苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液以l°C/h的降溫速率冷卻至室溫，析出大量晶體， 過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0061 ]實施例十二
[0062]在90°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液以10°C/h的降溫速率冷卻至室溫，并在室溫條件 下靜置2h，析出大量晶體，過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0063] 實施例十三
[0064]在90°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液在室溫條件下敞口自然揮發，待析出大量晶體， 過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0065] 實施例十四
[0066] 在90°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液在室溫、氮氣流量為25mL/min條件下揮發，待析 出大量晶體，過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0067] 實施例十五
[0068] 在90°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液在室溫、真空度為0.05MPa條件下揮發，待析出大 量晶體，過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0069] 實施例十六
[0070]在90°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入100mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌48h后，過濾得到的濾液在室溫、真空度為0.05MPa條件下揮發，待析出大 量晶體，過濾，晶體干燥，得甜菊糖B苷晶型G。
[0071]實施例十七
[0072] 在0°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入lOOmL甲醇中，攪拌48h后， 過濾，得到濾液和白色固體，濾液和白色固體分別于25°C下真空干燥，均得甜菊糖B苷晶型 G〇
[0073] 實施例十八
[0074]在100°C條件下，將20g物質純度為100%的甜菊糖B苷加入50mL 50%的乙醇-水 (v/v)體系中，攪拌O.lh后，過濾，得到濾液和白色固體，濾液和白色固體分別于25°C下真空 干燥，均得甜菊糖B苷晶型G。
[0075] 對上述實施例制得的甜菊糖B苷鈉鹽晶型G進行X-射線粉末衍射分析(XRPD)、差示 掃描量熱分析(DSC)、熱失重分析(TG)、動態水分吸附分析(DVS)等。
[0076] XRH)分析:其采用德國布魯克儀器有限公司Bruker D8 GdvGnce型的衍射儀于室 溫進行檢測，采用Cu-Κα射線(λ= 1.5418 Α)，2Θ角掃描從3度到40度，掃描速度為0.2度/秒。 其分析結果見圖l，XRro譜圖顯示上述實施例制得的甜菊糖Β苷晶型G具有良好的結晶度。
[0077] 在樣品粉末X-射線粉末衍射圖譜中，由特定晶型得到的衍射譜圖往往是特征性 的。因為結晶條件、粒徑、混合物的相對含量和其它測試條件的差異，衍射譜圖可能會產生 擇優取向效果，從而導致譜圖中某些譜帶(尤其是在低角度)的相對強度發生變化。因此，衍 射峰的相對強度對所針對的晶體并非是特征性的，判斷是否與已知的晶型相同時，更應該 注意的是峰的位置而不是它們的相對強度。另外，判斷晶型是否一樣時應注意保持整體觀 念，因為并不是一條衍射線代表一個物相，而是一套特定的"d-1/Π "數據才代表某一物相。 還應指出的是，在混合物的鑒定中，由于含量下降等因素會造成部分衍射線的缺失，此時， 無需依賴高純試樣中觀察到的全部譜帶，甚至一條譜帶也可能對給定的晶體是特征性的。 [0078] DSC分析:其采用美國鉑金埃爾默公司的DSC 8500型差示掃描量熱儀進行檢測，氣 氛為氮氣，加熱速度為10攝氏度/分鐘。其分析結果見圖2。
[0079] TG分析:其采用德國耐馳公司的Netzsch TG 209F3型熱重分析儀檢測，溫度范圍： 30-400°C，掃描速率:ΙΟΚ/min，吹掃氣:25mL/min。其分析結果見圖3。
[0080] DVS分析:其采用英國SMS儀器公司DVS Intrinsic型動態水分吸附儀進行測定，測 定溫度:25°C ;相對濕度:0-95%。其分析結果見圖4。
[0081] 偏光照片：其采用上海長方光學儀器有限公司的XPV-400E偏光顯微鏡進行實驗， 測試放大倍數:5倍。其分析結果見圖5。偏光照片顯示，上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G 為菱型晶體，具有良好的形貌特征。
[0082]對上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G，在干燥后進行XRPD分析，其分析結果見圖 6。從圖6中可以看出其晶型不變，晶型穩定性好。
[0083]對上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G，在40°C、RH75%條件下儲存半年，其分析結 果見圖7。從圖7中可以看出其晶型不變，說明該晶型在高濕條件下物理穩定性好。
