胡桃醌在制備治療腦腫瘤藥物中的用途
【專利摘要】本發明屬中藥制藥領域，涉及式（Ⅰ）結構的胡桃醌在制藥中的新用途，具體涉及胡桃醌在制備治療腦腫瘤藥物中的用途。本發明進行了體外U87膠質母細胞瘤細胞株殺傷試驗：和惡性膠質瘤模型的動物試驗：結果顯示，殺傷試驗中胡桃醌IC50為6ug/ml；動物試驗中，胡桃醌組比較對照組生存期延長，經系統地抗腫瘤藥物評價，結果證實，胡桃醌在體內、外對惡性膠質瘤均有明顯的抑制作用，可用于制備治療腦腫瘤尤其是惡性膠質瘤的化療藥物。（Ⅰ）。
【專利說明】胡桃醌在制備治療腦腫瘤藥物中的用途
【技術領域】
[0001] 本發明屬中藥制藥領域，涉及胡桃醌制制藥中的新用途，具體涉及胡桃醌在制備 治療腦腫瘤藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 腦腫瘤尤其是以惡性膠質瘤（glioma)為代表的腦腫瘤，一直以來是腫瘤化療領域 的最后堡壘。臨床實踐顯示，所述的惡性膠質瘤（WHO III、IV級）治愈率低，復發率高，預 后差。研究顯示，由于大多數膠質瘤呈浸潤性生長，與正常組織無明顯分界，因此單靠手術 無法根治；而且臨床治療中雖然術后輔助化療、放療，但效果仍不理想，統計顯示，惡性膠質 瘤的中位生存期僅51周。2002年Stewart對12個隨機惡性膠質瘤化療臨床試驗進行Meta 分析，結果表明，亞硝脲類藥物作為膠質瘤手術加放療后的輔助治療的作用有限，僅能將1 年生存率從40%提高至46%，2年生存率從15%提高至20%。目前已知，替莫唑胺是一種口服 烷化劑，體內具有良好的抗腫瘤活性；2005年，Stupp發表了具有里程碑意義的的III期臨 床研究結果，替莫唑胺聯合手術加放療膠質母細胞瘤患者較手術聯合放療方案組中位生存 期延長2個月；而其它化療藥物有諸多報道在體外、甚至動物實驗有效，但均未得到隨機、 對照臨床實驗證實；因此，惡性腦腫瘤化療效果一直徘徊不前。
[0003] 胡桃醌（Juglone，化學名稱：5_羥基-1，4-萘醌，5-羥基-1，4-萘二酮)屬于萘醌 類成分，存在于胡桃科核桃屬植物胡桃楸和核桃 rwia Z)的根皮、樹皮、青果皮(青龍衣)、葉中，1957年國外首先報道了胡桃醌的提純和鑒 定，1985年許紹惠等從核桃的新鮮根皮、枝皮和青龍衣中分離出胡桃醌，并鑒定了結構，與 國外報道一致。
[0004] 現代藥理已明確，所述胡桃醌具有廣泛的藥理作用，具有明確的抗腫瘤作用；此 夕卜，其還具有抗菌、抗炎等藥理作用。胡桃醌屬脂溶性藥物，能輕易透過血腦屏障，有抗腫瘤 藥物研究發現，其尤其是針對腦腫瘤而言具有重大意義。目前，胡桃醌的抗腫瘤作用國內外 均有報道，但胡桃醌的抗腫瘤作用還停留在初級研究階段。有研究結果顯示，從核桃楸中提 取分離出的胡桃醌，對于S 18tl實體瘤、小鼠腹水型肝癌和自發性胃癌有明顯的抗癌活性。許 紹惠等報道胡桃醌對小鼠移植性乳腺癌有明顯的抗癌活性，使艾氏腹水癌細胞的有絲分裂 異常；張野平報道胡桃醌具有抗腫瘤活性，對HePA小鼠生命延長率為95%，抑制S 18tl實體瘤 達50%。Sugie等報道胡桃醌對大鼠腸腫瘤形成有抑制作用，可能成為有希望的化療藥物。
[0005] 但迄今為止，尚未見有關胡桃醌針對惡性腦腫瘤的報道，對于胡桃醌能否穿透血 腦屏障，是否有抗腦腫瘤作用以及具體機制目前尚不清楚。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供胡桃醌在制藥中的新用途，具體涉及胡桃醌在制備治療腦腫 瘤化療藥物中的應用。
[0007] 本發明中，所述胡桃醌具有式（I )的結構，其化學式為CltlH6O3，分子量為174. 16，
【權利要求】
1. 胡桃醌在制備治療腦腫瘤化療藥物中的用途。
2. 按權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的胡桃醌具有式（I )的結構，化學式為 C10H603,分子量為 174. 16，
(I )。
3. 按權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的腦腫瘤是惡性膠質瘤。
4. 按權利要求1所述的應用，其特征在于，所述胡桃醌可天然提取，或由5, 8-二羥 基_1_萘滿酮被氧化銀、二氧化猛或2, 3-二氯-5, 6-二氰對苯醌氧化制得。
【文檔編號】A61K31/122GK104288134SQ201310297874
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2013年7月16日 優先權日:2013年7月16日
【發明者】毛穎, 花瑋, 陳亮, 朱巍 申請人:復旦大學附屬華山醫院