專利名稱：燈盞細辛的提取方法及其提取物的分散片和滴丸劑的制備的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥的提取方法及所得的提取物的兩種藥物制劑，具體是一種燈盞細辛的提取方法及所得的提取物的分散片和滴丸的制備方法。
背景技術：
燈盞花在治療心血管疾病方面具有明顯的療效，其市場前景十分廣闊。燈盞花具有促纖溶活性，抑制減少機體內的凝血功能、從而有效抑制血栓的形成。此外本品還具有降低腦血管阻力。增加血流量，改善腦血循環，增加營養性心肌血流量和提高血腦屏障通透性等藥理作用。
燈盞花制劑主要用于治療偏癱、冠心病、心絞痛、眼底靜脈血管阻塞、備管性皮膚病等具有見效快、療效顯著、幾乎無副作用等特點。尤其對各種腦血管意外引起的癱瘓，具有顯著療效。對治療閉塞性腦血管疾病所引起的癱瘓、口眼歪斜、口語不清、腦溢血后遺癥、冠心病等均具有顯著療效，總有效率達95.8％。短期病史只需應用1個療程(2周)，長達數年的患者配合有關藥物治療，2個療程多可獲愈。因燈盞花顯著可靠的療效、被譽為是癱瘋、冠心病急救治療的“救命之花”。
CN1327811公開一種燈盞細辛的提取方法，但該方法存在工藝復雜(需要聚苯乙烯樹脂柱洗脫)，純度低(燈盞花乙素含量約為為0.1％-0.2％)等缺點。
目前已經上市和正在研發的燈盞花制劑主要有燈盞花素片、燈盞花顆粒、益脈康片、燈盞花軟膠囊、燈盞花素注射液、燈盞細辛注射液、燈盞花輸液、燈盞花素粉劑。對于這幾種燈盞花制劑，注射劑無疑存在著使用不便的缺點，而且中藥注射劑由于成分復雜在生產和貯存過程中稍有不慎就會引起很大的安全性問題；普通片劑和顆粒劑都存在著吸收慢、生物利用度低等缺點，顆粒劑還存在吸潮、結塊等缺點；軟膠囊存在著膠囊殼老化嚴重的問題，貯存1.5年后崩解一般超過40分鐘甚至不崩解。
發明內容
本發明的目的之一是提供一種燈盞細辛的提取方法。這種方法所得提取物的純度高(燈盞花乙素含量約為為10％-15％)，而且方法簡便，無需樹脂柱洗脫。
本發明的另一目的是提供所述的燈盞細辛的分散片和滴丸的制備方法。分散片具有崩解快、溶出快、吸收好，服用方便，滴丸具有療效迅速、生物利用度高、副作用小等優點，同時由于滴丸生產過程中無粉塵，有利于勞動保護，使上面所述的燈盞花制劑的各種問題迎刃而解。
本發明的燈盞細辛提取物的制備方法為取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
本發明的分散片的處方，除了有活性成分燈盞細辛提取物外，還含有崩解劑、填充劑、潤滑劑、粘合劑等。因為本發明的劑型為分散片所以崩解劑的種類以及用量對本發明至關重要。本發明處方中的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮。崩解劑的含量為配方總重量的5-30％。所述的填充劑選自微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。所述的粘合劑選自乙醇、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、水等。所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等。
本發明的滴丸的處方，除了有活性成分燈盞細辛提取物外，還有藥用水溶性基質。水溶性基質選自水溶性基質是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。具體制備方法為取提取物干粉2-10倍量的水溶性基質加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。
下面實施例用來進一步說明本發明，而不是對本發明范圍的限制。
具體實施例方式
實施例1 燈盞細辛的提取方法取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。測定提取物干粉中燈盞花乙素的含量為12.9％。
實施例2 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物40克微晶纖維素130克羧甲淀粉鈉20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加羧甲淀粉鈉10克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉10克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
根據中國藥典2000版，定義分散片的參數如下分散均勻性取分散片2片，至100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應全部崩解并通過2號篩。
溶出度檢查溶出度測定方法(中國藥典2000年版二部附錄)測定。
取上述制得的片劑進行分散均勻性和溶出度試驗，結果在20℃±1℃水中，3內分鐘全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例3 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物40克微晶纖維素130克交聯聚維酮20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加交聯聚維酮10克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入交聯聚維酮10克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例4 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物 40克微晶纖維素 130克交聯羧甲基纖維素鈉 20克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒再加入交聯羧甲基纖維素鈉20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例5 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物 40克微晶纖維素 130克低取代羥丙基纖維素 20克硬脂酸鎂 1.0克60％醇 適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入低取代羥丙基纖維素20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例6 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物 40克微晶纖維素 60克乳糖70克低取代羥丙基纖維素 20克硬脂酸鎂1.0克60％乙醇適量制備工藝取提取物干粉，微晶纖維素60克、乳糖70克，加60％醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入低取代羥丙基纖維素20克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性
