I-XIV均具有抗呼吸道合胞病毒的效果， 可用作抗病毒劑。
[0145] 本
【發明內容】
僅僅舉例說明了要求保護的一些具體實施方案，其中一個或更多個技 術方案中所記載的技術特征可以與任意的一個或多個技術方案相組合，這些經組合而得到 的技術方案也在本申請保護范圍內，就像這些經組合而得到的技術方案已經在本發明公開 內容中具體記載一樣。
[0146] 參考文獻：
[0147] [l]Tully T,et al.J.Comp.Physiol.A 1985,157,263-277.
[0148] [2]Tully T,et al.Cell 1994,79,35-47.
[0149] [3]Yin JC，et al.Cell 1994,79,49-58。
【主權項】
1. 一種二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的鹽，其特征在于具有如下結 構：Rl、R2、R3和R4為徑基、甲氧基或任選取代的糖基，且化、R2、R3和R沖至少有一個為任選取 代的糖基，Rs和Rs同為-CH=或-C出-; 所述任選取代為任選被下述糖基中的一個或多個單糖基W及由下述單糖所形成的二 糖基或多糖基取代，所述單糖選自：葡萄糖基、葡萄糖醒酸基、甘露糖基、半乳糖基、阿洛糖 基、果糖基、山梨糖基、巧喃糖基、鼠李糖基、雞納糖基、阿拉伯糖基、來蘇糖基、木糖基、核糖 基。2. 根據權利要求1所述的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的鹽，其特征 在于所述藥學上可接受的鹽為式(I)的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧與無機酸或有機酸形成 的鹽。3. 根據權利要求2所述的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的鹽，其特征 在于所述無機酸為鹽酸、氨漠酸、硫酸或硝酸，所述有機酸為=氣乙酸、乙酸、丙酸、丙二酸、 下酸、乳酸、甲橫酸、乙橫酸、苯橫酸、對甲苯橫酸、馬來酸，苯甲酸、班巧酸、苦味酸、酒石酸、 巧樣酸或富馬酸。4. 根據權利要求1-3任一項所述的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的 鹽，其特征在于所述式(I)化合物為式（III):I?i = H，R2 = H，R3 = e-D-Glc，R4 = H 式（IV):化=0-D-G1c，R2 = H，R3 = H，R4 = H 式（V):化=H，R2 = H，R3 = H;R4 = 0-D-G1c 式（VI):化=H，R2 = 0-D-G1c，R3 = 0-D-G1c，R4 = H 式（VII):化=P-D-Glc，R2 = H，R3 = 0-D-G1c，R4 = H式（VIII):化=H，R2 = 0-D-Glc，R3 = e-D-Glc，R4 = H式（IX):化=H，R2 = H，R3 = H，R4 = 0-D-G1c 式（X):化=H，R2 = 0-D-G1c，R3 = H，R4 = H 式（XI):Ri = H，R2 = H，R3 = 0-D-G1c，R4 = H 式（XII):化=P-D-Glc，R2 = H，R3 = 0-D-G1c，R4 = H 式（XIII):化=H，R2 = e-D-Glc，r3 = H，R4 = e-D-Glc 式（XIV):化=P-D-Glc，R2 = H，R3 = H，R4 = 0-D-G1c。5. 權利要求1-4任一項所述的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的鹽在制 備抗氧化劑或抗病毒劑中的用途。6. 根據權利要求5所述的用途，其特征在于所述抗氧化劑用于神經退行性疾病的預防 和/或治療。7. 根據權利要求6所述的用途，其特征在于:所述神經退行性疾病為老年癡呆、帕金森 氏癥、多發性硬化癥和亨廷頓氏病中一種或幾種，所述老年癡呆為阿爾茨海默病、血管性癡 呆病、路易體癡呆病或額顛癡呆。8. -種藥物組合物，其特征在于包括權利要求1-4任一項所述的二咖啡酷亞精胺衍生 物糖巧或其藥學上可接受的鹽作為活性成分和藥學上可接受的輔料。9. 根據權利要求8所述的抗氧化劑藥物組合物、預防及治療神經退行性疾病的藥物組 合物或抗病毒藥物組合物，其特征在于作為活性成分的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥 學上可接受的鹽的含量為藥物組合物的1%~90%重量。10. 權利要求1-4任一項所述的二咖啡酷亞精胺衍生物糖巧或其藥學上可接受的鹽的 制備方法，其特征在于包括W下步驟： (1) 構杞子用體積比60:40的乙醇-水加熱回流提取3次，每次2小時，過濾后，濾液經減 壓濃縮得濃縮液； (2) 濃縮液經大孔樹脂柱層析，依次用體積比為0:100、30:70、50:50、70:30和95:5的乙 醇-水洗脫，得到5個饋分Fl、F2、F3、F4、巧； (3) 將體積比為30:70的乙醇-水洗脫得到的饋分F2,進行常壓硅膠柱層析，依次用體積 比為95:5:0、90:10:1、85:15:1.5、80:20:2、70:30:3、60:40:4、50:50:5、40:60:6和0:100:0 的氯仿-甲醇-水洗脫，得到。2.1少2.2少2.3少2.4少2.5少2.6少2.7少2.8少2.9和。2.10共 10個子饋分； (4) 將體積比50: 50:5氯仿-甲醇-水洗脫得到的子饋分F2.8，過中低壓液相ODS柱層析， 依次用體積比為 10 :90:0.1、15:85:0.1、20:80:0.1、25:75 :0.1、30: 70:0.1、40:60:0.1 和 100:0:0的甲醇-水-S氣乙酸洗脫，得到F2.8.1、F2.8.2、F2.8.3、F2.8.4、F2.8.5、F2.8.6、 F2.8.7和F2.8.8共8個子饋分； (5) 將體積比為10:90:0.1的甲醇-水-S氣乙酸洗脫得到的子饋分F2.8.1，經過反相制 備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 COlu皿），使用流速為8 mL/min的體積比為20:80: 0.1的甲醇-水-S氣乙酸進行洗脫，得到F2.8.1. UF2.8.1.2、F2.8.1.3、F2.8.1.4和 