2－氨基－6－苯胺基－嘌呤及其作為藥物的用途的制作方法

專利名稱：2－氨基－6－苯胺基－嘌呤及其作為藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物及其制備方法與新穎的中間體、包含這些衍生物的藥物制劑和這些衍生物作為藥物的用途。
本發明涉及式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中
R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，a)R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，并且獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，和它們的鹽。
除非另有規定，本說明書中指定為“低級”的有機基團含有不超過7個、優選為不超過4個碳原子。
q優選為1-3，通常為1或2，優選為1。只要空間允許，q還可以是4或5。如果q是1，那么例如R1位于3位，或優選位于4位。
如果R1代表-S(＝O)k-NR6R7，那么k可以是1或2。優選地，k是2。
鹵素例如是氟、氯、溴或碘。優選地，它是氟或氯。
脂族基團R6或R7是未取代或取代的烷基或各自為單或多不飽和的鏈烯基或炔基，各自具有不超過20個C原子，也就是未取代或取代的C1-C20烷基、C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基。通常，這些基團包括它們的取代基在內，具有不超過16個、特別地不超過12個、尤其不超過8個C原子。優選地，脂族基團是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、3-甲基丁基、正戊基、4-甲基正戊基、正己基、5-甲基正己基、正庚基、6-甲基正庚基、正辛基、7-甲基正辛基、正壬基、8-甲基正壬基、正癸基或9-甲基正癸基。最優選地，脂族基團是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、3-甲基丁基、正庚基或正辛基。鏈烯基例如是烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基例如是炔丙基或丁炔基。在相應的不飽和基團中，雙鍵的位置特別地位于高于自由價的α位的位置。
不飽和的基團含有一個或多個、特別地是共軛和/或孤立的多重鍵(雙鍵和/或叁鍵)。術語環狀基團也涵蓋芳族基團，例如其中至少一個6-元碳環或一個5-至8-元雜環含有最大數量的非累積雙鍵。其中存在至少一個6-元芳族環(即苯環)的碳環基團稱為芳基。
取代的脂族基團R6或R7可以攜帶一個或多個相同或不同的基團。根據取代基的性質，它們可以通過單鍵或多重鍵或者以螺旋形式連接。取代基例如是鹵素(例如氯、氟、溴或碘)、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、ω-氨基-低級烷基氨基、低級鏈烷酰基氨基、芳酰基氨基(例如苯甲酰基氨基)、羥基氨基、肟基、低級烷氧基-氨基、芳氧基氨基(例如苯氧基氨基)、氨基-環己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基(脲基，-NH-C(＝O)-NH2)、(N-低級烷基-氨基甲酰基)-氨基(-NH-C(＝O)-NH-低級烷基)、(N-[ω-氨基-低級烷基]-氨基甲酰基)-氨基(-NH-C(＝O)-NH-低級烷基-NH2)、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基(-NHC(＝O)-NH-苯基)、硫代、低級烷硫基(例如甲硫基)、硫代氨基甲酰基(-C(＝S)-NH2)、硫脲基(-NH-C(＝S)-NH2)、N-低級烷基-硫脲基(-NH-C(＝S)-NH-低級烷基)、N-苯基硫脲基(-NH-C(＝S)-NH-苯基)、胍基、N-低級烷基-胍基、羧基、低級烷氧基羰基、芳氧基羰基(例如苯氧基羰基、芐氧基羰基)、羥基氨基羰基、氨基酰基-氨基、氨基甲酰基、脒基(-C[＝NH]-NH2)、氰基、羥基、低級烷氧基、芳氧基(例如苯氧基)、氨基羰基-氧基(-O-C[＝O]-NH2)、氧代、氨基磺酰基和低級烷基磺酰基-氨基。一種優選的取代基是羥基。另一種優選的取代基是低級烷氧基。
碳環基團R6或R7特別地是單、二或多環的環烷基、環烯基或環二烯基，或相應的芳基。優選的基團具有不超過14個、特別是10個環碳原子和3-至8-元、優選為3-至7-元、尤其是3-與6-元環，它們還可能攜帶一個或多個、例如兩個無環基團，例如上述那些，特別地是低級烷基，或其他碳環或雜環基團。
環烷基特別地是含有3至10(含10)個C原子，優選為3至6(含6)個C原子，彼此獨立地例如是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基，以及雙環[2.2.2]辛基、2-雙環[2.2.1]庚基和金剛烷基，它們例如也可以被1、2或多個低級烷基取代，特別地是甲基。優選地，環烷基是環丙基、環丁基、環戊基或環己基。環烯基例如是已經提到的單環環烷基之一，它在1、2或3位攜帶雙鍵。
芳基特別地是苯基，或者進而是萘基(例如1-或2-萘基)、四氫萘基、聯苯基(特別地例如4-聯苯基)，而且還有蒽基、芴基和甘菊環基，以及它們的具有一個或多個飽和環的芳族類似物。攜帶無環基團、例如低級烷基的芳基特別地是鄰-、間-與對-甲苯基和在不同的位點存在甲基的二甲苯基。
除非另有規定，上述和下述碳環和雜環基團可以被取代一次或-次以上，例如兩次或三次，特別地被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、芳氧基、低級烷氧基羰基、三氟甲基、羥基、硝基、咪唑基、嗎啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基、氰基或被鹵素取代的低級烷基取代。
芳基R6、R7優選地被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基、嗎啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代。最優選地，芳基R6、R7被鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基或嗎啉基取代。
優選地，環烷基被鹵素、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基取代。最優選地，環烷基R6、R7被羥基取代。
碳環脂族基團R6或R7中，脂族基團、特別地具有不超過5個、優選地不超過3個碳原子者，特別地例如甲基、乙基、丙基和乙烯基，攜帶一個或多個可以是也可以不是芳香性的碳環基團，如上所定義。特別地提到環烷基-低級烷基與芳基-低級烷基和它們的環和/或鏈內不飽和的類似物，它們在鏈末端C原子上攜帶該環。
環烷基-低級烷基或-低級鏈烯基例如是甲基、1-或2-乙基、1-或2-乙烯基、1-、2-或3-丙基或烯丙基，它們被上述環烷基之一取代，在直鏈末端取代的是優選的。
進一步優選的碳環脂族基團R6或R7是ω-芳基低級烷基和ω，ω-二芳基低級烷基，其中芳基優選為苯基、氯苯基和萘基，低級烷基優選為甲基、乙基或丙基。最優選的碳環脂族基團R6或R7是芐基、3-苯基-1-甲基丙基、3，3-二苯基丙基、氯苯甲基和萘甲基。
包括雜環-脂族基團在內的雜環基團特別地是單環的、但也是二或多環的氮雜、硫雜、氧雜、硫氮雜、氧氮雜、二氮雜、三氮雜或四氮雜芳香性基團，和這種類型的相應的部分或特別是完全飽和的雜環基團，這些基團在適當時、例如象上述碳環或芳基一樣攜帶其他脂族、碳環或雜環基團和/或被官能團單、二或多取代。這些基團特別地是具有一個氮、氧或硫原子的單環或二環基團，特別地是這種類型的芳族基團，例如2-吡咯基或3-吡咯基、吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基)、噻吩基(例如2-或3-噻吩基)或呋喃基(例如2-呋喃基)；具有一個氮、氧或硫原子的類似二環基團例如是吲哚基(例如2-或3-吲哚基)、喹啉基(例如2-或4-喹啉基)、異喹啉基(例如3-或5-異喹啉基)、苯并呋喃基(例如2-苯并呋喃基)、苯并吡喃基(例如3-苯并吡喃基)或苯并噻吩基(例如2-或3-苯并噻吩基)。適合的具有一個以上雜原子的單環和二環基團例如是咪唑基(例如2-咪唑基)、嘧啶基(例如2-或4-嘧啶基)、噁唑基(例如2-噁唑基)、異噁唑基(例如3-異噁唑基)或噻唑基(例如2-噻唑基)，或苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)或喹唑啉基(例如2-喹唑啉基)。相應的部分或特別地完全飽和的類似基團也是適合的，例如2-四氫呋喃基、4-四氫呋喃基、2-或3-吡咯烷基、2-、3-或4-哌啶基以及2-或3-嗎啉基、2-或3-硫代嗎啉基、2-哌嗪基和N，N’-雙低級烷基-2-哌嗪基。這些基團還可以攜帶一個或多個脂族、碳環或雜環基團，特別地是上述那些。雜環-脂族基團特別地是從具有不超過7個、優選為不超過4個碳原子的脂族基團衍生的，例如上述的那些，優選為甲基和乙基，并且可以攜帶一個、兩個或多個雜環基團，例如上述的那些，該環還可能通過它的氮原子之一鍵合到鏈上。
優選的具有一個雜原子的單環和二環雜環基團R6或R7是吡啶基、噻吩基和喹啉基，特別地是2-吡啶基、3-喹啉基和2-噻吩基。
低級脂族酰基R6或R7是未取代或取代的脂族酰基，各自可以是單或多不飽和的。通常，這些基團包括它們的取代基在內，具有不超過7個、尤其不超過4個C原子。優選地，脂族酰基R6或R7是甲酰基、乙酰基、丙酰基或丁酰基。單不飽和的脂族酰基R6或R7例如可以是丙烯酰基、異丁烯酰基或巴豆酰基。這些基團各自可以被取代一次或一次以上，例如兩次或三次，特別地被鹵素、羥基、低級烷氧基、低級烷氧基羰基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基或氰基取代。
在R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基的情況下，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，通常，亞烷基或亞鏈烯基具有3至9(含9)個、優選為4至7(含7)個、最優選為5至6個C原子，由此沒有或一個C原子被氮或氧代替，并且可以被鹵素、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或基團-(CH2)y-R10取代，其中y是0至3、優選為0至2，R10是氫或苯基，該苯基是未取代的或者被鹵素、鹵素低級烷基、低級烷氧基、羥基、低級烷氧基羰基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基或氰基取代。最優選地，亞烷基或亞鏈烯基是未取代的或者被基團-(CH2)y-R10取代，其中R10優選為氫或苯基，該苯基是未取代的或者被鹵素、三氟甲基或低級烷氧基取代。
在本發明的優選實施方式中，R6和R7一起是下式基團 其中w是0至4、優選為1至3，x是0至4、優選為1至3，y是0至3、優選為0至2，R10是氫或苯基，該苯基是未取代的或者被鹵素、鹵素低級烷基、低級烷氧基、羥基、低級烷氧基羰基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基或氰基取代。優選地，R10是氫或苯基，該苯基是未取代的或者被鹵素、三氟甲基或低級烷氧基取代。
在本發明另一個優選的實施方式中，R6和R7一起是具有5個C原子的未取代的亞烷基，由此一個C原子被氧代替。
如果R1是N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基，那么芳基優選為苯基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷氧基、低級烷基、三氟甲基、羥基、硝基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、低級烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、亞甲二氧基或氰基取代。最優選地，苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷氧基、低級烷基或三氟甲基取代；脂族部分中的低級烷基優選為甲基、乙基或丙基，由此甲基是最優選的。
脂族基團R8是未取代或取代的低級烷基或各自為單或多不飽和的低級鏈烯基或低級炔基。通常，這些基團包括它們的取代基在內，具有不超過16個、特別地不超過12個、尤其不超過8個C原子。優選地，脂族基團R8是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基或正庚基。最優選地，脂族基團R8是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基。鏈烯基R8例如是烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基R8例如是炔丙基或丁炔基。這些基團各自可以被取代一次或一次以上，例如兩次或三次，特別地被鹵素、羥基、低級烷氧基、低級烷氧基羰基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基或氰基取代。
碳環基團R8特別地是單、二或多環的環烷基、環烯基或環二烯基，或相應的芳基。優選的基團R8具有不超過10個環碳原子和3-至8-元、優選為5-至7-元、尤其是6-元環，它還可能攜帶一個或多個、例如兩個無環基團，例如上述那些，特別地是低級烷基，或其他碳環或雜環基團。優選的碳環基團R8是芳基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基、嗎啉基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、哌啶基、哌嗪基、噁唑基、噻唑基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代。更優選地，芳基R8被鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯氧基、C1-C4烷氧基羰基、三氟甲基、咪唑基或嗎啉基取代。最優選地，它被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代。雜環基團R8具有如上R6或R7所定義的含義。
烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基R9是優選具有不超過20個C原子的未取代或取代的基團。通常，這些基團包括它們的取代基在內，具有不超過12個、特別地不超過8個、尤其不超過4個C原子。優選地，烷氧基R9的脂族部分是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、3-甲基丁基、正戊基、4-甲基正戊基、正己基、5-甲基正己基、正庚基、6-甲基正庚基、正辛基、7-甲基正辛基、正壬基、8-甲基正壬基、正癸基、9-甲基正癸基、正十一烷基或十二烷基。更優選地，它是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、3-甲基丁基、正庚基或正辛基，最優選地，它是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或異丁基。鏈烯基R9例如是烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。炔基R9或芳基炔基R9的炔基部分例如是乙炔基、1-炔丙基、2-炔丙基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基或3，3-二甲基-1-丁炔基。在相應的不飽和基團中，雙鍵的位置特別地位于高于自由價的α位的位置。這些基團R9可以各自被取代一次或一次以上，例如兩次或三次，特別地被鹵素、羥基、苯基、低級烷氧基、低級烷氧基羰基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、羧基、亞甲二氧基、三-低級烷基甲硅烷基或氰基。優選地，這些基團是未取代的或者被三-低級烷基甲硅烷基或苯基取代。雜環基炔基R9的雜環基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧，并且是未取代或取代的。優選地，雜環基部分是未取代的或者被低級烷基取代，例如甲基或乙基，并且選自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低級烷基哌嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基。最優選地，它是哌啶基或低級烷基哌嗪基。雜芳基炔基R9中的雜芳基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧。優選地，雜芳基炔基R9中的雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，并且優選為未取代的或者被低級烷基取代。
R2是各自具有不超過7個C原子的脂族基團，也就是未取代或取代的C1-C7烷基、C2-C7鏈烯基或C2-C7炔基，它優選為未取代的。通常，這些基團具有不超過4個、特別是2或3個C原子。優選地，脂族基團是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基。更優選地，它是甲基、乙基、正丙基或異丙基。C2-C7鏈烯基R3例如是烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。C2-C7炔基R3例如是乙炔基、1-炔丙基、2-炔丙基、1-丁炔基、2-丁炔基或3-丁炔基。
具有1-30個C原子的酰基R4或R5是從未改性的或經過官能改性的羧酸衍生的，特別地是部分式Z-C(＝W)-之一，其中W是氧、硫或亞氨基，Z是氫、具有不超過29個C原子的烴基R0、烴氧基R0-O-或氨基，特別地是式R11(R12)N-之一。
烴基(烴基團)R0是無環(脂族)、碳環或碳環-無環烴基團，具有不超過29個C原子、特別地不超過18個、優選地不超過12個碳原子，并且是飽和或不飽和的和未取代或取代的。它還可以含有相同或不同的雜原子代替一個、兩個或多個碳原子，特別地例如氧、硫和氮，存在于無環和/或環狀部分中；在后者情況下，它稱為雜環基團(雜環基)或雜環-無環基團。
無環未取代的烴基團R0特別地是直鏈或支鏈低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈二烯基或低級炔基。低級烷基例如是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，此外還是正戊基、異戊基、正己基、異己基和正庚基。低級鏈烯基例如是烯丙基、丙烯基、異丙烯基、2-或3-甲代烯丙基和2-或3-丁烯基。低級鏈二烯基例如是1-戊-2，4-二烯基；低級炔基例如是炔丙基或丁炔基。在相應的不飽和基團中，雙鍵的位置特別地位于高于自由價的α位的位置。
碳環烴基團R0特別地是單、二或多環的環烷基、環烯基或環二烯基，或相應的芳基。優選的基團具有不超過14個、特別是12個環碳原子和3-至8-元、優選為5-至7-元、尤其是6-元環，它還可能攜帶一個或多個、例如兩個無環基團，例如上述那些，特別地是低級烷基，或其他碳環或雜環基團。碳環-無環基團中，無環基團、特別地具有不超過7個、優選地不超過4個碳原子者，特別地例如甲基、乙基和乙烯基，攜帶一個或多個可以是也可以不是芳香性的碳環基團，如上所定義。特別地提到環烷基-低級烷基與芳基-低級烷基和它們的環和/或鏈內不飽和的類似物，它們在鏈末端C原子上攜帶環。
芳基R0特別地是苯基，或者進而是萘基(例如1-或2-萘基)、聯苯基(特別地例如4-聯苯基)，而且還有蒽基、芴基和甘菊環基，以及它們的具有一個或多個飽和環的芳族類似物。優選的芳基-低級烷基和-低級鏈烯基R0例如是具有末端苯基的苯基-低級烷基或苯基-低級鏈烯基，例如芐基、苯乙基、1-、2-或3-苯基丙基、二苯基甲基(二苯甲基)、三苯甲基和肉桂基，此外還有1-或2-萘甲基。攜帶無環基團、例如低級烷基的芳基R0特別地是鄰-、間-與對-甲苯基和在不同的位點存在甲基的二甲苯基。
正如已經提到的，烴基(包括雜環基)可以被一個、兩個或多個相同或不同的取代基(官能團)取代；下列取代基是特別適合的游離、醚化與酯化的羥基；巰基與低級烷硫基和未取代或取代的苯硫基；鹵原子，例如氯和氟，以及溴和碘；氧代基團，它們是甲酰基(也就是醛基)和酮基的形式，以及對應的縮醛或縮酮；疊氮基與硝基；伯、仲與優選叔氨基，被常規保護基團保護的伯或仲氨基、酰基氨基與二酰基氨基，和未改性或經過官能改性的磺基，例如以鹽的形式存在的氨磺酰基或磺基。所有這些官能團不應在作為自由價來源的C原子上，它們優選地與之間隔2個或更多C原子。烴基還可以攜帶游離和經過官能改性的羧基(例如以鹽的形式存在的羧基或酯化的羧基)、可以攜帶也可以不攜帶一個或兩個烴基團的氨基甲酰基、脲基或胍基、和氰基。
烴基中作為取代基存在的醚化羥基例如是低級烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基和叔丁氧基，它們也可以是取代的。因此，該低級烷氧基可以被鹵原子取代例如一次、兩次或若干次，特別地在2位，例如2，2，2-三氯乙氧基、2-氯乙氧基或2-碘乙氧基，或者被羥基或低級烷氧基取代，各自優選為一次，特別地在2位，例如2-甲氧基乙氧基。特別優選的醚化羥基的實施方式存在于氧雜烷基中，其中在烷基、優選為直鏈烷基中的一個或多個C原子被氧原子代替，這些氧原子優選地彼此間隔一個以上(特別是2個)C原子，于是它們形成基團(-O-CH2-CH2)n-，該基團可以、也可以不重復出現一次以上，其中n是1至14。該醚化羥基此外還是取代或未取代的苯氧基和苯基-低級烷氧基，特別地例如芐氧基、二苯甲氧基和三苯基甲氧基(三苯甲氧基)，以及雜環氧基，特別地例如2-四氫吡喃氧基。特別的醚化羥基是亞甲二氧基或亞乙二氧基，前者通常橋連特別是芳基中的2個鄰位C原子，后者鍵合在同一個C原子上，被視為氧代的保護基團。
醚化羥基在這一點上也被理解為甲硅烷基化的羥基，例如三-低級烷基甲硅烷氧基，例如三甲基甲硅烷氧基和二甲基-叔丁基甲硅烷氧基，或苯基二-低級烷基甲硅烷氧基或低級烷基-二苯基甲硅烷氧基。
烴基中作為取代基存在的酯化羥基例如是低級鏈烷酰氧基。
烴基中作為取代基存在的酯化羧基中，氫原子被上述烴基團之一代替，優選為低級烷基或苯基-低級烷基；酯化羧基例如是低級烷氧基羰基或其中苯基部分是未取代或取代的苯基-低級烷氧基羰基，特別地是甲氧基-、乙氧基-、叔丁氧基-和芐氧基羰基，還有內酯化的羧基。
作為烴基取代基的伯氨基-NH2也可以以被保護的形式存在。仲氨基攜帶烴基代替兩個氫原子之一，該烴基優選為未取代的，例如上述那些之一，特別是低級烷基；也可以以被保護的形式存在。
烴基中作為取代基出現的叔氨基攜帶2個不同的、或者優選為相同的烴基(包括雜環基團)，例如上述未取代的烴基，特別是低級烷基。
在式R11(R12)N-基團中，R11和R12彼此獨立地是氫、低級烷基磺酰基、無環C1-C7烴基(特別地例如C1-C4烷基或C2-C4鏈烯基)，它是未取代的或者例如被氨基、胍基、苯基、羥基苯基、羧基、氨基甲酰基、咪唑基、巰基或甲硫基取代，或者是單環的芳基、芳烷基或芳烯基，它具有不超過10個C原子，并且是未取代的或者被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和/或硝基取代，含碳基團R11和R12有可能通過碳-碳鍵或氧原子、硫原子或氮原子彼此鍵合，該雜原子是未取代的或者被烴基取代。在這種情況下，它們與氨基的氮原子一起形成含氮雜環。特別優選的式R11(R12)N-基團實例如下氨基，低級烷基氨基、例如甲氨基，或ω-氨基-低級烷基氨基、例如2-氨基-乙氨基或3-氨基-丙氨基；二-低級烷基氨基，例如二甲氨基或二乙氨基；吡咯烷基、2-羥甲基-吡咯烷基、哌啶子基、4-(2-氨基-乙基)-哌啶子基、嗎啉代或硫代嗎啉代；哌嗪基、4-甲基哌嗪基、4-(2-氨基-乙基)-哌嗪基；苯氨基、二苯氨基或二芐氨基，它們是未取代的或者特別地在苯基部分例如被低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或硝基取代；在被保護的基團中，特別是低級烷氧基羰基氨基、例如叔丁氧羰基氨基，苯基-低級烷氧基羰基氨基、例如4-甲氧基芐氧基羰基氨基，和9-芴基-甲氧羰基氨基。優選的式Z-C(＝W)-基團(其中Z是式R11(R12)N-基團)是氨基甲酰基、N-甲基-氨基甲酰基、N-(ω-氨基-低級烷基)-氨基甲酰基、N-(α-氨基-酰基)-氨基甲酰基、N-苯基-氨基甲酰基、N-甲磺酰基-氨基甲酰基和其中W不是氧而是硫或亞氨基的相應基團，例如脒基、N-甲基脒基[CH3-NH-C(＝NH)-]、N-甲基-硫代氨基甲酰基[CH3-NH-C(＝S)-]或N-(ω-氨基-低級烷基)-硫代氨基甲酰基。例如，其中R4是氫、R5是脒基的式-N(R4)-R5基團是胍基[H2N-C(＝NH)-NH-]。
優選的根據本發明的式I化合物例如是其中烴基R0具有下列優選的無環烴基含義的那些C1-C20烷基；C2-C20羥基烷基，它的羥基在除1位以外的任意位置，優選在2位；氰基-[C1-C20]-烷基，它的氰基優選在1或ω位；或羧基-[C1-C20]-烷基，它的羧基優選在1或ω位，并且可以游離形式或鹽的形式存在，或者作為C1-C4烷基酯(C1-C4烷氧基羰基)或芐基酯(芐氧基羰基)；和C3-C20鏈烯基，它的自由價不在與雙鍵相同的C原子上，所有提到的基團、具有C3-C5烷基基本結構的那些除外，都含有直鏈(不分支的)烷基鏈；此外還有具有4-20個鏈原子的直鏈(一、二至六)氧代烷基其中直鏈C4-C20烷基的一個或多個C原子從C-3開始被氧原子代替，這些氧原子彼此間隔至少2個C原子，并且優選在3、6、9、12、15和18位。
優選的根據本發明的式I化合物還是其中烴基R0具有下列優選的碳環或雜環和碳環-無環或雜環-無環烴基含義的那些二環或優選為單環的芳基，特別是苯基，以及萘基，它們可以攜帶一個或多個下列取代基鹵原子，特別是氟、氯和溴；C1-C4烷基，特別是甲基；C1-C4烷氧基，特別是甲氧基；亞甲二氧基；硝基和/或羧基，它們可以是游離形式或者以鹽的形式存在，或者作為C1-C4烷基酯，特別是甲氧羰基或乙氧羰基。優選地，芳基攜帶不超過2個取代基，特別地是相同類型的，或者僅有一個取代基；特別地，它們是未取代的。優選的雜環烴基(雜環基)例如是類似于上述優選的芳基的那些，各自含有雜原子、特別是氮，代替一個或兩個C原子，例如吡啶基或喹啉基或喹唑啉基，其中自由價位于C原子上，因此也可以是被取代的。優選的碳環-無環和雜環-無環烴基是其中兩個或三個、但優選僅有一個如上所定義的環狀基團、優選為未取代的基團被C1-C3烷基所攜帶的那些，都優選地位于一個C原子上，優選為末端C原子；未取代的芐基是最優選的。
特別優選的式I化合物是其中R0是C1-C7烷基(特別是C1-C4烷基)、羥基-C2-C18烷基(特別是羥基-C2-C14烷基)、氰基-C1-C7烷基(特別是氰基-C1-C4烷基)、羧基-C1-C7烷基(特別是羧基-C1-C4烷基)、C1-C7烷氧基-羰基-C1-C7烷基(特別是C1-C4烷氧基-羰基-C1-C4烷基)、芐氧基羰基-C1-C7烷基(特別是芐氧基羰基-C1-C4烷基)、C3-C7鏈烯基、苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、喹唑啉基或苯基-C1-C7烷基(特別是苯基-C1-C3烷基)的那些，特定的芳族基團還可能另外被C1-C7烷基(特別是C1-C4烷基)、C1-C7烷氧基(特別是C1-C4烷氧基)、鹵素、硝基、三氟甲基或此外被羧基、C1-C4烷氧基-羰基、亞甲二氧基和/或氰基取代，相應被取代的烷基中的羥基特別地位于2位，相應被取代的烷基中的氰基、羧基、烷氧基羰基、芐氧基羰基或苯基特別地位于1或ω位。
特別優選的式I化合物是其中R0是C1-C4烷基(例如甲基或乙基)、羥基-C2-C14烷基(例如2-羥基-丙基、-己基、-癸基或-十四烷基)、氰基-C1-C4烷基(例如2-氰基-乙基)、羧基-C1-C4烷基(例如羧甲基)、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基(例如甲氧羰基-甲基或-乙基)、C3-C7鏈烯基(例如烯丙基)或苯基，相應被取代的烷基中的羥基優選地位于2位，氰基、羧基或烷氧基羰基特別地位于1或ω位的那些。
作為上述脂族烴基團R4或R5的氨基酰基-氨基取代基一部分的氨基酰基特別地是氨基酸的C-末端基團，例如α-氨基酸，例如天然來源的α-氨基酸之一，特別是蛋白質中常見的20種必需α-氨基酸之一，也就是甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、色氨酸、精氨酸、組氨酸、賴氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸和天冬酰胺，另外還有苯基甘氨酸。氨基酰基優選為氨基-低級鏈烷酰基，它是未取代的或者被氨基、苯基、羥基苯基、羥基、巰基、甲硫基、吲哚-3-基、氨基甲酰基、羧基、胍基或咪唑基取代。
優選的取代的沒有環狀取代基的脂族烴基團R4或R5例如是2-氨基甲酰基-1-羧基-乙-1-基、3-氨基-2-羥基-丙-1-基、3-氨基-丙-1-基、3-氨基-2，2-二甲基-丙-1-基、3-氨基-2-氧代-丙-1-基、3-氨基-1-羧基-丙-1-基、3-氨基-3-羧基-丙-1-基、1，1-二氨基甲酰基-甲基、2-氨基甲酰基-乙-1-基、3-氨基-1，3-二肟基-丙-1-基、2-氨基甲酰基-1-肟基-乙-1-基、1-肟基-2-硫代氨基甲酰基-乙-1-基、3-氨基-3-肟基-1-硫代-丙-1-基、3-氨基-戊-1-基、1-氨基-戊-3-基、1-脒基-1-氨基甲酰基-甲基、4-氨基-1，1，1，3，5，5，5-七氟-戊-2-基、3-氨基-1，3-二羧基-丙-1-基、2-氨基甲酰基-1-乙氧羰基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二硫代-乙-1-基、2-氨基-1，2-二氧代-乙-1-基、2-氨基-2-甲基-丙-1-基、1-氨基-2-甲基-丙-2-基、2-氨基-丙-1-基、1-氨基-丙-2-基、2-氨基-乙-1-基、2-氨基-2-羧基-乙-1-基、2-氨基-1-羧基-乙-1-基、氨基甲酰基-甲基、1-氨基甲酰基-3-甲基-丁-1-基、2-氨基-1，2-二羧基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-3-甲硫基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-甲基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-氰基-甲基、1-氨基甲酰基-3-羧基-3-氟-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-羧基-乙-1-基、2-氨基-4-羧基-丁-1-基、1-氨基-4-羧基-丁-2-基、1-氨基甲酰基-4-胍基-丁-1-基、1-氨基甲酰基-5-氨基-戊-1-基、1-氨基甲酰基-2-羥基-丙-1-基、1-氨基甲酰基-2-甲基-丁-1-基、1-氨基甲酰基-2-羥基-乙-1-基、1，3-二氨基甲酰基-丙-1-基、2-氨基-丁-1-基、1-氨基-丁-2-基、1-氨基甲酰基-戊-1-基、1-氨基甲酰基-丁-1-基、2-羥基-乙基、3-羥基-丙-1-基、2-羥基-丙-1-基、2-羥基甲基-丙-2-基、1-羥基-丁-2-基、1，3-二羥基-丙-2-基、2-氰基-乙基、2-巰基-乙基、3-氨基-2-羥基-丙-1-基、2-(N-甲基-氨基)-乙基、2-(2-氨基-乙基-氨基)-乙基、2-胍基乙基和2-乙酰氨基-乙基。
