專利名稱：莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血的制作方法
技術領域：
本發明涉及莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血，以該提取物作為活性成分的口腔藥用組合物，及其在治療牙齦出血的藥物制備中的用途。
背景技術：
牙齦出血是一種以牙齦、齒縫出血為主的疾病。多由胃火上炎、灼傷血絡或腎陰虧虛，虛火內動，迫血妄行所致。可由齒齦局部病變或血液病、維生素缺乏癥及肝硬化等疾病引起。臨床表現為牙釀齒縫出血、頭暈頭痛、口臭等癥狀，嚴重影響健康和生活，近年臨床發病率有不斷上升的趨勢。可用于治療牙齦出血的藥物以及用于預防牙齦出血的口腔用品 (如牙膏、漱口水、口香糖等)較多。但目前的藥物基本上只是對牙齦出血的發病起抑制作用，解決不了反復發病的問題，也就是只能治標不能治本，對于較嚴重的情況，一般是用手術處理，但仍然存在復發的問題，這是目前經常性牙齦出血患者特別苦惱的事。現代醫學針對臨床某一癥狀治療，往往達不到預期效果，找不到合適的治療方法， 為了克服上述缺陷，本發明基于中醫治療牙齦出血的辨病與辨證相結合的原則，標本兼治， 虛實并治，內外通調，緩急兼收，篩選出滋陰降火、涼血止血的天然植物藥，根據中醫理論組方，按照一定的重量配比制備而成。提供一種療效顯著、成本低廉、毒副作用極小的治療牙齦出血的中藥組合物。
發明內容
本發明的目的是提供以脂肪酸類化合物為主要成分莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物；本發明還提供上述莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的制備方法；本發明還提供包括這種莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物以及藥學上可接受的載體或賦形劑的口腔藥用組合物；本發明還提供上述莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物在治療牙齦出血的藥物制備中的用途以及在口腔用品中的應用。莢果蕨貫眾又稱野雞膀子、小葉貫眾，為球子蕨科植物莢果蕨的根莖及葉柄基部。本品呈圓紡錘形或歪橢圓形，長10 15cm，直徑6. 5 8cm，密布葉柄基部，頂端可見黃棕色膜狀鱗片。葉柄基部扁三棱形，上寬下細，向內彎曲；表面黑棕色，微有光澤，背面有縱棱5 6條，中間1條明顯隆起，有的上端可見1 2條呈飛鳥形皺紋，腹面亦有縱棱；質硬，橫切面外皮黑色，內面淡棕色，有線形維管束2個，排成八字形。基部根莖外露，春、秋季采收，削去地上部分，曬干。味微澀。莢果蕨貫眾的根含羥基促脫皮甾酮(ecdysterone)以及脂肪酸，其中以花生四烯酸(arachidonicacid)為主等，具有清熱解毒、殺菌消炎、止血的作用。堿地馬藺又稱新疆馬藺子，屬鳶尾科堿地馬藺，以花、種子入藥。
堿地馬藺的花、種子含東北貫眾素(dryocrassin)，蕨留酮(pteosterone)，β -谷甾醇(β-sitosterol)為主的脂肪酸以及微量元素，具有殺菌消炎、止血的作用。本發明提供的莢果蕨貫眾的根和堿地馬藺的花、種子提取物是指采用任何方法從植物野生莢果蕨貫眾堿地馬藺中提取獲得的，以脂肪酸類化合物作為主要成分(或主要功效成分)的提取物，該提取物中，脂肪酸類化合物之總重量占提取物總重量的45%…98%， 提取物中各種脂肪酸類化合物之間的含量比例可以與天然植物的含量比例一致，也可以不一致。本發明提出來的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血， 其特征在于該藥物組合物是以莢果蕨貫眾與堿地馬藺的提取物為活性成分，其中所述原料干重的重量配比是0. 10 0. 90 ^ 0. 90 0. 10所制備的藥物還含有制劑允許的藥物賦形劑。所述最優選原料干重的重量比為0. 75 0.25。所述莢果蕨貫眾是將新鮮采集的根晾干粉碎，得到粗粉；所述堿地馬藺是將采集的干、鮮均可的花、種子，經粗粉碎、低溫真空干燥、粉碎的粉末；所述藥物學上可接受的輔助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸鈉，甘油，凝膠，尼泊金丙酯，蒸餾水。所述萃取劑可采用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酷、 乙酸乙醋、乙醚、石油醚或汽油。所述該藥物組合物可以是水劑狀、藥膏狀、含片狀。所述的有效成分的制備方法是a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加10 倍量水煎煮2次，室溫25°C下，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60°C 測相對密度為1. 