用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑和用途
【專利摘要】本發明涉及用于食品、藥物等的淀粉硬膠囊的增強增韌劑，以及由該用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑同淀粉基質所制備的用于食品、藥物等的淀粉硬膠囊。所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑是由25～80wt%的卡拉膠，10～50wt%的魔芋膠及2～25wt%的增韌助劑組成。本發明通過在淀粉基質中添加復合增強增韌劑，通過形成的凝膠在對淀粉基質進行增強增韌的同時進一步利用復合增韌助劑對最終形成的膠囊殼增強，而同時凝膠中的魔芋膠的存在既可避免凝膠強度過高，同時其強的吸水膨脹性能又能有效促進崩解，從而制備出具有很好柔韌性同時又能夠迅速崩解的淀粉硬膠囊。
【專利說明】用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑和用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及用于食品、藥物等的淀粉硬膠囊的增強增韌劑，以及由該用于制備淀 粉硬膠囊的增強增韌劑同淀粉基質所制備的用于食品、藥物等的淀粉硬膠囊。
【背景技術】
[0002] 利用動物來源的明膠制作的膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許多 藥物的不良口感、氣味或對胃的刺激性，因此，明膠膠囊很快被推廣應用于各種固體制劑的 生產中。過去100年來，以明膠為原料的各種膠囊曾長期暢銷于國際醫藥市場。而上個世紀 末，瘋牛病的爆發最終將明膠膠囊拖入了一場前所未有的信任危機中。而2012年4月，我 國爆發的"毒膠囊"事件無疑加劇了我國人民對明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身 還存在很多缺點，如：易于滋生微生物，易吸潮，環境濕度低則柔韌性較差，易碎，環境濕度 大則易于發生粘連，從而不能裝填易吸濕或對水敏感的藥物；明膠分子鏈含大量活潑基團， 易于同灌裝藥物反應；此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義 者的抵觸。
[0003] 同明膠膠囊相比，采用植物基原料來制備膠囊可明顯改善上述缺點。目前已有多 種植物質膠囊的應用報道。美國輝瑞膠囊公司率先開發上市全球第一種也是目前影響最大 的非明膠膠囊--Vcaps。其主要原料為來自植物的羥丙甲基纖維素（HPMC)，不僅適合歐美 人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用，Vcaps上市后產銷量迅速 攀升，現年銷量在數百億粒左右。目前Vcaps在我國也有生產銷售，并在我國申請了相關專 利（CN200780040028. 6 )。繼輝瑞膠囊公司之后，法國Capsugel膠囊公司又推出第二種植物 膠囊新產品NPcaps，并迅速在國際膠囊市場占有了一席之地。據介紹，該產品系采用一種來 自植物的多糖物質--普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好水溶性且無 色無味，可在人體消化道內完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的各種優 點，如低氧氣透入性、適合機器填充性、不會與膠囊殼內的藥物發生化學反應、適合任何人 群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷量迅速升高，年產量約達 到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優點，但其原材料普魯蘭多糖價格昂貴，難以在國內推 廣。
[0004] 近年來，有眾多關于植物質硬膠囊的專利申請(例如：CN02827414. 8、 CN200610093987. 1、CN200910186831. 1、CN200810016500. 9 等），但除以羥丙基甲基纖維素 為主要原料的硬膠囊近幾年有企業投產上市外，并未見其它材質的膠囊生產。盡管羥丙基 甲基纖維素的價格并不十分昂貴，但以其為主要原料制備的膠囊的崩解時限較長，因此，目 前其市場占有率并不高。淀粉價格十分低廉，以其制備硬膠囊具有很大的吸引力，國內諸多 廠家也紛紛申請了淀粉膠囊的專利，但由于淀粉分子間易于形成很強的氫鍵，淀粉膜易脆 易碎，難以制得強度高，耐填裝的膠囊。近年來，部分美國和日本專利通過在淀粉基質中添 加高強凝膠制備出具有較高強度的硬膠囊殼，但同時也造成了膠囊殼難以崩解，很難獲得 在體內迅速崩解的產品。因此盡管專利眾多，但卻難以形成能夠推向市場的產品。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的之一在于針對淀粉硬膠囊存在的缺陷，從而提供一種用于制備淀粉 硬膠囊的增強增韌劑。
