本發明涉及樹脂容器及填充有抗真菌藥物組合物的樹脂容器，進一步詳細而言，涉及填充了含有抗真菌劑的藥物組合物、并進行了著色的樹脂容器。
背景技術：
對藥品而言，長期穩定地保存藥物組合物是重要的課題。特別是在含有具有芳香性的化合物作為有效成分的情況下，確保對光的穩定性是重要的課題。作為確保對光的穩定性的手段，通常有例如使用遮光容器(例如，參照專利文獻1)等在容器中設置遮光結構，作為該遮光結構，通常是在樹脂中混入二氧化鈦、氧化鋅等遮光性金屬氧化物。通過采用這樣的結構，紫外、可視光幾乎不會到達藥物組合物。然而，盡管通過采用所述存在于容器中的遮光手段可以實現充分遮光，但存在無法確保容器內部的藥物組合物的穩定性的情況。關于遮光性金屬氧化物和光的關系，在化妝品領域中進行了各種各樣的研究，研究表明遮光性金屬氧化物吸收光而激發成激發態后回到基態時產生的自由基會損傷皮膚、化妝品(例如，參照專利文獻2及3)。然而，未進行關于所述自由基和藥物組合物的穩定性關系的研究。另一方面，已知通式(I)所示的化合物具有優異的抗真菌活性，特別是R1和R2均為氯原子、不對稱中心的絕對構型為(R)-構型的盧立康唑抗真菌活性顯著。另外，作為其穩定性方面的課題，也已知有向絕對構型為(S)-構型的SE構型及向作為雙鍵部分的幾何異構體的Z構型進行異構化(例如，參照專利文獻4)。本發明人等確認到：在這種異構化中，光是重要因素，而且用通常的遮光手段無法抑制這種異構化。本發明人等發現了通過使用由兩種不同顏色的層形成的容器來防止上述異構化的手段，但迄今為止，使用呈現特定顏色的樹脂材料的一層容器來抑制所述異構化還是未知的。[化學式1]通式(I)(在通式(I)中，R1、R2分別獨立地表示氫原子或鹵素原子。)另一方面，在所述盧立康唑中，除遮光性的問題以外，(1)難以溶解在溶劑中，(2)將高濃度溶液涂布在指甲等的表面時在表面析出結晶，阻礙吸收，(3)具有容易發生立體異構化等不優選的特性，成為開發穩定且高效的制劑的障礙。特別是關于以要求在皮膚真菌感染以上的定向至患部的藥劑的量多的指甲真菌病為對象的藥物制劑，溶解度和涂布時的即時結晶性的問題為較大的課題(例如，參照專利文獻5及6)，在溶劑的選擇中，立體特性的維持(例如，參照專利文獻3)為較大的問題。在這樣的狀況下，作為具有立體穩定化作用且向指甲的藥劑定向性高的溶劑，發現有N-甲基-2-吡咯烷酮等N-烷基-2-吡咯烷酮類，在這種溶劑中，由于溶解度問題，可溶解的盧立康唑的量存在限度。因此，在通常的制劑體系中，認為透明溶液制劑的限度為低于3質量%。作為盧立康唑的高濃度制劑，在組合碳酸亞烷基酯和多元醇的技術(例如，參照專利文獻7～9)、利用二乙二醇單乙醚的制劑(例如，參照專利文獻10)中，可以實現含有高濃度盧立康唑的透明溶液制劑化，但在N-烷基-吡咯烷酮體系中，目前為止的現狀仍然是無法得到超過3質量%的體系，若可在N-烷基-吡咯烷酮系中實現高濃度制劑化，則可利用其向組織取向性的優良性能而謀求有效成分的減量化，因此，期望這樣的技術開發。另外，由于為上述高濃度制劑，因此，所述遮光性問題成為更大的問題，尋求綜合性地解決這些問題的手段。現有技術文獻專利文獻專利文獻1：日本特開平10-212234號公報專利文獻2：日本特開平10-87472號公報專利文獻3：日本特開平10-77213號公報專利文獻4：WO2007/102242專利文獻5：WO2007/102241專利文獻6：WO2007/102243專利文獻7：WO2010/117091專利文獻8：WO2010/117089專利文獻9：WO2011/24620專利文獻10：WO2010/93992
