專利名稱：：維護健康皮膚的抗氧化劑食品補充劑組合物和方法
技術領域：
：本發明涉及抗氧化劑食品補充劑，單獨或與局部治療一起用于維護健康皮膚和緩解皮膚病癥例如發紅、炎癥、刺激和皮膚老化的用途。
背景技術：
：適當的食物在維護健康皮膚中是有作用的因素。有很多影響人皮狹病癥的已知食品^卜充劑(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,2004;和U.S.PharmacopoeiaDietarySupplementMonographs)。在我先前的專利申請(Chomczynski，U.S專利申請10/925,851,2004年8月25日提交)中，我們公開了，當與局部治療包括環己醇衍生物合用時，口服番茄產品對于維護健康皮膚和治療皮膚病癥是有益的。它還公開了，番茄的活性組分與水不溶性的番茄殘留物有關。水不溶性的番茄殘留物主要是由植物多糖組成的，所述多糖與水不溶性的番茄組分，最主要是類胡蘿卜素形成了間隙的基質。已經在番茄中鑒定出了數種類胡蘿卜素(Khachik等人，2002)(番茄及其廣泛的變體)。在番茄中最有特色的類胡蘿卜素是番茄紅素。番茄紅素以高濃度存在于熟番茄中，同時也存在于西瓜、粉紅葡萄柚、粉紅番石榴和木瓜中。包含番茄紅素的食品的健康益處是很大的。番茄紅素的已知的有益健康效果包括減小某些癌癥(例如前列腺癌)的風險和保護組織免于氧化損傷，特別是保護人眼睛的適當功能(Khachik等人，2002)。番茄紅素已經用于人的化妝組合物和口服補充劑(www,lycopene.org)<>番茄紅素已經用作化妝和醫用組合物的一部分來改善皮膚健康。在化妝組合物中，Berens等人(U.S公開專利申請2004/0]70585，2004年9月2日，par.]9)在皮膚色素障礙中使用番茄紅素作為抗氧化劑。Cochran描述了給人身體提供營養素和調節性組分的組合物；那些組合物包括番茄紅素作為抗氧化劑(U.S.專利6,048，846，Cochran,2000年4月11日出版)。在2004年8月19日提交的U.S.公開專利申請2004/0]61435中，Gupta公開了皮膚老化的局部治療，其通過用包含番茄紅素的組合物治療來提升皮膚中的膠原和彈力蛋白。番茄紅素包括在局部用組合物中，用于治療人的皮膚以影響皮膚活性(WO97/47278)和用于通過影響5ct-還原酶活性以處理頭皮和/或痤瘡(JP-2940964)。Popp等人描迷了一種促進皮膚健康的食品補充劑組合物，用番茄紅素作為組合物的一部分，其中該組合物包含其他必要成分，例如維生素、微量元素和其他化學上定義的組分(U.S.專利6，630，158，2003年10月7日出版)。該補充劑是以片劑、粉末、膠嚢、薄片、液體或液體填充的膠嚢的形式提供的。Gorsek描述了用包含番茄紅素的口服組合物治療與年齡有關的眼部疾病(U.S.6，103,756,2000年8月15日出版)。Lorant等人(U.S.專利6，623，769，2003年9月23日出版)使用口服或局部使用的混懸液或溶液形式的番茄紅素來改善表皮的皮膚老化。Winston等人(US專利申請2003/0008048)描述了兩-部分的組合物，在一個部分中包含番茄紅素(來源于番茄油樹脂)和番茄粉，用于幫助身體抵抗老化過程的影響。人體從食品來源中對番茄紅素的吸收可以低如2.5%(Tyssandier等人，2003)。將番茄加熱和處理成番茄醬提高了番茄紅素的生物利用度(Hof，2000)。同時，油的存在也提高了番茄紅素的生物利用度(Deming，1999，P2216)。植物纖維可以用作食品補充劑，以獲得腸健康方面的有益效果(U.S.專利6，753,019，Lang等人，2004年6月22日頒發)。在'019專利中描述的纖維包括水-提取的番茄纖維。萃取液最優選是水，但是也可以使用有機溶劑例如氯仿和己烷來提取(p.6)。由于番茄紅素溶于氯仿和己烷，專利中描述的纖維組合物的益處明顯與番茄紅素無關。此外，據稱，不用酸或堿處理提取的物質(權利要求14)。Zelkha等人(WO95/16363)描述了用有機溶劑從番茄果肉中提取番茄紅素。該提取方法得到了包含番茄紅素的油樹脂和不含番茄紅素的漿體。Schmoutz等人(U.S.專利6,713，100，2004年3月30日頒發)描述了糖果品，包含至少25°/。的脂肪，6°/。到15%的糖和至少15%的植物固體。該植物固體可以包含番茄固體(權利要求6)。除了番茄紅素，很多抗氧化劑都用作食品補充劑的輔助部分來改善皮膚病癥(InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook,2004;和U.S.PharmacopoeiaDietarySupplementMonographs,VayaJ，1)。2006年6月8日/〉開的PCT公開專利申請WO2006/060470是本申請的前申請。