手性催化新配體的制作方法

專利名稱：手性催化新配體的制作方法
技術領域：
本發明涉及新的光學活性膦噁唑啉配體、其制備方法、含有這種新配體的金屬絡合物以及這種絡合物，或配體與金屬鹽或絡合物的組合作為非對稱合成的催化劑的用途。
顯示出獨特反應性和高對映選擇性的新型催化體系的開發在科學和技術中具有極為重要的意義。許多藥物、農業化學品、香料和食品添加劑的活性都與特定的對映體有關。因此生產對映體純化合物的能力是很重要的。已經開發了許多獲得這種對映體純化合物的方法，包括從天然存在的手性物質的光學拆開和結構改性到使用合成手性催化劑和酶的不對稱催化。已經發現不對稱催化即使不是生產對映體純化合物的最有效的方法，也是最有效的方法之一，因為使用少量的手性催化劑就可生產大量的手性化合物。
在開發手性催化劑中一類起重要作用的配體是不對稱膦配體。自從DIPAMP配體用于生產L-Dopa以來雖然已經合成了1000多種手性二膦配體，但其中只有少數配體具有工業應用的效率和選擇性。所用的一些最熟知的膦配體包括BINAP，BPPM，DEGPHOS，DIOP，Chiraphos，Skewphos，Duphos和BPE，所有這些縮寫均描述于例如WO 97/47633的注解中，并并入本文作為參考。然而，這些配體有其缺點，因而對于所有應用并不理想。
因此，仍然需要開發具有高度對映體選擇性并能進行所需反應獲得高收率的新型手性催化劑。
因此，本發明提供一種通式(I)所示的膦噁唑啉配體 式中m是1、2、3或4；n、p、q、r獨立地是0或1，但n、p、q和r中至少有1個是1；X是O、S、Se、CH2、NH；Y是N、P、As、S；R是H；直鏈烷基，支鏈烷基或環烷基，任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代；任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代的芳基；二茂鐵基；硫烷基；硫芳基；或者R是從連接到能在式(I)的環結構中產生-N-C-X-基團的一種有機化合物或聚合物的官能基上的一個烴基衍生來的；R1-R13獨立地選自H；直鏈烷基，支鏈烷基或環烷基，任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代；任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代的芳基；其條件是當m是1，n、p、q和r中有1個是1，而其余3個是0，X是O，Y是P，R1和R2均為H，R3～R11如存在則均為H，以及R12和R13均為苯基時，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金剛烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂鐵基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
術語“烷基”在這里是指含有任何數目碳原子，例如1-14個碳原子，如1-10個碳原子的直鏈、支化或環狀的烷基基團。環烷基在其結構中可以有1個或多個環，例如具有稠合三環式環結構的金剛烷基。
術語“芳基”在這里是指一價芳族烴基，包括特別是芳基、烷芳基和芳烷基基團，例如苯基、芐基、萘基等。
合適的是，m是1或2，優選1。
合適的是，n、p、q和r中至少有2個是1，其余2個可以是0或1；優選的是，n、p、q和r中有2個是1，而其余2個是0。
合適的是，X是O、S、CH2或NH；優選O。
合適的是，Y是P、N或S；優選P。
在上面的結構中，R可以從連接到能在式(I)的環結構中產生-N-C-X-基團的一種有機化合物或聚合物的官能基上的一個烴基衍生。因此，R可以是聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯腈或聚酰胺中的1個烷基，所有這些都是帶有1個能在式(I)的環結構中產生-N-C-X-基團的官能基的聚合物。
本發明的第一種具體實施方案提供一種式(IA)的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R5以及R12和R13如前面所定義，其條件是當m是1、X是O、Y是P，R1、R2、R3、R4和R5是H，以及R12和R13均為苯基時，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金剛烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂鐵基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
本發明的第二種具體實施方案提供一種式(IB)的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R7以及R12和R13如前面所定義。
本發明的第三種具體實施方案提供一種式(IC)的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R9以及R12和R13如前面所定義。