技術實現要素：
發明要解決的課題本發明是為了解決上述問題而完成的，其課題在于提供在藥物組合物中高濃度地含有上述通式(I)所示的化合物和/或其鹽、且即使在一層樹脂層的容器內也可穩定地保持該藥物組合物并提供于市場的手段。用于解決課題的方法本發明人等鑒于這種狀況，尋求穩定地保持含有高濃度的上述通式(I)所示化合物和/或其鹽的藥物組合物的手段，進行潛心研究后，結果發現：通過將藥物組合物填充在用特定的顏色坐標所示的顏色進行了著色的容器中，可實現穩定化，從而完成了本發明。另外，發現通過將N-烷基-2-吡咯烷酮與特定量的苯甲醇組合，可得到N-烷基-2-吡咯烷酮系的高濃度透明溶液制劑，發現通過將該制劑填充在上述經著色了的容器中，可提供更穩定的藥物組合物。即，本發明如下所述。<1>樹脂容器，其為可填充內容物的樹脂容器，其中，該樹脂容器具有以孟塞爾顏色坐標中色調(H)為7.0Y～9.99Y或7.0YR～9.99YR、明度(V)為1.0～6.0、彩度(C)為0.5～7.5的范圍內的顏色進行了著色的樹脂面。<2>根據<1>所述的樹脂容器，其中，所述樹脂容器在紫外可見吸光度光譜的測定中不顯示透射性。<3>根據<1>或<2>所述的樹脂容器，其中，所述樹脂容器的材質為聚丙烯或聚乙烯。<4>根據<1>～<3>中任一項所述的樹脂容器，其為瓶容器。<5>根據<1>～<4>中任一項所述的樹脂容器，其用于容納含有下述通式(I)所示的化合物和/或其鹽的藥物組合物，[化學式2]通式(I)(在通式(I)中，R1、R2分別獨立地表示氫原子或鹵素原子。)<6>藥物，其是將含有下述通式(I)所示的化合物和/或其鹽的藥物組合物填充在<1>～<5>中任一項所述的樹脂容器中而成，[化學式3]通式(I)(在通式(I)中，R1、R2分別獨立地表示氫原子或鹵素原子。)<7>根據<6>所述的藥物，其中，所述通式(I)所示的化合物為盧立康唑。<8>根據<6>或<7>所述的藥物，其中，所述藥物組合物為洗劑劑型。<9>根據<6>～<8>中任一項所述的藥物，其中，所述藥物組合物含有(1)盧立康唑3～8質量%，(2)苯甲醇1～3質量%，(3)N-甲基-2-吡咯烷酮6～15質量%且為透明溶液。<10>根據<9>所述的藥物，其中，所述藥物組合物還含有10～16質量%的二元酸二酯。<11>根據<9>或<10>所述的藥物，其中，所述藥物組合物還含有3～6質量%的有機酸。<12>根據<11>所述的藥物，其中，所述有機酸為乳酸。<13>根據<9>～<12>中任一項所述的藥物，其中，所述藥物組合物具有以下的物性：(1)在室溫、3年的保存條件下不析出結晶。(2)相對于盧立康唑的配合量，盧立康唑的SE構型的含量為0.5質量%以下。(3)相對于盧立康唑的配合量，盧立康唑的Z構型的含量為0.5質量%以下。(4)在40℃、6個月的保存條件下，SE構型的生成量相對于盧立康唑的配合量為0.2質量%以下。(5)在40℃、6個月的保存條件下，Z構型的生成量相對于盧立康唑的配合量為0.2質量%以下。(6)剛涂布在指甲上后不會在指甲上析出結晶。<14>根據<11>～<13>中任一項所述的藥物，其中，所述藥物組合物按照如下所述進行制造：用N-甲基-2-吡咯烷酮的一部分將盧立康唑潤濕，向其中加入苯甲醇和有機酸使其分散后，再向其中加入剩余的成分。