其公開了口服抗氧化劑例如番茄紅素，與局部治療一起用于皮膚病癥例如痤瘡或酒渣鼻(roscacea)。發明簡述本發明涉及口服組合物，用于緩解皮膚病癥包括通常與痤瘡、酒渣鼻和炎癥有關的發紅、皮炎和潮紅。該組合物包含番茄固體，該番茄固體包含作為植物基質中的分散體的番茄紅素。該組合物也可以包含來自水果的物質，例如來自芒果、蘋果或菠蘿。本發明也涉及一種維護健康皮膚和緩解與炎癥、刺激和皮膚老化有關的皮膚病癥的方法，包括給需要這種治療的人的所述皮膚病癥的位點施用局部皮膚治療，并與給所述個體口服包含番茄紅素的番茄組合物一起實施。優選地施用番茄紅素的組合物包含包含-番茄紅素的番茄組合物，該組合物包括汁、泥、醬和固體。這些組合物可以包含例如在酸性條件下已經用水提取，或更優選用蒸汽提取的固體。用水提取后的番茄固體中番茄味道和香氣顯著減輕，可以用于制備具有各種味道性質而不限于番茄味的包含番茄紅素的組合物。含有包含-番茄紅素的番茄固體的組合物可以與本發明的局部用途同時使用，或者獨立地作為健康食物或食物補充劑的一部分。優選地局部用組合物是基于活性化合物R1其中W選自-0H和C廣C3烷基0H;并且R2、R3、R4、115和116分別獨立地選自-H、-OH、-C00H、C廣Ce烷基和C廣C6環烷基；條件是該活性化合物包括不超過5個-0H基。在本申請中討論的所有專利、公開的專利申請和公開都通過參考引入本文。發明詳述本發明涉及抗氧化劑食品補充劑組合物和方法，用于維護健康皮膚，和緩解很多的皮膚病癥，包括與皮膚疾病例如炎癥、刺激和皮膚老化有關的皮膚發紅和炎癥。從本發明中受益的皮膚疾病的例子包括痤掩和酒渣鼻。本發明聯合了包含番茄組合物的口服醫學活性補充劑和局部治療，其中番茄組合物包含番茄紅素和其他抗氧化劑，以獲得皮膚健康的益處并用于治療皮膚疾病的癥狀。在本發明中該番茄紅素補充劑還包含已知為食品補充劑的合成和/或天然化合物或物質或這些化合物和物質的混合物。這些化合物和物質的例子如theInternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook2004，和U.S，PhamacopeiaDietarySupplementMonographs所列，包括例如，維生素、微量元素、天然提取物、激素、蛋白質、碳水化合物及其組合。在本發明中番茄紅素可以用作來自植物的物質的一個組分。精制的番茄紅素在本發明中僅有邊際效應。在本發明中施用的番茄紅素的最優選形式是在固體基質中的分散體。固體基質可以是包含分散的番茄紅素的番茄固體。植物固體中的番茄紅素分散體的例子包括包含汁的固體、肉、泥、奶油凍、調料、醬、濃縮物和粉末。可以用基本上純凈形式的或作為來自植物的物質的組分的其他抗氧化劑來添加入包含番茄紅素的番茄物質。同時，番茄汁的常用添加劑是抗壞血酸。在本發明中其他抗氧化添加劑包括羥基化酚類、黃酮類和多酚類。每日施用于人的分散的番茄紅素的有效量是約0.2mg/kg體重至約3mg/kg體重。優選地量是約0.5mg/kg至約1.5mg/kg,最優選的量是約0.7mg至約0.9mg/kg體重。為了消耗最優選的量，70kg的人應當每日消耗約49-63mg的番茄紅素。這相當于約524-629ml的番茄汁或約170-215g的番茄醬(基于www,lycopene.org提供的番茄紅素含量)。由于番茄的特定味道，相對高水平的每日消耗包含番茄紅素的產品并不是容易接受的。在美國，以新鮮水果當量計，包含番茄紅素的番茄產品(包括新鮮番茄)的消耗相當于每人每年約92磅(ers.usdabriefing)。該量相當于每日攝取3.5mg的番茄紅素。番茄汁占番茄產品的總消耗量的約15%,以新鮮水果當量計，在每人每年約90磅的總消耗量中，其量相當于每人約14磅和每天16ml的番茄汁。作為比較，橘子汁具有類似的消耗水平，以新鮮水果當量計，為每人每年約90磅(ers.usdapublications)。但是，消耗量的83%是橘子汁。該量相當于每人每年約75磅或每天93ml的橘子汁。番茄汁的價格比橘子汁低，而兩者的效用相似。限制番茄汁消耗量的一個因素是它的蔬菜味。在美國最常消耗的番茄飲品是番茄汁和V8蔬菜汁的各種類型，其中V8蔬菜汁是CampbellSoupCompany(Camden,NJ)的一種產品。長期以來的傳統將包含番茄紅素的番茄產品與蔬菜味和咸味聯系在一起。例如，大多數番茄汁都添加有鹽，而V8飲料包含的番茄汁，添加有蔬菜汁包括胡蘿卜、芽菜、甜菜、歐芽和萵苣。我們在Cincinnati區所進行的調查中，番茄汁對于消費者缺乏足夠的吸引力(實施例1)。大多數受調查者(74%)回答說，他們喜歡番茄汁。但是，他們中僅有21%的人實際上每月至少飲用1次番茄汁。調查中大多數人(69。/。)飲用番茄汁以外的果汁。顯然，番茄汁的味道不足以吸引消費者更頻繁地飲用。現在將另一種番茄產品，番茄醬配制成調料和湯的一部分，并不設計如本發明所需用于每日消耗7到約200g。