[0006] 本發明的目的之二在于提供用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑同淀粉基質所制 備的具有較好強度和崩解性能的淀粉硬膠囊。
[0007] 為了實現本發明的目的，發明人對淀粉基質制備膠囊殼進行了深入研究，提出了 采用復合增韌凝膠改良淀粉基質，在通過形成的凝膠對淀粉基質增強增韌的同時進一步利 用增韌助劑對最終形成的膠囊殼增強，而凝膠中魔芋膠的存在既可避免凝膠強度過高，同 時其強的吸水膨脹性能又能有效促進崩解，從而成功實現了本發明的目的。
[0008] 本發明的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑是由25?80wt%的卡拉膠，10? 50wt%的魔芋膠及2?25wt%的增韌助劑組成。
[0009] 所述的卡拉膠是一種應用廣泛的高強度膠凝劑，在許多植物質膠囊制備文獻中也 常常被選為制備硬膠囊的基材或膠凝劑，但其高的凝膠強度使其制備的硬膠囊往往難以崩 解；同時卡拉膠和魔芋膠具有較好的復配性能，而魔芋膠易于吸水膨脹，可起到促進崩解 的作用。但卡拉膠和魔芋膠的復合凝膠同淀粉基質制備的淀粉硬膠囊，在強度韌性能夠達 到硬膠囊藥典規定的脆碎度標準后，其崩解時限仍難達到藥典要求。發明人通過在用于制 備淀粉硬膠囊的增強增韌劑中加入一定量的增韌助劑，從而可以有效降低在制備淀粉硬膠 囊時增強增韌劑的用量，從而在降低凝膠強度的同時也能實現對淀粉硬膠囊的有效增強增 韌，并使產品能夠達到藥典規定的崩解時限。
[0010] 所述的增韌助劑選自殼寡糖、殼聚糖、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維 素、瓊脂、普魯蘭多糖中的一種或幾種。
[0011] 本發明的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑是將25?80wt%的卡拉膠，10? 50wt%的魔芋膠及2?25wt%的增韌助劑混合后得到的。
[0012] 本發明的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑可以同淀粉基質混合形成制備淀粉 硬膠囊的組合物。在制備的淀粉硬膠囊的組合物中，所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增 韌劑的含量占組合物總重量的5?50% (優選占組合物總重量的10?35%)，淀粉基質的含 量占組合物總重量的50?95%。
[0013] 所述的淀粉基質可以選自普通淀粉或由普通淀粉制備的變性淀粉。
[0014] 所述的普通淀粉可以選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、豆類淀粉、 大米淀粉等中的一種或幾種。
[0015] 所述的變性淀粉可以選自羥丙基淀粉、羥乙基淀粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧 化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥拍酸酯淀粉、酸化淀粉、預糊化淀粉、淀粉糊精等中的一種或 幾種；所述的淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、豆類淀粉、大米淀粉中 的一種。
[0016] 本發明的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑同淀粉基質混合形成的制備淀粉硬 膠囊的組合物，可采用常規制備膠囊的工藝制備淀粉硬膠囊。
[0017] 本發明通過在淀粉基質中添加復合增強增韌劑，通過形成的凝膠在對淀粉基質進 行增強增韌的同時進一步利用復合增韌助劑對最終形成的膠囊殼增強，而同時凝膠中的魔 芋膠的存在既可避免凝膠強度過高，同時其強的吸水膨脹性能又能有效促進崩解，從而制 備出具有很好柔韌性同時又能夠迅速崩解的淀粉硬膠囊。
【具體實施方式】
[0018] 實施例1
[0019] 將25wt%的卡拉膠，50wt%的魔芋膠及25wt%的羥丙基纖維素混合后得到用于制備 淀粉硬膠囊的增強增韌劑。
[0020] 將上述得到的增強增韌劑同玉米淀粉混合形成的組合物用于制備淀粉硬膠囊，其 中，組合物中含有5wt%的增強增韌劑，95wt%的玉米淀粉。采用常規制備膠囊的工藝制備出 淀粉硬膠囊，所制備的淀粉硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規定的方法進行脆碎度及 崩解試驗，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎不超過3粒，其脆碎度能達到 藥典要求；采用天大天發ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試樣品均能在10分鐘內全部 崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0021] 實施例2
[0022] 將48wt%的卡拉膠，50wt%的魔芋膠及2wt%的殼聚糖混合后得到用于制備淀粉硬 膠囊的增強增韌劑。