本發明的第四種具體實施方案提供一種式(ID)的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R13如前面所定義。
本發明的一種特別優選的具體實施方案提供一種具有下面結構的化合物 其中R是任選地被1個或多個選自苯基和鹵素的基團所取代的C1-4烷基，當所述取代基是苯基時，該苯基可任選地進一步被1至5個選自由鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基組成的一組中的取代基所取代；二茂鐵基或金剛烷基；以及R12和R13各自可以是苯基或環己基。
特別優選的化合物包括具有下列通式的那些化合物(S)-2-苯基-4-[(二苯基膦基) (S)-2-叔丁基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉乙基]噁唑啉
(S)-2-(3，5-二叔丁基苯基) (S)-2-金剛烷基-4-[(二苯基膦基)-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉乙基]噁唑啉和(S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)。
式(I)化合物是新的，因此本發明的又一個方面提供一種制備式(I)化合物的方法。式(I)化合物可通過式(II)化合物與式(III)化合物的反應來制備，其中式(II)化合物是 其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定義；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保護基，例如丁氧羰基(以下稱為“BOC”)，式(III)化合物是 其中R如前面所定義，R16是烷基例如乙基，Hal是鹵基例如氯。
該反應在適當的溶劑如二氯甲烷中進行，先在醇如甲醇的存在下往式(II)化合物中加入例如HCl，然后在堿如三乙胺的存在下加入式(III)的化合物。
式(III)化合物在文獻中是已知的(見Meyers，A.I；Schmidt，W；McKennon，M.J.，Synthesis(合成)，1993，250-262)。
式(II)的化合物可通過式(IV)化合物 其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定義，L是離去基團如甲苯磺酸根、碘根、三氟甲磺酸根或溴根，與式LiYR12R13的化合物反應來制備，其中Y、R12和R13如前面所定義。該反應在有機溶劑的存在下進行，并添加BH3。
式(IV)化合物可從相應的式(V)的醇制備 其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定義。該反應用一種能給出所需的離去基團L的適當的化合物進行。例如，如果該離去基團是甲苯磺酰基，則該反應用例如甲苯磺酰氯，在堿例如三乙胺和一種適當溶劑例如二氯甲烷的存在下進行。還可加入催化量的4-二甲氨基吡啶(DMAP)。
式(V)化合物是文獻中已知的(Ksander，G.M.；de Jesus，R.；Yuan，A.；Ghai，R.D.；Trapani，A.；McMartin，C.；Bohacek，R.，J.Med.Chem.(藥物化學雜志)，1997，40，495-505)。
式(II)和式(IV)的化合物也是新的，因此構成本發明的再一個方面。
本發明的又再一個方面提供一種含有式(I)配體的金屬絡合物，包含一種金屬和任選地其它能穩定該絡合物的配體，例如氯根、乙酸根等。合適的是，該金屬是一種過渡金屬，例如該金屬可以選自由Ni、Pd、Rh、Ir、Cu、Ag、Au和Zn組成的一組。
本發明的金屬絡合物可用于任何需要不對稱催化劑的化學反應中。這類化學反應的例子包括，但不限于Heck型反應，Suzuki型反應、烯丙基化反應、交聯偶聯反應、加氫反應、加氫甲酰化反應和異構化反應。因此，本發明的又一個方面提供用于不對稱催化反應的本發明的金屬絡合物。或者說，本發明提供本發明的金屬絡合物在不對稱催化反應中的用途。或者說，提供一種實施不對稱催化反應的方法，所述方法包含使用本發明的金屬絡合物。
本發明的金屬絡合物可從式(I)的配體和一種適當的金屬前體絡合物或鹽原位形成，該金屬優選是上面所列舉的一種過渡金屬。因此，本發明的又一個方面提供式(I)的配體與金屬絡合物或鹽在不對稱催化中的用途。
下面僅以舉例的方式說明本發明。
(S)-N-叔丁氧羰基-天冬氨酸二乙酯(3)將無水乙醇(420ml)置于冰中冷卻，逐滴加入乙酰氯(71.4ml，1.03mol)，以便原位產生HCl。滴加完畢后，將反應混合物再攪拌30分鐘。一次性加入L-天冬氨酸(33.27g，0.25mol)，溶解后將溶液慢慢加熱至回流。繼續進行回流直到反應完全為止，反應由薄層色譜(TLC)監控。然后將反應混合物冷卻到25℃，在減壓下脫除溶劑。經進一步真空干燥后得到粗制的L-天冬氨酸二乙酯鹽酸鹽(2)，為粘稠油狀物，靜置后結晶形成一種白色固體，產量60g(100％)。該材料未經進一步精制而使用。樣品的波譜數據與文獻1中給出的數據一致。13C NMR(75MHz，d6-DMSO)169.1，168.2，70.0，60.9，48.5，34.2，14.9和13.9.
