用于治療心臟瓣膜反流的可植入裝置的制造方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及用于治療心臟瓣膜反流的可植入裝置，以及這種裝置用于治療患病的或以其他方式官能障礙的心臟瓣膜(優選二尖瓣)的用途。
【背景技術】
[0002]哺乳動物的心臟包含四個腔室，即兩個是填充腔室的心房，和兩個是栗出腔室的心室。在哺乳動物的心臟中，存在四個心臟瓣膜，它們通常允許血液在僅僅一個方向上流過心臟，在此，心臟瓣膜取決于在各側上差別的血壓打開或關閉。
[0003]在心臟中的四個主瓣膜是表示二尖瓣的僧帽瓣，以及三尖瓣，它們分別在上方的心房和下方的心室之間，并且因此稱作房室(AV)瓣。而且，在離開心臟的動脈中有主動脈瓣和肺動脈瓣。二尖瓣和主動脈瓣在左心中，且三尖瓣和肺動脈瓣在右心中。
[0004]瓣膜合并有小葉或尖，其中，除了僅具有兩個尖的二尖瓣之外，各瓣膜均具有三個尖。
[0005]二尖瓣和三尖瓣分別位于心房和心室之間，并且防止在心縮期期間從心室向心房中的逆流。它們由防止瓣膜倒轉的腱索錨定到心室的壁。腱索附接到乳頭肌，其引起張力，以更好地保持瓣膜。乳頭肌和腱索一起稱作瓣膜下結構。盡管瓣膜下結構的功能是當瓣膜關閉時保持瓣膜不向心房中下垂，然而，瓣膜下結構對瓣膜的打開和關閉沒有影響，瓣膜的打開和關閉完全由跨過瓣膜的壓力梯度導致。
[0006]在心舒期，作為當左心房充血(前負荷)時來自左心房的增加的壓力的結果，正常功能的二尖瓣打開。因為心房的壓力增加高于左心室的壓力，二尖瓣打開。打開促進了血液向左心室中的被動流動。隨著心房收縮，心舒期結束，心房收縮排出從左心房轉移到左心室的血液的最后20%，并且在心房收縮的結尾，二尖瓣關閉，以防止血流的反向。
[0007]已知若干不同類型的瓣膜疾病，如狹窄(stenosis)，其在心臟瓣膜由于僵硬或結合在一起的小葉(阻止其適當地打開)所致而不完全打開時發生；或下垂，其中所述瓣膜片不能順利或均勻地關閉而是向后塌縮至應該是由其密封的心臟腔室中。
[0008]瓣膜反流(逆流)也是常見的問題，并且在心臟瓣膜不能緊密關閉時發生，其結果是瓣膜不能密封并且血液穿過瓣膜向后滲漏。此病癥-也被稱為瓣膜閉鎖不全(valvularinsufficiency) -降低心臟的栗送效率:當心臟收縮時，血液在正確的方向上被向前栗送，但是也會通過受損的瓣膜而被迫使向后。當滲漏惡化時，心臟不得不更努力的工作以彌補滲漏的瓣膜并且更少的血液會流向身體的其他部分。取決于受影響的瓣膜，所述病癥被稱為三尖瓣反流、肺動脈反流、二尖瓣反流或主動脈反流。
[0009]二尖瓣反流(mitral regurgitat1n)，即當左心室收縮時血液從左心室經過二尖瓣異常泄漏并且進入左心房，是常見的瓣膜異常，在具有瓣膜性心臟疾病的成年人中的24%和75歲人口中的7%中存在。對于癥狀性嚴重二尖瓣反流或具有左心室官能障礙或增大的無癥狀性嚴重二尖瓣反流，推薦手術干預。嚴重的退化性二尖瓣反流的手術干預已經從二尖瓣置換發展到了二尖瓣修復，因為已經證明二尖瓣修復產生更好的結果。
[0010]同時，也已經使用最小化入侵的程序，完成了二尖瓣修復和置換。對于較少入侵的途徑的要求與以下事實相關:相當大比例的患者，特別是上年紀的人或具有明顯合并癥或嚴重左心室官能障礙的人，不適用(心臟內直視)手術。
[0011]多種經皮技術已經出現，并且處于不同的發展階段。目前用于二尖瓣修復或置換的經皮技術是，例如，經皮二尖瓣置換(percutaneous mitral valvereplacement)、增強二尖瓣接合(enhanced mitral coaptat1n)、邊靠邊經皮二尖瓣修復(edge-to-edge-percutaneous mitral valve repaire)、經皮腫修復(percutaneouschordal repair)、經皮二尖辦環辦膜成形術(percutaneous mitral annuloplasty)、和左心室重建(left ventricle remolding).