F2.8.1.5共5個子饋分； (6) 將子饋分F2.8.1.3經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比10:90:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式(XI)化合物的 S氣乙酸鹽； (7) 將子饋分F2.8.1.4經反相制備級HPLC制備（Phenomex Gemini C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為20:80:0.1的甲醇-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式（II)化合物 的S氣乙酸鹽； (8) 將子饋分F2.8.1.5經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為10:90:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式（III)化合物 和式（IV)化合物的=氣乙酸鹽； (9) 將體積比40:60:6氯仿-甲醇-水洗脫得到的子饋分F2.9,過中低壓液相ODS柱層析， 依次用體積比為5:95:0.1、10:90:0.1、15:85:0.1、20:80:0.1、25:75:0.1、30:70:0.1、40: 60:0.1和100:0:0的甲醇-水-S 氣乙酸洗脫，得到 F2.9.1、F2.9.2、F2.9.3、F2.9.4、F2.9.5、 F2.9.6、F2.9.7、F2.9.8和F2.9.9共9個子饋分； (10) 將體積比為10:90:0.1的甲醇-水-S氣乙酸洗脫得到的子饋分F2.9.2,經過反相 制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用流速為8 mL/min的體積比為18:82: 0.1 的甲醇-水-S 氣乙酸進行洗脫，得到F2.9.2.1、F2.9.2.2、F2.9.2.3、F2.9.2.4、 F2.9.2.5和F2.9.2.6共6個子饋分； (11) 將子饋分F2.9.2.4經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為10:90:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式(XIII)化合 物的S氣乙酸鹽； (12) 將子饋分F2.9.2.5經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為12:88:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式(VIII)化合 物的S氣乙酸鹽； (13) 將體積比為10:90:0.1的甲醇-水-S氣乙酸洗脫得到的子饋分F2.9.3經過反相制 備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 COlu皿），使用流速為8 mL/min的體積比為18:82: 0.1 的甲醇-水-S 氣乙酸進行洗脫，得到F2.9.3.1、F2.9.3.2、F2.9.3.3、F2.9.3.4、 F2.9.3.5和F2.9.3.6共6個子饋分； (14) 將子饋分F2.9.3.3經反相制備級HPLC制備(Phenomex Gemini C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為15:85:0.1的甲醇-水-氨水進行洗脫，得到式(XIV)化合物； (15) 將子饋分F2.9.3.5經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為10:90:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式(XII)化合物 的S氣乙酸鹽； (16) 將子饋分F2.9.3.6經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為12:88:0.1的乙臘-水-立氣乙酸進行洗脫，得到式（IX)化合物 和式(X)化合物的混合物的=氣乙酸鹽； (17) 將體積比為15:85:0.1的甲醇-水-S氣乙酸洗脫得到的子饋分F2.9.5經過反相制 備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 COlu皿），使用流速為8 mL/min的體積比為20:80: 0.1，的甲醇-水-S氣乙酸進行洗脫，得到F2.9.5.1、F2.9.5.2、F2.9.5.3和F2.9.5.4共4個 子饋分； (18) 將子饋分F2.9.5.1經反相制備級HPLC制備（Cosmosil Packed C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為10:90:0.1的乙臘-水-S氣乙酸進行洗脫，得到式(V)化合物和 式(VI)化合物的=氣乙酸鹽； (19) 將子饋分F2.9.5.2經反相制備級HPLC制備(Phenomex Gemini C18 column),使用 流速為8 mL/min的體積比為15:85:0.1的甲醇-水-氨水進行洗脫，得到式(VII)化合物。
【專利摘要】本發明涉及一種二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷及其制備方法和用途，生物活性實驗顯示了本發明的二咖啡酰亞精胺衍生物糖苷具有抗氧化活性和抗病毒活性，且其活性甚至還優于陽性對照藥物，可作為抗氧化劑用于老年癡呆等神經退行性疾病和作為抗病毒劑用于病毒感染的預防和/或治療。
【IPC分類】A61P31/12, A61P39/06, A61P31/14, C07H15/203, A61P25/14, A61P25/28, C07H1/08, A61P25/16, A61P25/00
【公開號】CN105646611
【申請號】
【發明人】高昊, 姚新生, 何蓉蓉, 李藥蘭, 陳國棟, 周正群, 王傳喜, 李滿妹, 胡丹, 范紅霞
【申請人】暨南大學
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年1月19日