專利名稱：Glp－1融合蛋白及其制備方法和醫藥用途的制作方法
技術領域：
本發明公開一種GLP-1融合蛋白及其制備方法，涉及GLP-1(7-37)與一些多肽的融合蛋白的制備，本發明還提供了這些融合蛋白在胰島素非依賴型糖尿病及肥胖等疾病治療中的醫藥用途，屬于生物基因工程技術領域。
背景技術：
本發明涉及的GLP-1(glucagon-like peptide-1，以下簡稱GLP-1)主要是由小腸L-細胞分泌的一種37個氨基酸組成的多肽，其活性形式為GLP-1(7-37)OH和GLP-1(7-36)NH2(Mojsov S，J ClinInvest.1987 Feb；79(2)616-9)。
GLP-1類似物是當今治療II型糖尿病的新一類藥物。2005年4月，美國食品藥物管理局批準了exenatide，一個可以注射的藥物，以商品名Byetta出售，作為II型糖尿病患者的輔助治療藥物，Byetta是來自于蜥蜴唾液的GLP-1類似物，被Eli Lilly和Amylin醫藥公司所開發。GLP-1有明顯降低病人在用餐后的血糖，能刺激胰島素的生產，同時它還能起到一定減肥效應，并且不會引起低血糖癥(Drucker DJ，Diabetes.1998 Feb；47(2)159-69.)。近期研究還表明GLP-1對胰腺有再生作用(Drucker DJ，Endocrinology.2003Dec；144(12)5145-8.)。由于天然GLP-1的N-端第2位Ala在體內很快被二肽酰基肽酶IV(DPP-IV)降解，大大限制了其臨床應用。為了延長其體內生物半衰期，以使其作為治療藥物更好應用于臨床，必須研制具有抗酶降解的長效GLP-1類似物或類同物。
胰高血糖素是由胰腺A-細胞產生的29氨基酸的多肽，它與胰島素作用相反，能增加血糖，抑制胰島素的生產。研究表明，在II型糖尿病人中，血液胰高血糖素明顯偏高，使用胰高血糖素拮抗物或抗胰高血糖素抗體可明顯降低血糖(Shah P，J Clin EndocrinolMetab.2000 Nov；85(11)4053-9；及Johnson DG，Science.1982Feb 26；215(4536)1115-6)。因此，研制胰高血糖素拮抗物作為治療II類糖尿病的新藥具有一定前景(Djuric SW，Curr Opin InvestigDrugs.2002 Nov；3(11)1617-23)。
發明內容
本發明提供了一種GLP-1融合蛋白，是GLP-1與人胰高血糖素受體或胰高血糖素家族中任何多肽受體及人免疫球蛋白Fc部分、免疫球蛋白Fc部分片段的融合蛋白。GLP-1的C末端可以直接或通過肽接頭與免疫球蛋白Fc部分或人胰高血糖素家族受體的N末端融合。
本發明公開了GLP-1融合蛋白的制備方法。
本發明還提供了將GLP-1與胰高血糖素家族受體或免疫球蛋白Fc部分融合在一起的接頭，該接頭由幾個可自由伸展的氨基酸組成，可使被融合在一起的蛋白更好地折疊。
本發明的GLP-1融合蛋白包含兩個多肽，其中，第一個多肽是GLP-1化合物，第二個是胰高血糖素家族受體，胰高血糖素家族受體選自(1)整個胰高血糖素受體序列；(2)胰高血糖素受體功能區-1，主要由胰高血糖素受體第一膜外圈加上其兩端的跨膜區組成；(3)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-1，主要由受體的第一膜外圈加上其兩端的跨膜區組成；(4)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-2，主要由受體的第2膜外圈加上其兩端的跨膜區組成；(5)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-3，主要由受體的第3膜外圈加上其兩端的跨膜區組成；(6)GLP-1、GLP-2或葡萄糖依賴胰島素營養多肽等屬于胰高血糖素家族多肽的受體。
其中第一個多肽的C端與第二個多肽的N端融合或通過肽接頭連接。
肽接頭優選自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)具有(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
本發明的融合蛋白還可以是GLP-1化合物與人免疫球蛋白Fc段的融合，其中，人免疫球蛋白Fc段選自(1)人免疫球蛋白的Fc部分；(2)人免疫球蛋白的Fc部分的類似物；(3)人免疫球蛋白的Fc部分的片段。
上述兩個多肽的融合可以為第一個多肽的C端與第二個多肽的N端融合或通過肽接頭連接。肽接頭優選自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
本發明融合蛋白也可以是三個多肽進行融合，其中，第一個多肽為GLP-1化合物，第二個多肽為人免疫球蛋白的Fc段或Fc段的片段，第三個多肽為人胰高血糖素受體或胰高血糖素家族中任何多肽的受體。
其中三個多肽直接相連或通過中間接頭連接，中間接頭優選自(1)具有(Gly-Thr-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(2)具有(Gly-Ala-Pro)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(3)具有(Gly-Pro-Gly)n的肽，其中n是1，2，3，4，5，6；(4)具有(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n的肽。其中n是1，2，3，4，5，6。
作為融合蛋白一部分的GLP-1一般優選具有不超過6個不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相應氨基酸的氨基酸。GLP-1化合物甚至更優選具有不超過5個不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相應氨基酸的氨基酸。GLP-1化合物最優選具有不超過4，3或2個不同于GLP-1(7-37)OH，GLP-1(7-36)OH或Exendin-4中的相應氨基酸的氨基酸。
本發明的GLP-1融合蛋白可以通過以下制備方法獲得基因重組技術或固相蛋白質合成技術。
重組方法生產本發明融合蛋白的具體技術解決方案如下一、構建編碼本發明融合蛋白的重組載體(一)GLP-1的釣取根據公開的GLP-1序列設計PCR引物，以表達人GLP-1的cDNA，如胰腺，小腸，腦組織cDNA為模板，經PCR擴增獲得GLP-1 cDNA序列。
(二)胰高血糖素受體及其家族其它受體的釣取融合蛋白中胰高血糖素受體部分可以人肝組織cDNA為模板，使用相應受體的引物，經PCR擴增獲得，然后克隆入TOPO TA載體(Invitrogen)，重組的載體經EcoRI酶切及序列分析鑒定。所獲得的質粒在此稱為TOPO TA-胰高血糖素受體。
胰高血糖素受體N-端膜外功能區；功能區-1；功能區-2；功能區-3片段，可以上述TOPO TA-胰高血糖素受體為模板，以相應引物，經PCR擴增獲得。
胰高血糖素家族的其它受體可用與胰高血糖素受體相同的方法釣取。
在獲取了上述基因片斷后，可用連接酶將相應基因連接，亦可用重疊PCR方法將之融合在一起，然后克隆入表達載體。
(三)人IgG1 Fc段的釣取以表達IgG的人組織cDNA為模板經PCR擴增釣取編碼人IgG1亞型的CH2和CH3功能區的cDNA序列，將之克隆入pV05載體(圖6)，所獲得的質粒命名為pV05-人IgG1 Fc。
(四)重組表達載體的構建通過框內連接編碼GLP-1的DNA與編碼免疫球蛋白Fc部分或胰高血糖素及其類似物受體的DNA而構建編碼融合蛋白的基因。也可以通過編碼接頭肽的基因框內連接編碼GLP-1基因與編碼免疫球蛋白Fc部分或胰高血糖素及其類似物受體的基因。
編碼野生型GLP-1、胰高血糖素及其類似物受體、Fc多肽和片段的DNA可以在連接之前或在編碼整個融合蛋白的cDNA的范圍內進行突變。多種誘變技術是本領域公知的。例如，利用鏈重疊延伸以制備用于改變相應蛋白中的特定氨基酸序列的特定堿基突變的誘變PCR方法。
當用哺乳動物細胞表達融合蛋白時，須有信號肽，以使表達的融合蛋白能被分泌到胞漿，信號肽被自動切除。本發明使用前胰高血糖素的信號肽，亦可使用其它信號肽，如前副甲狀腺激素的信號肽(Wiren，KM etc.The J of Bio.Chem.263(36)19771-19777(1988)，或人IgG1 Fc的信號肽。
當用細菌表達融合蛋白時，可采用細菌融合蛋白表達方法，在N端加入蛋白酶切點及HA或6HIS標簽用于吸附純化，表達的融合蛋白經蛋白酶酶切后，得到含有正確切除位點的融合蛋白。還可使用最新的IMPACT細菌表達系統(New England，BioLabs Inc.)。這個IMPACT蛋白融合和純化系統是利用可誘導的工程蛋白剪切元件的自身裂解活性來進行蛋白純化和處理。通過pH和溫度誘導裂解來純化蛋白使用pTWIN載體，這個intein標簽是融合在目的蛋白的N-末端。此目的蛋白之后通過pH和溫度誘導的裂解而被釋放。
一旦產生了編碼完整融合蛋白的基因，它可以被克隆到適當的表達載體。
二、表達本發明的融合蛋白的一般方法用此處描述的表達載體轉染或轉化宿主細胞，用于產生融合蛋白，此宿主細胞可以是真核或原核生物宿主細胞。用重組DNA載體轉化或轉染細胞的技術是本領域熟知的技術。
三、回收并純化重組產生的蛋白質可通過在N-端或C-端加入的序列標簽或融合蛋白的特性用相應的柱層析來純化表達的融合蛋白。
四、融合蛋白的活性檢測
(一)融合蛋白的體外結合活性測定用125I標記的商品化的GLP-1(7-36)與本發明的融合蛋白競爭結合GLP-1受體，結果顯示本發明的融合蛋白與GLP-1受體的結合活性略高于商品化的人GLP-1(7-36)。
(二)融合蛋白在體外對cAMP水平的影響將含GLP-1受體cDNA的重組載體轉染到CHO細胞48小時后按文獻所述方法測定cAMP(Wei and Mojsov，1996)，結果顯示本發明的融合蛋白在體外對cAMP水平的影響與商品化的人GLP-1(7-36)基本相同。
(三)融合蛋白的藥代動力學檢測給C57BL/6小鼠靜脈內注射融合蛋白(50nM)，分別于注射后0min，1hr，6hr，12hr，24hr，36hr，48hr，60hr和72hr后于尾靜脈抽取血樣。4℃離心分離血漿，用ELISA法檢測融合蛋白水平。結果顯示本發明的融合蛋白的生物半衰期較單純的GLP-1明顯延長。
(四)融合蛋白對小鼠耐糖能力的影響給過夜(16-18h)絕食的小鼠(C57BL/6)皮下注射不同劑量的融合蛋白(4μg/kg，16μg/kg，80μg/kg和1mg/kg)或生理鹽水，注射30min和24h后，按1.5mg/g體重腹腔注射葡萄糖，并分別于注射后0，10，20，30，60，90，和120min后從尾尖采取血樣。用葡萄糖表通過葡萄糖酶方法檢測血中葡萄糖水平。結果顯示給予本發明的融合蛋白后小鼠的耐糖能力明顯提高，給予0.07nmol/kg本發明的融合蛋白即具有明顯的降血糖作用，而且其降糖功能與融合蛋白的濃度呈正相關，當融合蛋白增加到18nmol/kg時，其降血糖功能變得更為明顯。
綜上，體外及體內生物學活性檢測結果表明本發明制備的融合蛋白不僅具有GLP-1正常的生物學活性，而且其生物半衰期較單獨的GLP-1多肽明顯延長。
融合蛋白藥物組合物及用途本發明的融合蛋白可用于治療胰島素非依賴型糖尿病、胰島素依賴型糖尿病、卒中、心肌梗塞、肥胖癥、手術后分解代謝改變、功能性消化不良和腸激惹綜合征。也包括需要利用GLP-1化合物進行預防性處理的患者，如具有發生胰島素非依賴型糖尿病危險性的患者葡萄糖耐受異常或空腹葡萄糖異常的受試者、體重超出相對于患者身高和體格來講的正常體重25％的受試者、進行了部分胰切除手術的受試者、患有妊娠期糖尿病的受試者及患有急或慢性胰腺炎的受試者。本發明的融合蛋白既保持了GLP-1的生物學活性，同時又延長了GLP-1在體內的生物半衰期，因此本發明的融合蛋白可用于以上疾病的治療。
本發明還提供了一種藥物組合物，它包括有效量的上述融合蛋白或藥學上可接受的載體或稀釋劑。
本發明組合物中的活性成分劑量可以不同，但是活性成分的量必須能獲得適當的劑型。所選擇的劑量根據所需治療效果、給藥途徑和治療周期而改變。一般說來，本發明活性成分的有效量為1×10-7-200mg/kg/天，1×10-4-100mg/kg/天，可以單劑量給藥或分成多劑量給藥。
本發明融合蛋白可以經口服、非腸道的(如肌肉、腹膜內、靜脈內、皮下注射或植入)、鼻腔的、陰道的、直腸的、舌下的或局部的給藥途徑進行給藥，并可與藥學上可接受的載體進行配制以提供適合于每一種給藥途徑的劑型。
口服的固體劑型包括膠囊、片劑、丸劑、粉劑和顆粒劑。在這些固體劑型中，將活性化合物與至少一種藥學上可接受的惰性載體混合，該載體例如蔗糖、乳糖或淀粉。這些劑型可以正常使用也可包括除惰性稀釋劑外的其它物質，例如潤滑劑，如硬脂酸鎂。在膠囊、片劑和丸劑中，這些劑型也可包括緩沖劑。片劑和丸劑可另外用腸衣制備。
口服的液體劑型包括藥學上可接受的、含本領域通常使用的惰性稀釋劑，如水的乳劑、溶液、懸浮液、糖漿劑。除了這些惰性稀釋劑外，組合物也可包括輔助劑，例如潤濕劑、乳化劑、懸浮劑、甜味劑、調味劑和香味劑。
本發明用于非腸道給藥的制劑包括無菌水溶液或非水溶液、懸浮液或乳劑。非水溶劑或賦形劑，例如丙二醇、聚乙二醇、植物油(如橄欖油和玉米油)、明膠、可注射的有機酯(如油酸乙酯)。這些劑型也可包含諸如防腐劑、潤濕劑、乳化劑和分散劑之類的輔助劑。可以通過以下方法進行滅菌，例如經細菌存留過濾器過濾，在組合物中加入滅菌劑、照射組合物或加熱組合物。也可將它們制成無菌固體組合物的形式，使用前立即將其溶解在無菌水或其它可注射的無菌介質中。
直腸或陰道給藥的組合物優選栓劑，除了活性物質外，它可包含賦形劑，例如可可脂或栓劑蠟。
也可用本領域公知的標準賦形劑制備鼻腔或舌下給藥的組合物。另外，本發明組合物可以以持續釋放組合物的形式給藥。
本發明的積極效果在于融合蛋白中GLP-1可保持其天然功能，胰高血糖素家族受體部分及人IgG Fc片段部分則能夠延長GLP-1半衰期，而且胰高血糖素家族受體具有中和胰高血糖素的作用，可起到雙重降糖效果；人IgG Fc片段部分則有利于融合蛋白的純化。
本發明中胰高血糖素家族受體部分延長GLP-1半衰期的原因如下胰高血糖素受體的第1和第3膜外圈，能與胰高血糖素的N-端結合。GLP-1的N-端與胰高血糖素幾乎相同，因此GLP-1可與胰高血糖素受體(或胰高血糖素家族其它多肽的受體)微弱結合，此微弱結合可在某種程度上保護GLP-1免遭DPPIV的降解，故可延長GLP-1的半衰期。同樣，當將GLP-1及GLP-1受體或部份功能區融合在一起時，GLP-1將和與之相連的受體部份微弱結合，以保護GLP-1，當融合蛋白遇上天然受體時，其結合力比融合蛋白的受體部分強，故融合蛋白中GLP-1傾向于與天然受體結合，發揮其生物學效應。
除非另有說明，本文所用的所有技術和科學術語的含義與本發明所屬領域的普通技術人員通常理解的相同。
圖1顯示了融合蛋白PPS 601免疫印跡結果圖2a顯示了GLP-1受體序列圖2b顯示融合蛋白PPS601與人GLP-1(7-37)受體的結合結果圖3顯示了融合蛋白PPS601對cAMP水平的影響圖4顯示了融合蛋白PPS601的體內藥代動力學結果圖5顯示了融合蛋白PPS601對小鼠耐糖能力的影響圖6顯示了pV05載體7顯示了PPS601重組載體圖
具體實施例方式下列實施例用以幫助描述如何實施本發明的各種實施方案。這些實施例是為了舉例說明，而不是以任何方式限定本發明的范圍。
實施例1融合蛋白載體的構建融合蛋白中GLP-1部分可以任何表達人GLP-1的cDNA，如胰腺，小腸，腦組織cDNA為模板，經PCR擴增獲得。小鼠與人有相同GLP-1氨基酸序列，故可取代人cDNA。
可以通過各種不同的方法，包括上述的克隆方法和化學合成DNA的方法制備編碼本發明的GLP-1的DNA。
融合蛋白中胰高血糖素受體部分可以人肝組織cDNA為模板，引物為5’-ATGCCCCCCTGCCAGCCACAG-3’及5’-TCAGAAGGGGCTCTCAGCCAATC-3’，經PCR擴增獲得。所擴增的胰高血糖素受體為1431bp，將之克隆入TOPO TA載體(Invitrogen)，重組的載體經EcoRI酶切及序列分析鑒定。所獲得的質粒在此稱為TOPO TA-胰高血糖素受體。
胰高血糖素受體N-端膜外功能區；功能區-1；功能區-2；功能區-3片段，可以上述TOPO TA-胰高血糖素受體為模板，以相應引物，經PCR擴增獲得。在獲取了上述基因片斷后，可經聯接酶將相應基因連接制備融合蛋白，亦可用重疊PCR方法將之融合在一起。然后克隆入表達載體。
融合蛋白中GLP-1受體可以人肝組織cDNA為模板，使用引物5’-ATGGCCGGCGCCCCCGGC-3’及5’-TCAGCTGTAGGAGGCCTGGC-3’，經PCR擴增獲得。所擴增的GLP-1受體為1392bp，將之克隆入TOPO TA載體(Invitrogen)，重組的載體經EcoRI酶切及序列分析鑒定。所獲得的質粒在此稱為TOPO TA-GLP-1受體。
GLP-1受體N-端膜外功能區；功能區-1；功能區-2；功能區-3片段，可以上述TOPO TA-GLP-1受體為模板，以相應引物，經PCR擴增獲得。在獲取了上述基因片斷后，可經聯接酶將相應基因連接制備融合蛋白，亦可用重疊PCR方法將之融合在一起。然后克隆入表達載體。
融合蛋白中GLP-2受體可以人肝組織cDNA為模板，使用引物5’-ATGAAGCTGGGATCGAGCAG-3’及5’-CTAGATCTCACTCTCTTCCAG-3’，經PCR擴增獲得。所擴增的GLP-2受體為1162bp，將之克隆入TOPO TA載體(Invitrogen)，重組的載體經EcoRI酶切及序列分析鑒定。所獲得的質粒在此稱為TOPO TA-GLP-2受體。
GLP-2受體N-端膜外功能區；功能區-1；功能區-2；功能區-3片段，可以上述TOPO TA-GLP-2受體為模板，以相應引物，經PCR擴增獲得。在獲取了上述基因片斷后，可經聯接酶將相應基因連接制備融合蛋白，亦可用重疊PCR方法將之融合在一起。然后克隆入表達載體。
融合蛋白中人免疫球蛋白G1的Fc區段可使用任何有表達的人組織cDNA經PCR擴增獲得。從人cDNA文庫(GIBCO，BRL)中釣取人編碼IgG1亞型的CH2和CH3功能區的cDNA序列。所用引物為5’-AAAAGGCCCGGGCGACAAAACTCACACATGC-3’(含SrfI酶切位點)和5’-ATTTCGCCGGCGTTATTTACCCGGAGACAGGG-3’(含NotI酶切位點)此對引物用于擴增IgG1重鏈編碼區的214-467bp區域，它包括鉸鏈區、CH2和CH3功能區(Strausberg，R.L.etc.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.99(26)，16899-16903(2002))。獲得的人免疫球蛋白G1的Fc為759bp，在其5’-端含有中間接頭GGCCCGGGC(SrfI酶切位點)，在其3’-端含有TAA終止密碼子及NotI酶切位點，將之克隆入pV05載體(圖6)，所獲得的質粒命名為pV05-人免疫蛋白G1Fc。
當用哺乳動物細胞表達融合蛋白時，須有信號肽，以使表達的融合蛋白能被分泌到胞漿，信號肽被自動切除。本發明使用前胰高血糖素的信號肽，亦可使用其它信號肽，如前副甲狀腺激素的信號肽(Wiren，KM etc.The J of Bio.Chem.263(36)19771-19777(1988)，或人IgG1Fc的信號肽。
當用細菌表達融合蛋白時，可采用細菌融合蛋白表達方法，在N端加入蛋白酶切點及HA或6HIS TAG用于吸附純化，表達的融合蛋白經蛋白酶酶切后，得到含有正確切除位點的融合蛋白。還可使用最新的IMPACT細菌表達系統(New England，BioLabs Inc.)。這個IMPACT蛋白融合和純化系統是利用可誘導的工程蛋白剪切元件的自身裂解活性來進行蛋白純化和處理。通過pH和溫度誘導裂解來純化蛋白使用pTWIN載體，這個intein標簽是融合在目的蛋白的N-末端。此目的蛋白之后通過pH和溫度誘導的裂解而被釋放。
實施例1a融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-胰高血糖素受體N-端膜外功能區-人免疫蛋白G1Fc重組載體的構建以小鼠腦組織cDNA為模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR擴增可分別獲得胰高血糖素原信號肽及GLP-1編碼序列。所獲得信號肽的3’端經引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)經重疊PCR將信號肽與GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中將Ala變Gly(GAA變成GCT)，所獲得的片段5‘及3’端分別插入HindIII及AscI酶切位點用于克隆。
以TOPO TA-胰高血糖素受體為模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTGCTCAGGTGATGGACTTC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCCTGGAAGCTGCTGTACATC-3’經PCR擴增獲得胰高血糖素受體N-端膜外功能區，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位點)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位點)。
獲得上述兩片段后，可將其克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后轉化入HB10D感受態細胞(invitrogen)。重組質粒經HindIII及NotI酶切及序列分析鑒定完全正確。
表達的融合蛋白序列為[序列ID NO35]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-GPG-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSYLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK實施例1b融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-1-中間接頭-人免疫蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。
胰高血糖素受體功能區-1可使用下述引物經PCR擴增獲得擴增胰高血糖素受體功能區-1引物為5’-CCGGCGCGCCTGTCATTGATGGGCTGCTCAG-3’(含AscI酶切位點)及5’-AAAAGCCCGGGCCAGCCACCGCTCCATCACT-3’(含SrfI酶切位點)。
將上述PCR獲得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例1c融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-3-中間接頭-人免疫蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。
胰高血糖素受體功能區-3可使用下述引物經PCR擴增獲得擴增胰高血糖素受體功能區-3引物為5’-CCGGCGCGCCTGACGAGCACGCCCAGGGC-3’(含AscI酶切位點)5’-AAAAGCCCGGGCCGAGGTCGAAGAAGAGCTT-3’(含SrfI酶切位點)將上述PCR獲得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例1d融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-3-中間接頭-人免疫蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。
