三七總皂苷的藥物組合物的制作方法

專利名稱：：三七總皂苷的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發明涉及三七總皂苷的藥物組合物及其應用。
背景技術：
：三七與人參、西洋參統稱世界三大參，其中以三七在民間知名度最低，但最新研究發現三七的藥效成份含量最高，故三七被稱為"人參之王，，，特別是對血液類疾病具有很好療效，有血液衛士之稱。三七為五加科人參屬多年生草本植物，生長在低綿度、高海拔區域，以干燥的根入藥，別名山膝、金不換、田三七、田漆、田七、參三七、血參、人參三七、滇三七。三七用于治療疾病已有悠久的歷史，在本草綱目以前的《醫門秘旨》、《跌損妙方》中已有記載。三七中皂苷成分是三七的主要有效成分之一，迄今為止，已從三七的不同部位分離得到60余種單體皂苷成分，這些單體皂苷中有很多與人參和西洋參中所含急香成分相同，如人參皂苷R^、Rb2、Rb3、Rc、Rd、F2、七葉膽苷IX、七葉膽苷XVII和人參皂苷Re、RgpRg2、Rhp其中，尤以人參皂苷Rgi和Rh含量最高。除此以外，也有一些是三七所獨有的皂苷類成分，如三七皂苷RpR2、R4、R6、Fa等。人們通常從三七中提取三七總皂苷并將其作為藥物。例如，專利文獻200510047744.X7>開了一種三七皂苷組合物制劑及制備方法，包括組分(重量百分比)三七總皂苷1%~99%,川穹嗪(包括鹽酸鹽、硫酸鹽等各種無機酸和有機酸鹽)99%~1%或燈盞花素99%~1%或蒺藜總皂苷99%~1%。配以適當藥用輔料，制成醫藥上可以接受的各種制劑。再如，專利文獻200610046074.4公開了一種三七皂苷組合物制劑及制備方法，包括三七總皂苷1%~99%,山碴莖葉總酚酸99%~1%或銀杏葉總黃酮99%~1%或苦碟子總黃酮及皂苷99%~1%或芍藥總苷(包括赤芍總苷和白芍總苷)99%~1%或沙棘總黃酮99%~1%,配以適當的藥用輔料，制成醫藥上可以接受的各種制劑。但是，在現有技術中，通常是將三七總皂苷作為一個總體成分入藥，或者僅檢測或限定其中的少數成分。對于各個成分之間的含量及配比關系對治療效果的影響，現有技術中并沒有充分研究。而且在實際應用中，也通常是將三七總皂苷直接用于治療多種心腦血管疾病，并沒有根據不同的疾病選擇具有不同針對性的皂苷成分。
發明內容本發明要解決的一個技術問題是提供一種三七總皂苷組合物，該組合物對缺血組織有更好的保護作用。本發明要解決的另一個技術問題是提供一種三七總皂苷組合物，該組合物具有更好的降血脂和降血糖的作用。本發明要解決的另一個技術問題是提供一種三七總皂苷組合物，該組合物具有更好的抑制血小板聚集的作用。本發明要解決的另一個技術問題是提供一種三七總皂苷組合物，該組合物具有更好的改善血液流變性，降低紅細胞聚集性及血液粘度的作用。本發明還提供了上述組合物的制備方法。為了解決上述問題，本發明先從三七提取物中分離三七皂苷Ri、人參皂苷Rgi、人參皂苷Rbh、人參皂苷Re、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb3和人參皂苷Rb2,然后制備出以下組合物組合物1:該組合物含有7-9份(重量比)的Rp31-39份的Rg^31-35份的Rbi、3-6份的Re、6-11份的Rd和0.05-1.0份的Rb3。組合物2:該組合物含有7-9份(重量比)的R4、31-39份的R^、31-35份的Rbp3-6份的Re、6-11份的Rd和15-30份的Rb2。組合物3:該組合物含有7-9份(重量比)的Rp31-39份的Rg!、31-35份的Rbp3-6份的Re、6-11份的Rd、0.05-1.0份的Rt)3和15-20份的Rb2。組合物4:該組合物含有7-9份(重量比)的31-45份的Rgl、31-40份的Rb"3-6份的Re、6-11份的Rd。經動物實驗驗證，相對于市售的三七總皂香制劑，組合物l對缺血組織有更好的保護作用；組合物2具有更好的降血脂和降血糖的作用；組合物3具有更好的抑制血小板聚集的作用。組合物4具有更好的改善血液流變性，降低紅細胞聚集性及血液粘度的作用。具體實施例方式以下所述實施例詳細說明了本發明。