在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例7 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物 40克微晶纖維素 130克羧甲淀粉鈉 10克硬脂酸鎂 1.0克60％乙醇 適量制備工藝取提取物干粉，加羧甲淀粉鈉5克，微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉5克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例8 燈盞細辛提取物分散片的制備燈盞細辛提取物 40克微晶纖維素 130克羧甲淀粉鈉 40克硬脂酸鎂1.0克60％乙醇適量制備工藝取提取物干粉、微晶纖維素130克，加60％乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，50℃干燥，20目篩整粒，再加入羧甲基淀粉鈉40克、硬脂酸鎂1.0克，充分混勻，測定整好的顆粒中燈盞花乙素的含量，按此含量計算片重，調整適當壓力壓片，制得燈盞花分散片1000片，即得。
得到的分散片具有下列特性在20℃±1℃水中，3分鐘內全部崩解并通過2號篩。溶出度符合規定。
實施例9 燈盞細辛提取物滴丸的制備燈盞細辛提取物 8.0克聚乙二醇-4000 32.0克制法取聚乙二醇-4000加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內。
實施例10 燈盞細辛提取物滴丸的制備燈盞細辛提取物 8.0克聚乙二醇-600032.0克制法取聚乙二醇-6000加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內。
實施例11 燈盞細辛提取物滴丸的制備燈盞細辛提取物 8.0克聚乙二醇-400026.0克聚乙二醇-400 6.0制法取聚乙二醇-4000和聚乙二醇-400加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內。
實施例12 燈盞細辛提取物滴丸的制備燈盞細辛提取物 8.0克聚乙二醇-6000 24.0克聚乙二醇-400 8.0制法取聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內。
實施例13 燈盞細辛提取物滴丸的制備燈盞細辛提取物 8.0克泊洛沙姆 32.0制法取泊洛沙姆加熱至90±2℃融化，分次加入提取物干粉，混合均勻，加熱至95±2℃，選用3.0mm內徑的滴管，滴入0-4℃的液體石蠟中，控制冷凝液上部溫度在25～30℃，迅速冷卻，即得燈盞花滴丸。取出滴丸，擦去表面液體石蠟，選丸，分裝。
所得的滴丸的溶散時限在10分鐘以內。
權利要求
1.一種燈盞細辛提取物的制備方法，其特征在于取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調pH2-3，再用1.5倍量的水飽和正丁醇分三次萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。
2.如權利要求1所述提取方法，其特征在于正丁醇萃取。
3.一種以上述燈盞細辛提取物為活性物質的分散片，其特征在于包括治療有效量的如權利要求1所述的方法制得的提取物和可藥用賦形劑。
4.如權利要求3所述的分散片，其中所述的可藥用賦形劑包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑。
5.如權利要求4所述的分散片，其中崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮。
6.如權利要求4所述的分散片，其中崩解劑的用量為總處方重量的5％-30％。
7.如權利要求4所述的分散片，其中填充劑選自微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇。
8.一種以上述燈盞細辛提取物為活性物質的滴丸，其特征在于包括治療有效量的如權利要求1所述的方法制得的提取物和水溶性基質。
9.如權利要求8所述的滴丸，其中水溶性基質選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種。
10.如權利要求8所述的滴丸，其中提取物干粉與水溶性基質的比例為1∶2-10。
全文摘要
一種燈盞細辛的提取方法及提取物的分散片和滴丸的制備方法，提取方法的特征在于取燈盞細辛，粉碎成粗粉，加6倍量、4倍量80％乙醇回流提取兩次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇至稠膏狀，加0.1％氫氧化鈉溶解，濾過，濾液用水飽和正丁醇萃取，分出正丁醇液。水層用10％硫酸調pH2－3，再用水飽和正丁醇萃取，分出正丁醇液。合并正丁醇液，回收正丁醇至稠膏狀。水層濾取沉淀，和上述稠膏合并，加1％氫氧化鈉溶解(相對密度1.10±0.1)，干燥，得提取物干粉。分散片的制備方法的特征在于崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮，崩解劑的用量總處方重量的5％－25％。滴丸的特征在于選用水溶性基質，水溶性基質選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇1500、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆中的一種或幾種，提取物干粉與水溶性基質的比例為1∶2－10。
文檔編號A61J3/06GK1606972SQ200310100180
公開日2005年4月20日 申請日期2003年10月16日 優先權日2003年10月16日
發明者孟旻, 肖云彩, 張成飛, 李燕芬, 程濤 申請人:北京博爾達生物技術開發有限公司