將L-天冬氨酸二乙酯鹽酸鹽(2)的樣品(57.5g，0.273mol)溶解在水(59ml)和二噁烷(149ml)中，然后冷卻至0℃。在攪拌下加入三乙胺(74ml，0.53mol)，接著再加入二碳酸二叔丁酯(74.99g，0.34mol)。然后將反應混合物在50℃加熱過夜，此后TLC(乙酸乙酯-乙醇1∶1)分析表明起始原料完全消耗。真空脫除溶劑，加入檸檬酸水溶液(150ml，10％，重量/體積)，將pH調節到2-3。加入二乙酯(300ml)，分離出有機相。水相用乙醚(4×250ml)萃取，合并的醚萃取物用食鹽水(100ml)洗滌，用Na2SO4干燥，經真空濃縮后得到(3)(78.8g，99％)，為淺黃色油狀物，無需進一步精制就可使用。樣品的波譜數據與文獻2中給出的數據一致。
1H NMR(300MHz，CDCl3) 5.48(1H)，4.49(m，1H)，4.12(m，4H)，2.90(dd，J＝16.8Hz，J＝4.6Hz)，2.76(d，J＝4.88Hz，1H)，1.46(s，9H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.20(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(75MHz，CDCl3) 170.9，170.8，155.4，79.8，61.6，60.9，49.9，36.7，28.2，14.0和13.9.
(S)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1，4-丁二醇(4)在攪拌下將(S)-N-叔丁氧羰基-天冬氨酸二乙酯(3)(47.41g，0.16mol)的無水乙醇(770ml)溶液置于冰中冷卻，然后以10g為1份逐份加入硼氫化鈉(60.8g，1.6mol)。當反應減慢時撤除冷卻浴，將反應混合物慢慢加熱至回流，保持1小時；此后TLC(EtOAc-EtOH3∶1)分析表明起始原料完全消耗。將反應混合物冷卻至25℃，將所形成的塊狀物破碎后得到一種淤漿，將其倒入到食鹽水(450ml)中。將該混合物過濾，濾液真空濃縮至約100ml，然后用乙醚(6×300ml)萃取。不溶固體物置于乙醚(4×1升)攪拌2小時進行萃取。合并的醚取物用MgSO4干燥，過濾并濃縮后得到(4)，為無色油狀物(24.4g，73％)，靜置后結晶。樣品的波譜數據與文獻2中給出的數據一致。
1H NMR(200MHz，d6-DMSO)6.45(d，J＝8.4Hz，1H)，4.57(t，J＝5.6Hz，1H)，4.35(t，J＝5.1Hz，1H)，3.40(m，4H)，3.23(m，1H)，1.62(m，1H)，1.40(m，1H)，1.36(s，9H)；13C NMR(50MHz，d6-DMSO)155.5，77.4，63.5，58.0，49.6，34.4，28.3.
(S)-N-叔丁氧羰基-4-(2-羥基)乙基-2，2-二甲基噁唑烷(5)在攪拌下在25℃往上述二醇(4)(14.39g，70mmol)的二氯甲烷(319ml)溶液中加入2，2-二甲氧基丙烷(87ml，0.707mol)和對甲苯磺酸一水合物(1.33g，7mmol)。反應由TLC(乙酸乙酯-己烷2∶1)監控，直至完成(36小時)。反應混合物用NaHCO3水溶液(5％，2×50ml)、食鹽水(50ml)洗滌，用MgSO4干燥，然后濃縮，得到一種無色油狀物，靜置時結晶。所需的5元環產物(5)與不希望的6元環產物(6)的比例為6.4∶3.6。從庚烷中重結晶后得到無色針狀結晶(5)(8.2g，48％)。該樣品的波譜數據與文獻3中給出的數據一致。
1H NMR(200MHz，CDCl3) 4.17(m，1H)，3.97(m，1H)，3.86-3.42(m，3H)，3.33(br，1H)，1.76(m，2H)，1.5(s，3H)，1.46(s，9H)；13C NMR(50MHz，CDCl3)153.9，93.6，80.9，68.2，58.6，53.9，37.7，27.7，26.3，24.3.
(S)-N-叔丁氧羰基-2，2-二甲基-4-羥甲基-1，3-噁嗪(6)用乙酸乙酯/己烷(3∶1體積比)作為洗脫劑通過閃色譜分離出純(6)樣品。
1H NMR(200MHz，CDCl3) 3.37-3.77(m，5H)，1.62(m，2H)，1.35(s，9H)，1.24(s，3H)，1.22(s，3H)；13C NMR(50MHz，CDCl3)155.0，101.2，79.1，63.8，57.9，48.5，35.7，28.3，24.7，24.6.