其中，除另有說明外，所有份數和百分數比均按重量計算。實施例1大孔吸附樹脂柱進行分組分離將三七生藥材1000g粉碎成粗粉，分別用2、1.5、1.5倍量乙醇回流提取3次，每次1.5h,濾過，合并濾液，回收乙醇至干；或將三七粗粉，加入多功能熱回流提取濃縮器內，力口2.3倍量90%乙醇，加熱回流提取濃縮10小時后，將濃縮液移到單效外循環濃縮器減壓濃縮至無醇味。殘渣用適量甲醇溶解。通過大孔吸附樹脂柱，依次用25%、40%、800/0和95%(體積比)乙醇梯度洗脫，流速10ml/min,以每份500ml收集。洗脫液用硅膠H薄層色譜分析，展開劑為"正丁醇-乙酸乙酯-水，，4:1:5(上層)，10%(體積比)硫酸乙醇溶液顯色。合并色i普斑點相同組分，減壓回收溶劑。實施例2三七皂苷&、人參皂苷Rgi、人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參急苷Rd、人參皂苷Rb3和人參皂苷Rb2的分離提取。將實施例1經大孔吸附樹脂分離含有上述各組分的濃縮液分別上層析硅膠柱，依次用"氯仿-甲醇-水"為83:16:1、76:22:2、68.5:27.5:4、65:30:5、61:33:6、54:38.5:7.5的溶劑洗脫，流速10ml/min,以每份500ml收集。洗脫液用硅膠H薄層色譜分析，展開劑同上。合并色譜斑點相同組分，減壓回收溶劑，分別得高純度的上述各組分。以乙腈-水二元梯度洗脫，乙腈0-30min,18%-19%(體積比)；30誦35min,19-35%(體積比)；35-60min，35-55%(體積比)。流速1.5ml/min，檢測波長203nm，進樣量20W，柱溫為4(TC的方法檢測上述各成分。分離提取三七皂苷R^3.07g,其中三七皂苷R4的含量為95.8%.分離提取人參皂苷Rgil2.25g，其中三七皂苷Rgi的含量為96.9%.分離提取人參皂苷Rel.54g,其中三七皂苷Re的含量為96.4%。分離提取人參皂苷Rbi18.4g，其中三七皂苷Rbi的含量為96.7%。分離提取人參皂苷Rb22.15g，其中三七皂苷Rb2的含量為94.9%。分離提取人參皂苷Rb30.62g,其中三七皂苷Rb3的含量為95.2%。分離提取人參皂苷Rd3.65g,其中三七皂苷Rd的含量為94.6%。實施例3組合物的制備取上述分離獲得的各成分，按比例混合，用注射用水適量溶解，加針用活性炭脫色，濾過，加注射用水至總量，調節pH值至6.5-7.0,濾過，冷凍干燥，即得。按照上述方法，制備出如下組合物組合物1-1:7份的Rp31份的Rgp31份的Rbh、3份的Re、6份的Rd和0.05份的Rb3。且在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.53%。組合物1-2:9份的R4、39份的Rg"35份的Rt^、6份的Re、11份的Rd和1.0份的Rb3。且在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.40%。組合物2-l:RrRg^Rb^:Re:Rd:10)2為7:31:31:3:6:15,在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.30%。組合物2國2:RrRg^Rb^:Re:Rd:Rb2為9:39:35:6:11:30，在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.11%。組合物3-l:R^:Rg^Rb^:Re:Rd:Rb3:Rbz為7:31:31:3:6:0.05:15,在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.32%。組合物3-2:R4:RgrRb^:Re:Rd:Rb3:Rb2為9:39:35:6:11:1.0:20,在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.21%組合物4-l:7份的Rp31份的Rgp314分的Rt^、3份的Re和6份的Rd。