30 ；b、以有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾進行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，取上清液減壓濃縮至相對密度為1. 25的稠膏，75°C減壓干燥；C、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。所述的有效成分的制備方法是a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0.75 0. 25比例混合均勻，加8 倍量75%的乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液；b、靜置過夜，減壓回收乙醇，余液濃縮至相對密度為1. 25的稠膏，減壓干燥；C、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。與現有技術比較，本發明是采用莢果蕨貫眾與堿地馬藺為原料制成藥物及口腔用品，制作簡單，對牙齦出血的治療和預防效果好。1、易于制作、應用；2、其藥物對牙齦出血的治療效果好，痊愈率高，基本不復發；
3、其口腔用品不但預防效果好，還可起到比較好的治療作用的特點。具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明實施例1 用莢果蕨貫眾與堿地馬藺提取物制作治療牙齦出血的藥物。a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加10 倍量水煎煮2次，室溫25°C下，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60°C 測相對密度為1. 30 ；b、以有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾進行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，取上清液減壓濃縮至相對密度為1. 25的稠膏，75°C減壓干燥；C、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。e、加入餾出液溶解后混合0.6%的木糖醇，加入藥物學上可接受的輔助原料是: 苯甲酸鈉，甘油，凝膠，尼泊金丙酯，蒸餾水，用來制成水針劑和含片。莢果蕨貫眾與堿地馬藺提取物的用量，可參照現有技術中的的藥物用量。實施例2 用莢果蕨貫眾與堿地馬藺提取物制作可預防牙齦出血的口腔用品。a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0. 75 0. 25比例混合均勻，加8 倍量75%的乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液；b、靜置過夜，減壓回收乙醇，余液濃縮至相對密度為1. 25的稠膏，減壓干燥；C、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。e、加入餾出液溶解后混合0. 3%的甘露糖醇，加入藥物學上可接受的輔助原料是 苯甲酸鈉，甘油，凝膠，尼泊金丙酯，蒸餾水，制成水劑，含片，藥膏等劑型。使用時，只需將水劑，含片，藥膏等含在口中或涂抹在患處3 - 5分鐘左右，早晚各一次，一般二…三天即可消除病癥，且以后基本不再復發。定期或不定期地使用本發明的制劑，可以起到非常好的預防牙齦出血的作用。由于所用原料沒有任何毒副作用，因此對每次含用的劑量可以參照其它口含制劑的劑量，也可根據病癥逐漸加大劑量。本發明中藥組合物治療牙齦出血患者的臨床療效觀察實驗一、實驗對象采用本發明中藥組合物共治療60例患者，其中男46例，女14例；年齡最大者70 歲，年齡最小者只有9歲。二、治療方法用法用量采用本發明實施例一所制備的藥劑，其用法與用量如下①水針劑每天二次，每次注射一支，每支含藥量0. 4克。②含片劑每天三次，每次2 - 4片，每片含藥量0. 5克，溫水送服。③藥膏劑每天三次，每次2克。療程一個月為一療程，共治療3療程。三、療效評價標準治愈體征及癥狀完全改善，心情舒暢，精神煥發。
