用補腎健脾化瘀法治療原發性骨質疏松的藥物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及中醫藥技術領域，尤其設及一種用補腎健脾化疲法治療原發性骨質疏 松的藥物。
【背景技術】
[0002] 骨質疏松癥(Osteoporosis, OP)是一種W骨量減少、骨組織的顯微結構退行性改 變為特征，骨脆性增加、易發生骨折的一種全身性代謝性骨病。臨床將其分為原發性和繼發 性，原發性骨質疏松癥分兩型：I型即絕經后骨質疏松癥，多發生在50-70歲中老年女性，多 發于脊柱和榜骨遠端；n型為老年性骨質疏松癥，70歲W上老年人居多，多發生于椎骨和股 骨上端。根據廣東省2010年第六次全國人口普查的數據調查資料，估計廣東省約有1085萬 名骨質疏松患者，保守估計平均每年約有50萬骨質疏松癥患者發生脆性骨折（常見脊柱 46.7%、髓部20%、腕部13.3%的脆性骨折發生率）。髓部骨折后果最為嚴重，多需要行手術 處理。單整復與內固定，有20%~30%可發生不愈合，10%~20%可發生缺血性壞死。為此 不少患者需行全髓假體置換術，住院時間平均1~2個月。50%髓部骨折患者會終身殘疾，生 活不能自理，其中20%在髓部骨折后1年內可W并發肺栓塞、肺炎而死亡。椎體骨折常引起 慢性腰背痛，或由于脊柱后凸或側凸崎形、疼痛、運動障礙等需長期邸床，致使生活質量大 幅下降。燒骨骨折所致患者疼痛和腕部功能喪失，對生活質量也產生較大影響。
[0003] 骨質疏松癥的診斷是利用雙能X線骨密度儀(DXA)測量身體中軸骨腰椎、股骨頸、 股骨上端的骨密度(BMD，g/cm2)，是當今國際公認測量骨密度的金標準。但從大部分骨質疏 松病人的臨床表現來判斷，骨質疏松程度，也即骨密度多少，在臨床癥狀上仍不足W成為一 項指導用藥的指標，病人骨質疏松是由破骨細胞骨吸收與成骨細胞骨形成構成的骨重建失 衡所導致，即骨吸收大于骨形成，導致骨量丟失，骨的微結構異常，可分為髙轉換型和低轉 換型。而骨代謝指標中，I型前膠原氨基末端(N端)前膚(PINP)是骨形成特異性和敏感性皆 好的指標，其不受激素影響，同樣也是監測骨質疏松治療最有效的生化指標。I型膠原C端 膚，即CTX中有骨I型膠原分子間交聯物的重要區段和近似交聯物的殘基，且不被腎臟降解， 尿液置-2(rc環境7天，反復凍融5次，結果均不受影響，故成為理想的穩定的骨吸收標記物。 與測量骨密度相比，骨代謝指標能更早地反映骨代謝變化及治療的效果，并且是整體的骨 代謝，骨轉換生化指標的變化與骨量的丟失、程度及轉歸相一致。
[0004] 骨質疏松癥屬于"骨萎"范疇，W脾腎兩虛血疲為主要病機中醫致病因素公認為腎 虛、脾虛、血疲等。中醫W腎為先天之本，腎精贏弱與骨的生長發育、強弱息息相關，內經《素 問?四時刺逆從論篇》曰："腎藏精，主骨生髓，其充在骨"，"腎主身之骨髓"，腎精虧虛成為 骨質疏松的主要病因病機;另一方面，脾胃乃后天之本，水谷生化之源，主司百骸，化生氣血 津液W榮骨豁。陳±鋒在《辨證錄?瘦證口》提出："胃氣生而津液自潤，自能灌注腎經，分養 骨髓矣"，脾胃失養，則骨路干澗;脾腎陽氣虛，陽氣不能溫照，陽虛生寒，溫胞、推動失司，血 液運行不楊，血凝于脈管，疲血阻絡，血之精髓無法到達筋脈，關節及骨豁難W得到儒養，故 見疼痛、活動不利，此病乃本虛標實，應標本兼治。課題組前期通過觀察原發性骨質疏松患 者，并根據臨床流行病學調查和調查問卷的方法采用描述性統計、聚類分析和決策樹等數 據挖掘技術對橫斷面調查數據進行分析，結合目前公認的《中醫虛證參考標準》和《血疲證 診斷標準》，W及劉慶思主編的《中西結合診治骨質疏松癥》作為骨質疏松癥辨證分型標準， 將骨質疏松患者分為腎陽虛證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證和氣滯血疲證。國內中藥治療大多 W健脾補腎為主，而活血化疲較少，其治療此病，止痛效果較差，因此本發明制劑運用補腎 健脾化疲湯藥，改善機體臟腑的整體功能。根據本發明制劑進行的臨床觀察、動物實驗研究 W及安全性檢測表明，此方法可W通過抑制破骨細胞所引起的骨丟失，改善骨小梁的形態， 有效改善骨質疏松性松質骨的超微結構，增加骨量，防止和修復顯微骨折，達到防治骨質疏 松的療效，為中醫藥辨證治療骨質疏松診療方法提供參考依據。