碳環-脂族基團R4或R5在碳環和脂族部分中都可以是被取代的，例如是脂環族-脂族基團，例如環烷基-低級烷基或-低級鏈烯基，例如被上述或下述環烷基取代的甲基、1-或2-乙基、1-或2-乙烯基、1-、2-或3-丙基或烯丙基，在直鏈末端被取代是優選的，或者例如芳族-脂族基團。優選的碳環-脂族基團R4或R5例如是芐基、2-苯基-乙基、2-氨基-芐基、3-氨基甲基-芐基、(1-羥基-環己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-環戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羥基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金剛烷基-2-氨基-丙-1-基和1-金剛烷基-1-氨基-丙-2-基。
雜環-脂族基團R4或R5在雜環和脂族部分都可以是被取代的。優選的雜環-脂族基團R4或R5例如是(2-呋喃基)-甲基、(2-四氫呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(嗎啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧雜環丁烷-3-基-甲基和1-(乙酰氧基-亞氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基。
具有不超過29個C原子的碳環基團R4或R5是未取代或取代的烴基團，也就是脂環族或芳族基團。碳環烴基團特別地是單、二或多環的環烷基、環烯基或環二烯基，或相應的芳基。具有不超過14個、特別地12個環碳原子和3-至8-元、優選為5-至7-元、特別是6-元環的基團是優選的，它們還可能攜帶一個或多個、例如兩個無環基團，例如上文提到的那些，特別是低級烷基，或其他碳環基團。
由基團R4或R5代表的環烷基特別地含有3至不超過10(含10)個C原子，例如是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基和環辛基，以及雙環[2.2.2]辛基、2-雙環[2.2.1]庚基和金剛烷基，它們還可以被1、2或多個例如低級烷基取代，特別是甲基；環烯基例如是已經提到的單環環烷基之-，它在1、2或3位攜帶雙鍵。優選為C4-C8環烷基，它被羧基、硫代羧基、低級烷氧基羰基、肼基羰基、羥基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、鹵素、氰基、甲酰基、氨基、羥基、低級烷氧基、低級脂族酰基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基；在這些情況下最優選地，環烷基是環戊基或環己基。
由基團R4或R5代表的芳基特別地是苯基，以及萘基(例如1-或2-萘基)、聯苯基(特別地例如4-聯苯基)，而且還有蒽基、芴基和甘菊環基，以及它們的具有一個或多個飽和環的芳族類似物。優選的芳基-低級烷基和-低級鏈烯基例如是具有末端苯基的苯基-低級烷基或苯基-低級鏈烯基，例如芐基、苯乙基、1-、2-或3-苯基丙基、二苯基甲基(二苯甲基)、三苯甲基和肉桂基，此外還有1-或2-萘甲基。攜帶無環基團、例如低級烷基的芳基特別地是鄰-、間-與對-甲苯基和在不同的位點存在甲基的二甲苯基。
碳環基團R4或R5例如是氨基-苯基(例如2-氨基-苯基、3-氨基-苯基和4-氨基-苯基)、環己基、4-甲基-環己基、氨基-環己基(例如2-氨基-環己-1-基、3-氨基-環己-1-基和4-氨基-環己-1-基)、羥基環己基(例如2-羥基-環己基、3-羥基-環己基和4-羥基環己基)、1-(羥甲基)-環戊-1-基、2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-環戊-1-基、金剛烷-1-基、3-氨基-金剛烷-1-基、2-氨基甲酰基-雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-基、2-氨基甲酰基-環己-1-基、3-氨基甲酰基-環己-1-基、4-氨基甲酰基-環己-1-基和9-氨基-螺[4，4]壬-1-基。
具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環基團R4或R5優選地是通過它們的環碳原子之一鍵合的，特別地是單環、但也是二或多環的氮雜、硫雜、氧雜、硫氮雜、氧氮雜、二氮雜、三氮雜或四氮雜環芳香性基團，和這種類型的相應的部分或特別是完全飽和的雜環基團，這些基團在適當時、例如象上述碳環或芳基一樣攜帶其他脂族、碳環或雜環基團和/或被官能團單、二或多取代。特別地，它們是具有一個氮、氧或硫原子的未取代或取代的單環基團，例如2-氮丙啶基，特別地是這種類型的芳族基團，例如吡咯基(例如2-吡咯基或3-吡咯基)、吡啶基(例如2-、3-或4-吡啶基)、噻吩基(例如2-或3-噻吩基)或呋喃基(例如2-呋喃基)；具有一個氮、氧或硫原子的類似二環基團例如是吲哚基(例如2-或3-吲哚基)、喹啉基(例如2-或4-喹啉基)、異喹啉基(例如3-或5-異喹啉基)、苯并呋喃基(例如2-苯并呋喃基)、苯并吡喃基(例如3-苯并吡喃基)或苯并噻吩基(例如2-或3-苯并噻吩基)；優選的具有一個以上雜原子的單環和二環基團例如是咪唑基(例如2-咪唑基)、嘧啶基(例如2-或4-嘧啶基)、噁唑基(例如2-噁唑基)、異噁唑基(例如3-異噁唑基)或噻唑基(例如2-噻唑基)，或苯并咪唑基(例如2-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(例如2-苯并噁唑基)或喹唑啉基(例如2-喹唑啉基)。相應的部分或特別地完全飽和的類似基團也是適合的，例如2-四氫呋喃基、4-四氫呋喃基、2-或3-吡咯烷基、2-、3-或4-哌啶基以及2-或3-嗎啉基、2-或3-硫代嗎啉基、2-哌嗪基和N，N’-雙低級烷基-2-哌嗪基。這些基團還可以攜帶一個或多個無環、碳環或雜環基團，特別地是上述那些。
雜環基團R4或R5可以被一個、兩個或多個相同或不同的取代基(官能團)取代；下列取代基是特別適合的游離、醚化與酯化的羥基；巰基與低級烷硫基和取代與未取代的苯硫基；鹵原子，例如氯和氟，以及溴和碘；氧代基團，它們是甲酰基(也就是醛基)和酮基的形式，以及對應的縮醛或縮酮；疊氮基與硝基；伯、仲與優選叔氨基，被常規保護基團保護的伯或仲氨基、酰基氨基與二酰基氨基，和未改性或經過官能改性的磺基，例如以鹽的形式存在的氨磺酰基或磺基。所有這些官能團不應在作為自由價來源的C原子上，它們優選地與之間隔2個或更多C原子。雜環基團還可以攜帶游離和經過官能改性的羧基(例如以鹽的形式存在的羧基或酯化的羧基)、可以攜帶也可以不攜帶一個或兩個烴基團的氨基甲酰基、脲基或胍基、和氰基。
優選的雜環基團R4或R5例如是5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基和3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基。
由R4和R5一起代表的取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，該基團是支鏈或直鏈的，優選地具有不超過10個C原子，不包括存在于任意取代基中的C原子。取代基例如是上述關于取代的脂族烴基團R5的那些。取代基既可以在C原子上，也可以在氧、硫或特別是氮原子上。優選的基團例如是1，2-亞乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基、2-氨基-丁烷-1，4-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羥甲基-丁烷-1，4-二基、3-羥基-戊烷-1，5-二基、1-羥基-己烷-1，5-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮雜-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-)、3-氮雜-2，4-二甲基-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH[CH3]-NH-CH[CH3]-CH2-)、3-氨基-3-氮雜-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2-N[NH2]-CH2-CH2-)、1-氮雜-戊烷-1，5-二基、1-氮雜-1-甲苯甲酰氨基羰基-戊烷-1，5-二基、1-氮雜-1-(甲氨基-硫代羰基)-戊烷-1，5-二基、1-氮雜-1-(叔丁氨基-羰基)-戊烷-1，5-二基、1-氮雜-1-(環己氨基-羰基)-戊烷-1，5-二基、3-氮雜-1-羥基-庚烷-3，7-二基、3-氮雜-1-氰基-庚烷-3，7-二基，1-氨基-3-氮雜-庚烷-3，7-二基、3-(2-氨基-乙基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基(-CH2-CH2N[-CH2-CH2-NH2]-CH2-CH2-)、1-氨基甲酰基-丁烷-1，4-二基、2-甲酰氨基-戊烷-1，4-二基、2-氮雜-丁二烯-1，4-二基(-CH＝CH-N＝CH-)、2-氮雜-3-羥甲基-丁二烯-1，4-二基(-CH＝C[CH2OH]-N＝CH-)、2-氮雜-1-羥基-1-(4-甲氧基-苯基-氨基)-庚烷-2，7-二基{-(CH2)4-N[-CH(OH)-NH-C6H4-OCH3]-}或下式基團 其中亞烷基鏈的兩個末端鍵是自由價。
式I化合物的鹽特別地是與有機或無機酸形成的酸加成鹽，特別地是藥學上可接受的無毒的鹽。適合的無機酸例如是碳酸(優選為碳酸鹽或碳酸氫鹽的形式)；氫鹵酸，例如鹽酸；硫酸；或磷酸。適合的有機酸例如是羧酸、膦酸、磺酸或氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、辛酸、癸酸、十二烷酸、乙醇酸、乳酸、2-羥基丁酸、葡糖酸、葡萄糖一羧酸、富馬酸、琥珀酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、葡糖二酸、半乳糖二酸；氨基酸，例如谷氨酸、天冬氨酸、N-甲基甘氨酸、乙酰氨基乙酸、N-乙酰基天冬酰胺或N-乙酰基-半胱氨酸；丙酮酸、乙酰乙酸、磷酸絲氨酸、2-或3-甘油磷酸、葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-1-磷酸、果糖-1，6-雙磷酸、馬來酸、羥基馬來酸、甲基馬來酸、環己烷羧酸、金剛烷羧酸、苯甲酸、水楊酸、1-或3-羥基萘基-2-羧酸、3，4，5-三甲氧基苯甲酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、4-氨基水楊酸、鄰苯二甲酸、苯基乙酸、苦杏仁酸、肉桂酸、煙酸、異煙酸、葡糖醛酸、半乳糖醛酸、甲或乙磺酸、2-羥基乙磺酸、乙烷-1，2-二磺酸、苯磺酸、2-萘磺酸、1，5-萘二磺酸、2-、3-或4-甲基苯磺酸、甲基硫酸、乙基硫酸、十二烷基硫酸、N-環己基-氨基磺酸、N-甲基-、N-乙基-或N-丙基氨基磺酸，或其他有機質子酸，例如抗壞血酸。
攜帶至少一個游離羧基的式I化合物可以形成內鹽或金屬或銨鹽，例如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、鉀、鎂或鈣鹽，或者與氨或適合的有機胺形成的銨鹽，例如一元叔胺，例如三乙胺或三(2-羥乙基)-胺，或雜環堿類，例如N-乙基-哌啶或N，N’-二甲基哌嗪。
藥學上不適合的鹽也可以用于分離或純化，例如苦味酸鹽或高氯酸鹽。在治療學上僅使用藥學上可接受的(在適當劑量下)無毒的鹽，因此也是優選的。
作為新化合物的游離形式與鹽形式之間的密切關系的結果，在適當情況下上述和下述游離化合物被適當和方便地理解為也表示對應的鹽，它們的鹽也包括可以用作中間體的鹽，例如在新化合物的純化或鑒別中。
式I化合物具有重要的藥理學上有用的性質。特別地說，它們顯示特異性抑制作用，具有藥理學上的價值。
式I化合物及其藥學上可接受的鹽抑制酶p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13激酶。除了其他與cdc2有關的激酶以外，這種激酶控制細胞分裂期間的某些期，特別的是從G1期過渡到S期，和從G2期過渡到M期。
真核細胞的周期按時間順序包括分裂間期和M期。分裂間期伴有細胞的增大。進而按時間順序包括G1期、S期和G2期。在G1期(G＝“縫隙”，即間隙)中，在細胞內進行生物合成過程。在S期(合成期)中，DNA復制。細胞然后進入G2期，以有絲分裂的開始為結束。
M期進而按時間順序包括細胞核的分裂(有絲分裂)和細胞質的分裂(胞質分裂)。
上述酶p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13激酶的抑制作用可以通過下列實驗加以證明用在液氮中冷凍并在-80℃下貯藏的10μM1-甲基-腺嘌呤誘導海星卵母細胞進入M期。根據需要，將卵母細胞勻化并離心，如D.Arion等《細胞》55，371-378(1988)以及V.Rialet和L.Meijer《抗癌研究》11，1581-1590(1991)所述。關于p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13激酶的純化，將卵母細胞上清液引入到由重組人蛋白p9CKShs產生的p9CKShs瓊脂糖顆粒上，如L.Azzi等《歐洲生物化學雜志》203，353-360(1992)所述。在4℃下恒速旋轉30分鐘后，充分洗滌顆粒，將活性p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13激酶用游離蛋白p9CKShs(3mg/ml)洗脫。將所洗脫的激酶如L.Meijer等《歐洲分子生物學組織雜志(EMBO J.)》8，2275-2282(1989)和《歐洲分子生物學組織雜志》10，1545-1554(1991)所述進行試驗，使用組蛋白H1作為底物。在該試驗中，式I化合物及其藥學上可接受的鹽所具有的抑制濃度IC50[μmol/升]為0.0005至4，通常為0.001至3。
