一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法

專利名稱：一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療病毒性上呼吸道感染的退熱中藥制劑。
背景技術：
急個生病毒個生上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection)簡稱 為上感，主要病原體是病毒，少數是細菌。通過呼吸道傳播，如患者噴嚏和含有病毒的飛沫 經空氣傳播，或經污染的手和用具接觸傳播。上呼吸道感染為自鼻孔至環狀軟骨下緣包括 鼻腔、咽或喉部急性炎癥的概稱。因引起上感的病原體大多為自然界中廣泛存在的多種病 毒，且病毒存在變異性，同時健康人亦可攜帶，且人體對其感染后產生的免疫力較弱、短暫， 病毒間也無交叉免疫，故可反復發病。臨床以發熱、頭痛、身痛、咽痛或鼻塞、流涕、咳嗽為主 癥，具有起病急、病程短的特點，好發于冬春季節的一種常見病，中醫稱之為外感發熱。高熱 退熱是門、急診主要治療目標。中藥治療外感發熱的常用治法有解表法，包括辛溫解表、辛 涼解表、養陰解表、溫陽解表等；清熱法，包括清熱解毒法。攻下法、和解法、活血化瘀法、清 氣涼營法、宣透利濕法等，但目前中醫治療病毒性上呼吸道感染一般見效較慢，尚沒有能快 速退燒和改善上呼吸道臨床癥狀的中藥制劑。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，以能快速退燒和 改善咽痛、咳嗽等上呼吸道臨床癥狀。本發明一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，主要由以下重量份的中藥飲片 制成憲活6 14份、薄荷6 12份、柴胡8 12份、黃芩9 12份、青蒿8 12份、石 膏15 40份、大青葉12 18份、鴨跖草10 15份和生甘草2 6份。所述中藥飲片各組分的重量份優選為羌活10份、薄荷10份、柴胡10份、黃芩10 份、青蒿10份、石膏30份、大青葉15份、鴨跖草15份、生甘草5份。所述中藥制劑為口服劑型，包括顆粒劑、口服液、散劑、片劑、膠囊劑或丸劑，優選 為顆粒劑、口服液或散劑。本發明提供上述中藥退熱制劑的制備方法，按下步驟a.將薄荷、青蒿和羌活三中藥飲片加水蒸餾，分離并收集揮發油，藥渣備用；b.石 膏先水煎30分鐘，然后與步驟a中的藥渣及柴胡、黃芩、大青葉、鴨跖草和生甘草五飲片合 并共煎煮二次，每次加水量至少為生藥重量的5倍，每次煎煮至少0. 5小時，合并二次煎液， 濃縮至相對密度為1. 10 1. 15的清膏；c.清膏加乙醇混勻，冷藏12 M小時，濾過，得 水提醇沉液；水提醇沉液回收乙醇，并繼續濃縮至相對密度為1. 30以上，得浸膏。所述薄荷、青蒿、羌活的加水量為該三組份重量的12倍量，并浸泡0. 5小時后蒸 餾，所述石膏水煎的加水量為石膏10倍重量。所述清膏加乙醇至醇重量含量為60% (重量)。所述柴胡、黃芩、大青葉、鴨跖草和生甘草五原藥與石膏煎煮液合并之前預先用水浸泡0. 5小時，與石膏煎煮液合并煎煮的第一次加水量為總飲片的10倍重量，第二次為總 飲片的8倍重量。所述浸膏減壓干燥，粉碎成細粉，按劑型要求加入相應輔料，以常規工藝制成顆粒 劑、散劑、片劑、膠囊劑或丸劑，也可直接將浸膏加水稀釋，制成口服液。所述細粉按1 1 3比例加入糊精，混勻，制成顆粒劑，干燥，噴入揮發油。本中藥制劑中，黃芩為君藥，其所含的黃芩苷為有效成分，黃芩苷含量作為本品主 要的質量控制指標，每10毫升成品口服液或每克其它口服劑型的成品藥中，黃芩苷不少于 15mg0本藥清氣透表、寒溫并用。其中柴胡輕清升散，疏邪透表；黃芩苦寒，善清表里之 火，一散一清，清解邪熱，共為君藥。石膏除煩解肌，泄熱；羌活、薄荷配合柴胡加強疏邪解表 之力，且可避免全方過于寒涼，兼能除濕，為治肢體酸痛之要藥；青蒿清熱瀉火助黃芩清表 里郁熱，三者同為臣藥。大青葉、鴨跖草輔黃芩清熱解毒，瀉火，故為佐藥。甘草為使，扶正 以助祛邪。全方透表清氣，共奏退熱之功。本制劑治療病毒性上呼吸道感染性發熱，能有效 抗病毒、快速退燒和改善咽痛、咳嗽等上呼吸道臨床癥狀。本中藥制備方法中，根據不同中 藥飲片的性質及有效成分或部位的性質而確定不同的工藝；水煎煮、純化、濃縮、干燥等各 工藝以出膏率和黃芩苷的含量為指標，用正交試驗來確定。薄荷、青蒿、羌活中的揮發油為 有效成分，采用單獨提取揮發油，并在固體劑型最后成型時加入。
