專利名稱：一種外用經皮給藥制劑基質及制備方法
技術領域：
本發明涉及外用經皮給藥制劑，尤其涉及一種外用經皮給藥制劑基質及制備方法。
背景技術：
經皮給藥系統(transderma ldrug delivery systems,簡稱 TDDs)或稱經皮治療系統(tr an s derma I therapeutic systems簡稱TTS)是藥物通過皮膚吸收的一種方法,藥物經由皮膚吸收進入人體血液循環并達到有效血藥濃度、實現疾病治療或預防的一類制劑。這類制劑在歐美國家習稱為貼劑(patch)，在國內多定名為貼片或膏藥。具有以下優點1避免了口服給藥可能發生的肝臟首過效應及胃腸滅活，提高了治療效果。2維持恒定的血藥濃度或藥理效應，增強了治療效果，減少了副作用。3延長作用時間，減少用藥次數，增加患者的用藥順應性。4患者可以自主用藥，相對減少患者個體間差異和個體內差異。現行貼膏基質主要使用的是天然橡膠為骨架材料，其缺點主要表現在耐候性差、易老化；藥物載藥量低、藥物釋放度差及過敏率高等。
發明內容
本發明的目的在于提供一種載藥量大、藥物釋放度高、起效快、生物利用度高、毒副作用低且具有穩定性好的外用經皮給藥制劑基質。本發明的另一目的是提供該外用制劑基質的制備方法。本發明目的是這樣實現的本發明外用制劑基質是采用包括有效量的骨架材料和輔料，所述骨架材料為有效量的高分子材料。上述高分子材料為天然橡膠、或者是天然橡膠和丁苯橡膠通過開放式煉膠機或密煉機加入促進劑混煉接枝改性組成的復合高分子材料。具體是由天然橡膠、丁苯橡膠、氧化鋅、硫化促進劑改性接枝組成的復合高分子材料。上述復合高分子材料中丁苯橡膠與天然橡膠及硫化促進劑、氧化鋅的重量份比為I :1 10 :0. 01 0. 5 :1 5。上述輔料主要為填充劑、增粘劑和軟化劑，其中填充劑為氧化鋅、碳酸鈣、立德粉或/和硬質高嶺土 ；增粘劑為松香、石油樹脂或/和氫化松香；軟化劑為液體石蠟、羊毛脂、凡士林或/和環烷油。上述外用基質優選為以重量份計的天然橡膠20 30份、丁苯橡膠I 15份、硫化促進劑0. I 0. 5份、氧化鋅I 5份、碳酸鈣、立德粉或/和硬質高嶺土 15 40份、松香或/和石油樹脂20 35份、羊毛脂、液體石蠟或/和凡士林2 30份。上述外用基質為以重量份計的天然橡膠25份、丁苯橡膠15份、氧化鋅5份、硫化促進劑0. 15份、立德粉30份、石油樹脂30份、羊毛脂15份和凡士林15份、液體石蠟5份。上述外用基質混合后，可采用包括常規的開放式煉膠機或密煉機混煉后采用溶劑法，無溶劑展凃法制得外用經皮給藥制劑基質。具體地說，按上述各組分制備本發明外用經皮給藥制劑基質的制備方法，其步驟包括(I)將上述比例的天然橡膠、丁苯橡膠在0 120°C的條件下加入氧化鋅、硫化促進劑混合接枝改性，并經過硫化I 48小時后而得到復合高分子骨架材料；(2)將經過硫化而得到復合高分子材料通過開放式煉膠機煉成薄片狀靜置I 16小時，加入所述比例的填充劑、增粘劑和軟化劑采用溶劑法制得外用經皮給藥制劑基質材料；或者(2)將所述比例的增粘劑和軟化劑加熱使熔融后一并加入填充劑中使其混合均勻，再將步驟(I)所得的復合高分子骨架材料通過開放式煉膠機煉成薄片狀使其包裹于煉膠機主動輥上或置于密煉機中，加入混合均勻的混合物，采用無溶劑展凃法，混煉均勻，得到用經皮給藥制劑基質材料。·本發明的有益效果I、本發明制備方法中的復合高分子骨架材料，改善了天然橡膠的分子結構，從而使本發明的外用制劑含藥量高，同時其穩定性好。2、在本發明外用經皮給藥制劑基質材料促進劑，按照本發明的特定比例配合使用可以改變橡膠微觀結構，增加藥物儲量，提高了藥物活性成分在貼膏劑中的釋放度，達到較高的血藥濃度起到更好的治療作用。3、本發明制得的外用經皮給藥制劑基質穩定性好、毒副作用低。本發明的安全性a、急性毒性試驗經連續3個月新西南兔皮膚涂抹本外用制劑基質材料以120g/kg. d結果各主要臟器、組織未出現任何異常。表明其經皮給藥十分安全。b、過敏性、局部刺激性試驗本外用經皮給藥制劑基質材料制成的貼膏對兔的完整皮膚多次給藥，給藥局部皮膚表皮層，真皮層組織結構正常。故該制劑多次給藥對完整皮膚無刺激性。也無明顯的致敏作用。見下表I、表2表I :(本發明外用經皮給藥制劑基質材料)皮膚刺激反應評分表(n=10)刺