<15>藥物組合物，其含有(1)盧立康唑3～8質量%，(2)苯甲醇1～3質量%，(3)N-甲基-2-吡咯烷酮6～15質量%，且為透明溶液。<16>根據<15>所述的藥物組合物，其還含有10～16質量%的二元酸二酯。<17>根據<15>或<16>所述的藥物組合物，其還含有3～6質量%的有機酸。<18>根據<16>所述的藥物組合物，其中，所述有機酸為乳酸。<19>根據<15>～<18>中任一項所述的藥物組合物，其具有以下的物性：(1)在室溫、3年的保存條件下不析出結晶。(2)相對于盧立康唑的配合量，盧立康唑的SE構型的含量為0.5質量%以下。(3)相對于盧立康唑的配合量，盧立康唑的Z構型的含量為0.5質量%以下。(4)在40℃、6個月的保存條件下，SE構型的生成量相對于盧立康唑的配合量為0.2質量%以下。(5)在40℃、6個月的保存條件下，Z構型的生成量相對于盧立康唑的配合量為0.2質量%以下。(6)剛涂布在指甲上后不會在指甲上析出結晶。<20>根據<17>～<19>中任一項所述的藥物組合物，其按照如下所述進行制造：用N-甲基-2-吡咯烷酮的一部分將盧立康唑潤濕，向其中加入苯甲醇和有機酸使其分散后，再向其中加入剩余的成分。發明效果根據本發明，可以向市場提供穩定且高濃度地含有上述通式(I)所示的化合物和/或其鹽的藥物組合物、即使在一層樹脂層的容器內也可以穩定地保持該藥物組合物的樹脂容器、將該藥物組合物填充在可穩定地保持藥物組合物的樹脂容器中的藥物。附圖說明圖1示出實施例中使用的容器結構。1為樹脂壁面，2表示利用彈性體的推壓結構，3表示可動栓。符號說明1…樹脂壁面2…利用彈性體的推壓結構3…可動栓具體實施方式<1>樹脂容器以下將參照表示其一個實施方式的圖1對本發明的樹脂容器進行詳細說明。圖1所示的實施方式為可以填充內容物的樹脂容器，具有樹脂壁面1、利用彈性體的推壓結構2、可動栓3。在通過樹脂壁面1而設置的容器內部可以填充內容物。樹脂壁面1由在孟塞爾顏色坐標中色調(H)為7.0Y～9.99Y或7.0YR～9.99YR、明度(V)為1.0～6.0、彩度(C)為0.5～7.5的范圍內的顏色進行了著色。本發明的樹脂容器的特征在于，樹脂面進行了著色，以著色作為必需的構成要素。所述著色為特定的顏色，用著色為如下顏色作為構成要素，在孟塞爾顏色坐標中，所述顏色的色調(H)為7.0Y～9.99Y或7.0YR～9.99YR，更優選7.3Y～9.8Y或7.3YR～9.8YR，明度(V)為1.0～6.0，更優選1.5～5.5，彩度(C)為0.5～7.5，更優選0.5～6。作為具體的顏色，優選灰色、綠色或茶色，根據孟塞爾顏色坐標，優選色調為7.0Y～8.6Y、明度為4.0～6.0、彩度為0.5～1.0的灰色，色調為9.0Y～9.9Y、明度為1.5～2.5、彩度為6～7.5的綠色，及色調為8YR～9YR、明度為1.5～2.0、彩度為4～5的茶色。作為進行上述著色的顏料，若為白色，則可以利用二氧化鈦、氧化鋅，若為黑色，則可以利用鐵黑，若為紅色，則可以利用印度紅、甲苯胺紅、喹吖啶酮紅，若為藍色，則可以利用群青、紺青、酞菁藍，若為綠色，則可以利用酞菁綠、鉻綠、鎘綠，若為黃色，則可以利用黃色氧化鐵、偶氮黃等。在此，孟塞爾顏色坐標為由孟塞爾(H.A.Munsell)設計的用明度(V)、彩度(C)及色調(H)這3個軸表現顏色的表色體系，認為其利用坐標值的人的感知顏色識別的表達優異。一般而言，已知顏色可以由3個獨立的刺激值組合來表達，存在RGB表色體系、XYZ表色體系等，一般認為最容易由顏色坐標感覺性地想象到顏色的是孟塞爾表色體系(日本色彩學會編《新編色彩科學handbook》財團法人東京大學出版，昭和60年9月10日)。