具體實施例方式實施例所用原藥材均為2000版藥典所收載的藥材，經鑒定，各項指標均符合規定。實施例1分別稱取中藥飲片憲活10g，薄荷10g，柴胡10g，黃芩10g，青蒿10g，石膏30g，大 青葉15g，鴨跖草15g和生甘草5g。將薄荷、青蒿和羌活合并加12倍量水，浸泡0. 5小時，蒸餾至揮發油餾出完畢，分 離并收集按發油，藥渣備用。石膏先煎30分鐘；將柴胡、黃芩、大青葉、鴨跖草、生甘草合并，加水浸泡20分鐘 后加入石膏煎煮液中，第一次加水10倍量水，煎煮0. 5小時，第二次加8倍量煎煮0. 5小 時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15(60°C的密度值)的清膏，加乙醇至含醇量 達60% (重量)，混勻，冷藏M小時，濾過。濾液回收乙醇至無醇味，并濃縮至相對密度為 1. 30 (600C )，得浸膏，減壓干燥，粉碎成細粉；加入糊精等輔料制粒，干燥，加入揮發油，混 勻，制成顆粒劑(下稱“上感顆粒”)20g,包裝成5g/袋。經高效液相色譜法測定，顆粒中黃芩苷的含量為23mg/g。實施例2稱取飲片憲活Sg、薄荷Sg、柴胡12g、黃芩10g、青蒿Sg、石膏40g、大青葉12g、鴨 跖草12g和生甘草3g。制法同實施例1，得上感顆粒。經高效液相色譜法測定，顆粒中黃芩苷的含量為21mg/g。實施例3
稱取飲片羌活14g、薄荷12g、柴胡12g、黃芩12g、青蒿12g、石膏40g、大青葉18g、 鴨跖草15g和生甘草6g。制法同實施例1，得上感顆粒。經高效液相色譜法測定，顆粒中黃芩苷的含量為20mg/g。實施例3稱取原料藥羌活14g，薄荷12g，柴胡12g，黃芩12g，青蒿12g，石膏40g，大青葉 18g，鴨跖草15g，生甘草6g。制法同實施例1，得上感顆粒。經高效液相色譜法測定，顆粒中黃芩苷的含量為20mg/g。實施例4動物試驗一、實驗方法和結果1.甲型流感病毒雞胚抗毒試驗取9齡雞胚，于照蛋機上標記氣室，放置無菌凈化臺內，用75%乙醇和2%碘酊分 別消毒2次后，用無菌砂輪輕輕于氣室隔膜處磨一小口，約0. 05cm直徑大小(為針尖大 小)。取甲型流感病毒(粉狀)，分次加入0. 3ml生理鹽水2_3次，混勻后，吸出置無菌 試管內，并稀釋至anl，吹打后，每個雞胚接種0. 2ml甲型流感病毒，置37°C恒溫箱內培養 72h-48h(36°C 72h) (37 °C 48h)。以上9日齡雞胚培養7 后，放入4°C冰箱內，使血管內血液凝固，次日取出，置超 凈臺內，用75%乙醇和2%碘酊消毒后，用無菌鑷子除去封口處石蠟，用鑷子除去氣室及隔 膜層，用無菌吸管輕輕吸取尿囊液(棄去混濁尿囊液)以上收集為增毒一次的尿囊液。以 上試驗重復3次后，用于實驗，實驗前做血凝試驗。2.血凝試驗取24孔微孔板，每孔加入生理鹽水(NS) 0. 5ml,(第1管加NS 0. 9ml)，將尿囊液 編號(以每只雞胚)，取尿囊液0. Iml加入第1管混勻后取出0. 5ml，加入第二管內，依次稀 釋至第8管，第9管不加病毒，做空白對照(生理鹽水)，隨后取新鮮公雞血(啼叫)用生理 鹽水洗滌3次后配成0. 5%雞紅細胞溶液(生理鹽水)0. 25ml輕輕加入后搖勻，置室溫放置
后觀察記錄。觀察標準++++ 一層紅細胞呈增殖狀均勻鋪于管底+++ 基本同上，但邊緣較薄++ 血球于管底形成一個環狀，但四周有小凝集塊+ 血球于管底形成小團，邊緣不光滑整齊-血球沉于管底形成小團，邊緣光滑整齊實驗結果判斷第2、4、5、6、8管收集尿囊液的血凝滴定均為640以上，可以用于體 內感染小鼠。病毒感染小鼠半數死亡(LD50)滴定取ICR小鼠56只，體重13_16g，雌雄各半，隨機分7組，每組8只，取增毒3次病毒 尿囊液，以10倍稀釋，每組滴以各病毒濃度，觀察14d內死亡數，按Reed Muench法計算。
病毒感染小鼠半數死亡(LD50)滴定(Reed Muench法)
權利要求