在此發現的基礎上，可以預期式I化合物及其藥學上可接受的鹽可用于過度增殖性疾病的治療，例如腫瘤和牛皮癬。
正如在上述對酶p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13激酶的抑制作用的基礎上可以預期的那樣，式I化合物及其藥學上可接受的鹽具有抗增殖性質，這可以如下在另一項試驗中得到直接證明這里，測定式I化合物對人T24膀胱癌細胞生長的抑制作用。將這些細胞在“Eagle最低必需培養基”內培養，向其中加入5％(v/v)胎牛血清，培養在37℃和含5體積％CO2的空氣下、在潮濕的恒溫箱內進行。將癌細胞(1000-1500)接種在96-孔微量滴定平皿中，在上述條件下培養過夜。在第1天加入經過連續稀釋的供試物。將平皿在上述條件下培養5天。在此期間，對照培養物經過至少4次細胞分裂。培養后，將細胞用3.3％(w/v)戊二醛水溶液固定，用水洗滌，用0.05％(重量/體積)亞甲基藍水溶液染色。洗滌后，染料用3％(w/v)鹽酸水溶液洗脫。之后，在665nm下用光度計(Titertekmultiskan)測量每孔的光密度(OD)，它與細胞數成正比。利用下式借助計算機系統計算IC50值 IC50值被定義為在培養階段結束時每孔細胞數僅為對照培養物細胞數的50％的活性化合物濃度。按這種方式測定式I化合物及其藥學上可接受的鹽的IC50值約為0.05至20μmol/升。
還可以體內證明式I化合物的抗腫瘤作用為了測定抗腫瘤作用，使用皮下移植人膀胱腫瘤T24的雌性Balb/c裸鼠。在第0天，在經口Forene麻醉下，向動物左脅皮膚下推入約25mg固體腫瘤，用傷口鉗封閉小的切開傷口。在移植后的第6天，將小鼠隨機分組，以6只為一組，開始治療。治療進行15天，每天將不同劑量的式I化合物的二甲基亞砜/吐溫80/氯化鈉溶液經口或腹膜內給藥一次。每周兩次用玻片計量器測量腫瘤，計算腫瘤體積。在該試驗中，式I化合物或其藥學上可接受的鹽的經口或腹膜內給藥與未治療的對照動物相比，顯著減少了平均腫瘤體積。
式I化合物在約0.001至約10μM的濃度下抑制蛋白酪氨酸激酶pp60c-src的活性(試驗說明K.Farley等《Anal.Biochem.》203(1992)151-157；這里使用純化的酶，如N.B.Lydon等《生物化學雜志》287(1992)985-993所述)。
已知引起c--src消去的特殊的c-src基因改變和蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制都影響破骨細胞的骨吸收能力(通過基因操作消去c-src例如參見P.Soriano等《細胞》64(1991)693-702；蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制例如參見B.F.Boyce等《臨床研究雜志》90(1992)1622-1627；T.Yoneda等《臨床研究雜志》91(1993)2791-2795)。
式I化合物因此非常適合于因蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性的抑制的疾病的治療。這里可以特別地提到骨質疏松癥，以及其他有破骨細胞的骨吸收作用參與的疾病，例如腫瘤誘發的高鈣血癥、佩吉特氏病或骨轉移瘤，以及關節與骨的炎性病變和軟骨組織的退行性病變。而且，式I化合物可用于響應于蛋白酪氨酸激酶pp60c-src的抑制的良性或惡性腫瘤的治療，例如乳腺癌或腸癌(結腸癌)。它們能夠導致腫瘤退化，防止腫瘤轉移和微轉移瘤的生長。
優選地，式I化合物具有這樣的結構，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，a)R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，并且獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替。
本發明特別地涉及這樣的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，a)在如上所定義的α的情況下，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，在如上所定義的β、γ和δ的情況下，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的脂環族或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團；并且R5是獨立于R4的，并且除了氫以外，在α的情況下它是如上α情況下的R4所定義的，在β、γ和δ的情況下，它是如上β、γ和δ情況下的R4所定義的，或b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；或R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，和R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，和它們的鹽。
優選的式I化合物是這樣的，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；或氫；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i的基團，其中i是2，和
R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基或低級烷氧基；部分式Z-C(＝W)-的酰基，其中W是氧、硫或亞氨基，Z是氫、烴基R0、烴氧基R0-O-或式R11(R12)N-的氨基，其中R0各自是C1-C4烷基、羥基C2-C14烷基、氰基-C1-C4烷基、羧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基、C3-C7鏈烯基或苯基，R11和R12彼此獨立地是氫、低級烷基、ω-氨基-低級烷基、低級烷基磺酰基或苯基；具有不超過29個C原子的脂族烴基團，它被鹵素、氨基、低級烷基氨基、ω-氨基-低級烷基氨基、低級烷酰氨基、苯甲酰氨基、羥基氨基、肟基、低級烷氧基-氨基、苯氧基氨基、氨基環己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基、(N-低級烷基-氨基甲酰基)氨基、(N-[ω-氨基-低級烷基]-氨基甲酰基)-氨基、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基、硫代、低級烷硫基、硫代氨基甲酰基、硫脲基、N-低級烷基-硫脲基、N-苯基-硫脲基、胍基、N-低級烷基-胍基、羧基、低級烷氧基羰基、苯氧基羰基、芐氧基羰基、羥基氨基羰基、氨基甲酰基、脒基、氰基、羥基、低級烷氧基、苯氧基、氨基羰基-氧基、氧代、氨磺酰基、低級烷基磺酰-氨基、甘氨酰氨基、丙氨酰氨基、苯丙氨酰氨基、脯氨酰氨基、纈氨酰氨基、亮氨酰氨基、異亮氨酰氨基、絲氨酰氨基、蘇氨酰氨基、半胱氨酰氨基、甲硫氨酰氨基、酪氨酰氨基、色氨酰氨基、精氨酰氨基、組氨酰氨基、賴氨酰氨基、谷氨酰氨基、谷氨酰胺酰氨基、天冬酰氨基、天冬酰胺酰氨基或苯基甘氨酰氨基取代；
芐基、2-苯基-乙基、3-氨基甲基-芐基、(1-羥基-環己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-環戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羥基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金剛烷基-2-氨基-丙-1-基、1-金剛烷基-1-氨基-丙-2-基，(2-呋喃基)-甲基、(2-四氫呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(嗎啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(β-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧雜環丁烷-3-基-甲基、1-(乙酰氧基-亞氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基，C4-C8環烷基，它被羧基、硫代羧基、低級烷氧基羰基、肼基羰基、羥基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、鹵素、氰基、甲酰基、氨基、羥基、低級烷氧基、低級脂族酰基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-環戊-1-基、3-氨基-金剛烷-1-基、2-氨基甲酰基雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-基、9-氨基-螺[4.4]壬-1-基，5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基或3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基，和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者R4和R5一起是1，2-亞乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羥甲基-丁烷-1，4-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮雜-戊烷-1，5-二基或3-(2-氨基-乙基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基，和它們的鹽。
本發明特別地涉及這樣的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；或氫；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基或芳基炔基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
優選的式I化合物是這樣的，其中q是1-2，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氫；C1-C12烷基，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、具有不超過10個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基或具有不超過14個C原子的芳基取代，該芳基是未取代的或者被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、咪唑基、嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代；C3-C10環烷基，它是未取代的或者被羥基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基烷基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基取代；具有不超過20個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基；具有不超過20個C原子的芳基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、咪唑基、嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
此外，優選的式I化合物是這樣的，其中R1是N-(苯基低級烷基)氨基甲酰基，其中苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、苯氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者R1是式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，R8是低級烷基、被鹵素取代的低級烷基；C3-C8環烷基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或氨基甲酰基取代；具有不超過20個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基；苯基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；
獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
尤其優選的式I化合物是這樣的，其中q是1，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氫；C1-C8烷基；羥基低級烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低級烷氧基、咪唑基、低級烷基、鹵素、鹵素低級烷基、低級烷氧基羰基、嗎啉基取代；低級烷基，被苯基、鹵素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6環烷基，未取代的或者被羥基取代；四氫萘基或喹啉基；或者α2)R6和R7一起是亞烷基，α2.1)具有4至6(含6)個C原子，其中1個C原子可以被氧代替；或α2.2)式(II)基團 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氫或苯基，它是未取代的或者被鹵素、三氟甲基或低級烷氧基取代，β)未取代或取代的苯基低級烷基氨基甲酰基，在這種情況下，苯基可以被鹵素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基取代；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，和R8是低級烷基或被低級烷基或低級烷氧基取代的苯基；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是低級烷氧基；苯氧基；苯基低級炔基，其中苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷基或低級烷氧基取代；低級炔基或三(低級烷基)甲硅烷基低級炔基，
其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫，和R5是環己基，它被氨基、羥基或氨基甲酰基取代。
