專利名稱：：一種環索奈德干粉吸入劑及其制備方法
技術領域：
：本發明涉及一種環索奈德干粉吸入劑及其制備方法，屬于醫藥
技術領域：
。技術背景環索奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應，降低抗體合成，使組胺等變態反應活性介質的釋放減少、活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放。從而減輕平滑肌的收縮反應。環索奈德的臨床研究顯示，1日1次給藥320mg治療中度哮喘患者改善肺功能的效果相似于lEl2次給藥200mg氟替卡松。在這個比較研究中，服用環索奈德患者的生活質量參數高于氟替卡松組。一項比較兒童服用160mg劑量環索奈德和400mg劑量布地奈德的研究結果顯示，每日160mg劑量的環索奈德改善肺功能和控制哮喘的效果相似于每El400mg劑量的布地奈德。環索奈德作用于下丘腦-垂體-腎上腺(m，A)軸的效果明顯較低，這更突出了環索奈德良好的安全性。該研究也記錄了兒童的生長狀況。與布地奈德治療組相比，在環索奈德治療組中兒童生長狀況更好。經口腔給藥的吸入劑有著很多有點藥物經吸入可快速沉降在肺部，能避免或減少對其他部位的毒副作用；肺部吸收表面積大，膜通透性高，血流豐富，藥物吸收迅速；肺部酶活性較低，且無肝臟首過效應，這些有利于提高藥物的生物利用度。而且肺部給藥可用于肺部的局部疾病治療。目前已經有很多成功的范例，如激素類、治療哮喘類藥物，開發的品種很多。
發明內容本發明的目的是提供了一種以環索奈德為活性成分的經肺部吸入給藥制劑。具體說是干粉口腔吸入劑，是一種藥物吸收迅速、方便、安全有效的給藥制劑。本發明還提供了這種干粉吸入劑的制備方法。在本干粉吸入劑的實現過程中，需要將藥將藥物與其它藥用可接受輔料混合。本發明中，活性成分與輔料的重量比為1:50_1:300，優選為l:100—1:200。這些輔料包括但不僅限于微晶纖維素、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、蘇氨酸等其中的一種或幾種。如果有必要，還要添加適量的表面活性成分，如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、泊洛沙姆等。還有可能加入適當的高分子物質，如淀粉、聚乳酸、聚乳酸一羥基乙酸、聚乙二醇中的一種或幾種。同時，由于肺部給藥的特征，該組合物還必須是經過微粉化處理的，就本發明而言，環索奈德及其輔料微粉粒徑優選為0.5—100微米，更優選為1_50微米。經過微粉化處理以后，可以形成膠囊型、泡囊型干粉吸入劑，也可以將藥粉直接裝填于干粉吸入器內。每個制劑單位的活性成分環索奈德的重量為20—640mcg，優選為40—320mcg，更優選為80—160mcg。本吸入劑的制備可以通過以下途徑得到實現-1.將環索奈德過100目篩，與其它的藥用可接受輔料按照等量遞加法分別混勻三次，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，裝入膠囊、泡囊或干粉吸入器內。2.將環索奈德溶解于一定的溶媒介質中；將其它的藥用輔料混合均勻后，加入該乙醇溶液制備軟材，制粒、干燥，過100目篩，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，取其粉體，裝入膠囊、泡囊或干粉吸入器內。具體實施方式通過以下實例來對本發明的環索奈德干粉吸入劑做進一步說明，但并不僅限于以下實例。實施例l干粉吸入劑處方組分用量環索奈德0.08g乳糖16g甘氨酸2g微粉硅膠0.共制成1000粒吸入膠囊劑制備方法:將環索奈德過100目篩，乳糖、甘氨酸、微粉硅膠分別過100目篩，按照等量遞加法分別混勻三次，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，裝入4號膠囊。實施例2干粉吸入劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法:將泊洛沙姆、微晶纖維素分別過100目篩，將環索奈德溶解于90%乙醇中；泊洛沙姆、微晶纖維素按照等量遞加法分別混勻三次，加入溶解有活性成分的乙醇溶液制備軟材，用30目篩制粒、60'C干燥，過100目篩整粒，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，取其粉體，裝入膠囊內。實施例3:干粉吸入劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法:將環索奈德溶解于乙醇中；HPMC、微晶纖維素、乳糖按照等量遞加法分別混勻三次，加入溶解有活性成分的乙醇溶液制備軟材，用40目篩制粒、6(TC干燥，過100目篩整粒，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，取其粉體，定量裝入泡囊中。實施例4:干粉吸入劑處方__<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將環索奈德過100目篩，乳糖、亮氨酸分別過100目篩，按照等量遞加法分別混勻三次，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5_50微米之間時，取其粉體，定量裝入泡囊中。權利要求1.本發明為一種環索奈德干粉吸入劑，其特征在于，它是以環索奈德微粉為活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。用于通過口腔吸入。2.如權利要求1所述的吸入劑，其特征在于，所述的環索奈德及其輔料微粉粒徑優選為0.5一100微米，更優選為1一50微米。3.如權利要求2所述的的吸入劑，其特征在于，還必須添加一些其它的輔料，這些輔料包括但不僅限于微晶纖維素、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘氨酸、門冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、蘇氨酸等其中的一種或幾種。如果有必要，還要添加適量的表面活性成分，如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、泊洛沙姆等。還有可能加入適當的高分子物質，如淀粉、聚乳酸、聚乳酸一羥基乙酸、聚乙二醇中的一種或幾種。4.如權利要求2所述的的吸入劑，其特征在于，活性成分與輔料的重量比為1:50—1:300，優選為1:100—1:200。5.如權利要求2所述的的吸入劑，其特征在于，為膠囊型、泡囊型或直接裝填于干粉吸入器內。6.如權利要求2所述的的吸入劑，其特征在于，每個制劑單位的活性成分環索奈德的重量為20—640mcg，優選為40—320tncg,更優選為80—160mcg。7.如權利要求1所述的的吸入劑的制備方法，其特征在于，包括以下幾個步驟方法l將環索奈德過100目篩，與其它的藥用可接受輔料按照等量遞加法分別混勾三次，再將其置入球磨機中研磨1小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，裝入膠囊、泡囊或干粉吸入器內。方法2將環索奈德溶解于一定的溶媒介質中；將其它的藥用輔料混合均勻后，加入該乙醇溶液制備軟材，制粒、干燥，過100目篩，再將其置入球磨機中研磨l小時，當其粒徑達到0.5—50微米之間時，取其粉體，裝入膠囊、泡囊或干粉吸入器內。全文摘要本發明涉及一種環索奈德干粉吸入劑及其制備方法。它是以環索奈德為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物，按照本發明所說明的技術手段制備開發成干粉吸入劑、氣霧劑等經口腔給藥的劑型，具有起效快、作用迅速、使用方便等優點。可用于治療各種類型哮喘。文檔編號A61K9/72GK101264068SQ20081010379公開日2008年9月17日申請日期2008年4月11日優先權日2008年4月11日發明者李勝飛申請人:北京潤德康醫藥技術有限公司