(S)-2-(叔丁氧羰基-4-(4-甲苯磺酰氧乙基)-2，2-二甲基噁唑烷(7)
在攪拌下在5℃往醇(5)(2.00g，8.15mmol)和三乙胺(2.6ml，18.75mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液中加入干燥新結晶的對甲苯磺酰氯(1.86g，9.8mmol)和4-甲氨基吡啶(10mg，0.082mmol)。對所得溶液加以防濕保護并保持在5℃，直到所有原料(5)都已反應為止(33小時，TLC)。從反應混合物中結晶出一種無色固體，估計可能是三乙胺鹽酸鹽，將其濾掉。濾液用二氯甲烷稀釋至90ml體積，用水(2×20ml)、食鹽水(20ml)溶液，用Na2SO4干燥，經濃縮后得到白色固體狀的粗甲苯磺酸酯(7)。將該材料溶解于乙醚(約330ml)中，通過硅藻土545在棉毛填絮上過濾，得到2.95g(90％)(7)。1H NMR(200MHz，CDCl3) 7.78(m，2H)，7.35(d，2H)，4.09(m，2H)，4.09(m，2H)，3.90(m，2H)，3.73(m，1H)，2.95(m，2H)，1.51(s，6H)，1.44(s，9H).
(S)-N-叔丁氧羰基-4-亞乙基二苯基膦基甲硼烷-2，2-二甲基噁唑烷(8)在0℃往二苯基膦(4.52g，24.3mmol)的THF(100ml)溶液中加入正丁基鋰的己烷溶液(1.6M，17.1ml，27.4mmol)。該桔紅色溶液在0℃攪拌30分鐘。然后往該二苯基磷化物陰離子的溶液中滴加甲苯磺酸酯(7)(8.44g，21.1mmol)的THF(60ml)溶液。將該反應混合物再攪拌30分鐘。在0℃往該溶液中加入甲硼烷-THF絡合物(1M，26ml，26mmol)，然后再攪拌20ml。脫除溶劑，將殘留物溶解在乙酸乙酯(600ml)，用1M HCl水溶液(100ml)、NaHCO3(100ml)和食鹽水(100ml)洗滌，用Na2SO4干燥，然后過濾。在減壓下脫除溶劑。殘留物用硅膠柱色譜精制，用乙酸乙酯/己烷(3∶7，體積比)洗脫，得到8.1g(18.9mmol，90％)無色油狀物，在25℃靜置時結晶。熔點95.0-96.5℃，Rf0.81(乙酸乙酯/己烷，1∶1體積比)。這是受保護的膦(8)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.63(m，4H)，7.43(m，6H)，3.92(m，2H)，3.67(m，1H)，2.17(m，2H)，1.83(m，2H)，1.60(s，3H)，1.54(s，9H)，1.34(s.3H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)151.9，131.9-132.1，131.2，128.9，128.8，94.0，19.9，67.0，57.4，28.3，26.7，22.9，22.3，21.8；31P-NMR(CDCl3，121MHz)16.76(br).
(S)-2-苯基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11a)將受保護的膦(8)(500mg，1.17mmol)溶解在8ml甲醇中，并冷卻至0℃。往反應混合物中鼓泡通入氣體HCl 5-10分鐘。真空脫除甲醇。殘留物溶解在8ml 1，2-二氯乙烷中。加入三乙胺(1.5ml，9.3mmol)和苯基亞氨基酸乙酯鹽酸鹽(230mg，1.24mmol)，在回流下反應6小時。脫除溶劑后得到無色油狀物，粗產物用硅膠柱色譜精制，用乙酸乙酯/己烷(2∶8，體積比)洗脫，得到噁唑啉(11a)(210mg，0.58mmol，收率50％)，為無色固體。熔點52.5-54℃，Rf0.76(乙酸乙酯/己烷，3∶7體積比)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.93(d，J＝7Hz)，7.29-7.49(m，13H)，4.34-4.49(m，4H)，4.00(dd，J＝7.5Hz，J＝7.5Hz)，2.24-2.34(m，2H)，2.07-2.15(m，2H)，1.67-1.85(m，4H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)163.7，138.6，138.3，132.8，132.6，128.6，128.5-128.2，127.7，72.2，67.5(d，J＝13.5Hz)，32.1(d，J＝16.5Hz)，24.1(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)-15.81 HRMS(M++1)m/z計算值C23H23NOP360.15170.實測360.15147.