本發明特別地涉及這樣的式I化合物，其中q是1，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氫；C1-C8烷基；羥基低級烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低級烷氧基、咪唑基、低級烷基、鹵素、鹵素低級烷基、低級烷氧基羰基、嗎啉基取代；低級烷基，被苯基、鹵素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6環烷基，未取代的或者被羥基取代；四氫萘基或喹啉基；或者R6和R7一起是亞烷基，具有4至6(含6)個C原子，其中1個C原子可以被氧代替；或式(II)基團 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氫或苯基，它是未取代的或者被鹵素、三氟甲基或低級烷氧基取代；或未取代或取代的苯基低級烷基氨基甲酰基，在這種情況下苯基可以被鹵素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基取代；或式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中 i是2，R8是低級烷基或被低級烷基或低級烷氧基取代的苯基；或式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是低級烷氧基；苯氧基；苯基低級炔基，其中苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷基或低級烷氧基取代；低級炔基或三(低級烷基)甲硅烷基低級炔基，其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫，R5是環己基，它被氨基、羥基或氨基甲酰基取代。
在本發明的一種實施方式中，這樣的式I化合物是優選的，其中q是1-3，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和噻唑基，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分選自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低級烷基哌嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基碳酰氧基或脲基取代；獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
更優選地，在該實施方式中，化合物具有式I的結構，其中q是1-2，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，該基團是未取代的或者被低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分選自哌啶基和哌嗪基，該基團是未取代的或者被低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基碳酰氧基或脲基取代；獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
式I化合物及其藥學上可接受的鹽按照本身已知的方法加以制備，例如a)關于其中R1是-SOkNR6R7的式I化合物的制備，使式III化合物 其中Y是適合的離去基團，R1是-SOkNR6R7，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與式IV的胺反應 其中取代基是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，或者按照潛在官能度的原則，是能夠轉化為官能團的形式，分離所含有的保護基團，如果必要的話轉化官能團為根據式I的最終形式，或者b)關于其中R1是N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基的式I化合物的制備，使式V化合物 其中R1是-CO2H，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與芳基低級烷基胺反應，反應可選地在叔胺、1-羥基苯并三唑和/或碳二亞胺(例如鹽酸N-(3-二甲氨基丙基)-N’-二乙基碳二亞胺)的存在下進行，芳基部分中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，分離所含有的保護基團，或者c)關于其中R1是式-NH-S(＝O)i-R8或式-NH-C(＝O)-R9的基團的式I化合物的制備，使式V化合物其中R1是-NH2，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與式VI或VII化合物反應R8SOiY(VI)或R9COY(VII)其中Y是適合的離去基團，R8和R9是如上式I化合物所定義的，R8或R9中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，分離所含有的保護基團，在進行方法a)、b)或c)之后，如果有必要制備鹽的話，轉化所得游離的式I化合物為鹽，或者如果有必要制備游離化合物的話，轉化所得式I化合物的鹽為游離化合物。
下面更詳細地描述上述方法式III原料中的適合的離去基團Y優選為鹵素，例如溴、碘，或者特別是氯。
最終的式I物質可以含有這樣的取代基，它們還可以在用于制備其他最終的式I物質的起始物質中用作保護基團。除非上下文中另有明示，本文中的“保護基團”因此僅僅是易于分離的基團，它們不是特定的所需最終的式I物質的成分。
保護基團、它們的引入和它們的分離例如描述在《有機化學中的保護基團》Plenum Press，London，New York 1973和《Methoden derorganischen Chemie》(有機化學的方法)Houben-Weyl，4th Edition，Volume 15/1，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart 1974和T.W.Greene《有機合成中的保護基團》John Wiley&Sons，New York 1981中。保護基團的特征在于它們易被分離，也就是不發生不良的副反應，例如易被溶劑分解、還原、光分解作用分離或者易在生理條件下被分離。
式III原料中游離官能團的保護通常不是必要的。如果需要的話，可以保護基團R1中的游離羧基或氨基或基團R3中的游離氨基。
在式IV原料中，如果需要的話，例如游離氨基(參與反應的氨基除外)或游離羧基可以以保護形式存在。有些官能團、例如式IV胺中的仲氨基(例如在乙二胺的情況下)的保護可以通過采用過量的式IV胺加以避免。不過，按照潛在官能度的原則，官能團、特別地例如離去基團(例如鹵素或甲苯磺酸根)還可以以能夠轉化為根據式I的官能團之一的形式存在。因此，可以首先分離氨基保護基團，被保護的氨基游離出來，游離的氨基然后按本身已知的方式可以經由疊氮化物轉化為甲苯磺酸根或鹵素。
被保護的氨基例如可以是易于分離的酰氨基、芳基甲氨基、醚化巰基氨基或2-酰基-低級鏈-1-烯基-氨基的形式。
在相應的酰氨基中，酰基例如是有機羧酸(例如具有不超過18個C原子，特別是鏈烷羧酸，它是未取代的或者例如被鹵素或芳基取代)、苯甲酸(它是未取代的或者例如被鹵素、低級烷氧基或硝基取代)或碳酸半酯的酰基。這樣的酰基例如是低級鏈烷酰基，例如甲酰基、乙酰基或丙酰基；鹵代低級鏈烷酰基，例如2-鹵代乙酰基，特別是2-氯-、2-溴-、2-碘-、2，2，2-三氟-或2，2，2-三氯乙酰基；苯甲酰基，它是未取代的或者例如被鹵素、低級烷氧基或硝基取代，例如苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基或4-硝基苯甲酰基；或低級烷氧基羰基，它在低級烷基的1位是分支的，或者在1或2位被適當取代，特別是叔-低級烷氧基羰基，例如叔丁氧羰基；芳基甲氧羰基，具有一個或兩個芳基，優選為苯基，它是未取代的或者例如被低級烷基(特別是叔-低級烷基，例如叔丁基)、低級烷氧基(例如甲氧基)、羥基、鹵素(例如氯)和/或硝基單或多取代，例如未取代或取代的芐氧基羰基，例如4-硝基-芐氧基羰基，或未取代或取代的二苯基甲氧羰基，例如二苯甲氧基羰基或二-(4-甲氧基苯基)-甲氧羰基；芳酰基甲氧羰基，其中芳酰基優選為苯甲酰基，它是未取代的或者例如被鹵素(例如溴)取代，例如苯甲酰甲氧基羰基；2-鹵代-低級烷氧基羰基，例如2，2，2-三氯乙氧羰基、2-溴乙氧羰基或2-碘乙氧羰基；或2-(三取代的甲硅烷基)-乙氧羰基，其中取代基彼此獨立地是脂族、芳脂族、脂環族或芳族烴基團，它具有不超過15個C原子，是未取代的或者例如被低級烷基、低級烷氧基、芳基、鹵素或硝基取代，例如相應的未取代或取代的低級烷基、苯基-低級烷基、環烷基或苯基，例如2-三低級烷基甲硅烷基乙氧羰基(例如2-三甲基甲硅烷基-乙氧羰基或2-(二正丁基-甲基-甲硅烷基)-乙氧羰基)或2-三芳基甲硅烷基乙氧羰基(例如2-三苯基甲硅烷基乙氧羰基)。
芳基甲氨基特別地是單、二或特別是三芳基甲氨基，其中芳基特別地是取代或未取代的苯基。這樣的基團例如是芐基-、二苯基甲基-和特別是三苯甲基氨基。
被這樣的基團保護的氨基中的醚化巰基特別地是芳硫基或芳基-低級烷硫基，其中芳基特別地是苯基，它是未取代的或者例如被低級烷基(例如甲基或叔丁基)、低級烷氧基(例如甲氧基)、鹵素(例如氯)和/或硝基取代。相應的氨基保護基團例如是4-硝基苯硫基。
在可以用作氨基保護基團的2-酰基-低級鏈-1-烯-1-基中，酰基例如是低級鏈烷羧酸、苯甲酸——它是未取代的或者例如被低級烷基(例如甲基或叔丁基)、低級烷氧基(例如甲氧基)、鹵素(例如氯)和/或硝基取代——或特別是碳酸半酯(例如碳酸低級烷基半酯)的對應基團。相應的保護基團特別地是1-低級鏈烷酰基-丙-1-烯-2-基(例如1-乙酰基-丙-1-烯-2-基)或1-低級烷氧基羰基-丙-1-烯-2-基(例如1-乙氧羰基-丙-1-烯-2-基)。
優選的氨基保護基團是碳酸半酯的酰基，特別是叔丁氧羰基、芐氧基羰基(它是未取代或取代的，例如所定義的，例如4-硝基-芐氧基羰基)、二苯基甲氧羰基或2-鹵代低級烷氧基羰基(例如2，2，2-三氯乙氧羰基)，此外還有三苯甲基或甲酰基。
優選的被保護的羧基例如是叔丁氧羰基、芐氧基羰基或二苯基甲氧羰基，它們是未取代或取代的，或者是2-三甲基甲硅烷基-乙氧羰基。
式III衍生物與式IV胺衍生物之間的反應可以在適合的惰性溶劑中進行。不過如果可能的話，在式IV胺的物理性質的基礎上，進行反應無需外來溶劑，并采用大為過量的式IV胺，例如一百倍當量，既充當試劑也充當溶劑。根據具體試劑的性質，特別地例如離去基團Y的精確性質和具體式IV胺的反應性，反應在20℃與200℃之間進行，優選地在+50℃與+180℃之間，例如在回流下。如果Y是氯，并且式IV胺是環脂族胺，例如2-氨基-4-環己烷羧酰胺，那么反應優選地在+80℃與+170℃之間進行，例如在+160℃浴溫下。可選地在高壓試管內進行。
不是所需式I終產物成分的保護基團按本身已知的方式分離，例如借助溶劑分解作用，特別是水解、醇解或酸解，或者借助還原作用，特別是氫解或化學還原，如果必要的話分階段或同時進行。
被保護的氨基按本身已知的方式轉化為游離形式，根據保護基團的性質采用不同的方式，優選地借助溶劑分解或還原作用。2-鹵代-低級烷氧基羰基氨基(如果適當的話在2-溴低級烷氧基羰基氨基轉化為2-碘-低級烷氧基羰基氨基之后)、芳酰基甲氧羰基氨基或4-硝基芐氧基羰基氨基例如可以這樣分離，在適合的羧酸的存在下，例如含水乙酸，用適合的化學還原劑處理，例如鋅。芳酰基甲氧羰基氨基也可以這樣分離，用親核試劑、優選為成鹽試劑處理，例如苯硫酚鈉；4-硝基芐氧基羰基氨基也可以這樣分離，用堿金屬連二亞硫酸鹽處理，例如連二亞硫酸鈉。取代或未取代的二苯基甲氧羰基氨基、叔-低級烷氧基羰基氨基或2-三取代的甲硅烷基乙氧羰基氨基可以這樣分離，用適合的酸處理，例如甲酸或三氟乙酸；取代或未取代的芐氧基羰基氨基例如可以借助氫解作用分離，也就是在適合的氫化作用催化劑的存在下，例如鈀催化劑，用氫處理；三芳基甲氨基或甲酰氨基例如可以這樣分離，如果適當的話在水的存在下，用酸處理，例如無機酸，例如鹽酸，或有機酸，例如甲酸、乙酸或三氟乙酸；被有機甲硅烷基保護的氨基例如可以借助水解或醇解作用轉化為游離形式。被2-鹵代乙酰基(例如2-氯乙酰基)保護的氨基可以這樣轉化為游離形式，將脲在堿的存在下用硫脲處理，或者用硫醇鹽處理，例如堿金屬硫醇鹽，隨后所生成的縮合產物進行溶劑分解作用，例如醇解或水解。被2-取代的甲硅烷基乙氧羰基保護的氨基也可以這樣轉化為游離氨基，用提供氟陰離子的氫氟酸鹽處理。
如下分兩個階段得到其中Y是氯的式III原料在第一階段，取2，6-二氯-嘌呤，它是商業上可得到的(例如來自Lancaster、Aldrich或Fluka)且是互變異構形式2，6-二氯-9H-嘌呤與2，6-二氯-7H-嘌呤的混合物，它與式VIII胺反應 其中q和R2是如上所定義的，R1是氫、-CO2Me或-NO2，得到式IX化合物 其中Y是氯，R1是氫、-CO2Me或-NO2，其他取代基和符號是如式I所定義的。該反應是這樣進行的，在惰性有機溶劑中，特別地例如鏈烷醇，例如戊醇，優選地在室溫與+150℃之間的溫度下，優選地在100℃浴溫下，優選地采用過量的式VIII胺，例如3-4倍當量。
在第二階段，式IX化合物與式X化合物反應，R3-Y(X)得到其中Y是氯的式III化合物。
式X原料中適合的離去基團Y優選為鹵素，例如氯、溴或特別是碘。
其中Y是另一種離去基團、即不同于氯的式III原料按類似方式獲得。
在式III、VIII和IX中的R1是氫的情況下，式III化合物首先與ClHSO3反應，得到R1是-SO2Cl的式III化合物，然后與胺NHR6R7反應，得到其中R1是-SO2NR6R7的式III化合物。
在式III、VIII和IX中的R1是-NO2的情況下，在氫化催化劑的存在下，例如阮內鎳，式III化合物與一水合肼反應，得到其中R1是氨基的式III化合物。
在式III、VIII和IX中的R1是-CO2Me的情況下，在堿土金屬或堿金屬氫氧化物的存在下，例如氫氧化鋰，式III化合物在鏈烷醇溶液中水解，得到其中R1是-CO2H的式III化合物。
一般方法條件可以通過該方法得到并且具有成鹽性質的式I化合物可以按本身已知的方式轉化為它們的鹽，例如用酸或其適合的衍生物處理，例如將所述的酸加入到溶于適當溶劑的式I化合物中，溶劑例如一種醚，例如環醚，特別是二噁烷，尤其是四氫呋喃。具有酸根、例如游離羧基的式I化合物例如用適合的堿處理，例如氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽，用于成鹽。
按照本發明可以得到的異構體混合物可以按本身已知的方式分離為各種異構體，例如外消旋物可以這樣分離，與旋光純的成鹽試劑生成鹽，例如借助分步結晶制備所得非對映異構體混合物。
上述反應可以這樣進行，在本身已知的反應條件下，在沒有或者通常有溶劑或稀釋劑的存在下，優選為對所用試劑呈惰性并且溶解它們的那些，在沒有或有催化劑、縮合劑(例如五氧化磷)或中和劑的存在下，例如堿，特別是含氮堿，例如鹽酸三乙胺，這取決于反應和/或反應參加者的性質，在低溫、常溫或高溫下，例如在約-80℃至約200℃的溫度范圍內，優選地從約-20℃至約150℃，例如在所用溶劑的沸點下，在大氣壓下或者在封閉的容器內，如果適當的話在一定壓力下，和/或在惰性氣氛中，例如在氮氣氛下。
在各自情況下具體陳述的反應條件是優選的。
溶劑和稀釋劑例如是水；醇，例如低級烷基氫氧化物，例如甲醇、乙醇、丙醇或特別是丁醇，二醇，例如乙二醇；三醇，例如甘油，或芳基醇，例如苯酚；酰胺，例如羧酸酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)；羧酸，特別是甲酸或乙酸；無機酸的酰胺，例如六甲基磷酸三酰胺；醚，例如環醚，例如四氫呋喃或二噁烷，或無環的醚，例如二乙醚或乙二醇二甲醚；鹵代烴，例如鹵代低級烷，例如二氯甲烷或氯仿；酮，例如丙酮；腈，例如乙腈；酸酐，例如乙酸酐；酯，例如乙酸乙酯；雙鏈烷锍化物，例如二甲基亞砜；含氮雜環化合物，例如吡啶；烴，例如低級鏈烷，例如庚烷；或芳族化合物，例如苯、甲苯或二甲苯；或這些溶劑的混合物，對上述反應來說有可能分別就適合的溶劑加以選擇。