為了接近本發明所示的包含番茄紅素的番茄產品的消耗量，需要發展出具有顯著改善的味道的新組合物。本發明所公開的包含番茄紅素的番茄組合物的味道改善是通過用水果香料而非蔬菜香料補充番茄組合物來實現的。我們的試驗表明，本發明的水果味的番茄產品是消費者優選的，超過了具有傳統蔬菜和鹽味的產品(實施例12和13)。與該發現相反，有人假定，番茄產品應當具有消費者接受的番茄味和顏色(US專利6，924，420，第2欄，par.45)。US專利6，436，452公開了一種改善番茄產品的方法，通過作為化學修飾的結果，會增加水果味。這可以通過與脂肪氧合酶一起加入到番茄產品中的類胡蘿卜素和多不飽和脂肪酸的共氧化來實現。該化學修飾改變了番茄產品的香氣，接著改變了其味道。本發明公開了改善番茄組合物的滋味包括味道和香氣的簡單和有效的方法，其不涉及化學反應。在本發明的一個途徑中，包含番茄紅素的番茄組合物例如汁、泥和濃縮物添加入來自水果的組合物，以干重計，包含的來自水果的組合物是番茄組合物的至少5%。為了保持水果味，所包含的蔬菜補充劑的量應當小于本發明的番茄紅素組合物的約10°/。。本發明的水果補充劑包括芒果、蘋果、葡萄柚、菠蘿、櫻桃和草莓。水果補充劑可以加入IO倍的本發明的未改變或改變的番茄組合物。此處定義的改變的番茄組合物是實施本發明所述的味道改變-水提取方法的番茄產品。本發明關于水果補充劑的公開使得用包含番茄紅素的番茄產品制備對消費者而言味道改善的新組合物成為可能。本發明公開了與來自芒果、蘋果和菠蘿的番茄產品混合的優選水果補充劑，包含汁、漿、醬、粉末、提取物和濃縮物。本發明的最優選的水果補充劑包含芒果。來自芒果的補充劑在消除番茄味方面特別地有效，包括味道和香氣，極大地改善了番茄產品對消費者的吸引力。芒果的這種改變氣味的效果對于番茄組合物是特別有用的，其不實施本發明所述的水提取方法。在本發明中，足以改變未改變的番茄組合物的味道的芒果汁或濃縮物的最小有效量占番茄組合物的量的至少約5%。芒果的優選量是未改變的番茄組合物的量的約10%至約25%。百分比是指代表干重的芒果和番茄組合物的量。如果需要，番茄-芒果組合物可以添加另一種來自水果的組分或組分的混合。我們感興趣的是，CampbellSoupCompany的產品4吏用了名為產品"VFusion桃-芒果100%汁"的芒果。但是，該產品包含最高濃度的來自黃馬鈴薯的蔬菜汁，之后是黃番茄、胡蘿卜、白葡萄、橘子、桃和小于2%的芒果汁。由于"VFusion-桃-芒果汁"僅包含黃番茄，因此它不包含足夠量的番茄紅素。本發明的番茄-水果組合物可以添加糖和其他組分。根據產品，糖的量可以不同。對于本發明的番茄汁，糖的優選量是約lg至約5g/100g汁。基于該組合物的干重，加入到番茄-水果組合物中的其他組分應當占水果補充劑的量的50%以下，優選低于10°/。特別地，獨特的芒果-番茄味可以容易地被其他味道克服，最容易地是蔬菜味。實施例12顯示了與未改變的番茄汁相比，本發明的番茄汁的味道改善。一組23位的受試者根據上述兩種未改變的番茄汁將本發明的番茄-芒果汁的味道分級，所述兩種番茄汁，一種含有高鈉，另一種鈉含量較低。本發明的改變味道的方法極大降低了番茄產品的鈉含量。在我的專利申請(Chomczynski，U.S.10/925，851)中，披露了口服番茄產品對于皮膚病癥是有益的。它也披露了本發明的活性成分不溶于水。在本發明中，公開了番茄的不溶于水的活性成分包含番茄紅素。本發明還公開了，用水提取的包含番茄紅素的植物固體要比未提取的植物固體更為優選。令人驚奇地，我們發現，水提取的番茄固體顯著減小或完全消除了番茄的特征性滋味(包括味道和香氣)。這表明，用水從番茄中提取出了產生番茄的特征性滋味的一種或多種組分，所述組分是水溶性的。從U.S.專利6，890，574(Geifman等人)來看，這是意想不到的。'574專利披露了一種由番茄的水性部分制備食物增味劑的方法，所述增味劑沒有明顯的番茄味(par.50)。通過對番茄的水性組分一一番茄漿的濃縮和蛋白水解消化得到了無番茄味的增味劑。蛋白質對于植物物質的味道并沒有關鍵性的作用。與專利"74中番茄的水性部分與番茄味無關的內容不同，本發明公開了用水提取番茄固體減小了它們的番茄味。當如本發明所述進行水提取時，包含醬和漿的番茄組合物包含兩部分溶于水的物質和保持不溶于水的物質。在本發明中，保持不溶于水的物質稱作水不溶性固體。這些水不溶性固體是紅色的，番茄紅素的含量很高。典型地，在初始的醬、漿或其他生物質中，水不溶性番茄固體含有至少90°/。的番茄紅素。溶于水的物質包含確定番茄感官特性包括味道和香氣，除了紅色的化合物。濃縮后的水溶性成分得到了一種食品添加劑，其具有番茄味道和香氣，而不含或只含殘留量的番茄紅素。番茄的水不溶性固體保留了番茄紅素以及番茄對健康和皮膚的有益效果。本發明的水不溶性番茄固體沒有或顯著減小了番茄味使得可以制備新的包含生物有效形式的番茄紅素的食品，該食品具有各種味覺特性，而不僅限于番茄味。