一種治療心臟病的藥物組合物及其制備方法和用途

一種治療心臟病的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明提供了一種治療心臟病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑：地黃30～40份，紅景天30～40份，三七6～8份，人參6～8份，胡麻仁10～13份，當歸10～13份，阿膠6～8份，麥冬10～13份，枳殼6～8份，桂枝9～12份，茯神10～13份，遠志9～12份，生姜9～12份，大棗10～13枚，甘草8～12份。本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發明藥物組合物配方精當，能有效治療房顫、病毒性心肌炎、冠心病等心臟病（或緩解其病況），且避免了化學藥所具有的毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療心臟病的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療心臟病的藥物組合物。屬藥物領域。
【背景技術】
[0002]心臟病是一類常見的循環系統疾病，具體病種很多。循環系統由心臟、血管和調節血液循環的神經體液組織構成，循環系統疾病也稱為心血管病，在內科疾病中屬常見病，最為多見，危害極大。如病毒性心肌炎可出現心力衰竭、心源性休克和猝死，而且西醫目前并無特異性治療藥物。再如房顫的最大危害之一即腦卒中，非瓣膜病性房顫病人腦卒中發生率是正常人的5.6倍，瓣膜病房顫腦卒中發生率是正常人的17.6倍，且房顫引起的腦卒中后果更為嚴重，致殘率聞達25%左右，死亡率亦可達25%。[0003]人類在戰勝天花、鼠疫、瘧疾等兇惡疾病之后，目前排列第一的致死病因已由冠心病所取代。現在全球有數億人遭受冠心病侵襲，僅美國就有1億多顆心臟被冠心病干擾，而且冠心病還有一個孿生兄弟:高膽固醇導致的血管硬化，故冠心病還是腦血管硬化的導火索。隨著現代化程度及人們生活水平的提高，生活節奏的加快，膳食結構與生活習慣的改變，冠心病等心臟病還將不斷攀升。目前，中國已經成為老齡化程度最高的國家，而老年人是心腦血管疾病的主要發病群體，同時，由于工作與生活壓力加大、運動少、環境污染等原因，心臟病還呈現年輕化的趨勢，就高血壓而言，僅在我國6~18歲的中小學生中，高血壓的發病率就已達到8%，很多年輕人出現了冠心病心肌梗死，有的還因此而死亡。心臟病這一“人類健康第一殺手”的肆虐及大面積頻發，迫使WHO也專門成立協會中心專項攻關，尋求治療良藥。
[0004]西醫對心血管疾病多采用強心、擴張血管及利尿等藥物治療，如硝酸甘油、消心痛、鈣離子拮抗劑類抗心絞痛藥(硝苯地平)、選擇性冠脈擴張劑和抗病毒藥(雙嘧達莫)、β受體阻滯劑(噻利洛爾)、心可定、心得安，這些藥物均是急癥用藥，且這些藥物還伴有如下弊端:①毒副作用:除胃腸反應、過敏反應、中毒表現外，對中樞神經、肝腎功能也有損害，服藥反應癥狀多達惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸道不適、食欲不振、面部潮紅、心悸、心動過速、體位低血壓、頭痛、眩暈、疲乏、失眠、皮膚過敏反應、皮疹甚至剝脫性皮炎、肌痙攣、肌無力、肌震顫、四肢發冷、瘙癢、淚液減少、情緒抑郁、皮膚發紅、皮疹、灼熱感、出汗甚至虛脫、長期服用會產生耐藥性等反應。②不少人群不能服用:如有過敏史者、青光眼、冠狀動脈閉塞及血栓形成、腦出血、顱內壓增高、心源性休克、II°或III°房室傳導阻滯、嚴重心力衰竭、竇性心動過緩、支氣管哮喘患者、有過敏史、糖尿病、充血性心力衰竭、肺氣腫或非過敏性支氣管炎、肝功能不全、甲狀腺功能低下、雷諾氏綜合征或其它周圍血管病、腎功能減退、活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血、血友病或血小板減少癥等患者及孕婦、授乳婦、兒童等均禁服。然而，患心血管疾病的患者往往需要長期用藥，且涵蓋了各類不同的人群。可喜的是，中藥治療心臟病已顯示出了其獨特的優越性，中藥療效確切、持久，不良反應少，尤其以遠期療效滿意而廣泛應用于臨床。