胰高血糖素受體功能區-1及功能區-3可使用下述引物經PCR擴增分別獲得擴增胰高血糖素受體功能區-1引物為5’-CCGGCGCGCCTGTC ATT GAT GGG CTG CTC AG-3’(含AscI酶切位點)及5’ACTTCCACCTCCGCCAGCCACCGCTCCATCACT-3’(含ACTTCCACCTCCGCC中間接頭)。
擴增胰高血糖素受體功能區-3引物為5’-GGCGGAGGTGGAAGTGACGAGCACGCCCAGGGC-3’及5’-AAAAGCCCGGGCCGAGGTCGAAGAAGAGCTT-3’(含SrfI酶切位點)將上述PCR獲得的兩個片段經重疊PCR融合在一起，用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中，重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
表達的融合蛋白序列為[序列ID NO36]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-VIDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-GGGS-DEHAQGTLRSAKLFFDL-GPG-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK實施例1e融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-人免疫蛋白G1Fc的構建信號肽-(G8取代A)GLP-1片斷的制備與實施例1a相同。只是引物(d)中用SrfI來代替AscI。獲得后將其克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
表達的融合蛋白序列為[序列ID NO37]HGEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-GAP-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK實施例1f融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體-人免疫球蛋白G1Fc重組載體的構建以小鼠腦組織cDNA為模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR擴增可分別獲得胰高血糖素原信號肽及GLP-1編碼序列。所獲得信號肽的3’端經引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)經重疊PCR將信號肽與GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中將Ala變Gly(GAA變成GCT)，所獲得的片段5‘及3’端分別插入HindIII及AscI酶切位點用于克隆。以TOPO TA-GLP-1受體為模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTCGCCCCCAGGGTGCCAC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCGCTGCAGGAGGCCTG-3’經PCR擴增獲得GLP-1受體，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位點)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位點)。
獲得上述兩片段后，可將其克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后轉化入HB10D感受態細胞(invitrogen)。重組質粒經HindIII及NotI酶切及序列分析鑒定其序列完全正確。
實施例1g融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體N-端膜外功能區-人免疫球蛋白G1Fc重組載體的構建以小鼠腦組織cDNA為模板，使用下述引物(a)5’-CCCAAGCTT ATGAAGACCATTTACTTTGT-3’(b)5’-GGTCCCTTCAGCATGCTGCCAGCTGCCTTGCAC-3’(c)5’-CATGCTGAAGGGACCTTTAC-3’(d)5’-AAAAGGCGCGCCTTCCTCGGCCTTTCACCAGCC-3’PCR擴增可分別獲得胰高血糖素原信號肽及GLP-1編碼序列。所獲得信號肽的3’端經引物插入15bp GLP-15’端序列，再以引物(a)，(d)經重疊PCR將信號肽與GLP-1融合在一起。在引物(b)及(c)中將Ala變Gly(GAA變成GCT)，所獲得的片段5‘及3’端分別插入HindIII及AscI酶切位點用于克隆。
以TOPO TA-GLP-1受體為模板，使用下述引物(e)5’-AAGGCGCGCCTCGCCCCCAGGGTGCCAC-3’(f)5’-AAAAGCCCGGGCCGTAGAGGAACAGGAGCTG-3’經PCR擴增獲得GLP-1受體N-端膜外功能區，其5’-端含GGCGCGCCT(AscI酶切位點)，3’-端含GCCCGGGCC(SrfI酶切位點)。獲得上述兩片段后，可將其克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫蛋白G1的Fc中，然后轉化入HB10D感受態細胞(invitrogen)。重組質粒經HindIII及NotI酶切及序列分析鑒定其序列完全正確。
實施例1h融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體功能區-1-中間接頭-人免疫球蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。
GLP-1受體功能區-1可使用下述引物經PCR擴增獲得擴增GLP-1受體功能區-1引物為5’-CCGGCGCGCCTAACTACATCCACCTGAAC-3’(含AscI酶切位點)及5’-AAAAGCCCGGGCCCAGGTACACGCCCTCCAC-3’(含SrfI酶切位點)。
將上述PCR獲得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中，重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例1i融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體功能區-2-中間接頭人免疫球蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。GLP-1受體功能區-2可使用下述引物經PCR擴增獲得擴增GLP-1受體功能區-2引物為5’-CCGGCGCGCCTTTCAGGCTCTACGTGAGC-3’(含AscI酶切位點)及5’-AAAAGCCCGGGCCGCAGATGACCCGAACAAAG-3’(含含SrfI酶切位點)。
將上述PCR獲得的片段經HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例1j融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體功能區-3-中間接頭-人免疫球蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。GLP-1受體功能區-3可使用下述引物經PCR擴增獲得擴增GLP-1受體功能區-3引物為5’-CCGGCGCGCCITCCACGCTGACACTCATC-3’(含AscI酶切位點)及5’-AAAAGCCCGGGCCCTCATTGTTGACAAAGC-3’(含SrfI酶切位點)將上述PCR獲得的片段用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例1k融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-GLP-1受體功能區-1-中間接頭-GLP-1受體功能區-3-中間接頭-人免疫球蛋白G1Fc的重組載體的構建信號肽-(第2位G取代A)GLP-1片斷的制備與方法1a相同。
GLP-1受體功能區-1及功能區-3可使用下述引物經PCR擴增分別獲得擴增GLP-1受體功能區-1引物為5’-CCGGCGCGCCTAACTACATCCACCTGAAC-3’(含AscI酶切位點)及5’ACTTCCACCTCCGCCCAGGTACACGCCCTCCAC-3’(含ACTTCCACCTCCGCC中間接頭)。
擴增GLP-1受體功能區-3引物為5’-GGCGGAGGTGGAAGTTCCACGCTGACACTCATC-3’及5’-AAAAGCCCGGGCCCTCATTGTTGACAAAGC-3’(含SrfI酶切位點)將上述PCR獲得的兩個片段經重疊PCR融合在一起，用HindIII及SrfI酶切后克隆入已經HindIII及SrfI酶切的載體pV05-人免疫球蛋白G1的Fc中。重組質粒的插入序列經核苷酸測序鑒定其序列完全正確。
實施例2融合蛋白的表達實施例1中所構建的重組載體中融合蛋白的表達，可采用瞬時轉染CHO方法。在10cm培養皿中接種CHO細胞106個，培養24小時后進行轉染。將lipofectamine(Invitrogen)、OptiMEM及質粒混和后，室溫保持30分鐘，然后加入到經無血清OptiMEM洗滌過的CHO細胞中，共同培養5小時后，加入CHO-S-SFMII media(Gibco cat#31033-020)+1X谷氨酸鹽(Gibco cat#25030-081)+10mM Na丁酸鹽(Sigma cat#B5887)，37度培養箱中培養48小時，收集含表達蛋白的上清液。
實施例3融合蛋白的純化上述含表達蛋白的CHO上清液，經10K過濾膜濃縮10倍后，使用蛋白G柱去捕獲含Fc的融合蛋白，用50mM檸檬酸(pH 3.3)洗脫，收集洗脫物(0.5ml)，加入100μl 1M Tris pH 8.0中和酸性。經OD280nm測定蛋白含量后，合并所有含蛋白的收集管，經10K透析膜在PBS(pH7.4)中透析2次。
實施例4融合蛋白的免疫印跡鑒定用含1％ SDS和2mg溴酚藍的PBS稀釋無誘導劑誘導條件下PPS601和血清樣品的純化材料。煮沸變性后，取20μl樣品加至SDS-PAGE膠上，電泳后，將蛋白轉至硝酸纖維素膜上。將膜用5％脫脂奶粉室溫封閉2hr，加入HRP標記的羊抗人IgG(Sigma，USA)，然后用ECL試劑盒發光顯色(Amersham Pharmacia Biotech，USA)，結果如圖1所示本發明的融合蛋白得到了較好的表達。
實施例5融合蛋白的體外結合活性測定使用PCR擴增獲得GLP-1受體cDNA(圖2a)，將之克隆入pcDNA3.1(Invitrogen，USA)。將GLP-1受體cDNA轉染到CHO細胞48小時后按文獻所示方法進行競爭結合試驗(Wei and Mojsov，1996)。將CHO細胞與125I-GLP-1(7-36)(2200Ci/mmol，New England Nuclear，USA)在逐漸增加濃度(pM-uM)的hGLP-1(7-37)小肽(anaSPEC，USA)或GLP-1融合蛋白存在的情況下，4℃孵育15-18小時。反應在含有20mMHEPES，pH7.4，0.5％BSA and 0.1mM phenylmethylsulfonyl-fluoride(PMSF)的Hank’s平衡鹽溶液中進行。孵育后將細胞用冰冷的PBS洗兩次，用1NNaOH裂解，用γ計數儀檢測放射活性，結果如圖2b所示本發明的融合蛋白與GLP-1受體的結合活性略高于商品化的人GLP-1(7-36)。
實施例6融合蛋白在體外對cAMP水平的影響將含GLP-1受體cDNA的重組載體轉染到CHO細胞48小時后按文獻所述方法測定cAMP(Wei and Mojsov，1996)。細胞被重新接種在24孔板上培養24小時，然后用緩沖液(Macy’s 5A pH 7.4，20mM HEPES，0.5％ BSA，0.5mM IBMX)孵育。此細胞在沒有任何小肽或者含不同濃度的hGLP-1或GLP-1融合蛋白(pM到μM)的條件下，37℃培養45分鐘。在各個實驗中均以forskolin(10μM，Sigma，USA)為陽性對照。棄去培養液，將細胞用PBS洗兩次，用95％的乙醇裂解，13000rpm離心3分鐘，將上清真空干燥后用0.05M醋酸緩沖液(0.5ml)溶解，用cAMPBiotrak SPA系統(Amersham，USA)檢測cAMP水平，結果如圖3所示本發明的融合蛋白在體外對cAMP水平的影響與商品化的人GLP-1(7-36)基本相同。
實施例7融合蛋白的體內藥代動力學融合蛋白的體內藥代動力學給C57BL/6小鼠靜脈內注射融合蛋白(50nM)，分別于注射后0min，1hr，6hr，12hr，24hr，36hr，48hr，60hr和72hr后于尾靜脈抽取血樣。4℃離心分離血漿，用ELISA法檢測PPS601水平。融合蛋白(第2位G取代A)GLP-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-1-中間接頭-胰高血糖素受體功能區-3-中間接頭-人IgG1 Fc(PPS 601)的體內藥代動力學結果見圖4，本發明的融合蛋白在體內的半衰期較單獨的GLP-1明顯延長。
實施例8ELISA法檢測鼠血漿中融合蛋白的濃度用ELISA方法鑒定鼠血漿中總融合蛋白的濃度。用PBS稀釋的抗人IgG gamma鏈特異親和提取的抗體(Sigma，USA)100μl(2μg/ml)包被96孔酶標板(Nunc-Immunoplate Maxisorp；Nalge NuncInternational，Demark)，4℃過夜。洗滌4次后，用1％BSA-PBS 300μl室溫封閉2hr。加入用0.5％BSA-PBS稀釋的PPS601標準品及血清，室溫作用2hr。洗滌四次后，加入HRP標記的羊抗人IgG(JacksonImmunoResearch，USA)，室溫作用1hr，然后加入TMB，室溫作用20分鐘。用硫酸中止反應后測定450-570nm值。
實施例9融合蛋白對小鼠耐糖能力的影響給予融合蛋白的小鼠耐糖實驗給過夜(16-18h)絕食的小鼠(C57BL/6)皮下注射不同劑量的融合蛋白(4ug/kg，16ug/kg，80ug/kg和1mg/kg)或生理鹽水，注射30min和24h后，按1.5mg/g體重腹腔注射葡萄糖，并分別于注射后0，10，20，30，60，90，和120min后從尾尖采取血樣。用葡萄糖表通過葡萄糖酶方法檢測血中葡萄糖水平。給予融合蛋白PPS 601的小鼠耐糖實驗結果見圖5，給予本發明的融合蛋白后，小鼠的耐糖能力明顯增強。
序列表<110>東北師范大學<120>GLP-1融合蛋白及其制備方法和醫藥用途<130>GLP-1<160>37<170>PatentIn version 3.3<210>1<211>31<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Ala，Gly，Ser或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(3)..(3)<223>第3位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Thr，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Phe，Tyr或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(8)..(8)<223>第8位的Xaa是Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(10)..(10)<223>第10位的Xaa是Val，Ile，Met或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Ser，Thr，Ala或Asp；
<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ser，Gln，Glu，Asn或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Tyr，Phe，Gln，His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu，Thr或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Glu，Gln，Asn，Asp，Arg或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Gly，Glu，Asp，Gln，Asn，Arg或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Gln，Lys，Leu或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(18)..(18)<223>第18位的Xaa是Ala或Lys；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Ala，Thr，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Lys，Arg或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Glu，Asp，Asn，Ala，Ser，Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Ile或Val；
<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Ser，Asp，Glu，Gly或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Trp，Arg，Lys或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Val，Lys，Ile，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Lys，Arg，Asn，Gln，Ser，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Gly，Tyr或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Arg，Lys，Gln，Asp，Asn，Gly，Ala或Pro；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Gly，Pro，Val，Arg，Lys或Ala或被去除；<400>1His Xaa Xaa Gly Xaa Xaa Thr Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30<210>2<211>452<212>PRT<213>人<400>2Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45
Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Val Met Tyr Thr Val Gly Tyr Ser Leu Ser Leu115 120 125Gly Ala Leu Leu Leu Ala Leu Ala Ile Leu Gly Gly Leu Ser Lys Leu130 135 140His Cys Thr Arg Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val145 150 155 160Leu Lys Ala Ser Ser Val Leu Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg165 170 175Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser180 185 190Asp Gly Ala Val Ala Gly Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr195 200 205Gly Ile Val Ala Asn Tyr Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu210 215 220His Asn Leu Leu Gly Leu Ala Thr Leu Pro Glu Arg Ser Phe Phe Ser225 230 235 240Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met Leu Phe Val Val Pro245 250 255Trp Ala Val Val Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser260 265 270Asn Asp Asn Met Gly Phe Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu275 280 285Ala Ile Leu Ile Asn Phe Phe Ile Phe Val Arg Ile Val Gln Leu Leu290 295 300Val Ala Lys Leu Arg Ala Arg Gln Met His His Thr Asp Tyr Lys Phe305 310 315 320Arg Leu Ala Lys Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His325 330 335Glu Val Val Phe Ala Phe Val Thr Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu340 345 350Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly355 360 365Leu Leu Val Ala Val Leu Tyr Cys Phe Leu Asn Lys Glu Val Gln Ser370 375 380Glu Leu Arg Arg Arg Trp His Arg Trp Arg Leu Gly Lys Val Leu Trp385 390 395 400
Glu Glu Arg Asn Thr Ser Asn His Arg Ala Ser Ser Ser Pro Gly His405 410 415Gly Pro Pro Ser Lys Glu Leu Gln Phe Gly Arg Gly Gly Gly Ser Gln420 425 430Asp Ser Ser Ala Glu Thr Pro Leu Ala Gly Gly Leu Pro Arg Leu Ala435 440 445Glu Ser Pro Phe450<210>3<211>117<212>PRT<213>人<400>3Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln115<210>4<211>32<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn Tyr
Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>4Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30<210>5<211>20<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>5Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa20<210>6<211>20<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His Glu Val Val PheAlaPhe Val Thr，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly Leu Leu Val Ala Val LeuTyr CysPhe Leu Asn，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；
<400>6Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa20<210>7<211>55<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys AlaSerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>7Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser35 40 45Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa50 55<210>8<211>53<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys AlaSerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)
<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>8Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys35 40 45Leu Phe Phe Asp Xaa50<210>9<211>41<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met Leu PheValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；
<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>9Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn1 5 10 15Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu20 25 30Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa35 40<210>10<211>76<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(1)..(1)<223>第1位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>10Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp1 5 10 15Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser35 40 45Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln50 55 60Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa65 70 75<210>11<211>152<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>11Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa145 150<210>12<211>140<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature
<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>12Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val115 120 125Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa130 135 140<210>13<211>138<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>13Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr115 120 125Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa
130 135<210>14<211>175<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>14Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe145 150 155 160Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa165 170 175<210>15<211>173<212>PRT<213>人工序列
<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>15Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala145 150 155 160Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp Xaa165 170<210>16<211>161<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>16Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe Glu Asn Val115 120 125Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa130 135 140Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu Phe Phe Asp145 150 155 160Xaa<210>17<211>196<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(118)..(118)<223>第118位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)
<223>第120位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu LysAla SerSer Val Leu Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile Val AlaAsn TyrCys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Phe Ser Leu Tyr Leu Gly Ile Gly Trp Gly Ala Pro Met LeuPhe ValVal Pro Trp Ala Val Val，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<220>
<221>misc_feature<222>(196)..(196)<223>第196位的Xaa是Trp Trp Ile Leu Arg Phe Pro Val Phe Leu Ala Ile Leu IleAsn PhePhe Ile Phe Val Arg Ile Val，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；<400>17Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr Gly Asp1 5 10 15Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu Leu Val20 25 30Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr Pro Ala35 40 45Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp His His50 55 60Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp Gly Gln65 70 75 80Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser Gln Cys85 90 95ln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala Lys Met100 105 110Tyr Ser Ser Phe Gln Xaa Xaa Xaa Xaa Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr115 120 125Arg Tyr Ser Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu130 135 140
Ser Asp Gly Ala Val Ala Gly Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Cys Leu Phe145 150 155 160Glu Asn Val Gln Cys Trp Thr Ser Asn Asp Asn Met Gly Phe Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala Lys Leu180 185 190Phe Phe Asp Xaa195<210>18<211>440<212>PRT<213>人<400>18Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Ile Ile Tyr Thr Val Gly115 120 125Tyr Ala Leu Ser Phe Ser Ala Leu Val Ile Ala Ser Ala Ile Leu Leu130 135 140Gly Phe Arg His Leu His Cys Thr Arg Asn Tyr Ile His Leu Asn Leu145 150 155 160Phe Ala Ser Phe Ile Leu Arg Ala Leu Ser Val Phe Ile Lys Asp Ala165 170 175Ala Leu Lys Trp Met Tyr Ser Thr Ala Ala Gln Gln His Gln Trp Asp180 185 190Gly Leu Leu Ser Tyr Gln Asp Ser Leu Ser Cys Arg Leu Val Phe Leu195 200 205Leu Met Gln Tyr Cys Val Ala Ala Asn Tyr Tyr Trp Leu Leu Val Glu210 215 220Gly Val Tyr Leu Tyr Thr Leu Leu Ala Phe Ser Val Phe Ser Glu Gln225 230 235 240Trp Ile Phe Arg Leu Tyr Val Ser Ile Gly Trp Gly Val Pro Leu Leu
245 250 255Phe Val Val Pro Trp Gly Ile Val Lys Tyr Leu Tyr Glu Asp Glu Gly260 265 270Cys Trp Thr Arg Asn Ser Asn Met Asn Tyr Trp Leu Ile Ile Arg Leu275 280 285Pro Ile Leu Phe Ala Ile Gly Val Asn Phe Leu Ile Phe Val Arg Val290 295 300Ile Cys Ile Val Val Ser Lys Leu Lys Ala Asn Leu Met Cys Lys Thr305 310 315 320Asp Ile Lys Cys Arg Leu Ala Lys Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu325 330 335Leu Gly Thr His Glu Val Ile Phe Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala340 345 350Arg Gly Thr Leu Arg Phe Ile Lys Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr355 360 365Ser Phe Gln Gly Leu Met Val Ala Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn370 375 380Glu Val Gln Leu Glu Phe Arg Lys Ser Trp Glu Arg Trp Arg Leu Glu385 390 395 400His Leu His Ile Gln Arg Asp Ser Ser Met Lys Pro Leu Lys Cys Pro405 410 415Thr Ser Ser Leu Ser Ser Gly Ala Thr Ala Gly Ser Ser Met Tyr Thr420 425 430Ala Thr Cys Gln Ala Ser Cys Ser435 440<210>19<211>122<212>PRT<213>人<400>19Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60yr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110
Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr115 120<210>20<21l>78<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala，Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg，Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val，Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe，Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys，Arg或去除；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或去除；
<220>
<22l>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala，Ser或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu，Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly，Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile，Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met，Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr，Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<400>20Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu65 70 75<210>21<211>64<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Val或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)
<223>第40位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(62)..(62)<223>第62位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>21Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val1 5 10 15Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp20 25 30Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa35 40 45Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa50 55 60<210>22<211>57<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Met，Thr，Ile，Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；
<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(45)..(45)<223>第45位的Xaa是Leu或Met或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>22Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe1 5 10 15Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa20 25 30Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala35 40 45Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu50 55<210>23<211>145<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)
<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)
<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)
<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)
<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)
<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(83)..(83)<223>第83位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(86)..(86)<223>第86位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Val或Ala或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)<223>第102位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(109)..(109)<223>第109位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(110)..(110)<223>第110位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；
<220>
<221>misc_feature<222>(114)..(114)<223>第114位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(115)..(115)<223>第115位的Xaa是Arg或Ser<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(129)..(129)<223>第129位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)
<223>第131位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>23Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe85 90 95Val Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys100 105 110Trp Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro115 120 125Xaa Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa130 135 140
Xaa145<210>24<211>138<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature
<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature
