一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法

專利名稱：一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療失眠癥的中藥組合物，更具體地說是一種具有養心、安神功 效的治療失眠癥的中藥組合物及其制備方法。屬于醫藥領域。
背景技術：
心神不安，失眠，多夢，驚悸等多由七情內傷、思慮太過、暴受驚恐、稟賦不足或年 邁體虛等所致，氣血失和，陰陽失調，臟腑功能失調，以至心神疲勞，神不守舍不得寐。主要 臨床表現為入睡困難，睡后易醒，醒后難以入睡，早醒伴有多夢，頭暈，頭疼，精神萎靡不振， 四肢疲乏無力，記憶力持續性減退，反應遲鈍等。美國1992的一項調查也發現，有1/3的成 年人在過去一年內有過失眠，據預測，到21世紀中葉時，美國失眠人數將達到1億人。法 國的一項調查顯示，48%的人有睡眠方面的問題。世界衛生組織對14個國家15個基地 的25916例在基層醫療機構就診患者的調查結果顯示，27%的人有睡眠問題，而且被診斷 為失眠癥的患者接近實際患病人數的一半。據統計學資料顯示，目前日本人失眠發病率在 18% 23%之間，美國人在32% 35%之間，目前我國有30%左右的國民患有不同程度的 睡眠疾病，老年群體睡眠疾病的發病率更是高達40%。即失眠癥是當今社會人們普遍存在 的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常見的臨床癥狀。這類病癥一般原則上西醫從以下三方面入手1、用鎮靜催眠藥物以阻斷腦干網狀 結構的上行激動系統，從而達到鎮靜催眠的作用，代表藥物有安定、舒樂安定等。2、中樞興 奮藥因失眠患者夜間不能入睡，大腦得不到休息，白天困倦，用中樞興奮藥促使白天興奮， 代表藥有咖啡因等。3、調節營養植物神經的藥物；失眠病例中有相當的比例是因植物神 經功能紊亂引起的，初期可選用調節營養植物神經的藥物，極少數病人可獲得一定效果。但 一定在早期應用，代表藥有谷維素片、維生素Bi、維生素B6片。一旦患有失眠癥，有些人 會采用西藥治療，但在治療過程中往往會發現自己困倦乏力，走路不穩；記憶力下降，健忘， 口渴等，還有的人會出現興奮、焦躁、食欲不振，出皮疹，少數人會出現血象異常，對長期用 藥的患者極易引起藥物的依賴。一旦停藥會產生噩夢，這會給很多患者帶來精神障礙、抑郁 癥的出現，往往副作用大，容易上癮，產生依賴性。中藥在失眠調治方面有著良好的效果，發揮著巨大作用。因其標本兼治，安全無毒 副作用而引起國人的廣泛應用和關注。失眠最好要用中藥全面調理。但一般的中藥因為條 件所限很難達到理論上的治療效果，要選用經過特殊處理的高純度的中藥制劑才會有好的 治療效果，從內服藥的情況來看，已進入市場針對性強的，療效好的、復發率低的中藥制劑 還十分缺乏，因此，在傳統中醫藥基礎理論的基礎上研制出一種療效確切，質量可控的治療 治療失眠癥的新藥具有重要意義。本發明藥物以中醫藥理論為指導，以“養心、安神”為治療原則，經系統研究、科學 配伍，研制了一種治療失眠癥的純中藥制劑。

發明內容
本發明的目的就是提供一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合 物具有養心、安神的功效，臨床應用于神經衰弱，頭昏失眠，血虛多夢等。另外該藥物組合物 可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便。本發明藥物的另一目的，就是研究出利用該藥劑中的六味原料藥，制備出性能優 良符合《中華人民共和國藥典》標準的藥物制劑，該發明制備工藝簡單，原料藥材少，降低了 生產成本，減輕了患者的經濟負擔。為實現上述發明目的，本發明提供的治療失眠癥的藥物組合物，由下述重量份的 原料藥加工制備而成紅參8-12份酸棗仁8-15份 首烏藤25_35份合歡皮12-18份 延胡索6-10份 甘草3-8份。最佳方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成紅參10份 酸棗仁12份 首烏藤30份合歡皮15份 延胡索8份 甘草5份。本發明的一種治療失眠癥的藥物組合物，可以制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑。所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計量單位。本發明的藥物組合物可采用一般方法將處方中的各味藥材按比例進行配伍，按現 有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經過檢驗合格的中藥材。本發明的制備方法包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次，每次 2-4小時，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 10-1. 15的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆粒或 填充膠囊或壓片，即可。