專利名稱：一種山芪參膠囊的五次發酵制備方法
技術領域：
本發明屬于保健食品領域，特別涉及一種山芪參膠囊的五次發酵制備方法。
背景技術：
山芪參膠囊為效果顯著、安全低毒、配方精簡的輔助降血糖藥物，為中國國家藥監局批準上市的保健食品，該產品已經申請專利CN2011104129944，是由精選的葛根、黃芪、山藥、桑葉、丹參等5味中藥材經過科學配比制備而成，經功能試驗和人體試食試驗均表明本發明產品具有顯著的輔助降糖效果，經多年的臨床應用表明，有效率達到99%以上；經安全性試驗表明，本發明產品安全低毒，符合國家規定的人體安全性標準。然而，由于中藥在人體內需要消化分解過程，加之中藥中有較多的無治療活性的大分子物質，對于產品的療效會有較大影響，因而，只有對山芪參膠囊的制備工藝的不斷改進，才能進一步提高該藥物的療效。
發明內容
本發明提供了一種具有更高治愈率的山芪參膠囊的五次發酵制備方法，具體的技術方案為本發明的山芪參膠囊的五次發酵制備方法，保留原有山芪參膠囊所需的中藥原料組合及配比，即葛根10. 0-30. O、黃芪8. 7-25. 5、山藥5. 0-15. O、桑葉2. 5-7. 5、丹參2. 5-7. 5，經益生菌接種，置于高溫有氧和低溫無氧條件下，五次發酵制成的發酵液，與
O.0035-0. 0105重量份的吡啶甲酸鉻混合而成，接入的菌種重量占總重量的10-15%，第五次發酵至每ml活菌數達到個IO5-IO9,所述五次發酵的條件為第一次發酵將各中藥原料單獨發酵，將各益生菌種分別接種于培養基中，培養基的重量份組成包括 K2HPO4 O. 5-1. 5，MgSO4 O. 5-1，NaCl I. 5-2. 5,NaHCO3 O. 1-0. 3g，起始 pH值為6. 2-7. 2，培養溫度25-270C，搖床轉速120-180轉/分鐘，培養時間170-230小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理得第一次發酵液、待用，；第二次發酵取各個藥材原料的第一次發酵液，將各益生菌種分別接種于培養基中，繼續單獨發酵，培養基同第一次發酵，起始pH值為6. 2-7. 2，接種量6-12%，培養溫度25-27°C，搖床轉速140-200轉/分鐘，培養時間160-200小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第二次發酵液、待用；第三次發酵取各個藥材原料的第二次發酵液，混合，將各益生菌種分別接種于培養基中，起始PH值為6. 2-7. 2 ;培養基同第一次發酵，接種量5-12%，培養溫度25_27°C，攪拌轉速120-160轉/分鐘，培養時間120-200小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第三次發酵液、待用；第四次發酵取第三次發酵液，將各益生菌種分別接種于培養基中，培養基同第一次發酵，起始pH值為6. 2-7. 2，接種量5-12 %，培養溫度25-27°C，攪拌轉速100-190轉/分鐘，培養時間100-180小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第四次發酵液、待用；第五次發酵取第四次發酵液，培養基同第一次發酵，起始pH值為6. 2-7. 2，將各益生菌種分別接種于培養基中，在37°C左右發酵12小時，獲得的發酵液過濾，濃縮，干燥，即得。為了獲得更好的發酵效果，本發明的中藥原料在發酵前，可先經二氧化碳超臨界提取后經益生菌接種，其中萃取溫度45-60°C、解析壓力6-8Mpa、解析溫度30_40°C、萃取壓力20-35Mpa、萃取時間2-3小時。本發明的益生菌選自但不限于高溫放線菌、酵母菌、嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、明串珠菌、保加利亞乳桿菌、地衣芽孢桿菌、農桿菌、青春雙歧桿菌的一種或組合，均為已被市售或其他方式公開菌種。本發明中益生菌的較佳的重量份配比為酵母菌1-3、嗜熱鏈球菌1-3、嗜酸乳桿菌1-3、明串珠菌1-3、保加利亞乳桿菌1-3。 本發明的各次發酵中，中藥原料與培養基按I : 3-6混合獲得最佳效果。本發明的更優選的中藥原料重量份配比為葛根16. 0-24. O、黃芪14. 0_21.0、山藥
8.0-12. O、桑葉4. 0-6. O、丹參4. 0-6. 0，與O. 0056-0. 0084重量份的吡啶甲酸鉻配伍使用。最佳的是按如下重量份中藥原料與280mg的吡啶甲酸鉻制成1000粒膠囊，葛根800g、黃芪 700g、山藥 400g、桑葉 200g、丹參 200g。本發明的有益效果為采用五次發酵，模擬中藥在人體內的消化分解過程，采用現代生物工程技術，在人體外建立一個“工業化腸胃系統”，采用人體腸道內的多種益生菌，對中藥進行預消化、分解和轉化，把大分子的中間物質，分解轉化成為能夠被直接吸收的有效小分子物質。人體試食證明，本發明方法制得的產品相比傳統山芪參膠囊藥效提高4-28倍。下面通過試驗例對本發明做進一步說明試驗例人體試食試驗I材料和方法I. I樣品五次發酵法山芪參膠囊(試食組服用)和傳統山芪參膠囊(對照組服用)均由北京陽光一佰生物技術開發有限公司提供。食用方法為每日2次，每次2粒。對照組數據引用專利CN2011104129944試食試驗的“試食組”數據。I. 2受試者選擇I. 2. I納入標準征集經飲食控制或口服降糖藥后病情穩定、不需要更換藥物品種及劑量、只服用維持量降糖藥的成年II型糖尿病例，年齡在18-65歲，空腹血糖^ 7. 8mmol/L,或餐后 2 小時血糖> 11. lmmol/L。I. 2. 2排除標準I. 2· 2· II型糖尿病人。I. 2. 2. 2年齡在18-65歲以外者，妊娠或哺乳婦女，對受試樣品過敏者。I. 2. 2. 3有嚴重心、肝、腎等并發癥，或合并有其他嚴重原發疾病，精神病患者，月艮用糖皮質激素或其它影響血糖藥物者。I. 2. 2. 4不合作者，無法判斷療效或資料不全者。I. 2. 2. 5近3個月內有糖尿病酮癥、酸中毒以及感染者。I. 2. 2. 6短期內服用與受試功能有關的物品，影響到對結果的判定者。