制備噁唑啉(11b-e)的一般程序(S)-2-金剛烷基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11b)將受保護的膦(8)(500mg，1.17mmol)溶解在8ml甲醇中，并冷卻至0℃。往反應混合物中鼓泡通入氣體HCl 5-10分鐘。真空脫除甲醇。殘留物溶解在8ml 1，2-二氯乙烷中。加入三乙胺(0.44ml，4.1mmol)、催化劑4-二甲氨基吡啶(2mg)和金剛碳酰氯(256mg，1.28mmol)，將反應混合物攪拌12小時。然后，在0℃往反應混合物中加入甲硼烷-THF(1M，2ml，2mmol)，攪拌10分鐘。該反應混合物用15ml二氯甲烷稀釋，用HCl水溶液(0.5M，10ml×2)和食鹽水(10ml)洗滌，用Na2SO4干燥，過濾并濃縮。往該物料中加入1，4-重氮雙環[2.2.2]辛烷(656mg，5.85mmol)和THF(8ml)。反應混合物冷卻至0℃，加入甲磺酰氯(86ml，1.28mmol)。反應混合物在25℃攪拌4小時，然后加熱至50℃，再保持4小時。將所得淤漿過濾、減壓濃縮，所得殘留物用閃色譜精制，用乙酸乙酯/己烷(2∶8體積比)洗脫，得到370mg(0.89mmol，75％)油狀產物(11b)。Rf0.76(乙酸乙酯/己烷，3∶7體積比)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.43-7.48(m，4H)，7.34-7.41(m，6H)，4.14-4.23(m，2H)，3.81(m，1H)，2.18-2.24(m，1H)，2.03-2.08(m，3H)，1.90(m，3H)，1.64-1.83(m，12H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)173.5，138.6，138.2，132.9，132.7，132.4，128.6-128.3，71.5，66.4(d，J＝13.5Hz)，39.6，36.5，35.1，32.1(d，J＝16.5Hz)，28.1，23.6(d，J＝11.5Hz)；31p-NMR(CDCl3，121MHz)-15.81，HRMS(M++1)m/z計算值C27H33NOP418.22998.實測418.22583.
(S)-2-叔丁基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11c)該化合物用制備化合物(11b)所用的同樣的方法來制備，但用500mg(8)為起始原料，制得117mg(0.34mmol，30％)無色油狀的噁唑啉(11c)。Rf0.68(乙酸乙酸/己烷，3∶7體積比)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.78(s，2H)，7.38-7.56(m，5H)，7.26-7.34(m，6H)，4.33-4.47(m，2H)，3.97(t，J＝7Hz，1H)，2.14-2.27(m，1H)，2.04-2.12(m，1H)，1.70-1.84(m，1H)，1.65-1.70(m，1H)，1.33(s，18H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)174.0，138.6，138.2，132.7，132.4，132.1，128.6-128.3，72.0，66.6(d，J＝13.5Hz)，33.2，32.1(d，J＝16.5Hz)，27.8，23.6(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)-15.37.HRMS(M++1)m/z計算值C21H27NOP 340.18303.實測340.18281.
(S)-2-(3，5-二叔丁基苯基)-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11d)該化合物用制備化合物(11b)所用的同樣的方法來制備。由500mg(8)開始，制得227mg(0.48mmol，41％)無色油狀的噁唑啉(11d).Rf0.77(乙酸乙酯/己烷，3∶7體積比)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.38-7.44(m，4H)，7.27-7.37(m，6H)，4.21(m，1H)，4.12(m，1H)，3.80(dd，J＝6.3Hz，J＝7.8Hz)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)，1.60(m，2H)，1.57(s，9H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)164.4，150.9，138.5，138.3，132.9，132.8，132.6，128.7-128.4，127.0，125.6，122.5，72.0，67.5(d，J＝13.5Hz)，34.9，32.1(d，J＝16.5Hz)，31.4，24.0(d，J＝12.0Hz)31P-NMR(CDCl3，121MHz)-15.20.HRMS(M++1)m/z計算值C31H39NOP 472.27693.實測472.27524(S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)該化合物用制備化合物(11b)所用的同樣的方法來制備。由500mg(8)開始，制得191mg(0.36mmol，31％)無色油狀的噁唑啉(11e).Rf0.71(乙酸乙酯/已烷，3∶7體積比)。
1H-NMR(CDCl3，300MHz)7.25-7.50(m.25H)，4.35(m，2H0，4.02(m，1H)，2.21(m，1H)，2.10(m，1H)，1.77(m，2H)；13C-NMR(CDCl3，75MHz)169.6，143.4，138.4，138.2，132.9，132.6，132.4，130.1-126.5，71.9，66.8(d，J＝13.5Hz)，61.4，31.8(d，J＝16.5Hz)，23.7(d，J＝11.5Hz)；31P-NMR(CDCl3，121MHz)-15.51.