在本發明中還發現，最有效的植物固體的水提取是在酸性pH下用水提取。酸性提取應當是在于約6的pH下進行的，優選是在范圍為約pH1.5至約pH4.5的pH下進4亍的。在酸性提取期間可以例如用HC1調節pH。提取條件的例子是環境溫度(范圍是約15X:-25C)和大氣壓。提取典型地進行約1小時至約12小時。水和/或酸性水提取可以進行一次或多次。適合以商業規模進行本發明的水提取的各種技術包括:反滲透、用一孔或多孔濾網壓迫和沉淀。在本發明中一種水提取的方法是沉淀。在沉淀法中，通過將番茄醬或濃縮物與水混合獲得番茄汁或漿，然后以約3，OOOg到約lO，000g,優選以約6，000g在流-槽離心器或分離器中沉淀。沉淀法獲得了水不溶性固體的沉淀和包含水溶性物質的上清液。用IO倍體積的水提取番茄醬得到了水不溶性固體，這些固體對于人的感官實際上是無味道和無氣味的。顯著減小番茄味的水的最小體積是約l體積。用約6，000g的沉淀法制備的水不溶性番茄固體保留了占起始物質至少90。/。的番茄紅素。本發明的水提取法可以整合成番茄的商業處理法。這需要收集提取的番茄固體，混合該固體和期望的果汁和/或組分，將所得的混合物巴氏滅菌并裝入容器中。對于大規模的商業用途，可以用連續排出固體和液體的離心機進行番茄漿的沉淀。例如，可以使用一個或兩個離心機串聯使用。使用串聯的兩個離心機時，第一個可以是提供3，000g的番茄分離器例如NX438(TetraPakInc.IL，USA)，然后是提供高達10，000g的具有自動固體排出的SP-725SuperhelixSharpies離心器(www,alafalaval.com)。本發明的水提取也包括用蒸汽提取。在該提取法中，蒸汽發生器提供了蒸汽，蒸汽通過熱的12個番茄漿。在蒸汽提取約0.5至約3小時后，漿的番茄味顯著減小。可以通過混合蒸汽處理的漿和食品例如其他果汁來掩蓋剩余的番茄味。蒸汽處理的番茄漿中番茄紅素的含量基本上與未處理的漿相同。本發明的蒸汽提取的簡單版包括用約0.l體積至約4體積的水加入到煮沸的番茄漿或濃縮物中。水的優選量是約0.5體積至約l體積。在煮沸期間產生的熱和蒸汽顯著去除了番茄味，以使用該處理過的漿體制備具有顯著減小的番茄味的食品。可以在約中性pH(范圍為6-8)、堿性pH(范圍為8-12)和酸性pH(范圍為l-6)進行本發明的蒸汽提取。pH的優選范圍是約1-6，更優選地范圍是pH約2-3。本發明的蒸汽提取比基于使用離心器的沉淀的水提取法更為簡單和經濟。可以濃縮具有番茄香氣和味道的蒸汽，所得的濃縮物可以用作具有番茄味道和香氣的食品添加劑，由于沒有番茄紅素，因此其是無色的。在本發明中公開了，水不溶性的植物固體的重要組分是番茄紅素，酸-提取的植物固體是提供番茄紅素的最有效制品。在丸劑中施用的精制番茄紅素僅是邊際有效。番茄紅素分散于植物基質中可以增強番茄紅素在本發明的治療方法中的有效性。除了番癡紅素，水提取的植物固體保留了數種化合物，其可以促進健康和/或皮膚健康，這些化合物是例如水不溶性的多糖、生物堿苷類和類胡蘿卜素類。具有抗氧化活性的類胡蘿卜素類和水提取的番茄固體的其他組分可以增強番茄紅素在本發明的治療方法中的有效性。番茄中這些有益的類胡蘿卜素類包括化合物例如，八氫番茄紅素、六氫番茄紅素、胡蘿卜素、鏈孢紅素和葉黃素。據稱(Boileau，2003)，不含番茄紅素的番茄粉末的消耗可以在大鼠中抑制前列腺致癌作用。在該文獻中作者提出，除了番茄紅素以外，番茄產品包含改變前列腺致癌作用的化合物。本發明的包含番茄紅素的組合物可以作為醬、泥、奶油凍、混懸液或粉末形式的食品補充劑施用。它們可以作為本發明的口服/局部施用的一部分或者作為單獨的食品。本發明的番茄紅素組合物也可以包含來自一種以上植物來源的組分。它也可以包含不包含番茄紅素的植物固體和其他來自植物的組分，例如汁、提取物、粉末和泥。根據本發明所述的方法處理的番茄物質顯著減小了它的番茄味并獲得了水果味。實施例12和13顯示了與未改變的番茄產品相比，本發明的組合物的味道的極大改善。認為含鹽或低鹽的未改變的番茄汁與本發明的組合物相比極為不同，并且更為次劣。在實驗12中，除了A部分的1位未定嘗味者和B部分的2位未定嘗味者以外，A部分的20位嘗味者和B部分的21位嘗味者都將未改變的番茄汁分級為與本發明的番茄芒果汁和酸提取的番茄葡萄柚汁極為不同，并且更為次劣。類似地，在實驗13中，與未改變的番茄醬相比，本發明的番茄泥組合物得到了好得多的味覺等分。這些試驗表明，與未改變的番茄醬相比，包含本發明的番茄醬和番茄固體的組合物的味道有了極大的改善。在18位嘗味者中，13位喜歡番茄-芒果泥的味道，16位喜歡水提取的番茄葡萄柚泥的味道。沒有嘗味者喜歡食用未改變的番茄醬。傳統的番茄醬制品太硬而難以直接食用。但是，在其根據本發明改變后，所得到的番茄泥對于食用是可接受的。本發明的番茄泥包含比汁的濃度高約3倍的番茄固體和番茄紅素，因此可比大體積且卡路里高的番茄汁都優選用于食用。