I. 3試驗設計與分組隨機分為受試組和對照組。各組采用自身對照設計，兩組間對照設計。I. 4試食方法54例受試者，在原服用的降糖藥物品種及劑量均不變的基礎上，力口服五次發酵山芪參膠囊，服用方法均為每日二次，每次2粒。試食者原飲食習慣不變。I. 5儀器與試劑CYSMEX-SY18001型血球計數儀，Ci8200雅培生化-免疫工作站，長春迪瑞-H500全自動尿液分析儀。結果表I試食前后空腹血糖比較(mmol/L，X土S)
權利要求
1.一種山芪參膠囊的五次發酵制備方法，其特征在于，所述山芪參膠囊的活性成分包括重量份為葛根10. 0-30. O、黃芪8. 7-25. 5、山藥5. 0-15. O、桑葉2. 5-7. 5、丹參2. 5-7. 5的中藥原料經益生菌接種，置于高溫有氧和低溫無氧條件下，五次發酵制成的發酵液，與O.0035-0. 0105重量份的吡啶甲酸鉻混合而成，接入的菌種重量占總重量的10-15%，第五次發酵至每ml活菌數達到個IO5-IO9,所述五次發酵的條件為 第一次發酵將各中藥原料單獨發酵，將各益生菌種分別接種于培養基中，培養基的重量份組成包括 K2HPO4 O. 5-1. 5，MgSO4 O. 5-1, NaCl I. 5-2. 5、NaHCO3 O. 1-0. 3g，起始 pH 值為6. 2-7. 2，培養溫度25-27°C，搖床轉速120-180轉/分鐘，培養時間170-230小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理得第一次發酵液、待用，； 第二次發酵取各個藥材原料的第一次發酵液，將各益生菌種分別接種于培養基中，繼續單獨發酵，培養基同第一次發酵，起始pH值為6. 2-7. 2，接種量6-12 %，培養溫度25-27°C，搖床轉速140-200轉/分鐘，培養時間160-200小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第二次發酵液、待用； 第三次發酵取各個藥材原料的第二次發酵液，混合，將各益生菌種分別接種于培養基中，起始PH值為6. 2-7. 2 ;培養基同第一次發酵，接種量5-12%，培養溫度25_27°C，攪拌轉速120-160轉/分鐘，培養時間120-200小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第三次發酵液、待用； 第四次發酵取第三次發酵液，將各益生菌種分別接種于培養基中，培養基同第一次發酵，起始PH值為6. 2-7. 2，接種量5-12%，培養溫度25_27°C，攪拌轉速100-190轉/分鐘，培養時間100-180小時，獲得的發酵液經滅菌、過濾和冷凍處理，得第四次發酵液、待用； 第五次發酵取第四次發酵液，培養基同第一次發酵，起始PH值為6. 2-7. 2，將各益生菌種分別接種于培養基中，在37°C左右發酵12小時，獲得的發酵液過濾，濃縮，干燥，即得。
2.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述中藥原料經二氧化碳超臨界提取后經益生菌接種，其中萃取溫度40-60°C、解析壓力6-8Mpa、解析溫度30-45°C、萃取壓力20-30Mpa、萃取時間1-3小時。
3.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述益生菌為高溫放線菌、酵母菌、嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、明串珠菌、保加利亞乳桿菌、地衣芽孢桿菌、農桿菌、青春雙歧桿菌的一種或組合。
4.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述益生菌的重量份配比為酵母菌1-3、嗜熱鏈球菌1-3、嗜酸乳桿菌1-3、明串珠菌1-3、保加利亞乳桿菌1-3。
5.如權利要求I所述的方法，其特征在于，所述中藥原料與培養基按I: 3-6混合。
6.如權利要求I所述的方法，其特征在于，包括如下重量份中藥原料與O.0056-0. 0084重量份的吡啶甲酸鉻葛根 16. 0-24. O 黃芪 14.0-2L0 山藥 8. 0-12. O 桑葉 4. 0-6. O 丹參 4. 0-6. O。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，由如下重量份中藥原料與280mg的吡啶甲酸鉻制成1000粒膠囊 葛根800g黃芪700g山藥400g桑葉200g丹參200g。
全文摘要
本發明涉及一種山芪參膠囊的五次發酵制備方法，所述山芪參膠囊的活性成分包括重量份為葛根10.0-30.0、黃芪8.7-25.5、山藥5.0-15.0、桑葉2.5-7.5、丹參2.5-7.5的中藥原料經益生菌接種，置于高溫有氧和低溫無氧條件下，五次發酵制成的發酵液，與0.0035-0.0105重量份的吡啶甲酸鉻混合而成。本發明采用采用人體腸道內的多種益生菌，五次發酵，產品經長期臨床和實踐證明，發酵中藥相比傳統中藥藥效提高4-28倍。
文檔編號A23L1/29GK102805341SQ201210239470
公開日2012年12月5日 申請日期2012年7月11日 優先權日2012年7月11日
發明者習文有, 吳萬有 申請人:北京陽光一佰生物技術開發有限公司