本發明屬于具體涉及25-羥基維生素d3的新劑型及其制備方法和應用，本發明通過使用beta-環糊精與25-oh-vd3可以形成一種新的包合物。
背景技術：
：25-羥基維生素d3的分子結構：分子式為c27h44o2，mr400.65，casno.:63283-36-3chemicalname:(3β,5z,7e)-9,10-secocholestra-5,7,10(19)-triene-3,25-diol由于5，7，10位置的不飽和雙鍵，極易被氧化變質，因此，開發一種穩定的劑型是非常重要的。目前市場上使用的25-羥基維生素d3(25-oh-vd3)產品是一種微膠囊(us8088410)的形式，首先，把25-oh-vd3溶于植物油中，并加入些抗氧化劑，制成油相，然后把變性淀粉溶于水中制成水相。把油相加入淀粉溶液中，經過高速攪拌乳化，含有25-oh-vd3的油相分散成微小的油珠，油珠的粒徑小于5微米，經噴霧干燥后，含有25-oh-vd3的油珠被包裹在淀粉中，得到粉末產品。目前，這個產品有兩個缺點，由于25-oh-vd3是以分子的形式溶于油相中，淀粉層無法阻止空氣中氧的滲入，而25-oh-vd3很容易被氧化變質。目前的微膠囊產品的保質期是六個月,并且廠家建議冷藏。目前的微膠囊產品,在45℃的加速穩定性試驗時,一星期損失20％的活性,經濟損失很大，并且產品的保質期短，增加了產品的運輸，儲存和銷售難度。另一個缺點是，微膠囊產品中，25-oh-vd3是溶解于油相中，不溶于水，在小腸中溶解速度很慢，導致25-oh-vd3的吸收率低。技術實現要素：發明目的：針對上述的兩個缺點，經過一系列的研發實驗，本發明所要解決的技術問題是提供了25-羥基維生素d3的新劑型。即：通過使用beta-環糊精與25-oh-vd3可以形成一種包合物：beta-環糊精/25-oh-vd3，每個25-oh-vd3的分子需要兩個beta-環糊精分子包合，25-oh-vd3的三烯醇結構進入beta-環糊精的內腔中，而25-羥基的長鏈進入另一個beta-環糊精的內腔中，由于beta-環糊精包合了25-oh-vd3結構中的不飽和雙鍵，大大地提高了25-oh-vd3的穩定性。由于beta-環糊精的外環上有許多的羥基，可以溶解在水中，包含了25-oh-vd3的包合物水中的溶解度大大的高于25-oh-vd3本身，因此，可以增加25-oh-vd3的吸收率和生物活性。本發明還要解決的技術問題是提供25-羥基維生素d3的新劑型的制備方法。本發明最后要解決的技術問題是提供25-羥基維生素d3新劑型的應用。技術方案：為了解決上述技術問題，本發明提供了25-羥基維生素d3包合物，所述包合物主要由β-環糊精和25-羥基維生素d3制成。其中，上述β-環糊精和25-羥基維生素d3的質量比為：6:1～12:1。其中，上述包合物中每1個25-羥基維生素d3分子由2個β-環糊精分子包合。本
發明內容還包括25-羥基維生素d3包合物的制備方法，包括以下步驟：1)在去離子水中，加入β-環糊精，然后加熱到45～65℃，攪拌至全部溶解，保持攪拌得到β-環糊精溶液；2)取25-羥基維生素d3粉末溶于乙醇中得到溶液；3)在步驟2)的溶液中加入步驟1)得到的β-環糊精溶液獲得白色沉淀，繼續攪拌，降溫到15-25度過濾，干燥，獲得25-羥基維生素d3包合物。其中，上述步驟1)中去離子水、β-環糊精的質量比為：9:1～3:1。其中，上述步驟2)中25-羥基維生素d3粉末與乙醇的質量體積比為：1:4～1:8。本
