在上述制備水凝膠中，所述氧化劑為高碘酸鈉、辣根過氧化物酶/H202、酪氨酸酶/ 〇 2中的一種或多種。
[0054] 在優選的實施方式中，氧化劑為高碘酸鈉、辣根過氧化物酶/H202中的一種或多 種。
[0055] 特別地，更優選為高碘酸鈉。
[0056] 在上述制備水凝膠中，所述多肽基團并沒有特別地限制，特別地，選用下述多肽化 合物形成的基團中的一種或多種：RGDyC、RAADyC和Fmoc-RGDC，上述多肽的氨基酸排列分 別如下所示：
[0057] arg-gly-asp-D-tyr-cys、arg-ala-ala-asp-D-tyr-cys、 Fmoc-arg-gly-asp-D-cys 〇
[0058] 上述所述的多肽基團中的巰基與第二水凝膠因子中的相應的基團相連接。
[0059] 上述所提及的三種多肽化合物RGDyC、RAADyC和Fmoc-RGDC均可以商購獲得。
[0060] 在上述制備水凝膠中，第一水凝膠因子和第二水凝膠因子的質量比為1 :(〇. 1~ 20)，優選1 : (0· 2~15)，更優選為1 : (0· 4~8)，最優選為1 : (0· 5~1. 5)。
[0061] (2)向混合物中加入氧化劑，獲得水凝膠。
[0062] 在優選的實施方式中，氧化劑的添加量為第一水凝膠因子的重量的0. 0125~ 5%，優選為0· 02~2%，更優選為0· 03~0· 8%，最優選為0· 05~0· 2%。
[0063] 經發明人研究發現，氧化劑的添加方式并不受到特別地限制，可直接加入到體系 中，也可以配制成一定的溶液，以溶液的方式添加到體系中參與反應。
[0064] 在上述制備水凝膠中，第一水凝膠因子的添加量為使得第一水凝膠因子在整個體 系中的濃度為5~30% w/v，優選8~25% w/v，更優選為10~20% w/v，最優選為13~ 18% w/v，其中，整個體系的計算方式為所添加的溶劑的體積的總和。
[0065] 在上述制備水凝膠中，第二水凝膠因子的添加量為使得第二水凝膠因子在整個體 系中的濃度為4~30% w/v，優選5~20% w/v，更優選為6~18% w/v，最優選為7~16% w/v〇
[0066] 在上述制備水凝膠中，在氧化劑的作用下，將第一水凝膠因子和第二水凝膠因子 中的酚羥基均被氧化為醌基，然后醌基彼此作用，使得第一水凝膠因子和第二水凝膠因子 交聯在一起，從而獲得水凝膠。
[0067] 不過，需要說明的是，上述機理僅是一種可能性推測，本發明并不限于此。
[0068] 綜合而言，上述水凝膠的制備基于無毒的水凝膠因子，且在水凝膠的制備中，水凝 膠因子的交聯過程快速安全。另外，與傳統的水凝膠材料相比，制備所得的水凝膠具備穩定 的溶脹率，可控的降解率和較強的機械性能。
[0069] 上述水凝膠制備完成后，可將水凝膠在一定的條件下保存，保存方法如下：將所得 到的水凝膠，浸泡于去離子水和/或PBS溶液中，在37°C下恒溫保存，然后自然溶脹。
[0070] 在優選的實施方式中，由式I所示的第一水凝膠因子由包括以下三個步驟的制備 方法得到：
[0071] 步驟一
的制備：
[0072] 在上述步驟一中，將2, 2' -二硫二吡啶與端巰基丙醇加入到有機溶劑中，在室溫 下反應，得到包含_
的反應體系。
[0073] 另外，在制備過程中，可根據實際需求選擇端巰基烷基醇類物質，作為端巰基烷基 醇類物質的實例，具體提及端疏基乙醇，端疏基正丁醇等。
[0074] 在上述步驟一中，所述有機溶劑為醇類溶劑和鹵代烷類溶劑中的一種或多種。
[0075] 作為醇類溶劑的實例，具體提及：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇和正戊醇。
[0076] 在優選的實施方式中，優選為甲醇、乙醇、正丙醇以及正丁醇，進一步的，優選為甲 醇和乙醇。
[0077] 作為鹵代烴類溶劑的實例，具體提及：二氯甲烷、三氯甲烷和1，2_二氯乙烷。
[0078] 在優選的實施方式中，優選二氯甲烷和三氯甲烷。
[0079] 在優選的實施方式中，所述有機溶劑選自下述溶劑中的一種或多種：甲醇、乙醇、 正丙醇、異丙醇、正丁醇、正戊醇、二氯甲烷、三氯甲烷和1，2_二氯乙烷。進一步的，優選甲 醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種，更進一步的，優選甲醇、乙 醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種。