1.一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，其特征是主要由以下重量份的中藥飲片 制成憲活6 14份、薄荷6 12份、柴胡8 12份、黃芩9 12份、青蒿8 12份、石 膏15 40份、大青葉12 18份、鴨跖草10 15份和生甘草2 6份。
2.根據權利要求1所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，其特征是所述中藥飲 片各組分的重量份為羌活10份、薄荷10份、柴胡10份、黃芩10份、青蒿10份、石膏30份、 大青葉15份、鴨跖草15份和生甘草5份。
3.根據權利要求1或2所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，其特征是其劑型 是口服的顆粒劑、口服液、散劑、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.根據權利要求1或2所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，其特征是其劑型 為顆粒劑、口服液或散劑。
5.一種權求1的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特征是按下步驟a.將薄荷、青蒿和羌活三中藥飲片加水蒸餾，分離并收集揮發油，藥渣備用；b.石膏先 水煎30分鐘，然后與步驟a中的藥渣及柴胡、黃芩、大青葉、鴨跖草和生甘草五飲片合并共 煎煮二次，每次加水量至少為生藥重量的5倍，每次煎煮至少0. 5小時，合并二次煎液，濃縮 至相對密度為1. 10 1. 15的清膏；c.清膏加乙醇混勻，冷藏12 M小時，濾過，得水提 醇沉液；水提醇沉液回收乙醇，并繼續濃縮至相對密度為1. 30以上，得浸膏。
6.根據權求5所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特征是所述 薄荷、青蒿、羌活的加水量為該三組份重量的12倍量，并浸泡0. 5 1小時后蒸餾，所述石 膏水煎的加水量為石膏10倍重量。
7.根據權求5所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特征是所述 清膏加乙醇至醇重量含量為60%。
8.根據權求5或6或7所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特 征是所述柴胡、黃芩、大青葉、鴨跖草和生甘草在與石膏煎煮液合并之前預先用水浸泡0. 5 小時，與石膏煎煮液合并煎煮的第一次加水量為總飲片量的10倍重量，第二次為總飲片量 的8倍重量。
9.根據權求8所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，所述所述浸膏 減壓干燥1，粉碎成細粉，按劑型要求加入相應輔料，以常規工藝制成顆粒劑、散劑、片劑、膠 囊劑或丸劑，或直接將浸膏加水稀釋，制成口服液。
10.根據權求9所述的治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑的制備方法，其特征是所 述輔料是按細粉1 1 3重量比例加入糊精，混勻，制粒，干燥，噴入揮發油。
全文摘要
本發明涉及一種治療病毒性上呼吸道感染的中藥制劑，主要由以下重量份的中藥飲片制成羌活6～14份、薄荷6～12份、柴胡8～12份、黃芩9～12份、青蒿8～12份、石膏15～40份、大青葉12～18份、鴨跖草10～15份、生甘草2～6份。根據不同中藥飲片的性質及有效成分或部位的性質而確定水煎煮、純化、濃縮、干燥等各工藝，以出膏率和黃芩苷的含量為指標，用正交試驗來確定。薄荷、青蒿、羌活中的揮發油為有效成分，采用單獨提取揮發油，并在固體劑型最后成型時加入。本制劑治療病毒性上呼吸道感染性發熱，能有效抗病毒、快速退燒和改善咽痛、咳嗽等上呼吸道臨床癥狀。
文檔編號A61P31/12GK102058666SQ201010611289
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月29日 優先權日2010年12月29日
發明者劉志輝, 周勤妹, 奚肇慶, 李七一, 熊寧寧 申請人:江蘇省中醫院