[0005]大量的研究結果和臨床實踐證明，中藥以其耐受性較好、毒副作用小等特點顯示出其獨特的優勢，中藥在這個市場占據極其重要的位置，甚至可以說是處于強勢地位，其中最主要的一個原因即在于西藥在治療心血管疾病方面不像抗生素類藥品那樣有絕對優勢，屬療效并不很顯著的品種。而中藥則因其具有療效顯著、穩定可靠、無毒副作用等優勢，越來越受到醫學研究者和廣大患者的關注。
[0006]在臨床上，已有一些治療心血管疾病的中成藥，但多屬“救急”的品種，而“救急”的藥物都有較嚴重的毒副作用，西藥最甚，中成藥也不例外，只可急時“救急”，而根本不宜長久服用。如冠心蘇合丸即含有乳香、冰片、青木香、檀香、蘇合香油等成分；另一品種復方丹參片也含有冰片等。這些芳香發散成分很耗傷人體氣血津液，久服對病情反而不利。還有，眾所周知，心血管疾病往往需要終身服藥，并且在“救急”之后，亟需繼續采取有效的治療，而這種在“救急”之后就必須跟進的繼續治療，才是最重要的、治本的治療，但在臨床上，恰恰西藥缺乏這方面的有效的品種，而相關的中成藥也相對不足。本發明藥物，則正是這種目iu臨床上尚不足的有效中成藥品種。

【發明內容】

[0007]本發明的技術方案是提供了一種治療心臟病的藥物組合物，本發明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0008]本發明涉及一種治療心臟病的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0009]地黃30~40份，紅景天30~40份，三七6~8份，人參6~8份，胡麻仁10~13份，當歸10~13份，阿膠6~8份，麥冬10~13份，枳殼6~8份，桂枝9~12份，茯神10~13份，遠志9~12份，生姜9~12份，大棗10~13枚，甘草8~12份。
[0010]進一步地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0011]地黃30份，紅景天30份，三七6份，人參6份，胡麻仁10份，當歸10份，阿膠6份，麥冬10份，積殼6份，桂枝9份，獲神10份，遠志9份，生姜9份，大率10枚,甘草12份，黃酒400份或30度以下白酒300份。
[0012]進一步地，所述地黃為熟地黃:生地黃=24:6的混合品；所述甘草為蜜炙甘草。
[0013]本發明藥物組合物是由所述原料藥的原生藥材粉，或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
[0014]其中，所述有機溶劑為食用酒、乙醇或含水乙醇。其中，食用酒包括白酒或黃酒。
[0015]其中，所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下噴劑、注射劑。
[0016]本發明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟:
[0017]a、稱取重量配比的原料藥；
[0018]b、取各原料藥，以水、白酒或/和黃酒為溶劑進行提取，提取物加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制 備成藥學上常用的制劑。
[0019]本發明還提供了該藥物組合物在制備治療心臟病的藥物中的用途。
[0020]其中，所述藥物是治療心房顫動、病毒性心肌炎、冠心病的藥物。
