復方醋酸棉酚口服劑型的制作方法

專利名稱：復方醋酸棉酚口服劑型的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，特別涉及一種治療婦科疾病的含有醋酸棉 酚等藥物的復方口服劑型，將其制成膠囊劑及腸溶膠囊或軟膠囊或緩控釋 膠囊或口服液或分散片或腸溶片。
醋酸棉酚化學名為-
醋酸-2， ^雙[8-甲酰基-1， 6， 7-三羥基-5-異丙基-3-甲基萘]
結構式為<formula>formula see original document page 4</formula>
分子式C3晶40w
分子量'578.59
該化合物是棉籽的主要成分之一，中醫文獻記載具有溫腎、補虛、止 血的功效。國內外專家經大量研究證實棉酚為一種有效、安全的藥物，能 夠阻斷卵巢和子宮內膜甾體激素受體，對子宮肌瘤和子宮內膜異位癥的治 療有很好的療效。 '
目前，治療婦科疾病藥物主要有以下幾種(1)雄激素，口服或舌下
含服甲睪酮5-10mg, l日2次；可治療月經過多或子宮肌瘤，每月劑量不可 超過300mg;治療子宮內膜異位癥需要連續用藥3-6個月。但副作用大，如男 性化、浮腫、肝損害、黃疸、頭暈、痤瘡等及嚴重的過敏反應等。(2)同 化激素，口服達那唑(炔睪酮)200-400mg, —日不超過800mg，連續3個月為1個療程，可治療子宮內膜異位癥。但副作用大，如體重增加、水腫、多 毛、聲粗、痤瘡、頭痛、肝功能障礙、焦慮等。多數用藥者發生閉經，少 數出現不規則陰道出血。
以上可見，應用激素類產品治療子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等疾病副 作用大，患者很難堅持治療，且周期長、價格昂貴，效果不甚理想。

發明內容
本發明的目的在于提供一種治療子宮功能性出血、子宮肌瘤并月經過 多及子宮內膜異位等癥的復方醋酸棉酚口服劑型，其特征是由下列用量為 重量份的原料配制而成。
醋酸棉酚3-25 氯化鉀 30-300
維生素Bi 1-15 維生素Be 1-15
本復方制劑對于治療子宮功能性出血、子宮肌瘤并月經過多和子宮內 膜異位癥等婦科疾病效果明顯，尤其是治療子宮內膜異位癥，起效快、療 程短，比手術治療、男性激素和假孕療法均有優越性，且副作用較小。將-其制成膠囊劑及腸溶膠囊或軟膠囊或緩(控)釋膠囊或口服液或分散片或 腸溶片或緩(控)釋片等口服劑型，既方便于患者服用，也能提高該產品 的生物利用度。
本發明實施如下
本發明復方醋酸棉酚口服劑型，是由下列用量為重量份的原料配制而成。
醋酸棉酚3-25 氯化鉀 30-300
維生素Bi 1-15 維生素Be 1-15
其中的復方醋酸棉酚口服劑型包括硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩(控)釋膠囊、散劑、口服液、分散片、腸溶片、緩(控)釋片。其具體如下
復方醋酸棉酚膠囊，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素Bi 1-15、維生素B61-15、糊精8-60和淀粉5-40重量份組成，混合均勻，制 粒、干燥、整粒，分裝入空膠囊，制成膠囊。
復方醋酸棉酚軟膠囊，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素 B, 1-15和維生素B6卜15重量份的原料組成。其制備方法為
明膠液的制備.取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下
的水置煮膠鍋中加熱，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻 的膠液，保溫，靜置，除去上浮的泡沬，用布袋濾過。制成膠液粘度為
2.8 3.2 。將醋酸棉酚等復方原料以水為溶劑，加入乳化劑制成混懸型 乳劑。將已制好的甘油明膠，置適宜容器中保溫60 °C左右，另將醋酸棉 酚等復方藥物混懸液，滴制，將滴出的膠丸均勻攤于紗網上，低溫干燥， 燈檢，用95 %乙醇洗滌，吹干，即得。
復方醋酸棉酚腸溶膠囊，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素
15、維生素B6 1-15、糊精8-60和淀粉5-40重量份組成，混合均勻， 制粒、干燥、整粒，分裝入空腸溶膠囊，制成腸溶膠囊。
復方醋酸棉酚緩(控)釋膠囊，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、 維生素Bt 1-15和維生素B61-15重量份組成。其制備方法為
復方醋酸棉酚丸芯的制備取醋酸棉酚等復方原料與蔗糖細粉以1 : 9 比例混合均勻，然后用2 % (g/ml)聚乙烯吡咯垸酮(K-30 )造粒，通 過擠壓機擠出，物料于滾圓機內(轉速為950r / min )碾滾5分鐘，成 球濕丸于50 。C干燥4小時，裝入空膠囊，即得。
復方醋酸棉酚散劑，其原料由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素B1-15和維生素B61-15重量份組成，加入蔗糖、硬脂酸鎂混合均勻后分 劑量包裝得復方醋酸棉酚散劑。
