一種援康復方滴丸及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，具體設及到一種援康復方滴丸及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 黃精(Polygonatum sibiricum)，又名：雞頭黃精、黃雞菜、筆管菜、爪子參、老虎 姜、雞爪參，為黃精屬植物，具有補脾，潤肺生津的作用，是中國傳統的中藥，屬于藥食同源 性中草藥。本發明援康復方滴丸是根據中藥藥理作用及臨床應用自主研發的中藥制劑，由 黃精、覆盆子、構杞子、桑權子制成，具有免疫調節，滋補肝腎，益精明目的功效。
[0003] 滴丸劑是固體分散體的一種形式。滴丸劑既可供內服、外用和局部使用，亦可制成 緩控釋制劑，是一種開始引人注目并有良好發展前景的劑型。選擇不同的基質，可W使藥物 快速溶出，因而有溶出快、生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩定性好W及制備簡單、 質量易控制等特點。
[0004] 中藥滴丸劑是近年來在中藥丸劑基礎上發展起來的新劑型，它是W中醫藥學理論 為基礎，吸取現代劑型之所長，并與其它制劑技術相結合，基本能符合現代制劑"立效"（高 效、速效、長效）、"立小'（毒性小、反應小、用量小）、"五方便'（生產、運輸、使用、攜帶、保管） 的發展方向，故發展非常迅速，滴丸技術不僅在醫藥制劑中應用廣泛，而且還可用于生產各 種新型保健食品與普通食品。
[0005] 本發明制備得到的援康復方滴丸是在現有產品援康藥酒(CN103251803B)的基礎 上進行的改進，發現制備得到的援康復方滴丸相對于援康藥酒達到了預料不到的技術效 果。對思維邏輯混亂，語言表達不完全，前記后忘，體質不佳，精神不振等，嚴重時記憶力喪 失，性格變化暴燥無常或精神呆滯等亞健康癥狀具有非常好的技術效果。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于補充現在技術的不足，提供一種援康復方滴丸及其制備方法。 本發明所制備的援康復方滴丸，同時具有生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩定性好 W及制備簡單、質量易控制，生產中無污染等特點。
[0007] 本發明選用藥材如下：
[0008] 黃精:甘、平，歸脾、肺、腎經。滋陰潤肺，補脾益氣。用于陰虛肺燥，脾胃虛弱，腎虛 精虧的頭暈，腰膝酸軟，須發早白及消渴等。
[0009] 覆盆子:其具有補腎壯陽的作用。覆盆子油屬于不飽和脂肪酸，可促進前列腺分泌 苛爾蒙。功效:補肝益腎，固精縮尿，明目。
[0010] 構杞子:其味甘、性平具有補肝益腎之功效，《本草綱目》中說"久服堅筋骨，輕身不 老，耐寒暑。"中醫常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消渴、遺 精等病癥。現代藥理學研究證實構杞子可調節機體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長和細胞 突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調節血脂和血糖、促進造血功能等方面的作用，并應用于臨 床。構杞子服用方便，可入藥、嚼服、泡酒。滋補肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩 暈耳鳴，內熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。
[0011] 桑權子:主治久病體虛，肝腎陰虧，腰膝酸軟，目暗耳鳴，關節不利，腸燥便秘，津虧 血少，潮熱遺精，糖尿病等。
[0012] 本發明多選取藥食同源的原料，長期服用無毒副作用，安全可靠。上述各原料W中 醫補腎培元、強督通脈、益氣健脾、養血調肝為原理，合理搭配，能夠達到增強免疫力、恢復 記憶力的作用，對亞健康患者具有獨特療效。
[0013] 本發明黃精復方提取物與滴丸基質的質量比為1:4-1:8。其中黃精復方提取物由 黃精、覆盆子、構杞子、桑權子提取而成，重量份分別為黃精8~12份、覆盆子4~8份、構杞子 4~8份、桑權子8~12份。
[0014] 援康復方滴丸的制備方法包括如下步驟：
[0015] (1)稱取干燥的原料藥，通過粉碎機粉碎成粗粉，W蒸饋水作為提取溶劑，沸水提 取3次，提取液過濾，減壓濃縮至每1ml液體相當于原藥材的Ig,將濃縮的浸膏加入1倍量的 無水乙醇進行醇沉，將醇沉后的液體濃縮至Iml液體相當于原藥材的Ig,得黃精復方提取 物，多糖含量大于等于30%;
