本發明涉及一種布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑的制備工藝。
背景技術：
布地奈德是一種非鹵化糖皮質激素，具有很強的局部抗炎作用。布地奈德具有較強的脂溶性，藥物粘附氣道上與糖皮質激素受體結合后，激活受體，從而起到抗炎的作用。福莫特羅則是選擇性長效β2-腎上腺素受體激動劑，具有一定的親脂性和親水性，起效迅速。將布地奈德與福莫特羅制成合劑給患者同時吸入，能夠更快的緩解患者的哮喘癥狀。
布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑的治療效果如何，與布地奈德與福莫特羅干粉的顆粒大小和蓬松度有著直接的關系，顆粒細小且蓬松能夠使藥物被患者更快更有效的吸收，療效更顯著。
布地奈德福莫特羅干粉吸入劑的療效與干粉顆粒大小，蓬松度，均勻度有著直接的關系。目前布地奈德福莫特羅干粉的制備方法通常采用研磨過篩或氣流粉碎工藝，此種工藝對于超細顆粒來講，顆粒大小，蓬松度還是有一定的難度的，對于復方制劑來說，藥物分配的均勻度也是很難做到的。有文獻報道稱可以采用噴霧干燥法來制備布地奈德干粉吸入劑，但是沒有公開具體的噴霧干燥方法和實施條件，而
本技術：
發明人發現僅僅是采用噴霧干燥方法并不必然獲得與研磨過篩或氣流粉碎工藝相比更細和更蓬松的干粉吸入劑，反而可能出現板結等問題。
本工藝能夠很好的克服上述缺點，布地奈德福莫特羅干粉顆粒更細，蓬松度，均勻度更好，兩種藥物的分配更合理。
技術實現要素：
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑的制備方法，該方法能夠獲得顆粒細小、蓬松度高、均勻度好的布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑。
為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：
一種布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑的制備工藝,其包括：
（1）將布地奈德、福莫特羅和糾味劑溶解于水中，配成溶液，其中，所述溶液中布地奈德、福莫特羅和糾味劑總的質量濃度為4%~10%；
（2）將步驟（1）所得溶液輸送到噴霧干燥機進行噴霧干燥，其中x控制所述噴霧干燥機的離心噴霧頭的轉速為15000-20000轉/分鐘，控制熱進風口和出風口的溫度分別為160-190℃和60-90℃。
進一步地，步驟（1）中，布地奈德與福莫特羅投料比例為10-50:1。
根據本發明，步驟（1）中，糾味劑的投料質量一般為布地奈德與福莫特羅的投料質量總和的2%-10%，優選為2%~5%，更優選為3%~4%。
優選地，所述的糾味劑為安賽蜜，此時所得到的干粉吸入劑，不僅顆粒細小，蓬松度高而且口感好。
根據本發明的進一步優選方案：步驟（2）中，所述噴霧干燥機采用實驗型lpg-5離心噴霧干燥機。控制噴霧干燥機的離心噴霧頭的轉速為16000-18000轉/分鐘。控制熱進風口的溫度為170-180℃。控制出風口的溫度為70-80℃。
優選地，步驟（2）中，控制輸送的流量為噴霧干燥機總容量的10%-50%。更優選地，控制所述流量為噴霧干燥機總容量的20%-30%。
進一步地，步驟（2）中，采用蠕動泵輸送所述溶液，且蠕動泵的速度為1.5~2.5l/小時。
本發明還涉及一種如上所述的布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑的制備工藝制備得到的布地奈德與福莫特羅干粉吸入劑。
通過上述技術方案的實施，本發明與現有技術相比具有如下優勢：
本發明工藝通過采用噴霧干燥法并通過特定條件的控制，成功獲得顆粒細小且蓬松的布地奈德與福莫特羅干粉，且在制備過程中藥物的受熱時間顯著減少，質量可以得到保證。
具體實施方式
本發明涉及的就是超細布地奈德與福莫特羅干粉的制備方法，將布地奈德與福莫特羅配置成一定濃度的稀溶液，加入適量的糾味劑，用噴霧干燥機進行干燥制粒，可獲得顆粒細小且蓬松的布地奈德與福莫特羅干粉。優點就是可以控制顆粒大小且蓬松度高，并可以減少藥物的受熱時間，可以保證藥物的質量。
下面結合具體的實施例對本發明做進一步詳細的說明，但不限于這些實施例。以下實施例中采用的噴霧干燥機為實驗型lpg-5離心噴霧干燥機，常州科潤藥化設備有限公司生產。
實施例1
稱取布地奈德320g，福莫特羅9g，安賽蜜10g，加去離子水3500ml溶解，混合均勻得到藥物溶液，然后將藥物溶液輸送到噴霧干燥機進行噴霧干燥，其中，用于輸送藥物溶液的蠕動泵速度為2.0升/小時，噴霧干燥機熱風進口控溫180℃，出風口控溫80℃，離心噴霧頭轉速18000轉/分，噴霧干燥機運行4小時后，獲得281g布地奈德福莫特羅干粉。所得干粉顆粒與常規顆粒相比明顯細小，而且很蓬松。
實施例2
稱取布地奈德240g，福莫特羅13.5g，安賽蜜8g，加去離子水3200ml溶解。混合均勻得到藥物溶液，然后將藥物溶液輸送到噴霧干燥機進行噴霧干燥，其中，用于輸送藥物溶液的蠕動泵速度為1.5升/小時，噴霧干燥機熱風進口控溫170℃，出風口控溫70℃，離心噴霧頭轉速18000轉/分，噴霧干燥機運行4小時后，獲得215g布地奈德福莫特羅干粉。所得干粉顆粒與常規顆粒相比明顯細小，而且很蓬松。
實施例3
稱取布地奈德320g，福莫特羅18g，安賽蜜12g，加去離子水4000ml溶解。混合均勻得到藥物溶液，然后將藥物溶液輸送到噴霧干燥機進行噴霧干燥，其中，用于輸送藥物溶液的蠕動泵速度為2.2升/小時，噴霧干燥機熱風進口控溫175℃，出風口控溫80℃，離心噴霧頭轉速16000轉/分，噴霧干燥機運行4小時后，獲得278g布地奈德福莫特羅干粉。所得干粉顆粒與常規顆粒相比明顯細小，而且很蓬松。
以上對本發明做了詳盡的描述，其目的在于讓熟悉此領域技術的人士能夠了解本發明的內容并加以實施，并不能以此限制本發明的保護范圍，凡根據本發明的精神實質所作的等效變化或修飾，都應涵蓋在本發明的保護范圍內。