本發明的制備方法的優選方案，包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時，過 濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 12的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆 粒或填充膠囊或壓片，即可。本發明之所以選用上述藥材作為原料，是因為它們具有下述功效紅參味甘，微苦，性微溫。歸肺脾經。功效；大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神 增智。可用于氣虛欲脫，脾氣不足，肺氣虧虛，津傷口渴，消渴，心神不安，失眠多夢，驚悸健 忘，血虛陽痿等證。酸棗仁甘、酸，平。歸肝、膽、心經。具有補肝，寧心，斂汗，生津。用于虛煩不眠， 驚悸多夢，體虛多汗，津傷口渴的功效。首烏藤甘微苦，平。具有養心，安神，通絡，祛風，治失眠癥，勞傷，多汗，血虛身痛，癰疽，瘰疬，風瘡疥癬的功效。合歡皮甘，平。具有解郁，和血，寧心，消癰腫的功效。治心神不安，憂郁失眠，肺 癰，癰腫，瘰疬，筋骨折傷。延胡索性溫，味辛、苦。具有活血，利氣，止痛的功效；用于胸脅院腹疼痛、經閉痛 經、產后瘀阻、跌撲腫痛。甘草和中緩急，潤肺，解毒，調和諸藥。本發明提供的藥物組合物具有具有養心、安神功效，用于神經衰弱、頭昏失眠，血 虛多夢等癥。為了說明本發明藥物的療效，申請人對其進行了藥效學試驗，結果如下本發明藥物采用自主活動試驗及戊巴比妥鈉催眠試驗進一步探討本發明藥物的 藥效，以期對其治療失眠癥的功效作出評價，為該組方進一步開發提供實驗基礎。一、試驗材料1. 1 動物雌性Fl小鼠，體質量(20±》g，重慶市中藥研究院動物房提供。實驗前，在動物室 適應1周。1. 2藥物及試劑本發明藥物浸膏(由申請人自己煎煮準備)；對照組安神定智丸(組成酸棗仁、茯苓、柏子仁、黨參等)由濟南中藥廠生產。二、實驗方法2. 1對小鼠自主活動的影響①分組取48只小鼠隨機分成4組，即本發明藥物高劑量組、低劑量組、陽性對照組、陰性對照組，每組12只。②模型復制采用自主活動實驗及戊巴比妥 鈉催眠實驗。③給藥方法與劑量本發明藥物高、低劑量組取本發明藥物，分別配成0. 351， 0. 088g/ml的混懸液，按高劑量組14. 04g · kg_l/d(按體表面積計算，相當于臨床用量的4 倍)、低劑量組3. 51g · kg-1/d(按體表面積計算，相當于臨床用量的1倍)灌胃。陽性對照 組取安神定智丸，配成0，13g/ml的混懸液，按5. 2g · kg/d(按體表面積計算，相當于臨床用 量的4倍)灌胃。陰性對照組等容量的9. Og/L氯化鈉注射液灌胃給藥。各組給藥5d，于末 次給藥后lh，將小鼠置于自主活動儀中，適應Siiin后，然后記錄小鼠5min內活動次數。2. 2對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. 1項。于末次給藥后0.證，腹腔注射戊巴 比妥鈉25mg/kg，即刻觀察。以翻正反射消失Imin以上為入睡指標，記錄15min內各組小鼠 入睡只數。2. 3對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時間的影響取小鼠60只，組別、劑量、給藥途徑同2. 1項。于末次給藥后0.證，腹腔注射戊巴 比妥鈉40mg/kg。即刻觀察。從睡眠開始記錄各組小鼠睡眠時間。2. 4數據處理 計量資料用“x ± s”表示，采用t檢驗；計數資料用X2檢驗。三、試驗結果1.本發明藥物對小鼠自主活動的影響見表1。與陰性對照組比較，高、低劑量組和 陽性對照組均明顯減少小鼠自主活動次數(P < 0.01)。
表1本發明藥物組對小鼠5min內自主活動次數的影響(x 士 s)
組別η活動次數(次)陰性對照組12137. 5 ±8. 9陽性對照組12102. 8 ±9. 2“本發明藥物高劑量組1293. 3 ±9. 2”本發明藥物低劑量組12109. 2 ±9. 5"注與對照組比較，*p< 0. 05，**p < 0. 012.本發明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響與陰性對照組比較， 高、低劑量組和陽性對照組均能增加睡眠小鼠只數，差異有顯著性(P < 0. 05或P < 0. 01)。表2本發明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠作用的影響(χ 土 s)
組別η入睡小鼠(只)
陰性對照組15 1
陽性對照組15 8"
本發明藥物高劑量組15_r
本發明藥物低劑量組15 6*注與對照組比較，*p< 0. 05，**p < 0. 013.本發明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時間的影響高、低劑量組和陽性對 照組均能延長小鼠的睡眠時間，與陰性對照組比較，差異均有顯著性。表3本發明藥物對小鼠戊巴比妥鈉閾劑量致睡眠時間的影響(χ 士
組別η睡眠時間(min)陰性對照組1515. 8 ±2. 4陽性對照組1545. 0±11. 3"本發明藥物高劑量組1547. 0± 18. 0"本發明藥物低劑量組1543.6 + 9. 0"