<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(96)..(96)<223>第96位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(106)..(106)<223>第106位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(108)..(108)<223>第108位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature
<222>(112)..(112)<223>第112位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(113)..(113)<223>第113位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(116)..(116)<223>第116位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(119)..(119)<223>第119位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)<223>第120位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(126)..(126)<223>第126位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>24Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa85 90 95Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa100 105 110Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val115 120 125Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu130 135<210>25<211>124<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(6)..(6)<223>第6位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(11)..(11)<223>第11位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(13)..(13)<223>第13位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(23)..(23)<223>第23位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(26)..(26)<223>第26位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature
<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Phe或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(62)..(62)<223>第62位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(66)..(66)<223>第66位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(67)..(67)<223>第67位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(78)..(78)<223>第78位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(82)..(82)<223>第82位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(90)..(90)<223>第90位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(91)..(91)<223>第91位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(93)..(93)<223>第93位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(97)..(97)<223>第97位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(99)..(99)<223>第99位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)<223>第102位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(106)..(106)<223>第106位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(112)..(112)<223>第112位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(113)..(113)<223>第113位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(116)..(116)<223>第116位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>25Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val1 5 10 15Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp20 25 30Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa35 40 45
Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa50 55 60Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu65 70 75 80Val Xaa Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg85 90 95Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa100 105 110Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu115 120<210>26<211>205<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(2)..(2)<223>第2位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(5)..(5)<223>第5位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(9)..(9)<223>第9位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(12)..(12)<223>第12位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(14)..(14)<223>第14位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(15)..(15)<223>第15位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(16)..(16)<223>第16位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(17)..(17)<223>第17位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(19)..(19)<223>第19位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(20)..(20)<223>第20位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(21)..(21)<223>第21位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(22)..(22)<223>第22位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(24)..(24)<223>第24位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(25)..(25)<223>第25位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(27)..(27)<223>第27位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(28)..(28)<223>第28位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(29)..(29)<223>第29位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(30)..(30)<223>第30位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(31)..(31)<223>第31位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(32)..(32)<223>第32位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(33)..(33)<223>第33位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(34)..(34)<223>第34位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(35)..(35)<223>第35位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(36)..(36)<223>第36位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(37)..(37)<223>第37位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(38)..(38)<223>第38位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(39)..(39)<223>第39位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(40)..(40)<223>第40位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(41)..(41)<223>第41位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(42)..(42)<223>第42位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(43)..(43)<223>第43位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(44)..(44)<223>第44位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(46)..(46)<223>第46位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(47)..(47)<223>第47位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(48)..(48)<223>第48位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(49)..(49)<223>第49位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(50)..(50)<223>第50位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(51)..(51)<223>第51位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(52)..(52)<223>第52位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(53)..(53)<223>第53位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(54)..(54)<223>第54位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(55)..(55)<223>第55位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(56)..(56)<223>第56位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(57)..(57)<223>第57位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(58)..(58)<223>第58位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(59)..(59)<223>第59位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(63)..(63)<223>第63位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(64)..(64)<223>第64位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(65)..(65)<223>第65位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(69)..(69)<223>第69位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(76)..(76)<223>第76位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(79)..(79)<223>第79位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(80)..(80)<223>第80位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(81)..(81)<223>第81位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(83)..(83)<223>第83位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(86)..(86)<223>第86位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(87)..(87)<223>第87位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(92)..(92)<223>第92位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(94)..(94)<223>第94位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(98)..(98)<223>第98位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(101)..(101)<223>第101位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(102)..(102)
<223>第102位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(103)..(103)<223>第103位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(104)..(104)<223>第104位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(105)..(105)<223>第105位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(107)..(107)<223>第107位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(109)..(109)<223>第109位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(110)..(110)<223>第110位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(111)..(111)<223>第111位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(114)..(114)<223>第114位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(115)..(115)<223>第115位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(117)..(117)<223>第117位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(120)..(120)
<223>第120位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(121)..(121)<223>第121位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(129)..(129)<223>第129位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(135)..(135)<223>第135位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(143)..(143)<223>第143位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)
<223>第172位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(186)..(186)<223>第186位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)
<223>第188位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(193)..(193)<223>第193位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(197)..(197)<223>第197位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(202)..(202)<223>第202位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>26Asn Xaa Ile His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa1 5 10 15Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa20 25 30Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa35 40 45Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa50 55 60Xaa Ala Asn Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Phe Xaa Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe85 90 95Val Xaa Pro Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys100 105 110Trp Xaa Xaa Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro115 120 125Xaa Xaa Xaa Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His145 150 155 160Glu Val Xaa Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu165 170 175
Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly180 185 190Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu195 200 205<210>27<211>203<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；
<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature
<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature
<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第102位的Xaa是Val或Leu或被去除；<400>27Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu195 200<210>28<211>189<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)
<223>第161位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)
<223>第182位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>28Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30ro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Leu115 120 125Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro Trp130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa Asn145 150 155 160Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala165 170 175Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa180 185<210>29<211>182<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature
<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(170)..(170)<223>第170位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>29Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Ser Thr Leu115 120 125Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe Ala Phe Val130 135 140Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe Xaa145 150 155 160Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu Tyr165 170 175Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu180<210>30<211>270<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；
<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature
<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(208)..(208)<223>第208位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(211)..(211)<223>第211位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(234)..(234)<223>第234位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(235)..(235)<223>第235位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(239)..(239)<223>第239位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(240)..(240)<223>第240位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(250)..(250)<223>第250位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(254)..(254)<223>第254位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(256)..(256)<223>第256位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(259)..(259)<223>第259位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(263)..(263)<223>第263位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(268)..(268)<223>第268位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(269)..(269)<223>第269位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(270)..(270)<223>第270位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<400>30Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160aa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Phe Xaa195 200 205Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro210 215 220Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa225 230 235 240Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa
245 250 255Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa260 265 270<210>31<211>263<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)
<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)
<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)
<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<22l>misc_feature
<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(221)..(221)<223>第221位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)
<223>第230位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(231)..(231)<223>第231位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(233)..(233)<223>第233位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(237)..(237)<223>第237位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(238)..(238)<223>第238位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(241)..(241)<223>第241位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(244)..(244)<223>第244位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Phe或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(251)..(251)<223>第251位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(262)..(262)<223>第262位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>31Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80ys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
145 150 155 160Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Ser Thr195 200 205Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe Ala Phe210 215 220Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa Leu Phe225 230 235 240Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala Xaa Leu245 250 255Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu260<210>32<211>249<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或61y Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature
<222>(131)..(131)<223>第131位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(136)..(136)<223>第136位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(138)..(138)<223>第138位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(148)..(148)<223>第148位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(151)..(151)<223>第151位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(187)..(187)<223>第187位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Gln或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(191)..(191)<223>第191位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(192)..(192)
<223>第192位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(203)..(203)<223>第203位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(207)..(207)<223>第207位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(215)..(215)<223>第215位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(216)..(216)<223>第216位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(218)..(218)<223>第218位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(222)..(222)<223>第222位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；
<220>
<221>misc_feature<222>(224)..(224)<223>第224位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(231)..(231)<223>第231位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(237)..(237)<223>第237位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(238)..(238)<223>第238位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(241)..(241)<223>第241位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Asn或Lys或被去除；
<400>32Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Phe Xaa Leu115 120 125Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro Trp130 135 140Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa Asn145 150 155 160Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa Ala165 170 175Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa180 185 190Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa Phe195 200 205Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa Xaa210 215 220Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val Ala225 230 235 240Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu245<210>33<211>330<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>misc_feature<222>(123)..(123)<223>第123位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature
<222>(124)..(124)<223>第124位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(125)..(125)<223>第125位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(127)..(127)<223>第127位的Xaa是Tyr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(130)..(130)<223>第130位的Xaa是Leu，Ala或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(134)..(134)<223>第134位的Xaa是Ala或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(137)..(137)<223>第137位的Xaa是Ile，Val或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(139)..(139)<223>第139位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(140)..(140)<223>第140位的Xaa是Arg或Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(141)..(141)<223>第141位的Xaa是Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(142)..(142)<223>第142位的Xaa是Leu或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(144)..(144)
<223>第144位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(145)..(145)<223>第145位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(146)..(146)<223>第146位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(147)..(147)<223>第147位的Xaa是Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(149)..(149)<223>第149位的Xaa是Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(150)..(150)<223>第150位的Xaa是Ala，Leu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(152)..(152)<223>第152位的Xaa是Lys，Arg或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(153)..(153)<223>第153位的Xaa是Trp，Thr，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(154)..(154)<223>第154位的Xaa是Met，Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(155)..(155)<223>第155位的Xaa是Tyr或Asn；<220>
<221>misc_feature
<222>(156)..(156)<223>第156位的Xaa是Ser或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(157)..(157)<223>第157位的Xaa是Thr，Gln或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(158)..(158)<223>第158位的Xaa是Lys或Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(159)..(159)<223>第159位的Xaa是Ala，Ile或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(160)..(160)<223>第160位的Xaa是Ala，Gly或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(161)..(161)<223>第161位的Xaa是Gln，Asp，Pro，Glu或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(162)..(162)<223>第162位的Xaa是Gln，Asp，Glu，Ser或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(163)..(163)<223>第163位的Xaa是His或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(164)..(164)<223>第164位的Xaa是Gln，Ser，Tyr或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(165)..(165)<223>第165位的Xaa是Trp，Val或Gln；<220>
<221>misc_feature<222>(166)..(166)<223>第166位的Xaa是Asp或Ser；
<220>
<221>misc_feature<222>(167)..(167)<223>第167位的Xaa是Gly，Thr，Val，Ser或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(168)..(168)<223>第168位的Xaa是Arg或跳過；<220>
<221>misc_feature<222>(169)..(169)<223>第169位的Xaa是Leu，Trp，Arg，Thr或Tyr；<220>
<221>misc_feature<222>(171)..(171)<223>第171位的Xaa是Ser或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(172)..(172)<223>第172位的Xaa是Tyr，Asp或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(173)..(173)<223>第173位的Xaa是Gln，Glu或Gly；<220>