[0021]目前已公認“整體觀念”、“辨證施治”、“復方使用”、“復方配伍用藥如用兵”是中醫最科學最有效的幾大優勢，其中“復方配伍用藥如用兵”是非常科學的中醫藥原創理論。中醫組方中各藥如行兵布陣那樣環環相扣的嚴密配伍，是其優于西藥配方的有效手段。中醫方劑理論認為，每一方劑，不僅需要根據病因病機選擇合適的藥物妥善配伍，同時也應符合組方的基本結構，即“君、臣、佐、使”的組方配伍理論，所謂“君、臣、佐、使”的組方配伍，就是其建立在對疾病病機的全方位判斷基礎上的科學配比。中醫用方通過多環節、多靶點整合調節的生物學機制，對這種西藥(化學藥)無特效品種且毒副作用較大的心臟病患進行調治，可以取得比西藥更佳、更綠色天然無毒副作用的治療效果，而這種療效是建立在上述中醫傳統原創理論的正確指導之上的，本發明組方正遵循了這一原則。
[0022]本發明藥物組合物重用地黃滋陰養血以復脈氣之本為君藥。紅景天、三七粉、人參充任左殿臣藥補充正氣輔助君藥，以資氣血生化之源，使健脾化血之功益著。阿膠、當歸、麻仁、麥冬甘潤養血，配地黃則滋心陰、養心血、充血脈之力更強，故遣為右殿臣藥。佐以桂枝、生姜、枳殼、清酒辛行溫通，溫心陽，通血脈，一者可使氣血流暢以助脈氣接續，二則諸厚味滋膩之品得此則滋而不膩，因而調任左路佐藥。茯神、遠志、大棗，鎮靜安調心神，大棗也可輔佐左殿臣藥補養心脾之氣，故調任右路佐藥。一味蜜炙甘草，不但可養氣復脈，酸甘化陰，配合臣藥，還可調和諸藥為使，故用為使藥。本發明組方滋而不膩，溫而不燥，使陰血足而血脈充，陽氣復而心脈通，氣血充沛，陰陽調和，則病患自然得以康復。
[0023]以上各組藥味職司分明，相輔相成，充分發揮了中醫學所獨有的復方配伍用藥如排軍布陣般的思辨性科學研究方法論精髓，對于房顫、病毒性心肌炎等心臟病有著良好治療效果，可有效緩解其癥狀，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【具體實施方式】
[0024]實施例1本發明藥物的制備
[0025]取地黃30克，紅景天30克，三七6克，人參6克，胡麻仁10克，當歸10克，阿膠6克，麥門冬10克，枳殼6克，桂枝9克，茯神10克，遠志9克，生姜9克，大棗10枚，炙甘草12克。各藥味按量稱取，三七研為極細末，阿膠烊化，甘草以蜜炙黃，大棗掰破，加足量的水與黃酒(或白酒)先煎除三七、阿膠之外的其余各藥，沸后再煎約12分鐘至15分鐘，收集水煎液，兌入三七粉末和已烊化之阿膠，拌勻；藥渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，即得湯劑。
[0026]實施例2本發明藥物組合物的制備
[0027]取地黃40g,紅景天30g,三七6g,人參6g,胡麻仁IOg,當歸IOg,阿膠6g,麥冬IOg,積殼6g,桂枝9g,獲神IOg,遠志9g,生姜9g,大率10枚,甘草8g。除阿膠外的其他藥材，以黃酒400g或30度以下白酒300g和適量水浸潰提取，收集提取液，加入已烊化阿膠，再加入適當糊精、可溶性淀粉，制粒，即得顆粒劑。
[0028]實施例3本發明藥物組合物的制備
[0029]取地黃30g,紅景天40g,三七8g,人參8g,胡麻仁13g,當歸13g,阿膠8g,麥冬13g,枳殼8g，桂枝12g，茯神13g，遠志12g，生姜12g，大棗13枚，甘草12g。各藥味按量稱取，三七研為極細末，阿膠烊化，甘草以蜜炙黃，大棗掰破，加足量的水與黃酒(或白酒)先煎除三七、阿膠之外的其余各藥，沸后再煎約12分鐘至15分鐘，收集水煎液，兌入三七粉末和已烊化之阿膠,拌勻；藥渣再加水如法煎煮2次，合并各次水煎液，濃縮，再加入適當糊精、可溶性淀粉，制粒，壓片，即得片劑。[0030]實施例4本發明藥物的制備
[0031]取地黃30克，紅景天30克，三七6克，人參6克，胡麻仁10克，當歸10克，阿膠6克，麥門冬10克，枳殼6克，桂枝9克，茯神10克，遠志9克，生姜9克，大棗10枚，炙甘草12克。取各原料藥，先加入95%乙醇提取2次，合并醇提液備用，藥渣加水煎煮2次，醇提液回收乙醇后與水煎液合并，濃縮，加入適量輔料，制備丸劑。
[0032] 實施例5本發明藥物組合物的制備
[0033]取實施例1制備的湯劑，靜置，取上清液，濃縮后，干燥，粉碎，備用；取適量聚乙二醇4000，熔融后，將上述藥粉加入熔融基質中，75-85°C下保溫；采用各型滴丸機，滴口內/外徑及滴速適度，將其滴入二甲基硅油中，收集滴丸，即得滴丸劑。