采用習慣方法對可以得到的式I化合物或其鹽進行處理，例如過量試劑的溶劑分解；重結晶；色譜法，例如分配、離子或凝膠色譜法；在無機與有機溶劑相之間的分配；一次或若干次萃取，特別是在酸化作用或者增加堿度或鹽含量之后；經吸濕性鹽干燥；消化；過濾；洗滌；溶解；蒸發(如果必要的話在真空中或在高真空下)；蒸餾；結晶，例如所得化合物的油形式的結晶或者從母液中結晶，對產物來說還有可能用終產物的晶體接種；或者兩步或多步所述處理步驟的組合，它們還可以反復地加以采用。
原料和中間體可以使用純的形式，例如經過上述處理，或者使用其部分純化的形式，或者例如直接使用其粗產物。
作為式I化合物的游離形式與鹽形式之間的密切關系的結果，在適當情況下上述和下述游離化合物及其鹽被適當和方便地理解為也表示對應的鹽或游離化合物，如果化合物含有成鹽基團的話。
還可以得到化合物(包括它們的鹽)的水合物形式，或者它們的晶體例如可以包括用于結晶的溶劑。
在本發明的方法中優選地采用用于制備上述特別重要的新穎式I化合物的起始物質。
本發明還涉及該方法這樣的實施方式，其中在任意階段可以作為中間體得到的化合物用作起始物質，進行缺少的方法步驟，或者其中起始物質是在反應條件下生成的或使用其衍生物的形式，例如鹽。
本發明還涉及式III化合物
其中Y是適合的離去基團，R1是-SO2NR6R7，其他取代基和符號是如式I化合物所定義的，如果必要的話，其中的游離官能團被易于分離的保護基團保護起來，該化合物可用作式I化合物的制備原料。
本發明還涉及式V化合物 其中R1是CO2H，其他取代基和符號是如式I化合物所定義的，如果必要的話，其中的游離官能團被易于分離的保護基團保護起來，該化合物可用作式I化合物的制備原料。
本發明還涉及用于人或動物體治療方法的藥物組合物、其制備方法(特別是作為腫瘤治療的組合物)和腫瘤疾病(特別是上述那些)和骨質疏松癥的治療方法。
本發明特別涉及治療溫血動物的方法，該動物患有增殖性疾病，尤其是腫瘤疾病，特別是這樣的疾病，它響應于p34cdc2/細胞周期蛋白Bcdc13的抑制作用，該方法包括將抑制腫瘤有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽對需要這種治療的溫血動物給藥，或者涉及式I化合物用于這種治療的用途。本發明還涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽在溫血動物中抑制蛋白激酶C的用途或者在用于人或動物體治療的藥物組合物制備中的用途。根據種類、年齡、個體條件、給藥方式和特定的臨床情形，將本發明化合物對體重大約70kg的溫血動物給藥的有效劑量、例如每日劑量為大約0.1至5g，優選為約0.5至約2g。
本發明還涉及藥物組合物，包含有效量、尤其是在上述疾病之一的預防或治療中有效量的活性成分以及藥學上可接受的載體，這些載體適合于局部、腸內(例如口服或直腸)或腸胃外給藥，并且可以是無機或有機的固體或液體。用于口服給藥的尤其是片劑或膠囊劑，包含活性成分以及稀釋劑，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纖維素和/或甘油，和/或潤滑劑，例如硅石、滑石、硬脂酸或其鹽(例如硬脂酸鎂或鈣)和/或聚乙二醇。片劑還可以包含粘合劑，例如硅酸鋁鎂、淀粉(例如玉米、小麥或稻米淀粉)、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮，如果需要的話，還包含崩解劑，例如淀粉、瓊脂、藻酸或其鹽(例如藻酸鈉)，和/或泡騰劑混合物，或吸附劑、染劑、矯味劑和甜味劑。還有可能使用本發明的藥理學活性化合物的可腸胃外給藥的組合物形式或輸注溶液形式。這樣的溶液優選為等滲的水溶液或懸浮液，例如在包含單獨的活性成分或者包含活性成分以及載體(例如甘露糖醇)的凍干組合物的情況下，可以在使用前加以配制。藥物組合物可以進行滅菌和/或可以包含賦形劑，例如防腐劑、穩定劑、濕潤劑和/或乳化劑、增溶劑、調節滲透壓的鹽和/或緩沖劑。該藥物組合物如果需要的話可以包含其他藥理學活性物質，例如抗生素，按本身已知的方式制備，例如借助常規的混合、造粒、成型、溶解或凍干過程，包含大約1％至95％、尤其為大約1％至大約20％的活性成分。
下列實施例起到闡述發明的作用，而不限制其范圍。
所用簡稱和縮寫具有下列含義縮寫abs. 絕對(無水)APCI-MS“大氣壓化學電離”質譜鹽水 飽和氯化鈉溶液decomp.分解diglyme二甘醇二甲醚DMF二甲基甲酰胺DMSO 二甲基亞砜EDC鹽酸N-(3-二甲氨基丙基)-N’-二乙基碳二亞胺ESI-MS 電子噴霧電離質譜EtOAc 乙酸乙酯
h 小時HOBT1-羥基苯并三唑HPLC高壓液相色譜法HV 高真空min 分鐘m.p.熔點Me 甲基MS 質譜法RT 室溫soln. 溶液sat.飽和TLC-Rf根據薄層色譜法的Rf值tret.保留時間關于NMR光譜數據的縮寫b 寬峰d 雙峰J 偶合常數m 多重峰q 四重峰s 單峰t 三重峰ppm 百萬分率TMS 甲基硅烷實施例1將0.7毫摩爾6-(4-丁基-氨基磺酰-苯基-氨基)-2-氯-9-乙基-9H-嘌呤與1ml二甘醇二甲醚和250mg順式-2-氨基-環己烷酰胺(1.7mmol)在高壓試管內混合。燒瓶用氬沖洗，在160℃下磁攪拌18h。冷卻至RT后，粗混合物用甲醇稀釋，在HV下除去溶劑。將所得固體溶于CH2Cl2，用水(2×25ml)和25ml飽和NaCl soln.洗滌。含水層用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并有機層，干燥(MgSO4)，過濾，濃縮。經過色譜法純化(硅膠，CH2Cl2/MeOH95/5)后，得到所需產物順式-2-[6-(4-丁基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己烷羧酸酰胺(收率32％)，為結晶性粉末。Rf＝0.43(CH2Cl2/MeOH(9/1)+1％NH3)；m.p.220℃；ESI-MS515(M+H)+.
階段1.1向2，6-二氯嘌呤(20g，106mmol)的400ml乙醇溶液中加入36.5ml苯胺(400mmol)，所得溶液在50℃下磁攪拌12h。冷卻至RT后，混合物過濾，用2×50ml乙醇洗滌，在50℃HV下干燥，得到2-氯-6-(苯基-氨基)-嘌呤，為黃色粉末(25.5g，104mmol)，收率98％。
Rf＝0.57(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.decomp.＞290℃；ESI-MS246(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)7.1ppm(t，1H，J＝8Hz，H6)，7.35ppm(t，2H，J＝8Hz，H5)，7.8ppm(d，2H，J＝8Hz，H4)，8.3ppm(s，1H，H2)，10.1ppm(s，1H，H3).
階段1.2在一升燒瓶內裝入25.5g 2-氯-6-(苯基-氨基)-嘌呤(104mmol)、16.7g K2CO3(121mmol)和500ml DMF。混合物攪拌一小時，以增溶K2CO3，再加入乙基碘(16.1ml，200mmol)。燒瓶在RT氬下攪拌2小時。一旦完成，通過減壓蒸發除去溶劑，剩余粉末用150ml乙酸乙酯萃取，用水(3x×0ml)和30ml飽和NaCl soln.洗滌。含水層用乙酸乙酯萃取(2×150ml)。合并有機層，干燥(MgSO4)，過濾，濃縮。粗產物用100ml二乙醚攪拌，得到粗的黃色粉末，過濾，在50℃HV下干燥。得到23.08g(84mmol，收率81％)2-氯-9-乙基-6-(苯基-氨基)-9H-嘌呤，為白色結晶性粉末。Rf＝0.65(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.158℃；ESI-MS274(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)1.4ppm(t，3H，J1＝7Hz，H1)，4.2ppm(q，2H，J1＝7Hz，H2)，7.1ppm(t，1H，J2＝8Hz，H7)，7.4ppm(t，2H，J2＝8Hz，H6)，7.85ppm(d，2H，J2＝8Hz，H5)，8.3ppm(s，1H，H3)，10.3ppm(s，1H，H4).
階段1.3在配有起泡器(NaOH)和磁攪拌器的250ml三頸圓底燒瓶內裝入32.2ml 98％氯磺酸(483mmol)，冷卻至0℃。緩慢加入22g2-氯-9-乙基-6-(苯基-氨基)-9H-嘌呤(80mmol)。混合物在RT下攪拌2小時，在60℃下攪拌1小時。粗混合物然后逐滴倒入冷卻至0℃的水浴中，過濾，在50℃HV下干燥。得到26.67g(收率89％)2-氯-6-(4-氯磺酰-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤，為白色結晶性粉末。
Rf＝0.52(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.decomp.220℃；ESI-MS372(M+H)+；1H-NMR(d6-DMSO，200MHz，TMS)1.4ppm(t，3H，J1＝7Hz，H1)，4.2ppm(q，2H，J1＝7Hz，H2)，7.55ppm(d，2H，J2＝9Hz，H5)，7.75ppm(d，2H，J2＝9Hz，H6)，8.55ppm(s，1H，H3)，10.5ppm(s，1H，H4).
階段1.4向2-氯-6-(4-氯磺酰-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤(745mg，2mmol)的50ml CH2Cl2溶液中加入8mmol丁胺，所得溶液在RT下磁攪拌50小時。-旦反應完成，粗混合物用水(2×30ml)和30ml飽和NaClsoln.洗滌。含水層用CH2Cl2萃取(2x50ml)。合并有機層，干燥(MgSO4)，過濾，濃縮，在50℃HV下干燥，得到6-(4-正丁氨基-磺酰-苯基-氨基)-2-氯-9-乙基-9H-嘌呤(626mg，收率77％)，為結晶性粉末。
Rf＝0.50；(CH2Cl2/MeOH(95/5)；m.p.218℃；ESI-MS409(M+H)+.
實施例2至71類似于實施例1，得到實施例2至71。

說明a)洗脫劑(CH2Cl2/MeOH(9/1)+1％NH3)b)洗脫劑(CH2Cl2/MeOH(95/5)+1％NH3)c)洗脫劑(CH2Cl2/MeOH(9/1)d)HPLC-系統Kontron 322系統，壓力130巴(T＝0min)，流速1ml/min洗脫劑B乙腈(+0.1％三氟乙酸)A水(+0.1％三氟乙酸)梯度13min內20-100％乙腈+5min 100％乙腈e)HPLC-系統HP1100，柱子Nucleosil 100-3 C18HD(長度12.5cm/直徑4.6mm)，流速1ml/min.，檢測波長215nm，爐溫30℃梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)
7min內20→100％乙腈+3min 100％乙腈f)HPLC-系統HP1100，柱子Nucleosil 100-5 C18(長度25cm/直徑4.6mm)，流速1ml/min.，檢測波長215nm，爐溫30℃梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)13min內20→100％乙腈+5min 100％乙腈g)HPLC-系統Spectra Physics，柱子Nucleosil 100-5 C18，檢測波長214nm，爐溫RT梯度乙腈-水(二者均含0.1％三氟乙酸)13min內20→100％乙腈+5min 100％乙腈實施例72在250ml燒瓶內裝入5.4g(13.6mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、110ml DMF、5.26g(27.4mmol)EDC、3.71g(27.4mmol)HOBT和9.54ml(68.4mmol)三乙胺。在RT下攪拌40min后，加入2.22ml(20.34mmol)芐胺，懸浮液再在RT下攪拌22h。完成后，將反應混合物在水(800ml)與乙酸乙酯(300ml)之間分配。含水層用乙酸乙酯(2倍)萃取。合并有機層，用水、sat.NaHCO3soln.和鹽水洗滌，經MgSO4干燥，過濾，濃縮。經過色譜法純化(硅膠，CH2Cl2/MeOH95/5)后，得到所需產物N-芐基-3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酰胺(6.0g，收率91％)，為結晶性粉末。
Rf＝0.43；(CH2Cl2/MeOH(9/1))；m.p.215℃；ESI-MS486.2(M+H)+.
階段1.1向2，6-二氯嘌呤(17g，90mmol)的300ml 1-戊醇溶液中加入37.8g(250mmol)3-氨基苯甲酸甲基酯，在75℃下攪拌8小時。冷卻至RT后，加入200ml異丙醇，混合物攪拌1h。過濾后，將沉淀溶于MeOH/H2O，用NaHCO3處理至pH＞8。過濾后，產物用H2O和eOH洗滌，干燥，得到25.4g(收率93％)3-(2-氯-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯。
Rf＝0.5；(CH2Cl2/MeOH(9/1))；m.p.242℃；ESI-MS304(M+H)+.
階段1.2在750ml燒瓶內裝入25.4g(83.5mmol)3-(2-氯-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯、12.95g(93.7mmol)K2CO3和360ml DMF。混合物在RT下攪拌30min，然后在輕微冷卻下加入35.8ml(443mmol)乙基碘。完成后，將混合物倒入水/EtOAc(各1.21)中。含水層用乙酸乙酯(2倍)萃取。合并有機層，用水和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，濃縮。經過色譜法純化(硅膠，EtOAc)后，得到所需產物3-(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯(19.1g，收率69％)。
Rf＝0.25；(EtOAc)；m.p.148℃；ESI-MS332(M+H)+.
階段1.3將18.9g(57mmol)3-(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基)-苯甲酸甲酯和32.8g(280mmol)反式-4-羥基-環己胺懸浮在200ml二甘醇二甲醚中，在155℃下磁攪拌44h。冷卻至RT后，將混合物倒入水/EtOAc(各0.5/1.51)中。含水層用乙酸乙酯萃取。合并有機層，用水和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)，過濾，濃縮。經過色譜法純化(硅膠，CH2Cl2/MeOH9/1)后，得到所需產物3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸甲酯。
Rf＝0.44；(CH2Cl2/MeOH9/1)；m.p.184℃；ESI-MS411(M+H)+.