進一步改變本發明的包含番茄紅素的組合物的感官性能，可以通過將它們與其他組分例如來自各種來源的汁、提取物或泥混合，所述來源包括水果、草和其他食品包括乳制品。本發明的番茄紅素組合物也可以包含改變或增強其味道、氣味和顏色的化學(合成或天然)組分。本發明的番茄紅素組合物也可以包含增強或改變其飲食價值的組分，包括，例如蛋白質、碳水化合物和飲食需要的其他飲食添加劑。飲食可以包括單獨食用本發明的包含番茄紅素的組合物或同時實施本發明的局部治療。番茄產品的富含蛋白質的例子是一種組合物，包含番茄醬、芒果肉和酸乳酪。本發明的番茄紅素組合物也可以包括提高番茄紅素的生物利用度的組分。所述組分包括疏水性液體例如芝麻油、玉米油、鱷梨油、橄欖油、介花油或這些油的混合。本發明的番茄紅素組合物還可以包含對健康和/或皮膚具有有益效果的組分，包括例如，加入的抗氧化劑、維生素和微量元素。現在，最常用維生素C來強化番茄和其他水果汁，以改善果汁產品的穩定性和健康方面的益處。已知茶、咖啡、巧克力和香料包含對人健康有益的各種抗氧化劑和其他成分(n等人，2003)。但是，酒渣鼻患者應當避免飲用茶、咖啡和某些香料，因為它們會誘導皮膚的炎癥應答例如發紅、皮炎和潮紅。也已經報道了番茄產品在約25%的所調查人群中是酒渣鼻的引發劑(NationalRosaceaSocietywebsitewww,rosacea,org)。但是人們不知道在食品中哪些特定成分會誘導皮膚炎癥應答。但是，在本發明中公開了，在咖啡、茶和番茄中引發酒渣鼻的化合物是水溶性的。因此，本發明的水提取的番茄固體對于受酒渣鼻影響的人具有另外的優點。使用包含番茄紅素的水-提取固體能從口服組合物中清除對健康和皮膚病癥有不利影響的水溶性化合物。與番茄不同，水提取從咖啡和茶中除去了需要的組分，包括咖啡因。用于口服的本發明的包含番茄紅素的組合物可以添加純的抗氧化劑或基本上純的抗氧化劑的混合物。在本發明中也可以使用含抗氧化劑的不純或部分純的植物提取物或其他來自植物的物質。在本發明中用作補充劑的最優選的抗氧化劑是沒食子酸、抗壞血酸和它們的活性衍生物、及其混合物。在本發明的口服組合物沒食子酸的酯例如沒食子酸甲酯和沒食子酸丙酯是無效的。可以在本發明中使用的其他抗氧化劑的例子包括蘆丁、羥基酪醇和橄欖苦苷。我們已經發現，攝取相對大量的抗氧化劑，特別是包含番茄紅素的組合物、抗壞血酸或沒食子酸會導致消化系統的問題，包括酸性過度、胃灼熱、胃逆流、惡心、胃氣或氣脹。在本發明中公開了，在所攝取的抗氧化劑中添加姜、姜的提取物、蘆丁、薄荷、薄荷提取物和薄荷醇及其衍生物或這些物質的混合物可以改善這些問題。這些物質可以以有效解決該問題的量與抗氧化劑一起施用，例如所述量是約2mg至約1000mg/天，優選約10mg至約250mg/天。這些物質可以與抗氧化劑配制成單個劑量，在該情況中它們是約5mg至約500mg/劑量，優選約5mg至約100mg/劑量。本發明的局部用組合物的其他意想不到的效果是它們對皮膚的濕潤效果。該效果對皮膚的構造有益并減少了老化的皮膚中皺紋的出現。在本發明的治療方法的方面中，包含抗氧化劑的補充劑是口服的，與局部治療同時施用，以改善皮膚病癥。"同時治療"是指在以推薦劑量施用局部治療的同一時間，以所推薦劑量施用口服補充劑。例如，在給定的2周時間內，每天一次施用該口服番茄紅素17(或抗氧化劑)補充劑，并每天2次(例如，早晨和睡前)給皮膚的所選擇區域使用局部用軟骨。改善由痤瘡、酒渣鼻、皮膚炎癥(例如，局部用類固醇)、刺激和老化(例如oc-羥基脂肪酸)引起的皮膚病癥的任意的常規局部治療均可以與本發明的口服治療方案同時使用。優選地治療是使用具有下式的活性物質的局部應用在該式中，R選自-0H和d-C3烷基0H(C廣C3烷醇)；并且R2、R3、R4、W和W分別獨立地選自-H、-0H、-C00H、d-C6烷基和C3-。環烷基。該活性物質中-0H的總數應當不超過5。在該式中，優選R2、R3、R4、W和W選自-H和-0H,此外，在整個分子中包含不超過5個羥基，優選不超過3個羥基。在本發明中使用的優選地化合物是環己醇、2-環己基乙醇、環己基甲醇、3-環己基-l-丙醇、1,4-環己二醇、1，3-環己二醇、1，2-環己二醇、4-環己基環己醇、4-曱基環己醇、1，2，3-環己三醇、1,3，5-環己三醇和l，4，5-環己三醇。也可以使用這些物質的混合物。本文中可以使用這些活性物質的順式和反式異構體(或混合物)。該活性化合物的立體化學異構體、磷脂化和磷脂酰化衍生物和代謝產物意欲包括在這些化合物的定義內。在本發明的局部治療方面使用的特別優選地化合物包括1，2-環己二醇、1，3-環己二醇、1，4-環己二醇、1，3，5-環己三醇和l，2，3-環己三醇，和這些物質的混合物。這些物質的順式和反式異構體，以及各種光學異構體在本發明中也是有活性的。將活性物質局部應用于要治療位點的皮膚上(例如，皮膚發紅或與例如酒渣鼻、痤瘡或皮膚炎癥有關的癥狀所在的位點)。