且在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.52%。組合物4-2:9<分的Rp45<分的R^、40^f分的Rb^、6<分的Re和ll份的Rd。且在上述組合物中，上述各成分的總含量為96.48%。實施例4對實驗性大鼠缺血心肌的保護作用藥物組合物1-1,組合物1-2,市售三七總皂苷制劑(R4:RgrRl^為ll:38:21,總含量為78.6%)試劑烏拉坦、鹽酸異丙腎上腺素、氯化鈉注射液、CK、CK-MB試劑盒儀器生理記錄儀BL-420生理信號采集系統、離心機、半自動生化分析儀動物健康雄性Wastar大鼠50只，清潔級，體重180-220g。方法a)分組及模型制備試驗用藥前各組大鼠先做心電圖檢查，棄去S-T段、T波有異常改變者和心律失常者，將50只大鼠隨機分為空白對照組10只，造模組40只，每天分別灌胃生理鹽水、組合物1-1、組合物l-2和市售品，連續10天，于10天灌藥后30min,按照如下方法造才莫將50只大鼠用20%烏拉坦5ml/kg腹腔注射淺麻醉后，背位固定，皮下多點注射鹽酸異丙腎上腺素，正常對照組給予等容量的生理鹽水，連接心電圖機，走紙速度50cm/s,標準電壓10mm/mv,記錄成膜后心電圖變化。導聯心電圖，觀察ST段的改變。具備以下條件之一者判斷為心肌缺血陽性1)S-T段水平向下或向上偏移20.1mv;2)T波高卑超過同導聯R波的1/2;3)T波高卑伴S-T段移位。陰性判斷標準l)S-T段斜形偏移，或水平偏移〈0.1mv;2)T波低平或雙向倒置。以模型組大鼠心電圖ST段抬高^0.1mv作為造模成功的標志。b)試驗方法連續給藥IO天，于末次灌藥后30min造模，造模前、造模后即刻、5min、10min、20min、30min時用生理記錄儀導聯心電圖，并在6h后采血，離心取血清檢測CK、CK-MB。統計分析試驗數據用均數士標準差表示，以t檢驗作統計學處理。結果a)對J點位移的影響與空白組比較有非常顯著性差異；與模型組比較，在不同時間對J點位移有顯著下降作用，且組合物1-1與組合物l-2作用好于市售品組。見表1。表l對J點位移的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>b)對異丙腎上腺素所致急性心肌缺血大鼠血清CK、CK-MB的影響與空白組比較，有非常顯著性差異；與模型組比較，造模6h后，可使CK、CK-MB明顯減少，且組合物1-1組和組合物l-2組減少的更明顯。表明組合物1-1和組合物l-2對異丙腎上腺素致大鼠急性心肌缺血損傷具有良好的保護作用。見表2。表2對異丙腎上腺素所致急性心肌缺血大鼠血清CK、CK-MB的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例5對大鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用藥物組合物1-1,組合物1-2,市售三七總皂苷制劑(R「.Rg1:Rbi為11:38:21,總含量為78.6%)試劑氯代三苯基四氮唑、多聚甲醛、水合氯醛、儀器激光多普勒血流儀動物健康清潔級SD大鼠，體重230-280g。方法a)分組及給藥方法隨機分為假手術組、模型對照組、組合物組和市售品組。于術前3d開始每天一次各組分別尾靜脈注射給藥，造模前0.5h進行第三次給藥，造模后6h和12h分別進行第四、五次給藥，即總共給藥五次。模型組和假手術組大鼠給予注射生理鹽水。b)模型制備取0.235mm尼龍魚線，截作每段8cm左右，頭端0.5mm加熱成光滑的球形，距插入端10mm、18mm、20mm三處分別用信號筆做標記，酒精清潔后置生理鹽水中備用。將大鼠用10%水合氯醛3.5ml/kg腹腔注射麻醉，頸部正中切口，分離左側頸總動脈、頸外動脈和頸內動月永，并分離翼額動脈。在頸內動脈近端備線、遠端放置動脈夾，頸總動脈近分叉處切口，插入栓線，避開翼突腭動脈，插至大腦中動脈稍感阻力時即可，其深度為17-20mm,動脈外用手術線綁扎固定，栓線進入頸內動脈，入顱至大腦前動脈，阻斷大腦中動脈所有血流來源。傷口和腹腔均注入少量抗生素后，縫合皮膚，回籠飼養。