[0034]以下通過藥效學試驗證明本發明的有益效果。
[0035]試驗例本發明藥物的臨床(門診)治療情況
[0036](一)收治患者情況
[0037]根據發明人30多年的臨床應用，以實施例1的藥物治療房顫、病毒性心肌炎、冠心病等心臟病患者19例，獲得了較為滿意的療效。治療時間:根據各患者病情輕重、年齡大小、體質強弱等具體情況之不同而有所差異，一般在5周~10個月左右。患者年齡及性別范圍為青年、中年、老年均有，性別有男有女。
[0038](二)治療標準
[0039]痊愈:癥狀完全消失，心電圖等檢查未見異常，或生活活動自如，能恢復正常工作。
[0040]療效顯著:癥狀明顯減輕，同時經檢查有相當程度改善，或能恢復工作與日常生活活動。
[0041 ] 有一定效果:患者癥狀有所減輕，或經檢查稍有改善，但工作與日常生活活動尚不如正常時。
[0042]無效:癥狀依舊，完全沒改善。
[0043](三)治療方法
[0044]1、實施例1所制湯劑，每日分3次服用，連服7日為一療程，療程與療程之間可停藥I日，若患其他新疾如腹瀉等亦應停藥。
[0045]2、注意并科學調理生活起居，遵守一些必要的注意事項，如:
[0046]⑴如屬房顫患者，應戒煙，限制飲酒，限制或不用咖啡因，一些患者可能需避免含有咖啡因的物質諸如茶、咖啡、可樂以及一些非處方用藥。謹慎應用可能含有刺激物的藥物(這些物質可能促進不規則心律)。
[0047]⑵病毒性心肌炎首先應注意規避病毒，預防病毒性疾患。多種病毒均可致本病，其中以引起腸道和上呼吸道感染的病毒感染最多見。柯薩奇病毒A組、柯薩奇病毒B組、艾可(ECHO)病毒、脊髓灰質炎病毒為常見致心肌炎病毒，其中柯薩奇病毒B組病毒是最主要的病毒。其他如腺病毒、流感、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、乙型腦炎病毒、肝炎病毒、帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒和艾滋病病毒等，均應留意規避。
[0048]⑶冠心病則應積極治療“三高”:高血壓；血脂異常(總膽固醇過高或低密度脂蛋白膽固醇過高、甘油三酯過高、高密度脂蛋白膽固醇過低)；高血糖(糖尿病)。以及超重(肥胖)。冠心病的發作常與季節變化、情緒激動、體力活動增加、飽食、大量吸煙和飲酒等有關，故應改正不良生活方式，包括吸煙、不合理膳食(高脂肪、高膽固醇、高熱量等)、缺少體力活動、過量飲酒，以及不良社會心理因素。并規避與感染有關的病原體，如巨細胞病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌等。
[0049]⑷各種心臟病均應盡早臥床休息，減輕心臟負荷，進易消化和富含蛋白質的食物。
[0050](四)治療結果
[0051]三十幾年間以本發明藥物組合物治療相關心臟病(房顫、病毒性心肌炎、冠心病)男女患者計19例，獲得了較好的療效，一般在5周之內癥狀即可減輕或完全消失或基本消失，按上述科學調理生活起居，謹遵注意事項，可收極佳效果。
[0052]按上述治療標準，19例患者中，有8例痊愈，治愈率達42.1% ；5例療效顯著，達26.3% ；3例有一定效果，占15.8% ；3例效果不明顯(無效)，占15.8%。總有效率達84.2%。
[0053]典型病例1
[0054]患者，女，17歲，因發熱、微惡寒、流鼻涕、身痠痛，繼而咽痛、咳嗽而去某門診就診，醫診為流感，服藥后癥狀有所減輕。但十余日后，又出現頭暈、呼吸困難、心悸、胸悶、心前區隱痛，于是急往第某人民醫院診治。通過病毒學、血液生化、心電圖、超聲心動圖等項目檢查，診為病毒性心肌炎(中重度)。患者來診時，癥狀如前，觀之面色失華，唇色較淡，音聲不揚，有氣無力，已無青春之朝氣，舌淡紅質干而較瘦小，脈結。進一步詢問，知其月經周期正常，惟量少色淡，本次月事已過。診至此，證候已明，于是給予本發明藥物組合物(實施例1制備)，囑其若遇經期則暫時停藥，并嚴遵上述“治療方法”之“I”的服藥方法和“2”的科學調理及注意事項。患者遵囑，服不過兩周，已見大好，堅持服到5周，癥狀、體征、心電圖均完全轉歸正常，隨訪未見復發。
