速率增大，但并非越高越好，當酶達 到某一濃度時則會產生抑制作用，酶得不到充分利用，造成浪費。因此，發明人對酶的種類 及用量進行了考察，發現效果差異明顯。其中以2:2:1的果膠酶、木瓜蛋白酶和纖維素酶比 例組合的復合酶效果最佳，使醋香附、香加皮和槲寄生的有效成分提取更完全、含量更高、 穩定性更好，該方法對提取物進行了純化，療效同傳統工藝比較也有了顯著提高。
[0038] 以中藥提取物為主要組成部分的片劑，由于提取物成分多且復雜自身粘度較高， 一般崩解時間都偏長，特別是長期放置后，崩解時間繼續延長的趨勢明顯。因此，本發明添 加了交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉后所制成的片劑崩解時間在10分鐘 左右，加速放置6個月后也在14分鐘左右完全崩解。有效避免了崩解過緩對療效造成的不利 影響。
[0039] 本發明人通過以下試驗考察不同工藝步驟及參數對本發明中藥片劑的影響。
[0040] 再次重申：以下試驗只是本發明研制過程中眾多試驗中的舉例性試驗，并未涵蓋 和窮盡了發明人為本發明所做的所有實驗，目的僅僅在于用那些數據來闡述本發明中藥片 劑制備方法篩選優化的部分過程及結果。
[0041] 實驗例一：
[0042] 1、本發明崩解劑的選擇
[0043] 將本發明實施1的工藝步驟(未添加輔料前），按照表1的崩解劑種類及用量進行篩 選。結果表明，交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉可明顯加快崩解速度，特 別是三者以2:1:1比例配合后，崩解時間顯著縮短。詳見表1。
[0044] 表1崩解劑的選擇結果
[0046] 2、崩解時限比較
[0047] 2.1藥物選擇
[0048] 供試品1 (按照本發明實施例1方法制備）。
[0049] 供試品2(按照本發明實施例2方法制備）
[0050] 供試品3 (本發明按照實施例3方法制備）
[0051 ]對照品4制備方法： 紅花21g 醋香附79g 燙狗脊IOSg 香加皮52g 絡石藤79g_ 伸筋草79g
[0052] 澤蘭79g 槲寄生105g 雞血藤79g 煅自然銅1?;
[0053] 以上十味，先將紅花、醋香附、燙狗脊和香加皮粉碎成細粉，過篩。煅自然銅加水煎 煮2小時，然后加入其余5味原料藥煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過。 濾液靜置8-10小時，上清液濃縮成相對密度為1.25-1.35 (70°C )的稠膏，加入上述細粉，加 入淀粉13g，飴糖39g，制成顆粒，干燥，包薄膜衣片。每片重0.3g。
[0054] 2.2崩解時限檢查:采用轉籃法，升降式崩解儀，取供試品1、供試品2、供試品3和對 照品4各6片，觀察通過篩網的情況，通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。見表2
[0055] 表 2 LUU&/J 2.3铦論
[0058]通過上述表2可以得知，本發明供試品1、2和3的加速放置1個月內的崩解時間 [0059] 分別為10.01、10.05和10.02分鐘，加速放置6-12個月崩解時間也在14.25、14.32 和14.28分鐘，而對照品4加速放置1個月內的崩解時間為22.18分鐘，加速放置6-12個月崩 解時間為33.45分鐘，本發明供試品1、2和3的崩解時間與對照品4的崩解時間比較有顯著差 異。
[0060] 3、溶出度實驗
[0061] 對本發明供試品1(按照本發明實施例1方法制備）、供試品2(按照本發明實施例2 方法制備）、供試品3(本發明按照實施例3方法制備）、對照品4(與實驗2對照品4的制備方法 相同）進行了溶出度考察，采用FDA推薦的相似因子法評價其溶出度。結果見表3
[0062] 表 3
[0064] 由于本發明供試品1、2和3的制備方法均采用超微粉碎及超喰界萃取，其粒徑小于 6微米，在30分鐘時的溶出度在94%以上，在60分鐘時溶出度為93%以上，在90分鐘時溶出 度為92%以上。而對照品4采用普通粉碎方法，其粒徑大，不易溶出，因此在30分鐘時的溶出 度為61 %，在60分鐘時溶出度為50 %，在90分鐘時溶出度為40 %。本發明供試品1、2和3的溶 出度與對照品4的溶出度比較有顯著差異。
[0065] 4、穩定性實驗
[0066] 分別稱取本發明供試品1(按照本發明實施例1方法制