復方醋酸棉酚口服液，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素 B, 1-15和維生素B61-15重量份組成，再加入枸櫞酸鈉、羧甲基纖維素鈉 和糖漿后混合均勻，加水至1000ml，分裝而成。
復方醋酸棉酚片，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素Bt 1-15、 維生素861-15、糊精8-60和淀粉5-40重量份組成，混合均勻，制粒、干 燥、壓片，包薄膜衣而成。
復方醋酸棉酚分散片，是由醋酸棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素 B, 1-15和維生素B6卜15重量份原料組成，再加入低取代羥丙基纖維素、 維膨淀P5000、交聯聚維酮INF-IO、 PEG6000、 PEG4000、膠性二氧化硅、 硬脂酸鎂，過100目篩，混合均勻，然后粉末直接壓片。
復方醋酸棉酚腸溶片，是由醋fe棉酚3-25、氯化鉀30-300、維生素 BJ-15、維生素B6l-15、糊精8-60和淀粉5-40重量份組成，混合均勻后 采用流化床一次噴霧制粒技術制粒，再加入潤滑劑硬脂酸鎂和聚乙烯吡咯 烷酮混合均勻，壓片。先將片芯篩除細粉和碎爛片，掛一層粉衣層，再包 玉米朊隔離層1-2次，再掛粉衣層數層，做到薄層多次，層層干燥，拉平。 掛鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP )溶液，間歇噴霧干燥成膜后，檢測，合 格后，再繼續掛粉衣層至規定片重，掛糖衣層，打光，干燥，得成品。
復方醋酸棉酚緩(控)釋片，將脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按2 : 3的 比例混合，加藥物(混合物與藥物之比為0.2 : 1)后過篩混合均勻，以 30 %乙醇水溶液為潤濕劑制軟材，過16目篩制濕顆粒，50-55 °C千燥 后整粒，加適量潤滑劑硬脂酸鎂混勻后壓片。本發明能掩蓋復方醋酸棉酚藥劑的苦味，提高本藥的生物利用度，同 時便于攜帶，服用方便。本發明的劑型主要用于治療子宮功能性出血、子 宮肌瘤并月經過多及子宮內膜異位癥等的婦科疾病。
具體實施例方式
1、 復方醋酸棉酚膠囊的制備方法
處方 醋酸棉酚20g 氯化鉀250g 維生素B:10g 維生素B6 10g。 淀粉54. 4g 糊精37. 8g 共制成1000粒 每粒含醋酸棉酚20mg
按照處方將上述醋酸棉酚等復方藥物混合均勻，制粒、干燥、整粒，
檢驗合格后，分裝入空膠囊中，即得。
2、 復方醋酸棉酚腸溶膠囊的制備方法
處方 醋酸棉酚20g 氯化鉀250g 維生素BilOg 維生素B610g。淀粉54. 4g 糊精37. 8g 共制成1000粒 每粒含醋酸棉酚20mg
按照處方將上述醋酸棉酚等復方藥物混合均勻，制粒、干燥、整粒， 送檢合格后，分裝入空的腸溶膠囊中，即得。
3、 復方醋酸棉酚軟膠囊的制備
明膠液的制備 明膠100g 水130g
取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及余下的水置煮膠鍋中 加熱至70 80°C ，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻的 膠液，保溫1 2小時靜置，除去上浮的泡沫，用布袋濾過。制成粘度為 2.8 3.2的膠液。將醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維生素B: 10g、維生素 B610g以水或植物油為溶劑，加入乳化劑制成混懸型乳劑放入油箱中，將己制好的甘油明膠，置適宜容器中保溫60 'C左右，液體石蠟的溫度以 13 17 °C為宜。室溫20 °C ，滴(噴)頭處應為50 °C左右。將滴出 的膠丸均勻攤于紗網上，在10 °C以下低溫吹風4小時以上，插去表面 液體石蠟，再在10 °C低溫吹風20小時取出，用乙醇丙酮(5 :丄) 的混合液洗去表面液體石蠟，再在40 50 。C千燥約24小時。經干燥、 燈檢，用95 %乙醇洗滌，再在40 50 °C下吹干，即得。 4 、復方醋酸榫酚緩(控)釋膠囊的制備方法
復方醋酸棉酚丸芯的制備取醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維生素B: 10g、維生素B6l0g復方醋酸棉酚丸芯的制備取醋酸棉酚等復方原料與蔗 糖細粉以1 : 9比例混合均勻，然后用2% (g/ml)聚乙烯吡咯烷酮(K-30 ) 造粒，通過擠壓機(轉速為23r / min ，篩孔為0. 8 1. 2mm )擠出，物 料于滾圓機內(轉速為950r / min )碾滾5分鐘，成球濕丸于50 °C干 燥4小時，裝入空膠囊，即得。
5、復方醋酸棉酚散劑的制備方法
將醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維生素BJ0g、維生素B6l0g，加入蔗 糖、硬脂酸鎂混合均勻后分劑量包裝得復方醋酸棉酚散劑。