<221>misc_feature<222>(174)..(174)<223>第174位的Xaa是Asp，Ala或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(175)..(175)<223>第175位的Xaa是Ser，Val，Leu或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(176)..(176)<223>第176位的Xaa是Leu，Ala，Thr或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(177)..(177)<223>第177位的Xaa是Ser，Gly或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(178)..(178)<223>第178位的Xaa是Cys或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(179)..(179)<223>第179位的Xaa是Arg或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(180)..(180)<223>第180位的Xaa是Leu，Val，Ala或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(181)..(181)<223>第181位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(182)..(182)<223>第182位的Xaa是Phe，Ala，Thr或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(183)..(183)<223>第183位的Xaa是Leu或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(184)..(184)<223>第184位的Xaa是Leu，Phe或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(188)..(188)<223>第188位的Xaa是Cys，Gly或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(189)..(189)<223>第189位的Xaa是Val，Ile或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(190)..(190)<223>第190位的Xaa是Ala，Val，Met或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(194)..(194)<223>第194位的Xaa是Tyr或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(201)..(201)<223>第201位的Xaa是Val或Leu或被去除；
<220>
<221>misc_feature<222>(204)..(204)<223>第204位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(205)..(205)<223>第205位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(206)..(206)<223>第206位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(208)..(208)<223>第208位的Xaa是Arg或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(211)..(211)<223>第211位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(212)..(212)<223>第212位的Xaa是Ser，Gly或Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(217)..(217)<223>第217位的Xaa是Val或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(219)..(219)<223>第219位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(223)..(223)<223>第223位的Xaa是Val，Leu或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(226)..(226)<223>第226位的Xaa是Gly，Ala，Met或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(227)..(227)<223>第227位的Xaa是Ile，Val，Thr或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(228)..(228)<223>第228位的Xaa是Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(229)..(229)<223>第229位的Xaa是Lys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(230)..(230)<223>第230位的Xaa是Tyr或Cys；<220>
<221>misc_feature<222>(232)..(232)<223>第232位的Xaa是Tyr或Phe；<220>
<221>misc_feature<222>(234)..(234)<223>第234位的Xaa是Asp或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(235)..(235)<223>第235位的Xaa是Glu或Val；<220>
<221>misc_feature<222>(236)..(236)<223>第236位的Xaa是Gly，Gln，Glu或Asp；<220>
<221>misc_feature<222>(239)..(239)<223>第239位的Xaa是Thr，Glu或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(240)..(240)<223>第240位的Xaa是Arg或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(242)..(242)<223>第242位的Xaa是Ser，Asp，Asn或Met；<220>
<221>misc_feature<222>(245)..(245)<223>第245位的Xaa是Asn或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(246)..(246)<223>第246位的Xaa是Tyr或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(248)..(248)<223>第248位的Xaa是Leu或Trp或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(250)..(250)<223>第250位的Xaa是Ile或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(252)..(252)<223>第252位的Xaa是Leu，Phe，Ile或Ser或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(254)..(254)<223>第254位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(255)..(255)<223>第255位的Xaa是Leu或Phe或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(256)..(256)<223>第256位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(259)..(259)<223>第259位的Xaa是Gly或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(260)..(260)<223>第260位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(263)..(263)<223>第263位的Xaa是Leu，Phe或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(268)..(268)<223>第268位的Xaa是Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(269)..(269)<223>第269位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(270)..(270)<223>第270位的Xaa是Gln，Cys或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(271)..(271)<223>第271位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer；<220>
<221>misc_feature<222>(272)..(272)<223>第272位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(273)..(273)<223>第273位的Xaa是Gly Thr Gly，Gly Ala Pro，Gly Pro Gly或Gly Gly Gly GlySer或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(284)..(284)<223>第284位的Xaa是Thr，Val或Ile或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(288)..(288)<223>第288位的Xaa是Ile，Val，Leu或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(293)..(293)<223>第293位的Xaa是Met，Thr，Ile或Ala或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(296)..(296)<223>第296位的Xaa是His，Pro，Gln或Thr；<220>
<221>misc_feature
<222>(297)..(297)<223>第297位的Xaa是Ala，Lys，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(298)..(298)<223>第298位的Xaa是Arg，Lys，Gln或Glu；<220>
<221>misc_feature<222>(299)..(299)<223>第299位的Xaa是Gly或Ser；<220>
<221>misc_feature<222>(300)..(300)<223>第300位的Xaa是Thr，Leu，Phe或Ala；<220>
<221>misc_feature<222>(303)..(303)<223>第303位的Xaa是Phe，Ser或Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(304)..(304)<223>第304位的Xaa是Ile，Ala，Val或Thr；<220>
<221>misc_feature<222>(305)..(305)<223>第305位的Xaa是Lys或Arg；<220>
<221>misc_feature<222>(308)..(308)<223>第308位的Xaa是Thr，Phe，Tyr或Ile；<220>
<221>misc_feature<222>(309)..(309)<223>第309位的Xaa是Glu，Asp，Gln或Asn；<220>
<221>misc_feature<222>(311)..(311)<223>第311位的Xaa是Ser，Phe或Leu或去除Leu；<220>
<221>misc_feature<222>(312)..(312)<223>第312位的Xaa是Phe或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(313)..(313)<223>第313位的Xaa是Thr，Ser或Gly或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(318)..(318)<223>第318位的Xaa是Leu或Met或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(319)..(319)<223>第319位的Xaa是Met或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(322)..(322)<223>第322位的Xaa是Ile或Val或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(327)..(327)<223>第327位的Xaa是Val或Leu或被去除；<220>
<221>misc_feature<222>(329)..(329)<223>第329位的Xaa是Asn或Lys或被去除；<400>33Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln Lys Trp1 5 10 15Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp Pro Pro20 25 30Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr Ala Cys35 40 45Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys Pro Trp50 55 60Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr Arg Phe65 70 75 80Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser Leu Pro85 90 95Trp Arg Asp Leu Ser Glu Cys Glu Glu Ser Lys Arg Gly Glu Arg Ser100 105 110Ser Pro Glu Glu Gln Leu Leu Phe Leu Tyr Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Ile115 120 125His Xaa Asn Leu Phe Xaa Ser Phe Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Ser Xaa130 135 140Xaa Xaa Xaa Asp Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa145 150 155 160
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa165 170 175Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Met Gln Tyr Xaa Xaa Xaa Ala Asn180 185 190Tyr Xaa Trp Leu Leu Val Glu Gly Xaa Tyr Leu Xaa Xaa Xaa Phe Xaa195 200 205Leu Tyr Xaa Xaa Ile Gly Trp Gly Xaa Pro Xaa Leu Phe Val Xaa Pro210 215 220Trp Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Xaa Glu Xaa Xaa Xaa Cys Trp Xaa Xaa225 230 235 240Asn Xaa Asn Met Xaa Xaa Trp Xaa Ile Xaa Arg Xaa Pro Xaa Xaa Xaa245 250 255Ala Ile Xaa Xaa Asn Phe Xaa Ile Phe Val Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa260 265 270Xaa Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Xaa His Glu Val Xaa275 280 285Phe Ala Phe Val Xaa Asp Glu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Leu Arg Xaa Xaa290 295 300Xaa Leu Phe Xaa Xaa Leu Xaa Xaa Xaa Ser Phe Gln Gly Xaa Xaa Val305 310 315 320Ala Xaa Leu Tyr Cys Phe Xaa Asn Xaa Glu325 330<210>34<211>227<212>PRT<213>人<400>34Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly1 5 10 15Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met20 25 30Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His35 40 45Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val50 55 60His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr65 70 75 80Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly85 90 95Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile100 105 110Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val115 120 125Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu145 150 155 160Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro165 170 175Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val180 185 190Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met195 200 205His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser210 215 220Pro Gly Lys225<210>35<211>381<212>PRT<213>人工序列<400>35His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Ala Gln Val Met Asp Phe Leu Phe Glu Lys Trp Lys Leu Tyr35 40 45Gly Asp Gln Cys His His Asn Leu Ser Leu Leu Pro Pro Pro Thr Glu50 55 60Leu Val Cys Asn Arg Thr Phe Asp Lys Tyr Ser Cys Trp Pro Asp Thr65 70 75 80Pro Ala Asn Thr Thr Ala Asn Ile Ser Cys Pro Trp Tyr Leu Pro Trp85 90 95His His Lys Val Gln His Arg Phe Val Phe Lys Arg Cys Gly Pro Asp100 105 110Gly Gln Trp Val Arg Gly Pro Arg Gly Gln Pro Trp Arg Asp Ala Ser115 120 125Gln Cys Gln Met Asp Gly Glu Glu Ile Glu Val Gln Lys Glu Val Ala130 135 140Lys Met Tyr Ser Ser Phe Gln Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys145 150 155 160Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu165 170 175Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu180 185 190Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys195 200 205
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys210 215 220Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu225 230 235 240Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys245 250 255Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys260 265 270Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser275 280 285Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys290 295 300Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln305 310 315 320Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly325 330 335Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln340 345 350Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn355 360 365His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys370 375 380<210>36<211>340<212>PRT<213>人工序列<400>36His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asn Ala Ile His Ala Asn Leu Phe Ala Ser Phe Val Leu Lys35 40 45Ala Ser Ser Val Leu Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser50 55 60Gln Lys Ile Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly65 70 75 80Ala Val Ala Gly Cys Arg Val Ala Ala Val Phe Met Gln Tyr Gly Ile85 90 95Val Ala Asn Tyr Cys Trp Leu Leu Val Glu Gly Leu Tyr Leu Gly Pro100 105 110Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu115 120 125Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