[0016] (2)按照黃精復方提取物與基質重量比為1:4-1:8的比例取處方量的滴丸基質， 80-10(TC水浴加熱攬拌至烙融狀態，加入黃精復方提取物，充分攬拌均勻，并保持此溫度， 備用；
[0017] (3)將滴丸機儲液室加熱至80-100°C，將烙融狀態的藥物加入到儲液室中，W每分 鐘30-60滴的速度滴制到冷凝液中，收集成型滴丸，拭去表面的冷卻液，干燥即得，其中滴丸 冷卻劑可W是液體石蠟、二甲基硅油或食用植物油，滴口內外徑為4.0/7.0-4.8/6.Omm的滴 頭、滴口距冷卻液面4-6cm，冷卻劑溫度為5-10°C。
[0018] 本發明通過實驗獲得黃精復方提取物與基質的最佳質量比為1:4,混合后的藥物 粘稠度適中，適合滴丸的制備。黃精復方提取物中原料藥最佳質量份為:黃精10份、覆盆子6 份、構杞子6份、桑權子10份。
[0019] 本發明中滴丸的基質可W是聚乙二醇、泊洛沙姆、硬質酸鋼、甘油、明膠中的一種 或是多種。本發明基質優選聚乙二醇，其中聚乙二醇是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其配 比為1:1.5。
[0020] 本發明采用W下技術，即可得到所述的援康復方滴丸。
[0021] 【制備方法】
[0022] 1.原料:黃精、覆盆子、構杞子、桑權子(黃精8~12份、覆盆子4~8份、構杞子4~8 份、桑權子8~12份）
[0023] 2.基質：聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其混合比例為1:1.5。
[0024] 3.藥物原料與基質的配比：Wg為單位，黃精復方提取物:基質=1:4-1:8。
[0025] 4.取處方量的滴丸基質，80-100°C水浴加熱攬拌至烙融狀態，加入黃精復方提取 物，充分攬拌均勻，并維持此溫度，將滴丸劑儲液室加熱至滴丸基質溫度，將烙融藥液加入 到儲液室中，W每分鐘30-60滴的速度滴入冷卻液中，收集成型的滴丸，拭去滴丸表面的液 體石蠟，干燥，包裝即得。
[0026] 注:滴丸冷卻劑可W是液體石蠟、二甲基硅油或是食用植物油中的一種或是多種。
[0027] 一、制備工藝實驗：
[002引1.基質與冷卻劑的選擇
[0029] W正交實驗優選援康復方滴丸制劑中基質、冷卻劑的種類，藥物與基質的最佳配 比W及原料藥重量等條件，選用L9(34)表安排實驗。
[0030] 表1實驗中各因素水平表
[0032] 分別選用表中所列的基質比例，與藥物提取物按不同比例混溶，滴入80cm長的不 同種類的冷卻劑中，觀察滴丸的成型狀況及沉降時間，W滴制的難易程度、丸形、沉降狀況 W及成丸的溶散時間為考察指標，選擇最適宜的基質及冷卻劑。結果見表2。
[0033] 表2實驗中各因素水平表
[0036] 由W上結果可W看出，黃精復方提取物在PEG4000: PEG6000比例為1.5:0.5、0.5: 1.5時溶解度稍差，而在比例為1:1.5時均有較好的溶解度，故采用陽G4000與陽G6000比例 為1:1.5作為基質，冷卻劑選擇液體石蠟，所制成的滴丸外形圓整光滑，不拖尾，且無氣泡產 生，圓整度較好，即最佳方案為A2B1C2化(PEG4000與PEG6000 Wl: 1.5比例，黃精復方提取物 與基質Wl :4比例，黃精、覆盆子、構杞子、桑權子Wl0:6:6:10重量比，冷卻劑為液體石蠟） 時效果最好。
[0037] 2.滴制條件的篩選
[003引 W陽G4000:PEGeooo = I: 1.5為基質，液體石蠟為冷卻劑滴制微丸，W成丸的重量 差異變異系數為指標，篩選滴頭的內外徑大小、滴速、滴距W及冷卻劑的溫度，因素水平選 擇見表3.
[0039]表3滴制條件的選擇
[0041 ]表4滴制條件方案及結果
[0043] 表5方差分析表
[0045] 對上表進行直觀及方差分析，結果表明，最佳滴制條件為:選擇滴口內外徑為4.8/ 6. Omm的滴頭、滴口距冷卻液面5cm，滴速45滴/min，冷卻劑溫度為rC。
[0046] 3.驗證試驗
[0047] 根據實驗確定的工藝，制備3批產品，按確定工藝條件進行試驗，測定黃精復方多 糖的含量，結果見表6。
[004引表6工藝驗證試驗(黃精復方多糖）
[0049]
[0050] 驗證試驗結果黃精復方多糖>30%，且經外觀、丸重、溶散時間等多方面考核，均 符合《中國藥典》(2010年版)滴丸項下規定，說明該提取工藝W及滴丸制備工藝是可行的。 [0051 ]二、增加供氧量實驗
[0化2] 1、試驗材料：
[0053]昆明種小鼠，體重20±2克，雌雄各半，共72只。實施例1制備得到的援康復方滴丸 與現有產品援康藥酒(CN103251803B)實施例1制備得到的援康藥酒。鋼石灰，凡±林，秒表， 250ml廣 口瓶。
[0化4] 2、方法及結果：
[0055] 2.1對結扎雙側頸總動脈存活時間的