6 、復方醋酸棉酚口服液的制備方法
將醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維生素B^0g、維生素B6l0g與枸櫞 酸鈉0.07g 、羧甲基纖維素鈉0. 15g和糖漿20g混合均勻，加水至 畫ml ，分裝而成。
7 、復方醋酸棉酚分散片的制備方法
低取代羥丙基纖維素過100目篩，與醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維 生素BJ0g、維生素B6l0g、維膨淀P5000 780g、交聯聚維酮INF-10 600g混合均勻，把膠性二氧化硅、硬脂酸鎂與上述混粉混合均勻，然后粉末直 接壓片。8 、復方醋酸棉酚腸溶片的制備方法將醋酸棉酚20g、氯化鉀250g、維生素Bi 10g、維生素B610g和lOOg的 乳糖混合均勻，加入100gl0。/。的淀粉漿，采用流化床一次噴霧制粒技術制 粒，再加入潤滑劑硬脂酸鎂8g和聚乙烯吡咯垸酮8g混合均勻，壓片。 先將片芯篩除細粉和碎爛片，掛一層粉衣層，再包玉米朊隔離層1 -2次， 再掛粉衣層數層，做到薄層多次，層層千燥，拉平。掛鄰苯二甲酸醋酸纖 維素溶液，間歇噴霧干燥成膜后，檢測，合格后，再繼續掛粉衣層至規定 片重，掛糖衣層，打光，干燥，得成品。9 、復方醋酸棉酚緩(控)釋片的制備方法將脫乙酰殼多糖和海藻酸鈉按2 : 3的比例混合，加醋酸棉酚20g、 氯化鉀250g、維生素BilOg、維生素B610g的復方藥物(混合物與復方藥 物之比為0.2 : 1 )后過篩混合均勻，以30 %乙醇水溶液為潤濕劑制軟 材，過16目篩制濕顆粒，50-55 °C干燥后整粒，加適量潤滑劑硬脂酸鎂 混勻后壓片。10
權利要求
1. 一種復方醋酸棉酚口服劑型，其特征是由下列用量為重量份的原料制備而成醋酸棉酚3-25氯化鉀30-300維生素B1 1-15維生素B6 1-15。
2、 如權利要求1所述的復方醋酸棉酚口服劑型，其劑型包括硬 膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、緩(控)釋膠囊、散劑、口服液、片劑、 分散片、腸溶片、緩(控)釋片。
3、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚膠囊，其中加入淀粉 和糊精制成。
4、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚軟膠囊，其中加入植 物油和適量乳化劑制成，囊殼是由明膠、甘油和水組成。
5、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚腸溶膠囊，是將權力 要求3所述的硬膠囊內容物分裝入空腸溶膠囊，制成腸溶膠囊。
6、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚緩(控)釋膠囊，其 中緩釋材料為羥丙甲基纖維素，速釋材料為交聯聚維酮，潤滑劑為硬 脂酸鎂。
7、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚散劑，其中加入蔗糖 和硬脂酸鎂制成。
8、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚口服液，其中加入枸櫞酸鈉、羥甲基纖維素、糖漿等制成。
9、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚片，其中加入糊精、淀粉，采用水溶性包衣材料包衣而成。
10、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚分散片，其中加入低 取代羥丙基纖維素、維膨淀P5000、交聯聚維酮INF-10、膠性二氧 化硅和硬脂酸鎂制成。
11、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚腸溶片，其中加入乳 糖、10%的淀粉漿、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、玉米朊和鄰苯二甲 酸醋酸纖維素制成。
12、 如權利要求1和2所述的復方醋酸棉酚緩(控)釋片，其中 加入脫乙酰殼多糖、海藻酸鈉、淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮膠漿和硬脂 酸鎂制成。
全文摘要
本發明涉及一種含有醋酸棉酚等藥物的復方口服劑型，主要由醋酸棉酚、氯化鉀、維生素B₁及維生素B₆等組成，將其制成膠囊劑及腸溶膠囊劑或緩控釋膠囊或軟膠囊或口服液或片劑或分散片或腸溶片或緩控釋片或散劑，這些劑型能掩蓋復方醋酸棉酚制劑的苦味或提高該制劑的生物利用度，并有治療子宮功能性出血、子宮肌瘤并月經過多及子宮內膜異位癥等婦科疾病的功能。
文檔編號A61K47/40GK101249099SQ20071001778
公開日2008年8月27日 申請日期2007年4月30日 優先權日2007年4月30日
發明者倩 劉, 劉德強, 英 李 申請人:劉德強