阿那格雷及其衍生物的抗腫瘤用途
【專利摘要】本發明提供了阿那格雷及其衍生物的抗腫瘤用途，具體地，本發明提供了阿那格雷及其衍生物在制備治療或抑制腫瘤的藥物或藥物組合物的用途。本發明的化合物用于制備抗腫瘤藥物，具有用量少，安全性好等特點，十分適合用于抗腫瘤藥物的開發和生產。
【專利說明】阿那格雷及其衍生物的抗腫瘤用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物領域，具體地，本發明提供了藥物阿那格雷及其衍生物在的抗腫瘤的用途
【背景技術】
[0002]癌癥已經成為威脅人類健康的第二大疾病，而目前人類依舊沒有很好的辦法治療癌癥。已知人類基因組共有30，000個基因，已知的藥物作用靶點約有200個，從基因組推測的理論靶點約2000個，而臨床上已有藥物約為10，000種，包括1200種不同的結構類型。因此，目前已經擁有大量的化合物來針對人體內各種功能和結構各異的靶點蛋白，且這些已經上市的藥物具有已被證明的安全性和良好的生物利用度。
[0003]阿那格雷(Anagrelide)又稱安歸寧，其結構式為6，7_ 二氯_1，5_ 二氫咪唑并[2，Ι-b]喹唑啉-2(3H)酮，1997年3月在美國上市，作為磷酸二酯酶抑制劑，用于治療抗血小板增多癥。早在1979年，美國科學家J.S.Fleming和J.P.Buyniski發現，新型小分子化合物BL-4162A (Anagrelide)在動物試驗中表現出顯著的抗血栓功能。隨后的研究發現，Anagrelide能抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，提高細胞內cAMP的含量，從而影響血細胞的增殖、成熟、分化等功能。然而，阿那格雷(Anagrelide)在治療腫瘤中的作用和應用尚未見報道。因此，本領域尚沒有阿那格雷或其衍生物在腫瘤治療方面的應用。
[0004]鑒于目前尚缺乏令人滿意的有效治療腫瘤的方法，因此本領域迫切需要開發新的治療腫瘤的藥物。
【發明內容】
[0005]本發明提供了一種藥物阿那格雷(Anagrelide)及其衍生物在用于腫瘤治療中的新用途。
[0006]本發明的第一方面，一種式I化合物，其光學異構體，或其藥學上可接受的鹽或前藥的用途，用于制備治療或抑制腫瘤和/或抑制腫瘤細胞生長的藥物或藥物組合物；
【權利要求】
1.一種式I化合物，其光學異構體，或其藥學上可接受的鹽或前藥的用途，其特征在于，用于制備治療或抑制腫瘤和/或抑制腫瘤細胞生長的藥物或藥物組合物；
其中， RpHmR7和R8各自獨立地選自下組:氫原子、鹵素原子、氨基、羥基、氰基、醛基、硝基、羧基、取代或未取代的Cl~ClO烷基、取代或未取代的C3~ClO環烷基、取代或未取代的C2~ClO烯基、取代或未取代的C2~ClO炔基、取代或未取代的C6~ClO芳基、取代或未取代的Cl~ClO雜芳基、取代或未取代的Cl~ClO烷氧基、取代或未取代的C6~ClO芳基-氧基、取代或未取代的Cl~ClO雜芳基-氧基、取代或未取代的Cl~ClO酰基、取代或未取代的Cl~ClO酯基、取代或未取代的Cl~ClO磺酰基； 或R1和R2共同構成，和/或R3和R4共同構成選自下組的基團:取代或未取代的C3~C20環烷基、取代或未取代的Cl~C20雜環烷基、=O ； R9選自下組:氫原子、氧原子、取代或未取代的Cl~ClO烷基、取代或未取代的C3~ClO環烷基、取代或未取代的C6~ClO芳基、取代或未取代的Cl~ClO雜芳基、取代或未取代的Cl~ClO烷氧基、取代或未取代的C6~ClO芳基-氧基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的Cl~ClO磺酰基； 其中，所述取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代:C1~ClO烷基、C3~ClO環烷基、Cl~ClO烷氧基、鹵素、羥基、羧基、Cl~ClO醛基、C2~ClO酰基、C2~ClO酯基、氨基、苯基； 所述的苯基包括未取代的苯基或具有1-3個取代基的取代苯基，所述取代基選自:鹵素、Cl-ClO烷基、氰基、0H、硝基、C3~ClO環烷基、Cl~ClO烷氧基、氨基。
2.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物或藥物組合物還用于誘導腫瘤細胞凋亡。
3.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物或藥物組合物還用于干擾腫瘤細胞增殖。
4.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物或藥物組合物還用于調控腫瘤細胞的細胞周期；和/或 所述藥物或藥物組合物還用于阻滯細胞周期；和/或 所述藥物或藥物組合物還用于抑制腫瘤細胞的轉移。
5.如權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤或腫瘤細胞選自:肝癌、宮頸癌、神經膠質瘤、結腸癌、腎癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、皮膚癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤。
6.一種細胞周期阻滯劑，其特征在于，包含有效量的所述的式I化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥，或其藥物組合物。
7.—種體外非治療性調節細胞周期的方法，其特征在于，包括步驟:在含有有效量的所述式I化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥，或其藥物組合物的培養體系中培養所述細胞。
8.—種體外非治療性抑制細胞生長或誘導細胞凋亡的方法，其特征在于，所述方法包括步驟:在含有有效量的所述式I化合物，或其藥學上可接受的鹽或前藥，或其藥物組合物的培養體系中配所述細胞。
9.一種制備抗腫瘤藥物的方法，其特征在于，所述方法包括:將治療有效量的所述式I化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥與藥學上可接受的載體混合，從而形成藥物組合物。
10.一種式I化合物，其光學異構體，或其藥學上可接受的鹽或前藥的用途，其特征在于，用于制備組合物，所述組合物用于α)抑制腫瘤細胞生長；(ii)誘導腫瘤細胞凋亡；(iii)干擾腫瘤細胞增殖；(iv)調控腫瘤細胞的細胞周期；(V)誘導腫瘤細胞產生G1、G2周期阻滯；和/或(vi)抑制腫瘤細胞的轉移。
【文檔編號】A61P35/00GK104161759SQ201310180849
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月16日 優先權日:2013年5月16日
【發明者】俞強, 何靜, 張卿 申請人:中國科學院上海藥物研究所