造模成功的標準術后24h，每只取手術側腦小片進行染色，變白色者為模型成功；動物手術后有明顯手術側Homer癥及手術側偏癱體癥。檢測指標l)腦含水量測定造模24h,快速斷頭取鼠大腦。取左側半腦后半部分分別稱濕重，置120。C烤箱烘干至恒重按下列公式計算腦組織含水量，腦組織含水量(％)=(濕重-干重)/濕重\100%。2)腦組織勻漿測定超氧化物歧化酶、丙二醛的含量腦組織勻漿液的制備迅速斷頭取腦，耳又左側半腦前小部分》文于液氮中保存待測。從液氮中取出半腦稱取100mg,置于9倍生理鹽水中，用研磨器于冰塊上研磨，制成100%(W/V)腦勻漿液，3500r/min，離心10min。才全測方法MDA測定采用石危代巴比妥酸法，SOD活力檢測采用黃噤呤氧化法。3)腦梗塞范圍的測定造模后24h大鼠，快速取全腦，去掉嗅球、小腦和低位腦干，冰凍25min。然后行冠狀切面取大腦中間一片，迅速置1%紅四氮唑中，避光，37。C溫孵20min，其間每隔7-8min翻動一次，染色后以4%多聚甲酪固定。染色結果正常組織呈紅色，損傷梗死組織呈白色。以稱重法計算腦梗塞面積百分比。結果與模型組比較，腦含水量均明顯下降，具有統計學意義(P<0.05)。腦組織中丙二醛含量明顯降低，超氧化物歧化酶活性升高，腦梗死面積明顯減少。組合物組差異非常顯著(P<0.01)，而市售品組顯示有差異(P<0.05)。表3各指標檢測結果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>市售品組1079.4±1.054.52±1.10142.06±32.1019.27±0.046實施例6降血脂試驗藥物組合物2-1，組合物2-2,市售三七總皂苷制劑(RrRgl:Rb為ll:38:21，總含量為78.6%)試劑總膽固醇(TC)測定試劑盒；甘油三酯(TG)測定試劑盒動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18-22g儀器B-260型恒溫水浴鍋；TDL80-2B型^f氐速離心機；THER-MOLABSYSTEMMK3型酶標儀方法取62只昆明種小鼠，按體重隨機分為正常對照組(16只)、高脂模型組(16只)、組合物2-1組(10只)、組合物2-2組(10只)和市售品組(10只)，每組雌雄各半。正常對照組喂普通飼料，其余3組飼喂高脂飼料(配方為77.5%基礎飼料，2%膽固醇，10%豬油，10%蛋黃粉，0.5%去氧膽酸鈉)。小鼠每周稱體重一次，喂養5周。5周后，隨機取正常對照組和高脂模型組雌雄動物各3只，摘除眼球取血，測定血清TC、TG。正常對照組的血清TC、TG均低于高脂模型組，數據差異顯著，提示小鼠的高脂血癥模型已經形成，該批小鼠可用于正式實驗。隨后按表2劑量給各組小鼠等體積灌胃給藥。各組藥物均用1%羧曱基纖維素鈉制成混懸液。給藥3周后，各組動物均禁食12h,稱重，摘除眼球取血，血液樣品3000rpm離心10min，分離血清，按照總膽固醇和甘油三酯試劑盒說明書操作，測定TC、TG。所得數據用SPSS10.0統計軟件進行統計，數據以x士s表示。結果a)樣品對高脂血癥小鼠體重增長的影響試驗開始時各組小鼠的體重均在18-20g左右，經過5周的高脂飼料造模，各組小鼠的體重變化不一(見表4)。可以看出高脂模型組、組合物2-1組、組合物2-2組和市售品組的體重變化與正常對照組相比，均有明顯增大，給藥3周后，模型組體重升至最高，提示高脂模型的保持，組合物2-1組、組合物2-2組和市售品組均能明顯降低高脂模型動物的體重。且組合物2-1組、組合物2-2組降低體重的效果最好，2組試驗結束時平均體重較模型組分別輕3.3g，3.4g，表現出一定的降低體重效果。表4各組實驗動物的體重變化表(g)組別Od7d14d21d28d35d42d49d56d正常對照組19.920.421.522.123.225.426.928.727.6高脂模型組19.220.221.422.224.627.028.228.829.4組合物2-1組18.819.421.924.226.128.227.426.726.1組合物2-2組18.919.522.024.225.828.027.626.626.0市售品組18.819.621.823.825.127.327.527.626.3b)樣品對高脂血癥小鼠血清TC、TG的影響結果給藥3周后，測定各組小鼠血清的總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。