一種羥苯磺酸鈣膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種穩定的羥苯磺酸鈣膠囊組合物。
【背景技術】
[0002] 羥苯磺酸鈣，中文別名2, 5-二羥基苯磺酸鈣，英文名稱Calcium Dobesilate，其 為白色或類白色吸濕性粉末，無臭，味苦，遇光易變質，有吸濕性。本品極易溶于水，易溶于 乙醇或丙酮，極微溶于氯仿或乙醚。是一種口服血管保護劑，它通過抑制血管活性物質（組 織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質酸酶、前列腺素）引起的高通透作用，從而改善基底膜膠原 的生物合成。對微血管循環障礙（毛細血管循環障礙）引起的多種疾病均有療效。羥苯 磺酸鈣的治療作用是多方面的。通過降低毛細血管的通透性、穩定血-視網膜屏障，可以 降低視網膜血液外滲，保持血液的正常稀釋度。通過降低大分子血漿蛋白和降低紅細胞剛 性和凝聚性，可改善血液循環：通過降低血小板的高凝聚性，可防止缺血發生。臨床用于治 療：糖尿病引起的視網膜病變；微循環障礙引起的心、腦、腎疾病，如腎小球動脈硬化癥等； 降低血液粘稠度；防止微血栓形成；四肢麻木、疼痛，皮膚瘙癢；靜脈曲張等綜合癥。
[0003] 輕苯磺酸媽制劑最早由法國的Laboratoires Europhta SA公司制備成片劑，我國 于1992年開始進口奧地利依比威（Ebewe)藥廠的羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變， 其商品名為導升明（Doxium，500 mg)，目前國內羥苯磺酸鈣制劑涉及的劑型有片劑、膠囊、 分散片等。
[0004] 羥苯磺酸鈣含酚羥基，因此有引濕性、光不穩定和易氧化等缺陷，現有技術公開 了羥苯磺酸鈣膠囊的一些制備處方和工藝，如CN17771927A公開了為了改進直接混合工 藝裝量不均勻和溶出的缺陷、選擇使用濕法制粒并且加入山崳酸甘油酯，只考慮了制備當 時的狀況；CN101822648A通過將制劑納米化來改進生物利用度；CN102091055A為改進其 穩定性和溶出問題，選擇了組成并采用多步制粒的方法，工藝復雜；CN102416006為改進 有關物質使用羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂和95%乙醇制備膠囊，沒有考察制劑長期穩定性； CN103505438A、CN103271895A、CN103271896A均涉及提高藥物穩定性，如采用干法制粒、加 入保干成分等，但均未考察長期穩定性，而且干法制粒對于設備、工藝要求高。
[0005] 由于藥物對于濕、光不穩定，而且膠囊制劑長期放置過程中難免受到濕度、光照等 的各種影響，因此有必要制備長期穩定性好的羥苯磺酸鈣膠囊。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提高羥苯磺酸鈣膠囊的長期穩定性，通過研宄發現本申請的制劑 在保持常規的濕法制粒工藝條件下制劑長期放置過程中穩定性好。
[0007] 本發明通過以下技術方案來實現：
[0008] 一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣 400-600份，羧甲淀粉鈉8_12份，硬脂酸儀2_3份，玉米I元90%乙醇溶液適量。
[0009] 優選由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣500份，羧甲淀粉鈉10份，硬脂酸鎂 2. 5份，玉米朊90%乙醇溶液適量。
[0010] 上述羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由羥苯磺酸鈣500g，羧甲淀粉鈉10g，硬 脂酸鎂2. 5g，玉米朊90%乙醇溶液適量，共制成1000粒。即以羥苯磺酸鈣計含量為500mg/ 粒。
[0011] 本發明羥苯磺酸鈣膠囊組合物組合物的制備方法，其步驟如下：取處方量羥苯磺 酸鈣、羧甲淀粉鈉，混合30分鐘，然后加入玉米朊90%乙醇溶液適量，混合2-10分鐘，制軟 材，過20-24目篩制粒，干燥，過20-24目篩整粒，整粒后的顆粒混合20分鐘，再加入硬脂酸 鎂混合10分鐘，分裝膠囊。
[0012] 現有技術認為硬脂酸鎂的使用會導致顆粒不均勻，對混合要求高，本申請發現選 擇使用玉米朊90%乙醇溶液作為制劑制備顆粒的粘合劑后，玉米朊90%乙醇溶液的用量 按照顆粒制備軟材的常規要求確定。能有效克服硬脂酸鎂的上述缺陷，藥物溶出表明含量 均勻度好，溶出一致，最重要的是，本申請在保持了傳統的濕法制粒工藝條件下，即沒有采 用對設備要求高的干法制粒卻使得制劑穩定性顯著提高，對于制劑生產具有重要意義。
[0013] 制備實施例
[0014] 為了進一步驗證本申請的效果，將制備得到的片劑進行了長期穩定性實驗。
[0015] 實施例1羥苯磺酸鈣膠囊
[0016]
【主權項】
1. 一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣 400-600份，羧甲淀粉鈉 8_12份，硬脂酸儀2_3份，玉米I元90%乙醇溶液適量。
2. 根據權利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成： 羥苯磺酸鈣500份，羧甲淀粉鈉 10份，硬脂酸鎂2. 5份，玉米朊90%乙醇溶液適量。
3. 根據權利要求2的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由羥苯磺酸鈣500g，羧甲淀 粉鈉 l〇g，硬脂酸鎂2. 5g，玉米朊90%乙醇溶液適量，共制成1000粒。
4. 根據權利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其中以羥苯磺酸鈣計含量為500mg/粒。
5. 根據權利要求1的羥苯磺酸鈣膠囊組合物組合物的制備方法，其步驟如下： 取處方量羥苯磺酸鈣、羧甲淀粉鈉，混合30分鐘，然后加入玉米朊95%乙醇溶液適量， 混合2-10分鐘，制軟材，過20-24目篩制粒，干燥，過20-24目篩整粒，整粒后的顆粒混合20 分鐘，再加入硬脂酸鎂混合10分鐘，分裝膠囊。
【專利摘要】本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種羥苯磺酸鈣膠囊組合物，其特征在于由下列重量份的組分制成：羥苯磺酸鈣、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、玉米朊90％乙醇溶液適量。該組合物具有顯著提高的長期穩定性。
【IPC分類】A61K47-10, A61K47-42, A61P9-14, A61K31-185, A61K9-48
【公開號】CN104622842
【申請號】CN201410813888
【發明人】張信中, 劉建農, 趙紅利
【申請人】北京京豐制藥集團有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2014年12月23日