[0084] HPLC分析:其采用美國安捷倫科技有限公司的1260infinity液相色譜儀測定。樣 品溶液配制方法:精確稱量25-50毫克甜菊糖B苷晶型G樣品，放入25毫升的容量瓶中，然后 加入水-乙腈(7 :3，v/v)溶液，進行溶解并定容至刻度。磷酸鈉緩沖液(規格：lOmmo 1 /L，pH 值:2.6)的配置方法:將2.76克磷酸二氫鈉溶解到2升水中，加入磷酸，將pH值調至2.6。色譜 柱:Phenomenex公司的LunG 5uC18(2)100A型色譜柱。進樣量:5μ1。流速：1 .OmL/miru柱溫： 40°(：。檢測器:210服紫外檢測。流動相：乙腈和磷酸鈉緩沖液(規格 ：10臟〇1/1^田直:2.6)的 比例為32:68。分析結果見圖8,上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G，具有好的化學穩定性， HPLC分析顯示在40 °C、RH75%條件下儲存半年后，其純度仍高達98.3%，說明該晶型在高濕 條件下化學穩定性好。
[0085] 上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G，具有很好的重現性。并且水溶性高并且穩定， 約為0.5mg/mL，明顯高于US 20130267693A1中報道的晶型1-4。其分析結果如下表1:
[0086] 表 1
[0087]
[0088]對上述實施例制得的甜菊糖B苷晶型G，在常規儲存條件(45-80%RH)下略有吸濕 性。甜菊糖B苷晶型G的吸濕性明顯低于US 20130267693A1中報道的晶型1-4，不易吸濕結 塊。分析結果如下表2:
[0089] 表2
[0090]
[0091] 上述實施例中所用的甜菊糖B苷原料由山東諸城浩天藥業有限公司提供。
[0092] 本發明提供的甜菊糖B苷晶型G可作為甜味劑應用于食品、飲料及藥品中。
[0093] 本發明提供的甜菊糖B苷晶型G的制備方法可應用于食品、飲料及藥品的制備工藝 中。
[0094] 以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精 神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1. 甜菊糖B巧晶型G，其特征在于，所述晶型G使用Cu-Ka射線測得的X-射線粉末衍射分 析，W度表示的2目角至少在3.93,13.45,16.62,18.33,19.90,23.95和28.02處有明顯的特 征衍射峰。2. 如權利要求1所述的甜菊糖B巧晶型G，其特征在于，所述晶型G使用Cu-Ka射線測量得 到的X-射線粉末衍射分析，W度表示的20值、誤差范圍為±1°，W A表示的晶面間距d和W 百分數表示的衍射峰的相對強度具有如下特征：O3. 如權利要求1所述的甜菊糖B巧晶型G，其特征在于，所述晶型G具有基本上如圖2、3、4 所示的差示掃描量熱分析圖譜、熱失重分析圖譜和動態水分吸附圖譜。4. 甜菊糖B巧晶型G的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括W下步驟： (1) 混懸:在0-100°C溫度范圍內，將甜菊糖B巧與溶劑混合0. l-48h，得到混懸溶液； (2) 過濾:在O-IOCTC溫度范圍內，將混懸溶液過濾或離屯、，得到白色固體，即得甜菊糖B 巧晶型G; (3) 冷卻：步驟(2)過濾或離屯、后的澄清溶液，冷卻至0-50°C，析出白色固體，過濾，即得 甜菊糖B巧晶型G; (4) 揮發:步驟(2)過濾或離屯、后的澄清溶液，置于O-IOCTC溫度范圍內揮發，析出白色 固體，即得甜菊糖B巧晶型G。5. 如權利要求4所述的甜菊糖B巧晶型G的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述甜菊 糖B巧的干物質純度為50-100%。6. 如權利要求4所述的甜菊糖B巧晶型G的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述溶劑 為水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、3-甲基-1-下醇、2-甲基-1-丙醇、乙臘、丙酬、甲乙酬、甲 基異下酬、乙酸甲醋、甲酸乙醋、乙酸乙醋、乙酸下醋、乙酸丙醋、乙酸異丙醋、乙酸異下醋或 =下甲基乙酸中的一種或兩種W上。7. 食品組合物，其特征在于，所述食品組合物含有權利要求1-3任一項所述的甜菊糖B 巧晶型G。8. 如權利要求1-3任一項所述的甜菊糖B巧晶型G及其制備方法在食品、飲料及藥品中 的應用。
【專利摘要】本發明屬于甜味劑技術領域，尤其涉及一種甜菊糖B苷晶型G、其制備方法、食品組合物及應用，所述甜菊糖B苷晶型G使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射分析，以度表示的2θ值至少在3.93，13.45，16.62，18.33，19.90，23.95和28.02處有明顯的特征衍射峰。本發明運用XRPD、DSC、TGA、DVS等固體化學分析手段對所述晶型G進行了全面表征，發現所述晶型G具有結晶度高，穩定性好、水溶性好、吸濕性小等優點，適于更加廣泛的運用領域。本發明涉及的制備方法簡單，易于操作，選擇性多，重現性好，可以穩定地獲得目標晶型。
【IPC分類】C07H1/00, A23L2/60, A61K47/26, C07H15/256, A23L27/30
【公開號】CN105646616
【申請號】
【發明人】朱理平, 梅雪鋒, 黃穎, 王建榮
【申請人】諸城市浩天藥業有限公司
【公開日】2016年6月8日
【申請日】2016年3月24日