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以上結果表明，本發明藥物通過上述實驗說明該發明藥物能減少小鼠自主活動次 數，明顯增加睡眠小鼠的只數，延長小鼠的睡眠時間，與陰性對照組比較，差異有顯著性。結 論本發明藥物具有鎮靜催眠作用。本發明藥物組合物及其制備方法的優良效果在于1.本發明的藥劑由純中藥制成，不含化工成分，不合激素，無毒副作用，表里兼治， 達到更好的養心、安神作用；2.該藥劑可針對患者需要制備成不同劑型，便于服用，攜帶方便；3.本發明的工藝簡單，降低了生產成本，減輕了患者的經濟負擔。
具體實施例方式以下用實施例對本發明的一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法作進一步 的說明，這將有助于對本發明及其效果進一步的了解，實施例不限定本發明的保護范圍，其 保護范圍由權利要求來決定。實施例1本實施例中所用的原料藥為紅參80g、酸棗仁80g、首烏藤250g、合歡皮120g、延胡 索60g、甘草30g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加6倍量水煎煮2次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 10的浸膏；加入 紅參細粉與適量淀粉制粒，干燥，滅菌，制成顆粒500g，即可。實施例2本實施例中所用的原料藥為紅參120g、酸棗仁150g、首烏藤350g、合歡皮180g、延 胡索100g、甘草80g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加10倍量水煎煮4次，每次4小時，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 15的浸膏；加 入紅參細粉與適量糊精等制粒，干燥，滅菌，壓片，制成1000片，即可。實施例3本實施例中所用的原料藥為紅參100g、酸棗仁120g、首烏藤300g、合歡皮150g、延 胡索80g、甘草50g。其制備方法是取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；另取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘 草加8倍量水煎煮3次，每次3小時，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 12的浸膏；加入 紅參細粉與適量淀粉制粒，干燥，滅菌，填充膠囊，制成1000粒，即可。
權利要求
1.一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成紅參8-12份酸棗仁8-15份 首烏藤25-35份合歡皮12-18份 延胡索6-10份 甘草3-8份。
2.根據權利要求1所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的 原料藥加工制備而成紅參10份 酸棗仁12份 首烏藤30份合歡皮15份 延胡索8份 甘草5份。
3.根據權利要求1或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物，其特征在于，制 劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4.按照權利要求1或2其中之一所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其 特征在于包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加6 10倍量水煎煮2 4次，每次2-4 小時，過濾，合并濾液，濃縮成相對密度為1. 10-1. 15的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆粒或填充 膠囊或壓片，即可。
5.根據權利要求4所述的一種治療失眠癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括 如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)取紅參烘干，粉碎成80目的細粉，備用；(3)取酸棗仁、首烏藤、合歡皮、延胡索、甘草加8倍量水煎煮3次，每次3小時，過濾，合 并濾液，濃縮成相對密度為1. 12的浸膏；(4)將O)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒制粒，干燥，滅菌，制成顆粒或 填充膠囊或壓片，即可。
全文摘要
本發明涉及一種治療失眠癥的藥物組合物及其制備方法。本發明應用傳統中醫藥基礎理論研制由紅參、首烏藤、酸棗仁、延胡索等中藥原料藥組成；具有養心、安神的功效，用于神經衰弱，頭昏失眠，血虛多夢等癥，臨床應用多年，療效顯著。
文檔編號A61K36/725GK102058693SQ20101055216
公開日2011年5月18日 申請日期2010年11月22日 優先權日2010年11月22日
發明者姜永芳 申請人:姜永芳