階段1.4將15.8g(38.5mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸甲酯懸浮在400ml MeOH、77ml H2O與77ml LiOH溶液(1M)中，在80℃下攪拌75min。完成后，在減壓下除去MeOH，含水層用EtOAc(2倍)洗滌。含水層然后緩慢用1N HCl溶液處理至pH4-4.5。濾出沉淀，洗至中性pH，得到13.2g(收率87％)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸。Rf＝0.34；(CH3Cl/MeOH/H2O/CH3COOH 85/13/1.5/0.5)；m.p.317℃；ESI-MS397(M+H)+.
實施例73
類似于實施例72，從250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和87mg(0.69mmol)4-氟芐胺在RT下的反應再經過色譜法純化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-氟-芐基)-苯甲酰胺，為白色晶體(收率69％)。m.p.165-167℃；ESI-MS504.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.31min(方法e)。
實施例74類似于實施例72，從250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和84mg(0.69mmol)4-甲基芐胺在RT下的反應再經過色譜法純化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲基-芐基)-苯甲酰胺，為白色晶體(收率70％)。m.p.130-134℃；ESI-MS500.3(M+H)+；tRet(HPLC)4.50min(方法e)。
實施例75類似于實施例72，從250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和95mg(0.69mmol)4-甲氧基芐胺在RT下的反應再經過色譜法純化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲氧基-芐基)-苯甲酰胺，為白色晶體(收率43％)。m.p.157-158℃；ESI-MS516.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.18min(方法e)。
實施例76類似于實施例72，從250mg(0.63mmol)3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酸、5ml DMF、145mg(0.75mmol)EDC、115mg(0.75mmol)HOBT和95mg(0.69mmol)4-三氟甲基芐胺在RT下的反應再經過色譜法純化，得到3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-三氟甲基-芐基)-苯甲酰胺，為白色晶體(收率64％)。m.p.129-137℃；ESI-MS554.2(M+H)+；tRet(HPLC)4.88min(方法e)。
實施例77將反式-4-[6-(4-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(100mg，0.272mmol)懸浮在1ml二氯甲烷中，用22μl(0.272mmol)甲磺酰氯處理。反應混合物在RT下攪拌48h。過濾回收粗產物，經過硅膠色譜純化(CH2Cl2/MeOH95∶5)，得到N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺，為無定形物，43mg(36％)；MS[M+H]+444；HPLC(系統h)tR＝4.63min。
階段1.1類似于實施例72階段1.3，從(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基)-(4-硝基-苯基)-胺得到反式-4-[9-乙基-6-(4-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(收率35％)；ESI-MS398(M+H)+；tRet(HPLC)7.77min(方法f)。
階段1.2在燒瓶內裝入12.15g(30.57mmol)反式-4-[9-乙基-6-(4-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇的1.151甲醇溶液，保持在氬下。在40℃下緩慢加入阮內鎳，再滴加15.04ml(50.06mmol)一水合肼。完成后過濾反應混合物，濃縮濾液，粗產物經過色譜法純化，得到反式-4-[6-(4-氨基-苯基-氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(收率74％)；ESI-MS368(M+H)+；tRet(HPLC)7.48min(方法與方法d相同的系統，梯度7.5min內540％乙腈+12min 40％乙腈)。
實施例78和79類似于實施例77合成實施例78和79。
實施例80類似于實施例77，但是從反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇開始，得到N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺；m.p.265-267℃；MS[M+H]+446；HPLC(系統h)tR＝4.66min。
階段1.1類似于實施例72階段1.3，從(2-氯-9-乙基-9H-嘌呤-6-基)-(3-硝基-苯基)-胺得到反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(收率35％)；m.p.237-238℃；Rf＝0.29；(CH2Cl2/MeOH 95/5)；ESI-MS398(M+H)+.
階段1.2在燒瓶內裝入795mg(2mmol)反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇的75ml甲醇溶液，保持在氬下。在40℃下緩慢加入40mg阮內鎳，再加入1ml(31mmol)一水合肼。完成后，過濾反應混合物，濃縮濾液，將粗產物溶于EtOAc(300ml)，用水萃取，干燥，蒸發，得到反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(收率94％)；m.p.149-151℃；ESI-MS368(M+H)+.
實施例81和82類似于實施例80合成實施例81和82。
實施例83將反式-4-[6-(4-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(實施例77，階段1.2，100mg，0.272mmol)懸浮在1ml二氯甲烷中，用21μl(0.272mmol)氯甲酸甲酯處理。反應混合物在RT下攪拌20h，然后加入另一當量的氯甲酸甲酯(21μl，0.272mmol)。在RT下再過23h后，蒸發反應混合物，產物經過硅膠色譜法純化(CH2Cl2/MeOH 95∶5)。得到{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯，為褐色晶體，93mg(81％)。m.p.131-135℃；MS[M+H]+426；HPLC(系統h)tR＝4.84min。
實施例84至91類似于實施例83合成實施例84和85。類似于實施例83，但是從反式-4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己醇(實施例80，階段1.2)開始，得到實施例86至91。
實施例92在0℃下，向190mg(1mmol)(4-氯苯基)-丙炔酸的20ml DMF溶液中加入165mg(1.1mmol)HOBT和210mg(1.1mmol)EDC。在0℃下3h后，加入367mg(1mmol)4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇(實施例77，階段1.2)。在0℃下1h并在RT下2.5h后，在減壓下除去溶劑。粗產物借助硅膠柱色譜法純化，在二乙醚中研制，從乙醇中重結晶，得到110mg(0.21mmol)N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氯苯基)-丙炔酸酰胺。
實施例93至106類似于實施例92合成實施例93至95。
*HPLC系統hHPLC系統h)柱子Nucleosil C18長度12.5cm/直徑4.0mm
流速1ml/min.
檢測215nm爐溫30℃梯度乙腈-水(含有0.1％三氟乙酸)3 min內540％乙腈+6min 40％乙腈實施例96-101類似于實施例92，但是從4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇開始，合成實施例96至101。按照文獻操作，從相應的商業上可得到的炔烴制備各丙炔酸化合物(J.Chem.Soc.Perkin Trans 2，1990，p.1997，H.G.Korth等)。類似于實施例77(階段1.2)制備4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇，但是從反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇開始。類似于實施例72(階段1.1-階段1.3)制備反式-4-[9-乙基-6-(3-硝基-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇，但是從2，6-二氯嘌呤和3-硝基苯基苯胺開始。
實施例102-106
類似于實施例92，合成實施例102-106。按照文獻操作，從相應的商業上可得到的炔烴制備各丙炔酸化合物(J.Chem.Soc.PerkinTrans2，1990，p.1997，H.G.Korth等)。
實施例107N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基-苯基]-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺在RT下，向4.3g(0.02mol)(2，6-二氯苯基)-丙炔酸(M.S.Reich等《法國化學會通報》21，217-225(1917))的120ml DMF與120ml乙腈溶液中加入4.23ml(0.025mol)N，N-二-異丙基-N-乙胺，再加入5.94g(0.02mol)TPTU(0-(1，2-二氫-2-氧代-1-吡啶基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸酯，Fluka，Buchs，瑞士)的100ml DMF溶液。所得溶液在RT下攪拌5分鐘，然后滴加到7.36g(0.02mol)4-[6-(3-氨基-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己醇(實施例77，階段1.2)的DMF與乙腈的1∶1混合物(240ml)溶液中。加入花費1.25小時，繼續在RT下攪拌一小時。然后歷經30分鐘滴加第二部分預活化的(2，6-二氯苯基)丙炔酸(制備方法是將2.0g(0.0066mol)TPTU的30ml DMF溶液加入到1.3g(0.0066mol)(2，6-二氯苯基)-丙炔酸的30ml DMF與30ml乙腈溶液中，在RT下攪拌5分鐘)。再攪拌1.5小時后，在減壓下蒸發溶劑，將殘余物溶于乙酸乙酯與10％含水檸檬酸的混合物。含水相用乙酸乙酯萃取，合并有機層，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。干燥(無水硫酸鈉)后，濃縮乙酸乙酯溶液，直到產物結晶出來。過濾收集之，再次懸浮在少量乙酸乙酯中，過濾，真空干燥。得到N-(3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺(7.0g，60％)，為無色固體。
實施例108至112類似于實施例107合成實施例108至112。
g)二氯甲烷/乙醇95∶5，含有1％濃NH3h)HPLC系統
柱子Nucleosil C18長度12.5cm/直徑4.0mm流速1ml/min.
檢測215nm爐溫30℃梯度乙腈-水(含有0.1％三氟乙酸)13 min內20-100％乙腈+5min 100％乙腈i)乙酸乙酯/甲醇9∶1，含有1％濃NH3實施例113干膠囊如下制備5000粒膠囊，各自含有0.25g前述實施例提到的式I化合物之一作為活性成分組成活性成分 1250g滑 180g小麥淀粉 120g硬脂酸鎂 80g乳糖 20g制備方法將所述粉碎后的物質過篩，篩目寬度0.6mm。借助于膠囊填充機將每0.33g混合物裝入明膠膠囊。
權利要求
1.式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，和a)R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，并且獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，或其鹽。
2.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，和a)R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，并且獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，或其鹽。
3.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，a)在如上所定義的α的情況下，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，在如上所定義的β、γ和δ的情況下，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的環脂族或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團；并且R5是獨立于R4的，并且除了氫以外，在α的情況下它是如上α情況下的R4所定義的，在β、γ和δ的情況下，它是如上β、γ和δ情況下的R4所定義的，或b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；或R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，和R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，或其鹽。
4.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；或氫；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，和R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基或低級烷氧基；部分式Z-C(＝W)-的酰基，其中W是氧、硫或亞氨基，Z是氫、烴基R0、烴氧基R0-O-或式R11(R12)N-的氨基，其中R0各自是C1-C4烷基、羥基C2-C14烷基、氰基-C1-C4烷基、羧基-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基-C1-C4烷基、C3-C7鏈烯基或苯基，R11和R12彼此獨立地是氫、低級烷基、ω-氨基-低級烷基、低級烷基磺酰基或苯基；具有不超過29個C原子的脂族烴基團，它被鹵素、氨基、低級烷基氨基、ω-氨基-低級烷基氨基、低級烷酰氨基、苯甲酰氨基、羥基氨基、肟基、低級烷氧基-氨基、苯氧基氨基、氨基環己基-氨基-、氨基-苯基-氨基-、氨基甲酰基-氨基、(N-低級烷基-氨基甲酰基)氨基、(N-[ω-氨基-低級烷基]-氨基甲酰基)-氨基、(N-苯基-氨基甲酰基)-氨基、硫代、低級烷硫基、硫代氨基甲酰基、硫脲基、N-低級烷基-硫脲基、N-苯基-硫脲基、胍基、N-低級烷基-胍基、羧基、低級烷氧基羰基、苯氧基羰基、芐氧基羰基、羥基氨基羰基、氨基甲酰基、脒基、氰基、羥基、低級烷氧基、苯氧基、氨基羰基-氧基、氧代、氨磺酰基、低級烷基磺酰-氨基、甘氨酰氨基、丙氨酰氨基、苯丙氨酰氨基、脯氨酰氨基、纈氨酰氨基、亮氨酰氨基、異亮氨酰氨基、絲氨酰氨基、蘇氨酰氨基、半胱氨酰氨基、甲硫氨酰氨基、酪氨酰氨基、色氨酰氨基、精氨酰氨基、組氨酰氨基、賴氨酰氨基、谷氨酰氨基、谷氨酰胺酰氨基、天冬酰氨基、天冬酰胺酰氨基或苯基甘氨酰氨基取代；芐基、2-苯基-乙基、3-氨基甲基-芐基、(1-羥基-環己-1-基)-甲基、(2-氨基-3，5，5-三甲基-環戊基)-甲基、1-[N-(1-羧基-2-苯基-乙基)-氨基甲酰基]-2-氨基甲酰基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-1-苯基-甲基、1-氨基甲酰基-2-(4-羥基-苯基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-苯基-乙-1-基、2-氨基-1，2-二苯基-乙-1-基、2-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-乙-1-基、3-芐氧基羰基-1-氨基甲酰基-丙-1-基、1-金剛烷基-2-氨基-丙-1-基、1-金剛烷基-1-氨基-丙-2-基，(2-呋喃基)-甲基、(2-四氫呋喃基)-甲基、2-吡啶-2-基-乙基、2-哌啶子基-乙基、2-(嗎啉-4-基)-乙基、2-(3-吲哚基)-乙基、2-(4-咪唑基)-乙基、1-氨基甲酰基-2-(β-吲哚基)-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-咪唑-4-基-乙-1-基、1-氨基甲酰基-2-吲哚-3-基-乙-1-基、3-氨基甲基-氧雜環丁烷-3-基-甲基、1-(乙酰氧基-亞氨基)-1-(4-氨基-2-噁-1，3-二唑-5-基)-甲基，C4-C8環烷基，它被羧基、硫代羧基、低級烷氧基羰基、肼基羰基、羥基氨基羰基、脒基、氨磺酰、硫烷基、鹵素、氰基、甲酰基、氨基、羥基、低級烷氧基、低級脂族酰基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；2-氨基甲基-3，3，5-三甲基-環戊-1-基、3-氨基-金剛烷-1-基、2-氨基甲酰基雙環[2.2.1]庚-5-烯-3-基、9-氨基-螺[4.4]壬-1-基，5-氨基-2-噁-1，3-二唑-4-基、4-氨基-噻吩-3-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[2，4-二氯-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、3-氨基甲酰基-5-(3-[4-三氟-苯基]-1-氧代-丙-2-烯-1-基)-1，2-噻唑-4-基、4-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-3-基、3-氨基-2-(4-羧基-丁基)-四氫噻吩-4-基、[1，2，5]噁二唑并[3，4-b](6-氨基-吡嗪-5-基)、2，5’-二乙酰基-3-氨基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基或3-氨基-2，5’-二新戊酰基-噻吩并[2，3-b]噻吩-4’-基，和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者R4和R5一起是1，2-亞乙基、丙烷-1，3-二基、丁烷-1，4-二基、戊烷-1，5-二基、3-(3-氨基-丙酰基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基、1-氨基甲基-丁烷-1，4-二基、1-羥甲基-丁烷-1，4-二基、3-(2-氨基-乙基)-戊烷-1，5-二基、3-氮雜-戊烷-1，5-二基或3-(2-氨基-乙基)-3-氮雜-戊烷-1，5-二基，或其鹽。
5.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；或氫；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基或芳基炔基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
6.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-2，R1是-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氫；C1-C12烷基，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、鹵素、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、具有不超過10個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基或具有不超過14個C原子的芳基取代，該芳基是未取代的或者被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、咪唑基、嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代；C3-C10環烷基，它是未取代的或者被羥基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基烷基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基取代；具有不超過20個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基；具有不超過20個C原子的芳基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷基、低級烷氧基、苯氧基、低級烷氧基羰基、咪唑基、嗎啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧或氮代替，各自具有不超過20個C原子的取代基；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；和獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
7.根據權利要求1的式I化合物，其中β)R1是N-(苯基低級烷基)氨基甲酰基，其中苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、苯氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者γ)R1是式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，R8是低級烷基、被鹵素取代的低級烷基；C3-C8環烷基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或氨基甲酰基取代；具有不超過20個C原子和不超過3個雜原子的未取代的雜芳基；苯基，它是未取代的或者被鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或者δ)R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、苯氧基、炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分包含一個或兩個雜原子，選自氮、硫和氧，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外。