130 135 140Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser145 150 155 160His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu165 170 175Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr180 185 190Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn195 200 205Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro210 215 220Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln225 230 235 240Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val245 250 255Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val260 265 270Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro275 280 285Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr290 295 300Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val305 310 315 320Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu325 330 335Ser Pro Gly Lys340<210>37<211>318<212>PRT<213>人工序列<400>37His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Val His Glu Val Val35 40 45Phe Ala Phe Val Thr Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala50 55 60Lys Leu Phe Phe Asp Leu Phe Leu Ser Ser Phe Gln Gly Leu Leu Val65 70 75 80Ala Val Leu Tyr Cys Phe Leu Asn Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr85 90 95
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe100 105 110Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro115 120 125Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val130 135 140Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr145 150 155 160Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val165 170 175Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys180 185 190Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser195 200 205Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro210 215 220Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val225 230 235 240Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly245 250 255Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp260 265 270Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp275 280 285Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His290 295 300Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys305 310 315<210>38<211>316<212>PRT<213>人工序列<400>38His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Val Ile Asp Gly Leu Leu Arg Thr Arg Tyr Ser Gln Lys Ile35 40 45Gly Asp Asp Leu Ser Val Ser Thr Trp Leu Ser Asp Gly Ala Val Ala50 55 60Gly Gly Gly Gly Ser Asp Glu His Ala Gln Gly Thr Leu Arg Ser Ala65 70 75 80Lys Leu Phe Phe Asp Leu Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
85 90 95Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe100 105 110Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val115 120 125Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe130 135 140Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro145 150 155 160Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr165 170 175Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val180 185 190Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala195 200 205Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg210 215 220Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly225 230 235 240Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro245 250 255Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser260 265 270Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln275 280 285Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His290 295 300Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys305 310 315<210>39<211>261<212>PRT<213>人工序列<400>39His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu35 40 45Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr50 55 60Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val65 70 75 80
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val85 90 95Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser100 105 110Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu115 120 125Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala130 135 140Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro145 150 155 160Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln165 170 175Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala180 185 190Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr195 200 205Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu210 215 220Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser225 230 235 240Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser245 250 255Leu Ser Pro Gly Lys260<210>40<211>704<212>PRT<213>人工序列<400>40His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Arg Pro Gln Gly Ala Thr Val Ser Leu Trp Glu Thr Val Gln35 40 45Lys Trp Arg Glu Tyr Arg Arg Gln Cys Gln Arg Ser Leu Thr Glu Asp50 55 60Pro Pro Pro Ala Thr Asp Leu Phe Cys Asn Arg Thr Phe Asp Glu Tyr65 70 75 80Ala Cys Trp Pro Asp Gly Glu Pro Gly Ser Phe Val Asn Val Ser Cys85 90 95Pro Trp Tyr Leu Pro Trp Ala Ser Ser Val Pro Gln Gly His Val Tyr100 105 110Arg Phe Cys Thr Ala Glu Gly Leu Trp Leu Gln Lys Asp Asn Ser Ser
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<210>43<211>328<212>PRT<213>人工序列<400>43His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Phe Arg Leu Tyr Val Ser Ile Gly Trp Gly Val Pro Leu Leu35 40 45Phe Val Val Pro Trp Gly Ile Val Lys Tyr Leu Tyr Glu Asp Glu Gly50 55 60Cys Trp Thr Arg Asn Ser Asn Met Asn Tyr Trp Leu Ile Ile Arg Leu65 70 75 80Pro Ile Leu Phe Gly Ile Gly Val Asn Phe Leu Ile Phe Val Arg Val85 90 95Ile Cys Gly Pro Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala100 105 110Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro115 120 125Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val130 135 140Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val145 150 155 160Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln165 170 175Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln180 185 190Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala195 200 205Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro210 215 220Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr225 230 235 240Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser245 250 255Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr260 265 270Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr275 280 285Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe290 295 300Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
305 310 315 320Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys325<210>44<211>321<212>PRT<213>人工序列<400>44His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Thr His Glu Val35 40 45Ile Phe Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala Arg Gly Thr Leu Arg Phe50 55 60Ile Lys Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr Ser Phe Gln Gly Leu Met65 70 75 80Val Ala Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn Glu Gly Pro Gly Asp Lys85 90 95Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro100 105 110Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser115 120 125Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp130 135 140Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn145 150 155 160Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val165 170 175Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu180 185 190Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys195 200 205Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr210 215 220Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr225 230 235 240Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu245 250 255Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu260 265 270Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys275 280 285
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu290 295 300Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly305 310 315 320Lys<210>45<211>399<212>PRT<213>人工序列<400>45His Gly Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly1 5 10 15Gln Ala Ala Lys Glu Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly Gly20 25 30Ala Pro Asn Tyr Ile His Leu Asn Leu Phe Ala Ser Phe Ile Leu Arg35 40 45Ala Leu Ser Val Phe Ile Lys Asp Ala Ala Leu Lys Trp Met Tyr Ser50 55 60Thr Ala Ala Gln Gln His Gln Trp Asp Gly Leu Leu Ser Tyr Gln Asp65 70 75 80Ser Leu Ser Cys Arg Leu Val Phe Leu Leu Met Gln Tyr Cys Val Ala85 90 95Ala Asn Tyr Tyr Trp Leu Leu Val Glu Gly Val Tyr Leu Gly Pro Gly100 105 110Ser Thr Leu Thr Leu Ile Pro Leu Leu Gly Thr His Glu Val Ile Phe115 120 125Ala Phe Val Met Asp Glu His Ala Arg Gly Thr Leu Arg Phe Ile Lys130 135 140Leu Phe Thr Glu Leu Ser Phe Thr Ser Phe Gln Gly Leu Met Val Ala145 150 155 160Ile Leu Tyr Cys Phe Val Asn Asn Glu Gly Pro Gly Asp Lys Thr His165 170 175Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val180 185 190Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr195 200 205Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu210 215 220Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys225 230 235 240Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser245 250 255Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys260 265 270
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile275 280 285Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro290 295 300Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu305 310 315 320Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn325 330 335Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser340 345 350Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg355 360 365Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu370 375 380His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys385 390 39權利要求