【發明內容】
[0005] 本發明所要解決的技術問題是提供一種用補腎健脾化疲法治療原發性骨質疏松 的藥物，對本發明制劑進行的臨床觀察、動物實驗研究W及安全性檢測表明，此方法可W通 過抑制破骨細胞所引起的骨丟失，改善骨小梁的形態，有效改善骨質疏松性松質骨的超微 結構，增加骨量，防止和修復顯微骨折，達到防治骨質疏松的療效，為中醫藥辨證治療原發 性骨質疏松診療方法提供參考依據。
[0006] 基于此，本發明提供一種用于治療原發性骨質疏松的藥物，其原料藥包括淫羊蕾、 鹿角膠、龜板膠、寃絲子、肉桂、狗脊、懷牛膝、杜仲、制整甲、骨碎補、黃巧、續斷、生地黃、山 榮英、山藥、巧等、牡丹皮、澤瀉、當歸、白巧、丹參、水賠、芒黃骨、巖姜屯、金刀菜和生甘草。
[0007] 其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為淫羊蕾25重量份~35重量份、鹿角膠 30重量份~45重量份、龜板膠25重量份~45重量份、寃絲子15重量份~25重量份、肉桂10重 量份~20重量份、狗脊20重量份~35重量份、懷牛膝15重量份~30重量份、杜仲10重量份~ 20重量份、制整甲15重量份~25重量份、骨碎補25重量份~45重量份、黃巧20重量份~30重 量份、續斷10重量份~20重量份、生地黃15重量份~25重量份、山榮英10重量份~20重量 份、山藥25重量份~35重量份、巧等10重量份~20重量份、牡丹皮15重量份~25重量份、澤 瀉5重量份~15重量份、當歸20重量份~30重量份、白巧15重量份~25重量份、丹參10重量 份~15重量份、水賠10重量份~15重量份、芒黃骨5重量份~10重量份、巖姜屯10重量份~ 15重量份、金刀菜10重量份~15重量份和生甘草10重量份~15重量份。
[000引其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為淫羊蕾30重量份~35重量份、鹿角膠 40重量份~45重量份、龜板膠35重量份~40重量份、寃絲子15重量份~20重量份、肉桂10重 量份~15重量份、狗脊25重量份~30重量份、懷牛膝20重量份~25重量份、杜仲15重量份~ 20重量份、制整甲15重量份~20重量份、骨碎補30重量份~35重量份、黃巧25重量份~30重 量份、續斷15重量份~20重量份、生地黃15重量份~20重量份、山榮英15重量份~20重量 份、山藥30重量份~35重量份、巧等15重量份~20重量份、牡丹皮15重量份~20重量份、澤 瀉10重量份~15重量份、當歸25重量份~30重量份、白巧20重量份~25重量份、丹參10重量 份~15重量份、水賠10重量份~15重量份、芒黃骨5重量份~10重量份、巖姜屯10重量份~ 15重量份、金刀菜10重量份~15重量份和生甘草10重量份~15重量份。
[0009]其中，所述藥物中各原料藥的重量份分別為淫羊蕾30重量份、鹿角膠40重量份、龜 板膠40重量份、寃絲子20重量份、肉桂15重量份、狗脊30重量份、懷牛膝20重量份、杜仲20重 量份、制整甲20重量份、骨碎補30重量份、黃巧30重量份、續斷20重量份、生地黃20重量份、 山榮英20重量份、山藥30重量份、巧等20重量份、牡丹皮20重量份、澤瀉10重量份、當歸30重 量份、白巧25重量份、丹參10重量份、水賠10重量份、芒黃骨10重量份、巖姜屯10重量份、金 刀菜10重量份和生甘草10重量份。
[0010] 其中，所述藥物為內服用藥方式。
[0011] 其中，藥物劑型優選為片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑、糖漿劑、分散片、泡騰 片、煎煮液。
[0012] 本發明還提供了上述用于治療骨質疏松的藥物的制備方法，其包括：