[0055]典型病例2
[0056]患者，男，47歲，患者因心跳加快(170次/分)，并跳動紊亂，倍感勞累、疲乏、氣短(呼吸困難)、胸部不適(有壓迫感)、頭暈眼花等，經心電圖檢查后被診為特發性房顫(心房顫動)。請中醫診治，望診:體瘦虛羸，面色咣白，舌光少苔，發少而花白；問(聞)診:少氣懶言，心動悸，癥狀如上；切診:脈緩虛弱而時有一止，但無規律，為結脈。診后，開具本發明藥物組合物，囑其如法按實施例1制備，嚴遵上述“治療方法”之“I”的服藥方法和“2”的科學調理及注意事項，并堅持服用。患者遵囑服至第7周(其間因故短暫停藥兩次，每次停服兩天)，癥狀基本完全消除，經檢查，已恢復竇性心律(正常心律)，心電圖大有改善，隨訪未見復發。
[0057]綜上所述，本發明藥物組合物配方精當，能有效治療房顫、病毒性心肌炎、冠心病等心臟病(或緩解其病況)，且避免了化學藥所具有的毒副作用，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【權利要求】
1.一種治療心臟病的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 地黃30~40份，紅景天30~40份，三七6~8份，人參6~8份，胡麻仁10~13份，當歸10~13份，阿膠6~8份，麥冬10~13份，枳殼6~8份，桂枝9~12份，茯神10~13份，遠志9~12份，生姜9~12份，大棗10~13枚，甘草8~12份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 地黃30份，紅景天30份，三七6份，人參6份，胡麻仁10份，當歸10份，阿膠6份，麥冬10份，積殼6份，桂枝9份，獲神10份，遠志9份，生姜9份，大率10枚,甘草12份。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:所述地黃為熟地黃:生地黃=24:6的混合品；所述甘草為蜜炙甘草。
4.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于:它是由所述原料藥的原生藥材粉、或原料藥的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于:所述有機溶劑為食用酒、乙醇或含水乙醇。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于:所述食用酒為白酒或黃酒。
7.根據權利要求1-6任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、口服液、舌下噴劑、注射劑。
8.一種制備權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟: a、稱取重量配比的原料藥； b、取各原料藥，以水、白酒或/和黃酒為溶劑進行提取，提取物加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
9.權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在制備治療心臟病的藥物中的用途。
10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于:所述藥物是治療心房顫動、病毒性心肌炎、冠心病的藥物。
【文檔編號】A61P9/06GK103877554SQ201410142627
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年4月10日 優先權日:2014年4月10日
【發明者】李戎, 楊明 申請人:成都中醫藥大學