1.一種胰高血糖素類似肽-1(GLP-1)的融合蛋白，其特征是由多肽A-多肽B組成；其中，多肽A為GLP-1(7-37)[序列IDNO1]，其序列為His-Xaa2-Xaa3-Gly-Xaa5-Xaa6-Thr-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Phe-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Leu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31式中Xaa2為Ala，Gly，Ser，Thr；Xaa3為Glu，Asp，Gln，Asn；Xaa5為Thr，Arg，Ile；Xaa6為Phe，Tyr，Leu；Xaa8為Ser，Asn；Xaa9為Asp，Asn；Xaa10為Val，Ile，Met，Ala；Xaa11為Ser，Thr，Ala，Asp；Xaa12為Ser，Gln，Glu，Asn，Thr；Xaa13為Tyr，Phe，Gln，His，Leu；Xaa14為Leu，Thr，Ser；Xaa15為Glu，Gln，Asn，Asp，Arg，Lys；Xaa16為Gly，Glu，Asp，Gln，Asn，Arg，Lys；Xaa17為Gln，Lys，Leu，Phe；Xaa18為Ala，Lys；Xaa19為Ala，Thr，Ile，Ser；Xaa20為Lys，Arg，Gln；Xaa21為Glu，Asp，Asn，Ala，Ser，Lys，Arg；Xaa23為Ile，Val；Xaa24為Ala，Ser，Asp，Glu，Gly，Thr；Xaa25為Trp，Arg，Lys，Ser；Xaa27為Val，Lys，Ile，Ser，Ala；Xaa28為Lys，Arg，Asn，Gln，Ser，Ala，Thr；Xaa29為Gly，Tyr，Ser；Xaa30為Arg，Lys，Gln，Asp，Asn，Gly，Ala，Pro；Xaa31為Gly，Pro，Val，Arg，Lys，Ala或被去除；多肽B為人胰高血糖素受體或胰高血糖素家族中任何多肽的受體。
2.根據權利要求1的融合蛋白，其特征在于多肽A與多肽B中間還有接頭，選自(Gly-Thr-Gly)n、(Gly-Ala-Pro)n、(Gly-Pro-Gly)n、或(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)n；其中n是1，2，3，4，5，6。
3.根據權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于胰高血糖素受體可以是以下序列中的任何一種(1)整個胰高血糖素受體序列[序列ID NO2]，其序列為AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQVMYTVGYSLSLGALLLALAILGGLSKLHCTRNAIHANLFASFVLKASSVLVIDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAGCRVAAVFMQYGIVANYCWLLVEGLYLHNLLGLATLPERSFFSLYLGIGWGAPMLFVVPWAVVKCLFENVQCWTSNDNMGFWWILRFPVFLAILINFFIFVRIVQLLVAKLRARQMHHTDYKFRLAKSTLTLIPLLGVHEVVFAFVTDEHAQGTLRSAKLFFDLFLSSFQGLLVAVLYCFLNKEVQSELRRRWHRWRLGKVLWEERNTSNHRASSSPGHGPPSKELQFGRGGGSQDSSAETPLAGGLPRLAESPF(2)胰高血糖素受體N-端膜外功能區[序列ID NO3]，其序列為AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ(3)胰高血糖素受體功能區-1，主要由胰高血糖素受體第一膜外圈加上其兩端的跨膜區組成[序列ID NO4]，其序列為Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2式中Xaa1含有下述序列NAIHANLFASFVLKASSVLV從Xaa1 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa2含有下述序列CRVAAVFMQYGIVANYCWLLVEGLYL從Xaa2 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(4)胰高血糖素受體功能區-2，主要由胰高血糖素受體第2膜外圈加上其兩端的跨膜區組成[序列ID NO5]，其序列為Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4式中Xaa3含有下述序列FSLYLGIGWGAPMLFVVPWAVV從Xaa3 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa4含有下述序列WWILRFPVFLAILINFFIFVRIV從Xaa4 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(5)胰高血糖素受體功能區-3，主要由胰高血糖素受體第3膜外圈加上其兩端的跨膜區組成[序列ID NO6]，其序列為Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6式中Xaa5含有從下述序列TLTLIPLLGVHEVVFAFVT從Xaa5 N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；式中Xaa6含有下述序列LFLSSFQGLLVAVLYCFLN從Xaa5 C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；(6)所述(3)-中間接頭-所述(4)，具有下述序列結構[序列ID NO7]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭-Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(7)所述(3)-中間接頭-所述(5)，具有下述序列結構[序列ID NO8]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(8)所述(4)-中間接頭所述-(5)，具有下述序列結構[序列ID NO9]Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(9)所述(3)-中間接頭-所述(4)-中間接頭-所述(5)，具有下述序列結構[序列ID NO10]Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭-Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(10)所述(2)-中間接頭-(3)，具有下述序列結構[序列ID NO11]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭-Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2(11)所述(2)-中間接頭-(4)，具有下述序列結構[序列ID NO12]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(12)所述(2)-中間接頭-(5)，具有下述序列結構[序列ID NO13]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(13)所述(2)-中間接頭-(6)，具有下述序列結構[序列ID NO14]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4(14)所述(2)-中間接頭-(7)，具有下述序列結構[序列ID NO15]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(15)所述(2)-中間接頭-(8)，具有下述序列結構[序列ID NO16]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6(16)所述(2)-中間接頭-(9)，具有下述序列結構[序列ID NO17]AQVMDFLFEKWKLYGDQCHHNLSLLPPPTELVCNRTFDKYSCWPDTPANTTANISCPWYLPWHHKVQHRFVFKRCGPDGQWVRGPRGQPWRDASQCQMDGEEIEVQKEVAKMYSSFQ-中間接頭- Xaa1-IDGLLRTRYSQKIGDDLSVSTWLSDGAVAG-Xaa2-中間接頭- Xaa3-KCLFENVQCWTSNDNMGF-Xaa4-中間接頭-Xaa5-DEHAQGTLRSAKLFFD-Xaa6。
4.根據權利要求1的所述融合蛋白，其多肽B可以選自胰高血糖素受體家族中的GLP-1受體、GLP-2受體，葡萄糖依賴性胰島素營養素多肽受體中的以下任何一個多肽(1)整個GLP-1受體序列，其序列為[序列ID NO18]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLYIIYTVGYALSFSALVIASAILLGFRHLHCTRNYIHLNLFASFILRALSVFIKDAALKWMYSTAAQQHQWDGLLSYQDSLSCRLVFLLMQYCVAANYYWLLVEGVYLYTLLAFSVFSEQWIFRLYVSIGWGVPLLFVVPWGIVKYLYEDEGCWTRNSNMNYWLIIRLPILFAIGVNFLIFVRVICIVVSKLKANLMCKTDIKCRLA KSTLTLIPLLGTHEVIFAFVMDEHARGTLRFIKLFTELSFTSFQGLMVAILYCFVNNEVQLEFRKSWERWRLEHLHIQRDSSMKPLKCPTSSLSSGATAGSSMYTATCQASCS(2)GLP-1受體N-端膜外功能區；其序列為[序列ID NO19]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY(3)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-1，主要由受體的第一膜外圈加上其兩端的跨膜區組成，其序列為[序列ID NO20]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu其中Xaa2為Tyr，Ala或被去除；Xaa5為Leu，Ala，Met或被去除；Xaa9為Ala，Gly或被去除；Xaa12為Ile，Val，Met或被去除；Xaa13為Leu，Val或被去除；Xaa14為Arg，Lys或被去除；Xaa15為Ala，Ser或被去除；Xaa16為Leu，Ser或被去除；Xaa18為Val，Leu或被去除；Xaa19為Phe，Leu或被去除；Xaa20為Ile，Val或被去除；Xaa21為Lys，Arg，Gln，Asp，Glu，Asn，Ile；Xaa23為Ala，Gly，Thr，Trp，Val，Arg，Ile；Xaa24為Ala，Leu，Val；Xaa26為Lys，Arg，Asp；Xaa27為Trp，Thr，Gln，Asn；Xaa28為Met，Arg，Ser；Xaa29為Tyr，Asn；Xaa30為Ser，Arg；Xaa31為Thr，Gln，Ala；Xaa32為Lys，Arg或跳過；Xaa33為Ala，Ile，Ser；Xaa34為Ala，Gly，Ile；Xaa35為Gln，Asp，Pro，Glu，Ile；Xaa36為Gln，Asp，Glu，Ser，Asn；Xaa37為His，Leu；Xaa38為Gln，Ser，Tyr，Glu；Xaa39為Trp，Val，Gln；Xaa40為Asp，Ser；Xaa41為Gly，Thr，Val，Ser，Ala；Xaa42為R或跳過；Xaa43為Leu，Trp，Arg，Thr，Tyr；Xaa45為Ser，Asp；Xaa46為Tyr，Asp，Thr；Xaa47為Gln，Glu，Gly；Xaa48為Asp，Ala，Thr；Xaa49為Ser，Val，Leu，Met；Xaa50為Leu，Ala，Thr，Val；Xaa51為Ser，Gly，Ala；Xaa52為Cys或被去除；Xaa53為Arg或被去除；Xaa54為Leu，Val，Ala，Ser或被去除；Xaa55為Val，Ala或被去除；Xaa56為Phe，Ala，Thr，Met或被去除；Xaa57為Leu，Val或被去除；Xaa58為Leu，Phe，Met或被去除；Xaa62為Cys，Gly，Ser或被去除；Xaa63為Val，Ile，Met或被去除；Xaa64為Ala，Val，Met，Ile或被去除；Xaa68為Tyr，Cys或被去除；Xaa75為Val，Leu或被去除；Xaa78為Tyr，His或被去除；在Xaa20以前，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa52以后，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其后面的氨基酸亦被去除；(4)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-2，主要由受體的第2膜外圈加上其兩端的跨膜區組成，其序列為[序列ID NO21]Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64其中Xaa2為Arg，Ser或被去除；Xaa5為Val，Leu或被去除；Xaa6為Ser，Gly，Cys或被去除；Xaa11為Val，Ala或被去除；Xaa13為Leu，Met或被去除；Xaa17為Val，Leu，Ile或被去除；Xaa20為Gly，Ala，Met，Val或被去除；Xaa21為Ile，Val，Thr，Ala或被去除；Xaa22為Val或被去除；Xaa23為Lys或被去除；Xaa24為Tyr，Cys；Xaa26為Tyr，Phe；Xaa28為Asp，Asn；Xaa29為Glu，Val；Xaa30為Gly，Gln，Glu，Asp；Xaa33為Thr，Glu，Ser；Xaa34為Arg，Ser；Xaa36為Ser，Asp，Asn，Met；Xaa39為Asn，Gly或被去除；Xaa40為Tyr，Phe或被去除；Xaa42為Leu，Trp或被去除；Xaa44為Ile，Leu或被去除；Xaa46為Leu，Phe，Ile，Ser或被去除；Xaa48為Ile，Val或被去除；Xaa49為Leu，Phe或被去除；Xaa50為Phe，Leu或被去除；Xaa53為Gly，Leu或被去除；Xaa54為Val，Ile或被去除；Xaa57為Leu，Phe，Ile或被去除；Xaa62為Val，Ile或被去除；Xaa63為Ile，Val或被去除；Xaa64為Gln，Cys或被去除；在Xaa23以前，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa39以后，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其后面的氨基酸亦被去除；(5)胰高血糖素家族中任何多肽受體的功能區-3，主要由受體的第3膜外圈加上其兩端的跨膜區組成，其序列為[序列ID NO22]Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu其中Xaa11為Thr，Val，Ile或被去除；Xaa15為Ile，Val，Leu，Ala或被去除；Xaa20為Met，Thr，Ile，Ala或被去除；Xaa23為His，Pro，Gln，Thr；Xaa24為Ala，Lys，Val，Thr；Xaa25為Arg，Lys，Gln，Glu；Xaa26為Gly，Ser；Xaa27為Thr，Leu，Phe，Ala；Xaa30為Phe，Ser，Leu；Xaa31為Ile，Ala，Val，Thr；Xaa32為Lys，Arg；Xaa35為Thr，Phe，Tyr，Ile；Xaa36為Glu，Asp，Gln，Asn；Xaa38為Ser，Phe，Leu或去除Leu；Xaa39為Phe，Leu或被去除；Xaa40為Thr，Ser，Gly或被去除；Xaa45為Leu，Met或被去除；Xaa46為Met，Leu或被去除；Xaa49為Ile，Val或被去除；Xaa54為Val，Leu或被去除；Xaa56為Asn，Lys或被去除；在Xaa20以前，從N-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其前面的氨基酸亦被去除；在Xaa38以后，從C-端起，所有氨基酸可被逐一去除；如被去除，則所有在其后面的氨基酸亦被去除；(6)所述(3)-中間接頭-所述(4)，具有下列結構[序列ID NO23]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(7)所述(3)-中間接頭-所述(5)，具有下列結構[序列ID NO24]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(8)所述(4)-中間接頭-所述(5)，具有下列結構[序列ID NO25]Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Rro-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-6lu(9)所述(3)-中間接頭-所述(4)-中間接頭-所述(5)，具有下列結構[序列ID NO26]Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(10)所述(2)-中間接頭-(3)，具有下列結構[序列ID NO27]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHV YRFCTAEGLW LQKDNSSLPW RDLSECEESK RGERSSPEEQ LLFLY-中間接頭-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu(11)所述(2)-中間接頭-(4)，具有下列結構[序列ID NO28]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHV YRFCTAEGLW LQKDNSSLPW RDLSECEESK RGERSSPEEQ LLFLY-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13--Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(12)所述(2)-中間接頭-(5)，具有下列結構[序列ID NO29]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(13)所述(2)-中間接頭-(6)，具有下列結構[序列ID NO30]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64(14)所述(2)-中間接頭-(7)，具有下列結構[序列ID NO31]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(15)所述(2)-中間接頭-(8)，具有下列結構[序列ID NO32]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中間接頭Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa3I-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(15)所述(2)-中間接頭-(8)，具有下列結構[序列ID NO32]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu(17)所述(2)-中間接頭-(9)，具有下列結構[序列ID NO33]RPQGATVSLWETVQKWREYRRQCQRSLTEDPPPATDLFCNRTFDEYACWPDGEPGSFVNVSCPWYLPWASSVPQGHVYRFCTAEGLWLQKDNSSLPWRDLSECEESKRGERSSPEEQLLFLY-中間接頭-Asn-Xaa2-Ile-His-Xaa5-Asn-Leu-Phe-Xaa9-Ser-Phe-Xaa12-Leu-Xaa14-Xaa13-Xaa15-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Asp-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Leu-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Xaa51-Xaa52-Xaa53-Xaa54-Xaa55-Xaa56-Xaa57-Xaa58-Met-Gln-Tyr-Xaa62-Xaa63-Xaa64-Ala-Asn-Tyr-Xaa68-Trp-Leu-Leu-Val-Glu-Gly-Xaa75-Tyr-Leu-中間接頭-Phe-Xaa2-Leu-Tyr-Xaa5-Xaa6-Ile-Gly-Trp-Gly-Xaa11-Pro-Xaa13-Leu-Phe-Val-Xaa17-Pro-Trp-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Leu-Xaa26-Glu-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Cys-Trp-Xaa33-Xaa34-Asn-Xaa36-Asn-Met-Xaa39-Xaa40-Trp-Xaa42-Ile-Xaa44-Arg-Xaa46-Pro-Xaa48-Xaa49-Xaa50-Ala-Ile-Xaa53-Xaa54-Asn-Phe-Xaa57-Ile-Phe-Val-Arg-Xaa62-Xaa63-Xaa64-中間接頭-Ser-Thr-Leu-Thr-Leu-Ile-Pro-Leu-Leu-Gly-Xaa11-His-Glu-Val-Xaa15-Phe-Ala-Phe-Val-Xaa20-Asp-Glu-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Leu-Arg-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Leu-Phe-Xaa35-Xaa36-Leu-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Ser-Phe-Gln-Gly-Xaa45-Xaa46-Val-Ala-Xaa49-Leu-Tyr-Cys-Phe-Xaa54-Asn-Xaa56-Glu。
5.根據權利要求1所述的GLP-1的融合蛋白，其特征是由多肽A-多肽B-多肽C組成，其中，多肽C來自人免疫球蛋白G1Fc的CH2，CH3區段，此Fc區段含有下述序列[序列ID NO34]DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK，上述多肽A、多肽B及多肽C可直接連接，亦可通過權利要求2中的中間接頭連接。
6..根據權利要求1所述的GLP-1的融合蛋白，其特征是由多肽A-中間接頭-多肽C-中間接頭-多肽B組成，多肽C為人免疫球蛋白G1Fc的CH2，CH3區段[序列ID NO34]。
7.一種用于治療非胰島素依賴型糖尿病或肥胖的藥物組合物，含有權利要求1-6中的任意一項的融合蛋白。
8.GLP-1的融合蛋白用于制備治療I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖、胰高血糖素瘤、導氣管分泌性疾病、代謝性疾病、關節炎、骨質疏松、中樞神經系統疾病、再狹窄、神經變性疾病、腎臟衰竭、充血性心衰、腎病綜合征、肝硬化、肺水腫和高血壓藥物。
全文摘要
本發明提供一種GLP－1融合蛋白及其制備方法，這些融合蛋白可用于胰島素非依賴型糖尿病及肥胖等的治療。
文檔編號A61K38/17GK1765931SQ20051001717
公開日2006年5月3日 申請日期2005年9月30日 優先權日2005年9月30日
發明者魏洋, 李玉新, 劉霞, 鮑永利, 單保紅, 烏垠 申請人:李玉新, 魏洋, 單保紅