[0012]然而，不同的經皮修復途徑仍然沒有提供與二尖瓣的手術修復相同程度的功效。
[0013]盡管經皮二尖瓣置換的技術在選定的具有低的成功修復可能性的患者組中是可能的備選，這種技術的挑戰是非常高的:二尖瓣環具有不對稱的鞍形，并且對于不同的二尖瓣反流病原學，可能需要不同的錨定設計。而且，左心室流出阻塞可能由于保留了天然瓣膜組織而發生，并且瓣膜旁的(paravalvular)泄漏可能也造成問題。
[0014]例如，W0 2013/178335 A1公開了用于改善或矯正心臟瓣膜機能不全如二尖瓣反流的可植入裝置，并且包括附接到封閉元件的接觸帶，所述接觸帶在心房中形成套圈，因此接觸心臟的內壁并且將裝置附接在其中。
[0015]進而，US 2014/0121763 A1公開了二尖瓣假體，其包括可自膨脹的框架和兩個以上結合臂。可自膨脹的框架負載瓣膜。每個結合臂對應于一個天然二尖瓣小葉。該假體還包括錨附接點，借助錨附接點將錨附接，以將假體錨定在心臟中。
[0016]有鑒于此，對于這樣的心臟瓣膜假體仍存在需要:通過該心臟瓣膜假體，可以有效治療心臟瓣膜反流，而同時將對心臟的外傷沖擊最小化。
【發明內容】
[0017]根據本發明，此目的和其他目的由一種用于治療心臟瓣膜反流的可植入裝置解決，所述裝置配置為從壓縮狀態膨脹到膨脹狀態，并且包含支架元件，其由(i)心房錨定支架部和(ii)瓣膜負載支架部組成，所述心房錨定支架部與所述瓣膜負載支架部固定地連接，在所述裝置的所述膨脹狀態下，所述心房錨定部具有氣囊形狀/氣囊狀形狀并且具有直徑(dl)，所述直徑(dl)大于在待治療的心臟的心房和心室之間存在的天然心臟瓣膜的環的直徑，并且所述心房錨定部被大小設置為并配置為當所述裝置處于所述膨脹狀態下時經由徑向力將所述裝置錨定在心臟的心房中；而且，在所述裝置的所述膨脹狀態下，所述瓣膜負載支架部具有基本上圓柱形的形狀(擁有優選沿它的圓柱形長度(1)的方向連續的直徑d3)，在所述膨脹狀態，所述直徑d3小于所述天然心臟瓣膜的所述環的直徑，使得在所述天然心臟瓣膜的環與所述瓣膜負載支架部之間不存在接觸，并且使得所述天然心臟瓣膜保持它的功能。根據本發明，可植入裝置還包含瓣膜元件，其包含裙(skirt)部和瓣部，所述裙部從外部安裝到所述瓣膜負載支架部，并且所述瓣部從內部安裝到所述瓣膜負載支架部。
[0018]在根據本發明的可植入裝置和它在心臟瓣膜反流特別是二尖瓣反流中的用途的情況下，可以安全地并便利地將可植入裝置定位在待治理的患者的心臟中:經由它的錨定支架部，將可植入裝置錨定在患者的心臟的心房中，優選在心臟的左心房中，同時它的瓣膜負載支架部保留在環內；從而，裝置不觸及天然環結構，并且，(官能障礙的)的天然瓣膜，只要它能夠打開和關閉，就仍然可以起作用，只要條件允許即可。這是可能的，原因在于以下事實:可植入裝置具有直徑比天然瓣膜的直徑小的瓣膜負載部。
[0019]這樣，心房錨定支架部表示具有氣囊或球狀形式的可自膨脹的錨定元件，其位于左心房空間內部，并且通過徑向力固定在心房中。當內部心房主腔室具有幾乎圓形的解剖學時，此元件利用球套球(ball-1n-ball)徑向壓縮排布保持了必要的穩定性，以將植入的瓣膜(或更確切地說是瓣膜負載支架部)保持在環內空間內部，而不觸及環結構。
[0020]利用這一排布，沒有置換不完全關閉的天然瓣膜:而是，天然瓣膜的小葉，與可植入裝置的瓣膜一樣，在心臟舒階段打開，允許血液不受限制地進入左心室。在心臟縮階段，即當左心室收縮時，可植入裝置的瓣膜以及天然瓣膜仍然可以閉合，其中可植入裝置的瓣膜充當隔離體，增強天然二尖瓣小葉的接合。換言之，天然瓣膜的小葉在心臟縮階段關閉/靠上可植入裝置的瓣膜負載部，同時可植入裝置的瓣膜關閉環內，因此保證在心縮期期間心房和左心室之間的正確關閉。
[0021]因此，利用根據本發明的裝置，提供了用于治療心臟瓣膜反流的有效的混合方案，包括與用于增強接合的手段組合的用于二尖瓣置換的手段。
[0022]目前，術語“氣囊狀”是指包括球形的或圓形的形狀，其也可以但不是必須地在一端具有錐形；因此，“氣囊狀”形狀也包括球形或球狀形式。
[0023]目前，并且如通常理解的，術語“支架”指的是