結果見表5。表5對小鼠血脂水平的影響組別動物數(只)劑量(mg/kg)TC(mmo1/1)TG(mmo1/1)正常對照組102.69±0.251.25±0.52高脂模型組105.75±1.023.05±0.44組合物2-1組101253.23±0.522.07±0.60組合物2-2組101253.29±0.462.16±0.37市售品組105003.48±0.362.40±0.33由表5可以看出，高脂模型組的TC、TG水平均比正常對照組明顯升高，表明小鼠高脂血癥模型造模成功。與模型組相比，組合物2-l組、組合物2-2組和市售品組均可明顯降低小鼠的TC、TG水平，且組合物2-1組和組合物2-2組效果優于市售品組而用量^f又為市售品組的1/4，表明組合物2-1組和組合物2-2組降血脂作用好于市售品組。實施例7降血糖試驗藥物組合物2-1,組合物2-2,市售三七總皂苷制劑(RrRgrRbi為11:38:21，總含量為78.6%);動物昆明小鼠80只，雄性，體重均在18-22g。試劑四氧嘧啶、胰島素放射免疫分析藥盒儀器血糖/血酮儀及配套試紙、電熱恒溫水浴鍋、電子天平、低速冷凍離心機、放射免疫計數器方法a)糖尿病模型小鼠的制備雄性昆明小鼠適應性飼養1周后，隨機抽取IO只作為正常對照組，其余小鼠禁食(不禁水)24小時后，將四氧嘧啶用生理鹽水新鮮配成2%溶液，以200mg/kg劑量腹腔注射，72小時后剪尾取血檢測血糖，以血糖在ll.lmmol/1以上的小鼠為糖尿病模型小鼠，納入試驗。b)分組及給藥取糖尿病模型小鼠40只隨機分為4組，每組10只。各組血糖值相近，其中1組為模型對照組，其余3組為給藥組，即組合物2-l組、組合物2-2組和市售品組。各組小鼠均灌胃相應藥物，正常對照組和模型對照組給予相應量的生理鹽水，定期稱量體重調整給藥量，連續21d。c)指標檢測試-驗期間分別于0d、7d、14d、21d剪尾取血檢測血糖。口服糖耐量試驗在灌胃結束4全測血糖后，將小鼠以2.5g/kg劑量灌服葡萄糖，并才企測Omin、30min、60min、120min血糖。小鼠于第22天眼眶取血，4°C,3000rpm離心10min分離血清，按照試劑盒說明書4企測血清胰島素水平。統計分析試驗數據均用SPSS軟件進行統計學處理，各項指標結果以均數士標準差表示，組間比較采用t;險驗。結果a)對四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影響小鼠腹腔注射四氧嘧啶后，血糖顯著升高，給藥后7d、14d模型組小鼠血糖很高，與正常組比較具有顯著性差異，說明四氧嘧啶致糖尿病模型成功，并在試驗期間持續高血糖。給藥7d后各給藥組小鼠血糖開始下降，給藥14d后，組合物2-1組和組合物2-2組小鼠血糖下降明顯，與模型組比較有顯著性差異。灌胃21d后組合物2-l組和組合物2-2組小鼠與模型組比較有非常顯著性差異。結果提示組合物2-1組和組合物2-2組具有較好的降血糖作用。表6對四氧嘧啶高血糖模型小鼠血糖的影響組別動物數(只)劑量0h血糖(mmol/L)30minlh2h正常對照組106.23±2.0315.04±3.5313據±3.4511.09±3.04模型對照組1023.47±4.0225.46±3.5524.305±4.0222.46±3.44組合物2-1組1040g/kg/d生藥16.53±3.2522.77±4.0721.15±3.6217.65±2.41組合物2-2組1040g/kg/d生藥17.0U3.0222.61±4.1121.08±3.3117.60±2.03市售品組1040g/kg/d生藥17.49±3.4422.04±3.5220.09±4.0817.82±2.68b)對四氧嘧啶性糖尿病小鼠血清胰島素的影響與正常對照組相比較，模型組小鼠的血清胰島素水平明顯降低，說明腹腔注射四氧嘧啶后，小鼠胰島p細胞的功能受到破壞，造模成功；與模型對照組相比較，3組供試品組血清胰島素水平均有不同程度的升高，其中組合物2-1組和組合物2-2組具有非常顯著性差異，而市售品組具有顯著性差異。