專利名稱：吉非替尼的蘋果酸加成鹽及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及吉非替尼的蘋果酸加成鹽，及其制備和應用。
背景技術：
吉非替尼(Gefitinnib，ZD1839，商品名:易瑞沙，IressaTM)的上市制劑為片劑，由阿斯利康公司生產。吉非替尼片于2002年首次獲準在日本上市，2003年在美國、澳大利亞等多國上市，2005年在我國上市，目前臨床上主要用于治療既往接受過化學治療或不適于化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。研究表明，吉非替尼對晚期頭頸部癌、晚期結直腸癌、晚期前列腺癌和晚期乳腺癌均有較好療效(劉倩琦.抗癌藥lressa[J].藥學進展，2002，26 ￠):374-376.)。吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，屬于分子靶向藥物，通過與表皮生長因子受體(EGFR)細胞內結構域中高度保守的ATP結合位點競爭性結合EGFR，限制膜內區酪氨酸自磷酸化，降低酪氨酸激酶活性，進而阻斷EGFR介導的腫瘤細胞信號轉導系統，抑制腫瘤細胞增殖及轉移并促進腫瘤細胞凋亡。吉非替尼的結構如下:
權利要求
1.一種吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，吉非替尼與蘋果酸的物質的量的比小于等于1:2。
2.根據權利要求1所述的吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，吉非替尼與蘋果酸的物質的量的比等于1:2。
3.根據權利要求1所述的吉非替尼的蘋果酸加成鹽，其特征在于，所述的蘋果酸選自D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸。
4.一種制備權利要求1所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽的方法，該方法包括使游離堿形式的吉非替尼與蘋果酸反應，直接獲得溶液形式的吉非替尼蘋果酸加成鹽，或者從反應混合物中回收生成的鹽。
5.根據權利要求4所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽的方法，其特征在于，其中所用的蘋果酸是D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸。
6.一種 藥物組合物，其含有權利要求1中所述吉非替尼的蘋果酸加成鹽和至少一種藥學上可接受的載體或稀釋劑。
全文摘要
本發明屬于醫藥技術領域，涉及吉非替尼的蘋果酸加成鹽及其制備方法和應用，所述的蘋果酸是D-蘋果酸、L-蘋果酸或DL-蘋果酸中的一種或幾種。通過使游離堿形式的吉非替尼與蘋果酸反應，并從反應混合物中回收生成的鹽。吉非替尼與蘋果酸的物質的量的比小于等于1:2。該加成鹽具有良好的水溶性，并且其水溶液穩定性極好。該加成鹽可用于制備含有吉非替尼的藥物組合物。
文檔編號A61P35/00GK103172576SQ20111043132
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月21日 優先權日2011年12月21日
發明者鄧意輝, 何琳, 佘振南 申請人:沈陽藥科大學