專利名稱：格列美脲軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及格列美脲軟膠囊及其制備方法，通過對其組成的選擇，制得內容物為溶液型或混懸液型的軟膠囊。
背景技術：
一般認為格列美脲屬于第二代口服磺脲類降糖藥，有雙重降血糖作用，不僅具有刺激胰島p細胞分泌胰島素作用，又有不依賴于胰島素的擬胰島素降糖作用。此外，還有胰島素增敏作用。由于格列美脲的降糖作用較傳統的磺酞腺類迅速、效高、持久；胰島素濃度較低，發生低血糖危險性小；服用方便，患者依從性好，又因其分子結構內側鏈上含有2個一SH基，故特別適用于對其它磺脈類降搪藥無效的患者，因此該藥可能成為治療2型糖尿病廣泛應用的藥物。適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的2型糖尿病患者。
發明內容
本發明旨在克服已有格列美脲固體口服制劑的穩定性差、生物利用度低等問題，改變了格列美脲口服固體制劑的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效。
本發明格列美脲軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優選的格列美脲軟膠囊的制備方法如下將格列美脲和溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸液型溶液，采用壓膜法制備軟膠囊，軟膠囊經冷風固化、干燥，用適當的溶劑洗丸、終干，即得產品。
本發明制備方法中所述的格列美脲軟膠囊內容物的組成如下由格列美脲和輔料組成。其中所述輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個。其中溶解劑可為PEG400或PEG600液態的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優選PEG400或大豆油，溶解劑的加入量10％--90％，優選20-85％，更優選30-80％；助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶劑的加入量為1％--40％，優選2-35％，更優選5-30％；增溶劑為乙醇或羥丙基β-環糊精或不飽和脂肪酸，優選乙醇或油酸，增溶劑加入量為0.1％--30％，優選0.5％-25％，更優選1％-20％；助懸劑為PEG4000、PEG6000固態的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優選PEG6000或蜂蠟，加入量為0.1％～10％，優選0.3％-8％，更優選0.5％-6％；表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優選吐溫80，表面活性劑的加入量為1％～30％優選3％-25％，更優選5-20％；其中格列美脲的含量為0.1％～10％，優選0.2-5％，更優選0.3-2％；內容物各組分之和為100％。囊殼采用明膠、甘油和/或山梨醇等為主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化鈦作遮光劑制成。
具體實施例方式本發明格列美脲軟膠囊可以通過軟膠囊制劑的各種合適方法制備得到，優選通過如下制備方法制得取格列美脲、溶解劑(PEG400或PEG600液態的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優選PEG400或大豆油)、助溶劑(丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂)、助懸劑(PEG4000、PEG6000固態的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優選PEG6000或蜂蠟)、增溶劑(乙醇或羥丙基β-環糊精或不飽和脂肪酸，優選乙醇或油酸)、表面活性劑(司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優選吐溫80)中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸液型內容物；取明膠、純化水、甘油充分混勻得膠液，通過壓制機調節壓制為0.5-2.0mm厚度的膠帶備用；采用壓膜法制備軟膠囊，經冷風固化、干燥，用適當的溶劑洗丸、終干，即得。
列舉幾個用于說明本發明實施過程而不是用來限定保護范圍的實施例，如下實施例1)PEG400290g格列美脲 3g丙二醇 32g乙醇 20gPVPK17 5g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下
結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩定。
實施例2)大豆油 300g格列美脲 3g甘油二酸脂 15g油酸 32g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下
結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩定。
實施例3)PEG600 295g格列美脲 3g丙三醇 30g乙醇 22gPVPK17 4g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下
結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩定。
實施例4)PEG600 300g格列美脲 3g異丙醇 17g羥丙基β-環糊精 25gPVPK17 5g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下
結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩定。
實施例5)精制花生油295g格列美脲 3g甘油三酸脂20g油酸 26g吐溫806g制粒1000粒囊殼膠液配方明膠∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制備方法制得的軟膠囊，經過藥學研究影響因素試驗，考察結果如下
結論經過高溫、高濕、強光條件的影響因素考察，本品外觀檢查無變化、崩解時間和含量均穩定。
3、按照該工藝制備的格列美脲軟膠囊的溶出特點如下與現有制劑格列美脲膠囊溶出度比較
結論格列美脲軟膠囊劑的溶出度優于膠囊，溶出率高。
權利要求
1.一種格列美脲軟膠囊，其特征在于內容物含有格列美脲和其他輔料。
2.權利要求1所述的軟膠囊，其特征在于內容物為溶液型、混懸液型。
3.權利要求1所述的軟膠囊，其中所述的輔料包括溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個。
4.權利要求3所述的軟膠囊，其中所述的溶解劑為液態聚乙二醇和/或動植物油。
5.權利要求4所述的軟膠囊，其中所述的溶解劑為PEG400或PEG600液態的聚乙二醇、魚油、大豆油、精制花生油、月見草油、水飛薊油、葡萄籽油、葵花籽油、紅花油、沙棘油等動植物油，優選PEG400或大豆油。溶解劑的加入量10％--90％，優選20-85％，更優選30-80％。
6.權利要求1-5任一項所述的軟膠囊，其中所述的助溶劑為丙二醇、丙三醇、異丙醇等低級醇類和/或幾種醇的混合物、PVPK17、普朗尼克F-68、玉米朊、氫化棕櫚油、甘油三酸脂、甘油二酸脂、甘油單酸脂、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，優選丙二醇和/或PVPK17或甘油三酸脂，助溶劑的加入量為1％--40％，優選2-35％，更優選5-30％。
7.權利要求1-6任一項所述的軟膠囊，其中所述的增溶劑為乙醇或羥丙基β-環糊精或不飽和脂肪酸，優選乙醇或油酸；增溶劑加入量為0.1％--30％，優選0.5％-25％，更優選1％-20％。
8.權利要求1-7任一項所述的軟膠囊，其中所述的助懸劑為PEG4000、PEG6000固態的聚乙二醇、液體石蠟、羊毛脂、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、高級脂肪醇，優選PEG4000或蜂蠟；加入量為0.1％～10％，優選0.3％-8％，更優選0.5％-6％。
9.權利要求1-8任一項所述的軟膠囊，其中所述的表面活性劑為司盤80、司盤60、吐溫80、吐溫60、十二烷基硫酸鈉、中性液體脂，優選吐溫80，表面活性劑的加入量為1％～30％優選3％-25％，更優選5-20％。
10.權利要求1-9任一項所述的軟膠囊，其中所述的格列美脲的含量為0.1％～10％，優選0.2-5％，更優選0.3-2％。
11.權利要求1-10任一項所述軟膠囊的制備方法，將格列美脲和溶解劑、助溶劑、增溶劑、助懸劑、表面活性劑中的一個和/或多個，混合溶解制得溶液型或混懸液型內容物，制備軟膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種格列美脲軟膠囊及其制備方法，所述軟膠囊的內容物由格列美脲和溶解劑、助溶劑、助懸劑、增溶劑、表面活性劑中的一個和/或多個混合溶解制得溶液型或混懸型，制備軟膠囊。
文檔編號A61K31/40GK1709242SQ20051008036
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月4日 優先權日2005年7月4日
發明者宛六一 申請人:宛六一, 溫光輝