發明內容還包括上述的25-羥基維生素d3包合物在制備飼料中的應用。其中，上述25-羥基維生素d3包合物的添加比例為0.3-0.8克/噸飼料。有益效果：本發明具有以下優點：本發明制備得到的包合物由于beta-環糊精的外環上有許多的羥基，可以溶解在水中，包含了25-oh-vd3的包合物水中的溶解度大大的高于25-oh-vd3本身，因此，可以增加25-oh-vd3的吸收率和生物活性，同時，由于beta-環糊精的包合，隔絕了與氧氣，自由基，過渡金屬的接觸,提高了它的穩定性。具體實施方式下面結合具體實施例對本發明作進一步闡述。這些實施例僅是出于解釋說明的目的，而不限制本發明的范圍和實質。實施例1在500毫升的配攪拌的圓底玻璃瓶中，加入180克無離子水，加入20克beta-環糊精加熱到45度，攪拌至全部溶解，保持攪拌。取3克的25-oh-vd3粉末，溶于12毫升的乙醇中，慢慢滴入beta-環糊精溶液中，有白色的沉淀物生成，繼續攪拌一小時，過濾，干燥，得到21克的包合物產品，經hplc分析，含25-oh-vd314wt％。實施例2在500毫升的配攪拌的圓底玻璃瓶中，加入180克無離子水，加入30克beta-環糊精加熱到55度，攪拌15分鐘，得到beta-環糊精的懸浮液，保持攪拌。取3克的25-oh-vd3(>98％)粉末，溶于18毫升的乙醇中，慢慢滴入beta-環糊精溶液中，有白色的沉淀物生成，繼續攪拌一小時，過濾，干燥，得到42.5克的包合物產品，經hplc分析，含25-oh-vd313.8wt％。實施例3在500升的配攪拌和加熱的搪瓷釜中，加入180升無離子水，加入35公斤beta-環糊精加熱到65度，攪拌30分鐘，得到beta-環糊精的溶液，保持攪拌。取3公斤的25-oh-vd3(>98％)粉末，溶于24升的乙醇中，慢慢滴入beta-環糊精溶液中，有白色的沉淀物生成，繼續攪拌一小時，過濾，干燥，得到21.6公斤的包合物產品，經hplc分析，含25-oh-vd313.7wt％。實施例4在500升的配攪拌和加熱的搪瓷釜中，加入180升無離子水，加入60公斤beta-環糊精加熱到50度，攪拌30分鐘，得到beta-環糊精的懸浮液，保持攪拌。取9公斤的25-oh-vd3(>98％)粉末，溶于45升的乙醇中，慢慢滴入beta-環糊精溶液中，有白色的沉淀物生成，繼續攪拌一小時，過濾，干燥，得到63.6公斤的包合物產品，經hplc分析，含25-oh-vd313.8wt％。實驗例1熱穩定性檢驗各取1克本發明實施例1～4的beta-環糊精/25-oh-vd3包合物與9克的乳糖粉混合，并加工成粉料，和帝斯曼的商業化的25-oh-vd3的產品(rovimixhyd)做熱穩定性實驗對比，放入45℃的恒溫箱中，每星期取樣分析。beta-環糊精/25-oh-vd3包合物的產量結果如下：結果顯示，本產品的beta-環糊精/25-oh-vd3包合物的含量變化不大，約3％，而市場上的產品在同等條件下含量下降了近25％。實驗例2生物活性實驗三組肉雞，a組做為對比，a組是沒添加任何維生素d3，血清中的25-ohvd3含量極低，幾乎測不出來；b組加入rovimixhyd使25-oh-vd3的含量50μg/kg飼料，c組加入實施例1的beta-環糊精/25-oh-vd3包合物使其25-ohvd3的含量達到同樣的50μg/kg飼料；一周之后，抽血測25-oh-vd3的含量。含量，ng/ml0星期1星期2星期3星期4星期a組<10<10<10<10<10c組6564686667b組5553565554結果顯示，相同劑量的25-oh-vd3，本產品比目前的產品可以提高血液中的25-oh-vd3水平，提高了28～36％，相應的提高了產品的生物活性。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出：對于本
技術領域：
的技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。當前第1頁12