顯效體征及癥狀顯著改善，心情舒暢，精神很好。有效體征及癥狀有改變，偶感稍有不適，但能接受。無效體征無改變，癥狀如前。四、典型病例1、張永，男，30歲，干部。患者好多年牙齦時常出血，每次發病都需經口腔科醫生處理才能緩解。本次發病后，經藥物治療無效，拔除牙齒一個，將其出血處的血管用絲線結扎、縫合，但術后牙釀仍出血，經用多種大量止血劑注射口服，局部使用止血粉以及云南白藥等，亦未能止血。使用水針劑一療程，牙齦出血出血已完全止住；繼服水針劑二療程，牙齦已不出血，腫脹感已消失；繼服水針劑三療程，可上班工作，隨訪1年，未再發生牙齦出血。2、水長青，女，50歲，教師。牙齦流血，時輕時重十幾年。先請某院口腔科、內科等以西藥治之，不效，后又請某院中醫以清胃瀉火，滋陰降火之劑治之仍無效。診見齒釀上有少量血，按壓時有少量血液滲出，吃飯，刷牙均使出血加重，舌苔薄白，脈沉細尺大而弦。服用含片劑7日，牙齦出血減少；繼服含片劑15日，癥狀顯著緩解；繼服含片劑2個月，牙齦出血止，隨訪2年未見復發。3、白雪，女，15歲，中學生。凡刷牙必滲鮮血，平素亦時有出血，口干喜冷飲。經多方治效果不佳。診時感頭暈， 口干，因門齒動搖，以于拔之，血出不止，如注如涌，舌苔黃膩，脈洪大數。涂抹藥膏劑5日，牙齦出血出血大減；繼涂藥膏劑10日，牙齦出血血止；繼涂藥膏劑15日，痊愈。五、治療結果所收治的60例病例中，最多經三個療程的治療，其中治愈45例，顯效10例，有效 5例，無效0例，總有效率達100%。結果表明，本發明的用莢果蕨貫眾與堿地馬藺提取物制作治療牙齦出血的中藥組合物，對治療牙齦出血患者有極其顯著療效。本發明不改變現有各種口腔藥用組合物的制作方法，只是增加一個原料，因此便于應用，而且也不改變各種口腔藥用組合物現有用法，易被使用者接受。本發明的口腔用品不但可以對牙齦出血起到非常好的預防作用，而且通過加大莢果蕨貫眾與堿地馬藺提取物的用量和增加在口腔中滯留的時間，可以直接對牙齦出血起到治療的作用。
權利要求
1.莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血，其特征在于該藥物組合物是以莢果蕨貫眾與堿地馬藺的提取物為活性成分，其中所述原料干重的重量配比是0. 10 0. 90 ^ 0. 90 0. 10所制備的藥物還含有制劑允許的藥物賦形劑。所述最優選原料干重的重量比為0.75 0.25。
2.根據權利要求1的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血， 其特征在于所述莢果蕨貫眾是將新鮮采集的根晾干粉碎，得到粗粉；所述堿地馬藺是將采集的干、鮮均可的花、種子，經粗粉碎、低溫真空干燥、粉碎的粉末；所述藥物學上可接受的輔助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸鈉，甘油，凝膠，尼泊金丙酯，蒸餾水。
3.根據權利要求1的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血， 其特征在于所述萃取劑可采用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸甲酷、乙酸乙醋、乙醚、石油醚或汽油。
4.根據權利要求1的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血， 其特征在于所述該藥物組合物可以是水劑狀、藥膏狀、含片狀。
5.根據權利要求1的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合制備方法，其特征在于有效成分的制備方法是a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0.75 0. 25比例混合均勻，加10倍量水煎煮2次，室溫25°C下，第一次2小時，第二次1. 5小時，濾過，合并濾液，濃縮至60°C 測相對密度為1. 30 ；b、以有機溶劑、含水有機溶劑或水加熱回流或滲濾進行萃取，萃取后，加入乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，取上清液減壓濃縮至相對密度為1. 25的稠膏，75°C減壓干燥；c、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。
6.根據權利要求1的莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合制備方法，其特征在于有效成分的制備方法是a、分別稱取莢果蕨貫眾與堿地馬藺植物干粉，按0.75 0.25比例混合均勻，加8倍量 75%的乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，合并濾液；b、靜置過夜，減壓回收乙醇，余液濃縮至相對密度為1.25的稠膏，減壓干燥；c、除水不溶物后，用大孔樹脂吸附，用水一乙醇梯度洗脫色素；d、用離心噴霧干燥法噴霧干燥，得白色粉末。
全文摘要
本發明是用莢果蕨貫眾提取物與堿地馬藺提取物的藥物組合治療牙齦出血，是以莢果蕨貫眾與堿地馬藺為原料，取其提取物，加入藥物學上可接受的輔助原料是木糖醇、甘露糖醇、苯甲酸鈉，甘油，凝膠，尼泊金丙酯，蒸餾水，制成水劑，含片，藥膏等劑型。本發明具有易于制作、應用；其藥物對牙齦出血的治療效果好，痊愈率高，基本不復發；其口腔藥物不但預防效果好，還可起到比較好的治療作用的特點。
文檔編號A61K36/11GK102406767SQ201010289149
公開日2012年4月11日 申請日期2010年9月25日 優先權日2010年9月25日
發明者李斌, 邱宏亮 申請人:邱宏亮