[0080] 在上述步驟一中，所述2, 2' -二硫二吡啶與端巰基丙醇的摩爾比為2,2' -二硫二 批陡：端巰基丙醇=1~16 :1，進一步的，優選1~8:1，更優選1~5:1，最終由選為1~ 3 :1〇
[0081] 在上述步驟一中，反應時間優選為8~48小時，更優選為10~18小時，最優選為 11~16小時。
[0082] 在上述步驟一中，將2,2' -二硫二吡啶與端巰基丙醇加入到有機溶劑中后，加入 酸從而抑制副反應的產生。
[0083] 特別的，酸選用有機酸，例如乙酸、檸檬酸。
[0084] 在上述所提供的酸中，優選乙酸。
[0085] 根據本發明人研究發現，所述酸的添加量為使得酸與2, 2' -二硫二吡啶為酸：2， 2' -二硫二批陡=(0. 1~5)ml :lmol，進一步的，優選為（0. 1~2. 5)ml :lmol，更進一步 的，優選為（〇· 1 ~1. 5)ml :lmol，最優選為（0· 1 ~l)ml :lmol。
[0086] 在優選的實施方式中，步驟1)中的反應完成后，反應體系通過純化方法提純最終 產物，特別地，優選通過柱層析提純最終產物。
[0087] 經本發明人研究發現，進行柱層析提純時，優選二氯甲烷與乙酸乙酯的混合溶劑 作為洗脫劑，其中，二氯甲烷與乙酸乙酯的體積比為二氯甲烷：乙酸乙酯=30~60 :1。
[0088] 步驟二9制備： ^ //
[0089] 將步驟一中得到的
?對硝基苯基氯甲酸酯加入到有機溶劑中，
_N02 在室溫條件下反應，得到包含有 的反應體系。
[0090] 在上述步驟二中，所述有機溶劑為醚類溶劑何鹵代烷類溶劑中的一種或多種。
[0091] 作為醚類溶劑的實例，具體提及：四氫呋喃、乙醚和1，4-二氧己環。
[0092] 作為鹵代烷類溶劑的實例，具體提及：三氯甲烷、二氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的 一種或多種。
[0093] 在上述步驟二中，所對
￥對硝基苯基氯甲酸酯的摩爾比為
硝基苯基氯甲酸酯=1 :(1~20)，進一步的，優選為1 :(1. 5~10)，更 進一步的，優選為1 : (2~8)，最優選為1 : (2. 5~3. 5)。
[0094] 在上述步驟二中，反應時間并沒有特別的限制，保證反應完全即可。特別地，反應 時間優選為18~65小時，更優選為24~55小時，最優選為30~50小時。
[0095] 在上述步驟二中，在0°C以下的條件下，將原料對硝基苯甲酸酯添加到有機溶劑 中。特別地，選擇冰鹽浴條件。
[0096] 在上述步驟二中，添加完原
1硝基苯基氯甲酸酯后，加入縛 酸劑，使得其與反應體系中產生的酸反應成鹽。
[0097] 其中，對所添加的縛酸劑的種類并沒有特別的限制，只要能夠與反應體系中的酸 反應成鹽即可。特別地，縛酸劑優選三乙胺。
[0098] 其中，縛酸劑的添加量為常規添加量，并沒有特別的限制。特別地，優選縛酸劑的 添加量為使得縛酸劑與對硝基苯甲氯甲酸酯的摩爾比為縛酸劑：對硝基苯基氯甲酸酯= 1~50 :1，優選為1. 5~25 :1，更優選為2~10:1，最優選為2~3:1。
[0099] 在優選的實施方式中，步驟二中的反應完成后，反應體系通過純化方法提純最終 產物，特別地，優選通過柱層析提純最終產物。
[0100] 經本發明人研究發現，進行柱層析提純時，優選二氯甲烷與石油醚的混合溶劑作 為洗脫劑，其中，二氯甲烷與石油醚的體積比為二氯甲烷：石油醚=10~50 :1。
[0101] 步驟三、第一水凝膠因子的制備：
[0102] 將步驟二中得到K
與多巴胺加入到有機溶劑中，在避 光和室溫條件下反應，然后繼續加入巰基修飾的八臂聚乙二醇（0-PEG)進行反應，最終得 到包含有第一水凝膠因子的反應體系。
[0103] 在上述步驟三中，多巴胺存在的形式并沒有特別地限制，選用以鹽酸鹽形式存在 的多巴胺或是單獨以多巴胺存在的多巴胺均可。
[0104] 在上述步驟三中，所述巰基修飾的八臂聚乙二醇（0-PEG)如下式II所示：
[0105]
[0106] 在上述式II上，與巰基相連接的波紋線表示聚乙二醇，聚乙二醇形成的一條長鏈 可以稱之為臂，其中，在所述式II中，有八臂。
[0107] 根