[0023] 將上述得到的增強增韌劑同馬鈴薯淀粉混合形成的組合物用于制備淀粉硬膠囊， 其中，組合物中含有50wt%的增強增韌劑，50wt%的馬鈴薯淀粉。采用常規制備膠囊的工藝 制備出淀粉硬膠囊，所制備的淀粉硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規定的方法進行脆 碎度及崩解試驗，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎不超過3粒，其脆碎度 能達到藥典要求；采用天大天發ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試樣品均能在10分鐘 內全部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0024] 實施例3
[0025] 將80wt%的卡拉膠，15wt%的魔芋膠及5wt%的殼聚糖混合后得到用于制備淀粉硬 膠囊的增強增韌劑。
[0026] 將上述得到的增強增韌劑同木薯淀粉混合形成的組合物用于制備淀粉硬膠囊，其 中，組合物中含有20wt%的增強增韌劑，80wt%的木薯淀粉。采用常規制備膠囊的工藝制備 出淀粉硬膠囊，所制備的淀粉硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規定的方法進行脆碎度 及崩解試驗，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎不超過3粒，其脆碎度能達 到藥典要求；采用天大天發ZB-1E智能崩解儀進行崩解實驗，測試樣品均能在10分鐘內全 部崩解，其崩解時限達到藥典要求。
[0027] 實施例4
[0028] 將80wt%的卡拉膠，15wt%的魔芋膠及5wt%的殼聚糖和羥乙基纖維素的混合物(重 量比為1 :1)混合后得到用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑。
[0029] 將上述得到的增強增韌劑同大米淀粉和酸化的小麥淀粉的混合物（重量比為1 : 1)混合形成的組合物用于制備淀粉硬膠囊，其中，組合物中含有20wt%的增強增韌劑， 80wt%的大米淀粉和酸化的小麥淀粉的混合物。采用常規制備膠囊的工藝制備出淀粉硬膠 囊，所制備的淀粉硬膠囊參照中國藥典2010年版二部規定的方法進行脆碎度及崩解試驗， 采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求；
【權利要求】
1. 一種用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑，其特征是：所述的用于制備淀粉硬膠囊的 增強增韌劑是由25?80wt%的卡拉膠，10?50wt%的魔芋膠及2?25wt%的增韌助劑組 成。
2. 根據權利要求1所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑，其特征是：所述的增韌 助劑選自殼寡糖、殼聚糖、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、普魯蘭多糖 中的一種或幾種。
3. -種根據權利要求1或2所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑的用途，其特征 是：所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑同淀粉基質混合形成制備淀粉硬膠囊的組合 物。
4. 根據權利要求3所述的用途，其特征是：所述的組合物中，所述的用于制備淀粉硬 膠囊的增強增韌劑的含量占組合物總重量的5?50%，淀粉基質的含量占組合物總重量的 50 ?95%〇
5. 根據權利要求4所述的用途，其特征是：所述的用于制備淀粉硬膠囊的增強增韌劑 的含量占組合物總重量的10?35%。
6. 根據權利要求3或4所述的用途，其特征是：所述的淀粉基質選自普通淀粉或由普 通淀粉制備的變性淀粉。
7. 根據權利要求6所述的用途，其特征是：所述的普通淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、 馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、豆類淀粉、大米淀粉中的一種或幾種。
8. 根據權利要求6所述的用途，其特征是：所述的變性淀粉選自羥丙基淀粉、羥乙基淀 粉、醋酸酯淀粉、磷酸酯淀粉、氧化淀粉、羧甲基淀粉、辛烯基琥珀酸酯淀粉、酸化淀粉、預糊 化淀粉、淀粉糊精中的一種或幾種；所述的淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米 淀粉、豆類淀粉、大米淀粉中的一種。
9. 一種淀粉硬膠囊，其特征是：由權利要求3?8任意一項的組合物制得。
【文檔編號】A61K47/36GK104056274SQ201310091716
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月21日 優先權日:2013年3月21日
【發明者】閆豐文, 袁國卿 申請人:中國科學院化學研究所