結果見表7。表7對四氧嗜啶性糖尿病小鼠血清胰島素的影響組別ii劑量血清胰島素(|aIU/ml)正常對照組1018.58±3.04模型對照組1010.52±3.24組合物2-1組1040g/kg/d生藥15息4.33組合物2-2組1040g/kg/d生藥_15.28士4.04市售品組1040g/kg/d生藥_13.17士3.89實施例8抑制血小板聚集作用藥物組合物1-1、組合物2-2、組合物3-1和市售三七總皂苷制劑(R1:RgrRbi為11:38:21，總含量為78.6%)。試劑二甲亞煩L研究對象健康成人20例無償獻血者，男女不限，年齡34士6歲，采血前2周未服用過阿司匹林等抗血小板聚集藥物。儀器多功能智能血液凝聚儀，離心機，血小板計數儀方法a)制備富血小板血漿由健康志愿者按常規肘靜脈取血，用3.8%枸櫞酸鈉1:9抗凝混勻，于PVC離心管中，以1000r/min、20。C離心10min,取上層淡黃色液體即為富血小板血漿，剩余部分以5000r/min20。C離心12min,取上層清液為貧血小板血漿，以貧血小板血漿液調富血小板血漿液使富血小板血漿液的血小板數為1.5-2.0xl08/ml,備用。b)血小板聚集測定參考Born比濁法測定血小板聚集性。血小板聚集儀于實驗前預熱15min,按儀器操作方法用200|al貧血小板血漿調儀器。于比色杯中加入200|al富血小板血漿和1^1藥物溶劑二曱亞砜混勻，37。C溫浴5min,攪拌30秒后，分別加入不同劑量的誘導劑ADP,記錄5min內血小板聚集曲線，觀察5min內最大聚集率，從而確定誘導劑的闊劑量。藥物試驗時，于比色杯中加入200iul富血小板血漿，分別加入lpl藥物溶液，溶媒空白對照為二甲亞砜溶液，37。C溫浴5min，攪拌30秒后，加入終濃度為4.0|imol/L的ADP,記錄5min血小板聚集曲線，觀察5min內的聚集率和最大聚集率。所有樣本的血小板聚集測定均在3h內完成。數據處理血小板聚集抑制率按下式計算。聚集抑制率(％)=(空白對照聚集率-藥物聚集率)/空白對照聚集率xiooy。結果本發明組合物對血小板的抑制作用較強，尤其是組合物3-1的作用最強。表8抑制血小板聚集作用<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>實施例9對血液流變性的影響藥物組合物4-1、組合物4-2和市售三七總皂苷制劑(Ri:RgrRbi為ll:38:21,總含量為78.6%)。試劑紅細胞懸浮液、生理鹽水、肝素鈉儀器LG-B-190紅細胞變形、聚集測試儀、R-80全自動全血粘度測試儀、孩i量高速離心機對象31例獻血者的靜脈血，其中男16例，女15例，平均年齡53歲，肝素抗凝(34U/ml)。方法將肝素抗凝血，用生理鹽水稀釋，分為6個濃度組，濃度分別為6.25、12.5、25、50、10(M/ml及原濃度。組合物4-l、4-2和市售品分別用生理鹽水稀釋成200ml。每個濃度組分為加生理鹽水組、加4-1組合物組、加4-2組合物組和加市售品組。37。C溫箱孵育1Omin。分別取樣品測定最大紅細胞聚集指數、最大紅細胞變形指數、全血高切粘度及全血低切粘度。紅細胞聚集指數測定采用光密度法，紅細胞變形指數測定采用激光衍射法，全血粘度測定采用錐板法，切變率200s^下全血粘度為全血高切粘度，切變率"_1下全血粘度為全血低切粘度。統計實驗數據采用成對資料樣本t檢驗。結果與生理鹽水組比較，各藥物組紅細胞聚集性降低，同時紅細胞變形性增高，血液粘度降低。而2組組合物組效果好于市售品組。詳見表9-11。表9對紅細胞聚集性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表IO對紅細胞變形性的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表11對全血粘度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>權利要求1.