典型地，局部應用于皮膚的活性物質的量是約0.001至約10mg/cm2，優選約0.1至約1mg/cm2,更優選約0.1至約0.5mg/cm2，但是這可以根據制劑、要治療的人和要治療的特定病癥的性質而不同。在本發明的全文中，維持視覺上健康的皮膚和緩解皮膚病癥包括保持健康的頭皮和頭發；改善受刺激的皮膚；減輕發紅、腫脹和皮膚疤痕；維持皮膚結構；拔除堵塞和炎癥的孔；和改善皮膚病癥并緩解皮膚問題，包括減輕或消除與皮膚斑、污點和炎癥有關的癥狀，以及改善老化皮膚的外觀。活性物質可以與藥學或化妝用添加劑和局部用載體組合使用。局部用藥學或化妝用添加劑和載體是本領域公知的，并在下列文獻中描述例如，US.6,723，755,Chomczynski，2004年4月20出版；US.專利6，696，069,Harichian等人.，2004年2月24日出版；U.S.專利6，692，754，Makimoto等人.，2004年2月17日出版；US.專利6，660，283，Breton等人.，2003年12月9日；和U.S.專利6，623，778,Harichian等人.，2003年9月23日；通過參考將它們全部引入本文。當與局部用載體使用時，活性物質和活性栽體一起包含在局部用組合物中。在該局部用組合物中，活性物質一般占組合物的約0.001%至約10%,包含的載體為平衡量。實施例下列口服補充劑單獨使用或與包含環己醇衍生物的局部用組合物聯合使用。局部用組合物在早晨和晚上的時間一天兩次應用于皮膚發紅的區域。該局部用組合物包含0.5%卡波姆940(SpectrumQualityProducts,Gardena，CA)，4-環己二醇(順式/反式)，0.3%甘油和水(平衡至100%)。用氫氧化鈉將該溶液調節至pH7.0。如實施例所述制備口服補充劑并巴氏消毒。當同時施用口服和局部治療時，該補充劑以如下所示量在早晨和晚上與飯食一天食用1次或2次。在各實施例中，在2周后，皮膚發紅減輕或消除。實施例1(番茄汁補充劑)，番蒜汁(TomatoDrink，CinnaHealthProducts,MolecularResearchCenter,Inc.,Cincinnati,OH)包含200mg鈉，2.3g鉀，300mg維生素C/升。該飲料中添加入20mg泛醇/升。每天2次食用250ml的汁。實施例2(番茄汁和芒果補充劑)(番茄飲料，實施例l)添加入芒果肉(20g糖/100g，RajaFoodsLLC,Skokie,IL)]50g升。每天2次食用300ml的汁。實施例3(含有芒果-桃果醬的番茄泥)將340g的番茄醬(Hunt's⑧番癡醬，ConagraFoods,Irvine,CA)與170g的芒果-桃蘋果醬(Mot1/sLLP,RyeBrook，NY)混合。每天1次食用120g的所得的泥。實施例4(含有蘋果櫻桃汁的蒸汽提取的番茄汁)將實施例1所述的1000g的番茄飲料在攪拌下加熱至95*C，將由1000g的水產生的蒸汽通過該汁。在蒸汽提取1小時后，將該汁與蘋果-櫻桃汁濃縮物(OldOrchardBrands,LLC,Sparta,MI)混合。每天2次食用300ml的所得的汁。實施例5(與菠蘿汁混合的水提取的補充劑)將340g的番茄醬(Hunt's番茄醬)與660ml的水混合，混合物在室溫下保存。在保存6小時后，以6000g沉淀該混合物，用660ml的水再提取包含番茄紅素的固體。將所得的水提取的固體懸浮660邁l的Dole菠蘿汁(DuoJuiceCo.，Bradenton，FL)中，并巴氏滅菌。每天1次食用200ml的i亥《且合物。實施例6(與葡萄柚汁混合的酸提取的補充劑)將340g的番癡醬(Hunt's番茄醬)與660ml的水混合。用HC1將該混合物酸化為pH3,并在室溫下保存。在保存6小時后，以6000g沉淀該混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄紅素的固體。將所得的酸提取的固體懸浮在660ml的RubyRed葡萄柚汁(CitrusWorld,Inc.，LakeWales,FL)中，所述葡萄柚汁包含300mg/升的維生素C和O.4mg硫胺/升。用氫氧化鈉將混合物的pH調節至pH4，然后加入1.5ml的玉米油(ACHDietaryCompanies,Inc.,Memphis,TN)。將所得的組合物巴氏滅菌，每日食用250ml。實施例7(與蘋果醬混合的酸提取的補充劑)將340g的番茄醬(Hunt's番茄醬)與660ml的水混合。用HC1將該混合物酸化為pH3，并在室溫下保存。在保存6小時后，以6000g沉淀該混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄紅素的固體。將所得的酸提取的固體懸浮在包含48邁g維生素C的450g的蘋果醬(Mott/s，LLP)中。用氫氧化鈉將混合物的pH調節至pH4。每日食用90g的該混合物。