8.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表氫；C1-C8烷基；羥基低級烷基；苯基，未取代的或者被苯氧基、低級烷氧基、咪唑基、低級烷基、鹵素、鹵素低級烷基、低級烷氧基羰基、嗎啉基取代；低級烷基，被苯基、鹵素苯基、萘基、呋喃基或吡啶基取代；C3-C6環烷基，未取代的或者被羥基取代；四氫萘基或喹啉基；或者α2)R6和R7一起是亞烷基，α2.1)具有4至6(含6)個C原子，其中1個C原子可以被氧代替；或α2.2)式(II)基團 其中w是2，x是2，y是0或1，R10是氫或苯基，它是未取代的或者被鹵素、三氟甲基或低級烷氧基取代，β)未取代或取代的苯基低級烷基氨基甲酰基，在這種情況下，苯基可以被鹵素、低級烷基、低級烷氧基或三氟甲基取代；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是2，和R8是低級烷基或被低級烷基或低級烷氧基取代的苯基；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是低級烷氧基；苯氧基；苯基低級炔基，其中苯基是未取代的或者被鹵素、低級烷基或低級烷氧基取代；低級炔基或三(低級烷基)甲硅烷基低級炔基，其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫，和R5是環己基，它被氨基、羥基或氨基甲酰基取代。
9.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-3，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基和噻唑基，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分選自哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、低級烷基哌嗪基、嗎啉基和硫代嗎啉基，該基團是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或其藥學上可接受的鹽。
10.根據權利要求1的式I化合物，其中q是1-2，R1是式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基；苯氧基；炔基，它是未取代的或者被三(低級烷基)甲硅烷基取代；雜芳基炔基，其中雜芳基部分選自吡啶基、嘧啶基和噻吩基，該基團是未取代的或者被低級烷基取代；雜環基炔基，其中雜環基部分選自哌啶基和哌嗪基，該基團是未取代的或者被低級烷基取代；或苯基炔基，它是未取代的或者被鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、苯基、氨基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基或被鹵素取代的低級烷基取代；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫，R3是低級烷基，R4是氫或C5-C7環烷基，它被氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基氨基、二-低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基羰氧基或脲基取代；獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或其藥學上可接受的鹽。
11.根據權利要求1的式I化合物，選自順式-2-[6-(4-丁基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己烷羧酸酰胺順式-2-{9-乙基-6-[4-(3-甲基丁基)-氨基磺酰-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己烷羧酸酰胺順式-2-[9-乙基-6-(4-異丁基-氨基-磺酰-苯氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-環己烷羧酸酰胺順式-2-{9-乙基-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-基-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-甲基-丁基)-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丁基-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-異丁基-磺酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-環己基-磺酰胺順式-2-[6-(4-環己基-氨基磺酰-苯氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基]-環己烷羧酸酰胺N-2-(反式-4-氨基-環己基)-9-乙基-N-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺順式-2-{9-乙基-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}環己烷羧酸酰胺順式-2-{6-[4-(N-丁基-N-甲基-氨基-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丁基-N-甲基-磺酰胺順式-2-{9-乙基-6-[4-(N-甲基-N-苯基-氨基磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己烷羧酸酰胺4-[2-(反式-4-氨基-環己基氨基)-9-乙基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-N-苯基-磺酰胺N-2-(反式-4-氨基-環己基)-9-乙基-N-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-磺酰)苯基]-9H-嘌呤-2，6-二胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-異丁基-N-甲基-磺酰胺反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基-氨基)-環己醇反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基氨基)-環己醇反式-4-(9-乙基-6-{4-[4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-磺酰]-苯氨基}-9H-嘌呤-2-基-氨基)-環己醇N-環己基-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-N-甲基-磺酰胺反式-4-(9-乙基-6-[4-(吡咯烷-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇反式-4-{6-[4-(Azepane-1-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-甲氧基-苯基)-N-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-磺酰胺反式-4-{6-[4-(4-芐基-哌嗪-1-磺酰)-苯氨基]-9-乙基-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(反式-4-羥基-環己基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-萘-1-基-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-庚基-N-甲基-磺酰胺N-(3，3-二苯基-丙基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(1-甲基-3-苯基-丙基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-甲基-丁基)-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(哌啶-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇N-(3-氯-芐基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-咪唑-1-基-苯基)-磺酰胺N-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(5-氟-2-甲基-苯基)-磺酰胺N-(3，5-二甲氧基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-苯基-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-N-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(5，6，7，8-四氫-1-萘基)-磺酰胺N-芐基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-苯基-磺酰胺4-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-氨基]-苯基-磺酰氨基}-苯甲酸丙基酯4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-嗎啉-4-基-苯基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-喹啉-3-基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(4-苯氧基-苯基)-磺酰胺N-(2，4-二甲基-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-間甲苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-鄰甲苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-三氟甲基-苯基)-磺酰胺N-(3，4-二氯-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-(3-氯-苯基)-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-丙基-磺酰胺N-丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(4-苯基-哌嗪-1-磺酰)-苯氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-3-吡啶基甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-2-呋喃基甲基-磺酰胺N-芐基-N-乙基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-環己基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺N-環丙基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-(3-羥基-丙基)-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-異丁基-磺酰胺N，N-二丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-辛基-磺酰胺反式-4-{9-乙基-6-[4-(嗎啉-4-磺酰)-苯基-氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇反式-4-{9-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-磺酰)-苯基-氨基]-9H-嘌呤-2-基-氨基}-環己醇N-丁基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-異丙基-磺酰胺N-芐基-4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N-甲基-磺酰胺4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基-N，N-二甲基-磺酰胺N-芐基-3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-氟-芐基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲基-芐基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-甲氧基-芐基)-苯甲酰胺3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-N-(4-三氟甲基-芐基)-苯甲酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲基-苯磺酰胺N-{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}4-甲氧基-苯磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-甲磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲基-苯磺酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4-甲氧基-苯磺酰胺{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸異丁酯{4-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸苯基酯{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸甲酯{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-氨基甲酸異丁酯(3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基)-氨基甲酸苯基酯N-(3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基)-3-三甲基甲硅烷基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-苯基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-4，4-二甲基-2-戊炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氯苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-氟苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-對甲苯基丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基-氨基]-苯基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙炔酸酰胺3-(4-氯-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-對甲苯基-丙炔酸{3-[2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-甲氧基-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-氟-苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺3-(苯基)-丙炔酸{3-[2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺聯苯-4-羧酸{3-(2-(4-羥基-環己基氨基)-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基氨基]苯基}-酰胺3-間甲苯基丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(3-三氟甲基-苯基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺4，4-二甲基-戊-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺3-(6-甲基-吡啶-2-基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6基氨基]-苯基}-酰胺3-(4-甲基-嘧啶-2-基)-丙炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2，6-二氯苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2-噻吩基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(2，5-二甲基苯基)-丙炔酸酰胺N-{3-[9-乙基-2-(反式-4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-3-(3，4-二甲基-苯基)-丙炔酸酰胺4-哌啶-1-基-丁-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基-氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丁-2-炔酸{3-[9-乙基-2-(4-羥基-環己基氨基)-9H-嘌呤-6-基氨基]-苯基}-酰胺及其藥學上可接受的鹽。
12.根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，用在人或動物體的治療方法中。
13.藥物組合物，包含根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽以及藥物載體。
14.藥物組合物，用于溫血動物、包括人腫瘤的治療，包含抗腫瘤有效劑量的根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽以及藥物載體。
15.根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽用于藥物組合物制備的用途，該藥物組合物用于腫瘤或骨質疏松癥的化學療法。
16.根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽用于腫瘤或骨質疏松癥的化學療法的用途。
17.溫血動物、包括人的治療方法，其中將抗腫瘤有效劑量的根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽對患有腫瘤疾病的該溫血動物給藥。
18.溫血動物、包括人的治療方法，其中將抗骨質疏松癥有效劑量的根據權利要求1-11任意一項的式I化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽對患有骨質疏松癥的該溫血動物給藥。
19.式I的2-氨基-6-苯胺基-嘌呤衍生物的制備方法 其中q是1-5，R1是α)-S(＝O)k-NR6R7，其中k是1或2，其中在R6和R7不能同時為氫的條件下，α1)R6、R7可以是彼此相同或不同的，代表脂族、碳環、雜環、碳環-脂族或雜環-脂族基團；氫或低級脂族酰基；或者α2)R6和R7一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替；或β)N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基；或γ)式-NH-S(＝O)i-R8的基團，其中i是1或2，R8是脂族、碳環或雜環基團；或δ)式-NH-C(＝O)-R9的基團，其中R9是烷氧基、芳氧基、鏈烯基、炔基、雜環基炔基、芳基炔基、雜芳基炔基、炔氧基或芳基炔氧基，各自是未取代或取代的；其中如果分子內存在一個以上的基團R1，那么它們可以是彼此相同或不同的，R2是氫、氨基甲酰基或N-低級烷基-氨基甲酰基，R3是低級脂族基團，它是未取代的或者被羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基或N，N-二低級烷基氨基取代，和a)R4是氫、氨基、苯氨基、低級烷基氨基、羥基、苯氧基、低級烷氧基、具有1-30個C原子的酰基、具有不超過29個C原子的取代的脂族烴基團、具有不超過29個C原子的取代的碳環或碳環-脂族基團或具有不超過20個C原子和不超過9個雜原子的雜環或雜環脂族基團，并且獨立于R4的R5是如R4所定義的，除了氫以外，或者b)R4和R5一起是取代或未取代的亞烷基或亞鏈烯基，各自具有不超過15個C原子，其中1-3個C原子可以被氧、硫或氮代替，或其鹽，該方法包括a)關于其中R1是-SOkNR6R7的式I化合物的制備，使式III化合物 其中Y是適合的離去基團，R1是-SOkNR6R7，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與式IV的胺反應 其中取代基是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，或者按照潛在官能度的原則，是能夠轉化為官能團的形式，分離所含有的保護基團，如果必要的話轉化官能團為根據式I的最終形式，或者b)關于其中R1是N-(芳基低級烷基)氨基甲酰基的式I化合物的制備，使式V化合物 其中R1是-CO2H，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與芳基低級烷基胺反應，芳基部分中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，分離所含有的保護基團，或者c)關于其中R1是式-NH-S(＝O)i-R8或式-NH-C(＝O)-R9的基團的式I化合物的制備，使式V化合物其中R1是-NH2，其他取代基和符號是如上式I化合物所定義的，該化合物中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，與式VI或VII化合物反應R8SOiY(VI)或R9COY(VII)其中Y是適合的離去基團，R8和R9是如上式I化合物所定義的，R8或R9中含有的游離官能團如果必要的話被易于分離的保護基團保護起來，分離所含有的保護基團，在進行方法a)、b)或c)之后，如果有必要制備鹽的話，轉化所得游離的式I化合物為鹽，或者如果有必要制備游離化合物的話，轉化所得式I化合物的鹽為游離化合物。
20.式III化合物 其中Y是適合的離去基團，R1是-SO2NR6R7，其他取代基和符號是如式I化合物所定義的，其中的游離官能團有可能被易于分離的保護基團保護起來，或其鹽。
21.式V化合物 其中R1是CO2H，其他取代基和符號是如式I化合物所定義的，如果必要的話，其中的游離官能團被易于分離的保護基團保護起來，或其鹽。
全文摘要
式(I)的2－氨基－6－苯胺基－嘌呤衍生物,其中R
文檔編號C07D473/16GK1340054SQ00803815
公開日2002年3月13日 申請日期2000年2月16日 優先權日1999年2月18日
發明者P·因巴奇, H-G·卡普拉羅, J·金莫曼, G·卡拉瓦蒂, P·弗雷特, W·K－D·布里爾 申請人:諾瓦提斯公司