權利要求
1.一種外用經皮給藥制劑基質，所述外用基質由15-50份骨架材料和50-85份輔料組成，骨架材料為高分子材料； 所述高分子材料為天然橡膠、丁苯橡膠、氧化鋅、硫化促進劑改性接枝組成的復合高分子材料； 所述復合高分子材料中丁苯橡膠與天然橡膠及硫化促進劑、氧化鋅的重量份比為I :I 10 0. 01 0. 5 :1 5。
2.如權利要求I所述的外用經皮給藥制劑基質，其特征在于所述外用基質中的輔料為填充劑、增粘劑和軟化劑。
3.如權利要求2所述的外用經皮給藥制劑基質，其特征在于所述填充劑為碳酸鈣或/和立德粉或/和硬質高嶺土 ；增粘劑為松香或/和石油樹脂；軟化劑為羊毛脂、凡士林或/和液體石蠟。
4.如權利要求1、2或3所述的外用經皮給藥制劑基質，其特征在于所述硫化促進劑采用硫化促進劑M或硫化促進劑TMTD。
5.如權利要求4所述的外用經皮給藥制劑基質，其特征在于所述外用基質以重量份計其組成為天然橡膠20 30份、丁苯橡膠I 15份、硫化促進劑0. I 0. 5份、氧化鋅1-5份、碳酸鈣或/和立德粉或/和硬質高嶺土 15 40份、松香或/和石油樹脂20 35份、羊毛脂、液體石臘或/和凡士林2 30份。
6.如權利要求5所述的外用經皮給藥制劑基質，其特征在于所述外用基質以重量份計其組成為天然橡膠25份、丁苯橡膠15份、氧化鋅5份、硫化促進劑0. 15份、立德粉30份、石油樹脂30份、羊毛脂15份和凡士林15份、液體石蠟5份。
7.如權利要求1、2或3所述的外用經皮給藥制劑基質的制備方法，其特征在于是按所述各組分按以下步驟制得經皮給藥外用制劑基質 (1)將上述比例的天然橡膠、丁苯橡膠在0 120°C的條件下加入氧化鋅、硫化促進劑混合接枝改性，并經過I 48小時硫化后而得到復合高分子骨架材料； (2)將經過硫化而得到復合高分子材料通過開放式煉膠機煉成薄片狀靜置I 16小時，加入所述比例的填充劑、增粘劑和軟化劑采用溶劑法制得外用經皮給藥制劑基質材料； 或者(2)將所述比例的增粘劑和軟化劑加熱使熔融后一并加入填充劑中使其混合均勻，再將步驟(I)所得的復合高分子骨架材料通過開放式煉膠機煉成薄片狀使其包裹于煉膠機主動輥上或置于密煉機中，加入混合均勻的混合物，采用無溶劑展凃法，混煉均勻，得到用經皮給藥制劑基質材料。
全文摘要
一種外用經皮給藥制劑基質，由骨架材料和輔料組成，骨架材料為天然橡膠、丁苯橡膠、氧化鋅、硫化促進劑改性接枝的復合高分子材料。其制備方法是先制復合高分子骨架材料；再將復合高分子材料通過開放式煉膠機煉成薄片狀，加入所述比例的立德粉/碳酸鈣、石油樹脂/松香、羊毛脂和凡士林及液體石蠟采用溶劑法或無溶劑展涂法制得外用經皮給藥制劑基質。按照本發明特定比例配合使用改變了皮膚微觀結構，增加了藥物透皮速度及透皮量、加強了血液循環，提高了藥物活性成分在貼膏劑中的釋放度；從而使本發明外用經皮給藥基質材料藥效高，同時其穩定性好。
文檔編號A61K47/30GK102743362SQ201210253448
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月20日 優先權日2012年7月20日
發明者譚幫貴 申請人:重慶陪都藥業股份有限公司