實施例8(用維生素強化的酸提取的番茄/蘋果補充劑)將340g的番茄醬(Hunt's番茄醬)與660ml的水混合。在保存6小時后，沉淀該混合物，在pH3下用660ml的水再提取包含番茄紅素的固體。將所得的酸提取的固體懸浮在450g的蘋果醬中。用氫氧化鈉將混合物的pH調節至pH4。將90g的該混合物與粉碎的多種維生素丸(CENTRUM,WyethConsumerHealthcare,Madison,NJ)混合，每曰食用1次。該多種維生素丸包含維生素A3500IU，維生素C60mg,維生素D400IU，維生素E45IU，維生素K0.01mg，硫胺1.5mg,核黃素1.7mg,煙酸20mg，維生素B63mg，葉酸0.4mg，維生素B120.025mg，生物素0.03mg，泛酸10mg，鉤0.2g,磷48mg，祺0.15mg，鎂0.1g，鋅15mg，硒0.02mg，銅2mg,鉻0.15mg，鉬0.075mg，氯0.075mg，鉀80mg,硼015mg，鎳0.005mg，珪2mg，釩0.01mg,葉黃素0.25mg和番癡紅素0.3mg.實施例9(番茄紅素丸補充劑)口服每丸包含溶于大豆油的5mg番癡紅素的番癡紅素丸(Nature'sBounty,Inc.,Bohemia,NY)(每天一次，5丸)。實施例10(添加姜的維生素C丸)將0.55g的抗壞血酸鉤(SpectrumQualityProducts,Inc.)和50mg的姜粉包封在蔬菜膠囊(Capsuline，FL)中。每天在早飯和晚飯前食用2丸和番茄汁。這些番茄紅素和抗氧化劑補充劑可以與局部皮膚治療例如環己二醇同時施用，以改善患者的痤瘡、酒渣鼻、皮膚炎癥或剌激。此外，上述定義的補充劑可以包含約0.5mg至約lOmg的姜提取物以改善攝取高水平的抗氧化劑所伴發的胃部不適。實施例11(飲用番茄汁的調查)在Cincinnati區進行番茄汁的調查。調查了169位參與者。其中83位男性和86位女性。記錄下列問題的回答1.你喜歡番茄汁么？是-125(74%)，否-44(26°/。)2.你每月至少飲用l次番茄汁么？是-36(21%)否-133(79%)3.你每月至少飲用l次番茄汁以外的飲料么？是-116(69%)，否-53，(31%)參與者的數量169(100%).實施例12(番茄汁的味覺)進行味覺試驗以評價本發明的番茄汁組合物的味覺。該試驗包括本發明的兩種組合物與來自USA的主流品牌的高鹽番茄汁(A部分)和該試驗制備的低鹽-番茄汁(B部分)的味覺比較A部分。試驗下列組合物1.主流品牌的番茄汁來自US公司，包含鈉4.76g，鐘3.0g，糖29g/升，2.如實施例2所述的番茄-芒果汁飲料，3.如實施例6所述的酸提取的番茄-葡萄柚汁(由酸性-水提取的番茄固體制成)。B部分。試驗下列組合物1.如實施例1所述的低鹽(O.2g/L)番茄飲料，2.如實施例2所迷的番茄-芒果汁飲料，3.如實施例6所述的酸提取的番茄-葡萄柚汁(由酸性-水提取的番茄固體制成)。A部分中21位嘗味者，B部分中23位嘗味者評價了產品的味覺，并回答了下列問題1.三種產品中哪種是非常不同并且次劣的？2.剩余的產品中你喜歡哪一種？下表顯示了嘗味者評價每種產品時對這兩個問題的回答。A部分。<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實施例13(番茄泥的味覺)18位嘗味者進行了番茄泥的味覺試驗。該試驗涉及未改變的Hunt's醬和本發明的兩種番茄泥組合物的味覺評價l)如實施例3所述的番茄-芒果-桃泥，由Hunt's醬與芒果桃醬混合制成，和2)如實施例7所述的芒果-蘋果泥，由酸性水提取的番茄醬與蘋果醬混合制成。表中的數字顯示了多少嘗味者將各產品的味覺鑒定為1)我不喜歡它，2)不確定，和3)我喜歡它。<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>參考文獻BoileauT.U等人，ProstateCarcinogenesisinN-methy卜N-nitrosourea(NMU)-Testosterone-TreatedRatsfedTomatoPowdere，lycopene,orEnergy—RestrictedDiets,JNatlCaneInst95，1578-1586，2003.Deming，D.M.和Erdman，.I.W.,MammalianCarote否idAbsorptionandMetabolism,PureApplChem，71,2213-2223.Khachik,F等人，Chemistry,Distribution,andMetabolismofTomatoCarotenoidsandTheirImpactonHumanHealth,ExpBiolMed2002,227，845-851。