一種三七總皂苷藥物組合物，包括三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb3，各組分之間的重量比為7～931～3931～353～66～110.05～1.0，且上述所有組分占整個組合物重量的90.0-99.0％。2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中三七皂苷Rp人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb3之間的重量比為7:31:31:3:6:0.05。3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中三七皂苷Rp人參皂苷Rgl、人參皂苷Rb!、人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb3之間的重量比為9:39:35:6:11:1.04.一種三七總皂苷藥物組合物，包括組分三七皂苷R4、人參皂苷Rgi、人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb2,各組分之間的重量比為7~9:31~39:31~35:3~6:6~11:15~30。5.如權利要求4所述的藥物組合物，其中三七皂苷Ri、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb2之間的重量比為7:31:31:3:6:15。6.如權利要求4所述的藥物組合物，其中三七皂苷R4、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbh、人參皂苷Re、人參皂苷Rd和人參皂苷Rb2之間的重量比為9:39:35:6:11:30。7.—種三七總皂苷藥物組合物，包括三七皂苷Rp人參皂苷Rg1人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb3和人參皂苷Rb2,各組分之間的重量比為7~9:31~39:31~35:3~6:6~11:0.05~1.0:15~20。8.如權利要求7所述的藥物組合物，其中三七皂苷R4、人參皂苷Rgp人參皂苷Rbp人參皂苷Re、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb3和人參急苦Rb2之間的重量比為7:31:31:3:6:0.05:15。9.如權利要求7所述的藥物組合物，其中三七皂苷Rp人參皂苷Rgi、人參皂苷Rbh、人參皂苷Re、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb3和人參皂苷Rb2之間的重量比為9:39:35:6:11:1.0:20。10.—種三七總皂苷藥物組合物，包括三七皂苷Rp人參皂苷Rgi、人參皂苷Rt^、人參皂苷Re和人參皂苷Rd,各組分之間的重量比為7~9:31~45:31~40:3~6:6~11。11.如權利要求10所述的藥物組合物，其中三七皂苷Rp人參皂苷Rgi、人參皂苷Rb"人參皂苷Re和人參皂苷Rd之間的重量比為7:31:31:3:6。12.如權利要求10所述的藥物組合物，其中三七皂普Ri、人參皂苷Rgt、人參皂苷Rbp人參皂苷Re和人參皂苷Rd之間的重量比為9:45:40:6:11。全文摘要本發明涉及三七總皂苷藥物組合物及其應用，其特征在于其活性成分由三七總皂苷組成，分別為三七皂苷R₁、人參皂苷Rg₁、人參皂苷Rb₁、人參皂苷Re、人參皂苷Rd、人參皂苷Rb₃和人參皂苷Rb₂，并配制總皂苷的含量和成分不同的組合物，這些組合物具有不同的治療效果。文檔編號A61P3/06GK101390887SQ20081017644公開日2009年3月25日申請日期2008年11月11日優先權日2008年11月11日發明者周廣紅,周雪峰,岳大彪,方同華,項彥華申請人:黑龍江省珍寶島制藥有限公司