另外，這種樹脂容器也以遮光作為構成要素。本發明中所謂的遮光是指樹脂容器在紫外可見吸光度光譜的測定中不顯示透射性。更詳細而言，是指將樹脂容器的樹脂片設置在紫外可見吸光度計中，測定紫外吸收、可見吸收，透射度均為5%以下，優選0%。紫外可見吸光度光譜的測定例如可以用紫外可見吸光度計(V-660：日本分光株式會社制造)、在波長200～750nm下進行。即，本發明的藥物中，樹脂容器是用特定的顏色將樹脂面的至少一部分、優選將與內容物接觸的面進行著色，可以說以具有遮光效果作為必需要件。目前，為了使容器具有各種各樣的功能，采用多層結構。在本發明中，在所述的顏色范圍中，即使構成樹脂容器的樹脂層為1層，也可以穩定地保持含有上述通式(I)所示的化合物和/或其鹽的藥物組合物。因此，也可以配置用于對所述著色面的外側進行加色的層等，這樣的方式也屬于本發明的技術范圍。在即使遮光充分而不屬于所述顏色范圍的情況下，存在無法穩定地保持藥物組合物的情況。由此，推測本發明的樹脂容器中所填充的藥物組合物的穩定性不是取決于光的直接作用，而是取決于經由容器等的二次或者間接的作用。不取決于光的直接作用的穩定性的降低通常是未知的。因此，在這種狀況下，可通過用特定的顏色對容器進行著色來維持藥物組合物的穩定性的效果，可以說是特別的效果。本發明的容器具有這種效果。另外，容器的形狀只要滿足所述條件，可以采用通常藥物中所使用的形狀。例如可以優選例示瓶(bottle)狀、管狀、罐狀等，若考慮填充本發明的藥物組合物，則可特別優選例示瓶形狀。進而，在形狀方面，若例示優選的例子，則為如圖1所示那樣的具有通過向患部的擠壓而實現開口結構的瓶形狀。即，圖1的瓶形狀為瓶形狀，在前端部設置副室，通過彈性體在該副室和容器主體藥劑收納部的連結部設置開閉的結構(利用彈性體的推壓結構及可動栓)，該結構通常可通過彈性體關閉，通過擠壓患部接觸部分的棒狀壓入部而成為開口結構。該棒狀壓入部設有多個縱向的切口，在向該患部擠壓該部分從而將連結部打開的情況下，成為如下結構：容器主體的藥劑收納部中所收納的藥劑流入副室，進一步流過溝槽部，連續地向患部供給一定量的藥劑。另外，作為材質，可以優選例示聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、丙烯酸樹脂、聚酯、聚酰胺等，若考慮填充本發明的藥物組合物，則更優選聚乙烯或者聚丙烯，進一步優選聚乙烯。在這種樹脂中，出于遮光的目的，可以含有二氧化鈦、氧化鋅等金屬氧化物。從成本方面考慮，從制造成本方面和制造方法方面考慮，優選使著色層僅為一層。容器只要滿足上述的條件，則可以采用通常藥物所使用的容器的制造方法。例如，樹脂容器的著色了的樹脂面，可以對樹脂自身進行著色，也可以在樹脂內部用不影響藥物組合物的著色劑等進行著色。作為著色劑，可以使用上述著色劑等。<2>藥物組合物在本發明的樹脂容器中，填充的優選的藥物組合物含有上述通式(I)所示的化合物和/或其鹽。作為這種通式(I)所示的化合物，可以優選例示R1為氯原子、R2為氫原子的拉諾康唑，R1、R2均為氯原子的盧立康唑等。該藥物組合物可以含有這些化合物中的任一種。已知有這種成分的制造方法(例如，日本特開平09-100279號公報等)。在這種藥物組合物中，上述通式(I)所示的化合物及其鹽的優選的含量，優選0.1～20質量%，更優選0.2～10質量%。這...