[0013] 第一步，按上述重量份取淫羊蕾、鹿角膠、龜板膠、狗脊、懷牛膝、制整甲、骨碎補、 續斷、水賠、芒黃骨、巖姜屯和金刀菜，混合在一起，采用乙醇浸泡后滲漉提取，提取液濃縮 獲得浸膏；
[0014] 第二步，按上述重量份取余下原料藥組分，混合在一起，采用水提取，收集揮發油 和濾液，揮發油采用e-環糊精包合，濾液濃縮成浸膏；
[0015] 第S步，將第一步獲得的浸膏和第二步獲得的浸膏W及揮發油的0-環糊精包合物 混勻，添加輔料制備成不同的劑型。
[0016] 其中，所述第一步進一步具體為將各原料藥分別洗凈，由粉碎機進行粉碎，藥粉細 度達到100目，混合在一起，采用滲漉法用醇濃度為70%乙醇作溶劑，浸潰24小時后W每分 鐘3ml的速度進行滲漉，收集滲漉液，濾過，濃縮至60°C相對密度為1.20的浸膏，乙醇的施用 量為該步混合物質量的10~15倍；
[0017] 其中，所述第二步進一步具體為將各原料藥分別洗凈，由粉碎機進行粉碎，藥粉細 度達到100目，混合在一起，加入相對于混合物質量6~8的水，水蒸氣蒸饋提取4~6小時，過 濾，收集揮發油，濾液收集備用，揮發油加入相對于其質量2~5倍的0-環糊精，加水1~3倍， 研磨1小時，40°C的條件下干燥，采用超微粉碎機粉碎成300目細粉，濾液濃縮成60°C的條件 下相對密度為1.30的浸膏。
[0018] 其中，當制備的劑型為口服液時，所述第=步進一步具體為將第一步獲得的浸膏 與第二步獲得的浸膏W及揮發油的e-環糊精包合物混勻，加無水乙醇使含醇體積量達 70 %，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，獲得干膏，采用超微粉碎機粉碎成300目細粉，取500g加水 至700ml，冷藏24小時，濾過，濾液添加甜菊素和苯甲酸鋼，每100g細粉加甜菊素0.2g，防腐 劑苯甲酸鋼〇.2g，調節pH值為7,加水至1000ml，攬勻，濾過，灌封，滅菌，即得。
[0019] 有益的技術效果
[0020] 本發明提供的用于治療骨質疏松的藥物可W通過抑制破骨細胞所引起的骨丟失， 改善骨小梁的形態，有效改善骨質疏松性松質骨的超微結構，增加骨量，防止和修復顯微骨 折，達到防治骨質疏松的療效。
【具體實施方式】
[0021] 本發明提供了一種用補腎健脾化疲法治療骨質疏松的藥物，其原料藥包括淫羊 蕾、鹿角膠、龜板膠、寃絲子、肉桂、狗脊、懷牛膝、杜仲、制整甲、骨碎補、黃巧、續斷、生地黃、 山榮英、山藥、巧等、牡丹皮、澤瀉、當歸、白巧、丹參、水賠、芒黃骨、巖姜心金刀菜和生甘 草。
[0022] 進一步優選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0023] 原發骨質疏松古代有許多記載，古《素問.疫論》有云："骨枯而髓虛，故足不任身， 發為骨疹。"《靈樞?本藏篇》曰："血和則經脈流行，營復陰陽，筋骨勁強，關節清利矣"。吳崖 的《醫方考》中說："脾胃者，上也。±為萬物之母，諸臟腑百骸受氣于脾胃而后能強。若脾胃 虛虧，則眾體皆無 W受氣，日見贏弱矣。故治雜證者，宜W脾胃為主。"張貓在《名醫方論》中 言："無論寒熱補瀉，先培中±，使藥氣四達，則周身氣機運流通，水谷之精微敷布，何患其藥 之不效哉"。"多虛夾疲"的狀態，是中老年人，特別是絕經期婦女的病理特點。由腎虛引起的 腎精虛弱，腎氣虧虛為根，氣為血帥，腎氣虛則氣的推動作用失司，血脈運行動力無源，故血 易凝于脈絡引起血疲，血疲又可影響身體之氣血的運作，疲血既是五臟六腑虧虛的病理產 物，其一旦出現又可成為致病因素，又反作用加深人體臟腑的病理狀態。
[0024] 本發明補腎健脾化疲法治療骨質疏松的方劑，是在綜合分析本病病機而創制：方 中W鹿角膠、龜板膠益精養血、益腎助陽，鹿角膠甘咸而溫，善于溫腎壯陽，益精補血;龜板 膠甘咸而寒，長于填補精髓，滋養陰血，兩者為血肉有情之品，最能峻補陰陽而化生精血，兩 藥共為君藥;骨碎補、淫羊霍、寃絲子、懷牛膝、杜仲、續斷、生地黃、山榮英、