Ki等人，CocoaHasMorePhenolicPhytochemicalsandaHigherAntioxidantCapacitythanTeas和RedWine,J.Agric.FoodChem.,21(25):7292-7295(2003).Tyssandier,V等人，ProcessingofVegetable-BorneCarote否idsintheHumanStomachandDuodenum,A.J.PyhysiolGastroinestUverPhysiol,284,G913-G923.HJ.HeinzCompany,sponsor,www,lycopene.orgNationalRosaceaSociety,www,lycopene.org.ERS,USDABriefing,http://usda.niarmlib.Cornell.edu/reports/erssor/specjalty/vgs-bb/2000/vgs282.pdfERS.USDAPublications,www,ers.usda.gov/publications/fts/aug03/fts30501/權利要求1.一種口服的組合物，包含在用水提取番茄物質后所剩余的不溶的包含番茄紅素的番茄組分，和選自汁、泥、醬和粉末的來自水果的物質，其中來自水果的物質占最終組合物的總干重的約5％至約80％。2.根據權利要求1的組合物，其中所述水提取是在小于約6的pH下進行的。3.根據權利要求2的組合物，其中所述水提取是在約1.5至約4.5的pH下進行的。4.根據權利要求l的組合物，其中所述水提取是用蒸汽進行的。5.根據權利要求1的組合物，其中所述包含番茄紅素的組合物基本上減少或消除了生番茄物質的風味特征。6.根據權利要求l的組合物，還包括非-番茄紅素的植物物質。7.根據權利要求1的組合物，其中來自水果的物質選自來自芒果、來自蘋果和來自菠蘿的物質或其混合物。8.根據權利要求7的組合物，還包括輔助物質，選自維生素、抗氧化劑、微量元素、天然提取物、食品添加劑、激素、蛋白質、脂肪酸、油、醇、碳水化合物及其混合物。9.根據權利要求1的組合物，還包括基本上純的抗氧化劑和有效量的選自姜或姜提取物、薄荷、薄荷提取物、薄荷油和薄荷醇及其混合物的物質。10.根據權利要求9的組合物，其中抗氧化劑選自沒食子酸、抗壞血酸、沒食子酸和抗壞血酸的藥學活性衍生物及其混合物。11.一種處理番茄物質以獲得分散于番茄固體中的番茄紅素的方法，其中所述固體基本上減少或消除了生番茄物質的風味特征，包括進行番茄物質的水和/或蒸汽提取。12.根據權利要求ll的方法，其中提取方法是蒸汽提取。13.根據權利要求12的方法，其中所述提取是在小于約6的pH下進行的。14.根據權利要求13的方法，其中所述提取是在約1.5至約4.5的pH下進行的。15.—種維護健康皮膚和緩解與痤瘡、酒渣鼻、炎癥、刺激和皮膚老化有關的皮膚病癥的方法，包括給需要這種治療的人施用(a)在所述皮膚病癥的所述位點施用用于所述病癥的局部治療，和(b)給所述的人口服包含有效量的一種或多種抗氧化劑的組合物。16.根據權利要求15的方法，其中局部治療包括給所述人在所述病癥的位點局部使用安全和有效量的具有下式的化合物其中W選自-0H和d-C3烷基0H;并且R2、R3、R4、115和116分別獨立地選自-H、-OH、-COOH、d-。烷基和C廣C6環烷基；條件是該化合物包括不超過5個-0H基。17.根據權利要求16的方法，其中該化合物選自1，2-環己二醇、1,3-環己二醇、1，4-環己二醇、1,2，3-環己三醇、1，3,5-環己三醇及其混合物。18.根據權利要求14的方法，其中該口服組合物包含用蒸汽和/或水提取的包含番茄紅素的物質。19.根據權利要求18的方法，其中提取是通過蒸汽完成的。20.根據權利要求19的方法，其中提取是在小于約6的pH下進行的.21.根據權利要求20的方法，其中提取是在約1.5至約4的pH下進行的。22.根據權利要求15的方法，其中該口服組合物包含包含番茄紅素的番茄組合物和來自水果的組合物，其中以混合物的總干重測算，該組合物包含約5°/。至約80%的來自水果的組合物。23.—種口服的組合物，包含包含番茄紅素的番茄組分和來自芒果的組分，其中以千重計算，該芒果組分是番茄組分的至少5%。全文摘要公開了用于維護健康皮膚并緩解皮膚病癥例如發紅、炎癥、刺激和皮膚老化，以及用于維護健康頭皮和頭發的組合物和方法。所公開的口服組合物包含抗氧化劑，包括番茄紅素、沒食子酸和抗壞血酸。優選地，包含番茄紅素的番茄組合物已用水提取，更優選地，在酸性條件下。在本發明的治療方法的方面，包含抗氧化劑的口服組合物與所述皮膚病癥的局部治療同時施用于人。優選地局部組合物包括環己烷多元醇，例如環己二醇或環己三醇。文檔編號A23L1/212GK101616604SQ200780044580公開日2009年12月30日申請日期2007年11月6日優先權日2006年11月13日發明者P·喬姆科茲斯奇申請人:分子研究中心公司