參考文獻1.(a)Williams，R.M.；Im，M-N.，J.Am.Chem..Soc.1991，113，9276-9286.(b)Williams，R.M.；Sinclair，P.J.；Zhai，D.；Chen，D.，J.Am.Chem.Soc.1988，110，1547-1557.(美國化學會志)2.Deaimoni，G，；Dusi，G.；Quadrelli，P.；Righetti，P.，Tetrahedron，1995，51，4131-4144.(四面體通訊)3.Ksander，G.M.；de Jesus，R.；Yuan，A.；Ghai，R.D.；Trapani，A.；McMartin，C.；Bohacek，R.，J.Med.Chem.1997，40，495-505.(藥物化學雜志)4.Meyers，A.I.；Schmidt，W；McKennon，M.J.，Synthesis，1993，250-262.(合成)
權利要求
1.一種式(I)所示的化合物 式中m是1、2、3或4；n、p、q、r獨立地是0或1，但n、p、q和r中至少有1個是1；X是O、S、Se、CH2、NH；Y是N、P、As、S；R是H；直鏈烷基，支鏈烷基或環烷基，任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代；任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代的芳基；二茂鐵基；硫烷基；硫芳基；或者R是從連接到能在式(I)的環結構中產生-N-C-X-基團的一種有機化合物或聚合物的官能基上的一個烴基衍生來的；R1～R13獨立地選自H；直鏈烷基，支鏈烷基或環烷基，任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代；任選地被獨立地選自烷基、芳基、鹵素、烷氧基、胺、膦和醚基團中的1個或多個基團取代的芳基；其條件是當m是1，n、p、q和r中有1個是1，而其余3個是0，X是O，Y是P，R1和R2均為H，R3～R11如存在則均為H，以及R12和R13均為苯基時，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金剛烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂鐵基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
2.按照權利要求1的化合物，其中m是1或2。
3.按照權利要求1或2的化合物，其中n、p、q和r中至少有2個是1，而其余2個是0或1。
4.按照權利要求1～3中任何一項的化合物，其中X是O、S、CH2或NH。
5.按照權利要求1～4中任何一項的化合物，其中Y是P、N或S。
6.按照前述權利要求中任何一項的化合物，其中基團R連接到能在結構(I)中產生基團-N-C-X-的一種有機化合物或一種聚合物結構的官能基上，所述聚合物結構選自下列一組聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯腈和聚酰胺。
7.按照權利要求1的化合物，該化合物是式(IA)所示的化合物 其中m、X、Y、R和R1-R5以及R12和R13如前面所定義，其條件是當m是1、X是O、Y是P，R1、R2、R3、R4和R5是H，以及R12和R13均為苯基時，R不是CH3、C(CH3)3、CHPh2、CPh3、金剛烷基、C6H3(t-Bu)2、二茂鐵基、CF3、Ph、C6H4OMe、C6H4Me、C6H4NO2或C6F5。
8.按照權利要求1的化合物，該化合物是式(IB)所示的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R7以及R12和R13如前面所定義。
9.按照權利要求1的化合物，該化合物是式(IC)所示的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R9以及R12和R13如前面所定義。
10.按照權利要求1的化合物，該化合物是式(ID)所示的化合物 其中m、X、Y、R和R1～R13如前面所定義。
11.按照權利要求1的化合物，該化合物是如下結構的化合物 其中R是任選地被1個或多個選自苯基和鹵素的基團所取代的C1-4烷基，當所述取代基是苯基時，該苯基可任選地進一步被1至5個選自由鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或硝基組成的一組中的取代基所取代；二茂鐵基或金剛烷基；以及R12和R13各自可以是苯基或環己基。
12.按照權利要求1的化合物，該化合物選自由下列組成的一組 和(S)-2-三苯甲基-4-[(二苯基膦基)乙基]噁唑啉(11e)。
13.一種制備按照權利要求1的式(I)化合物的方法，該方法包含式(II)化合物與式(III)的反應，其中式(II)化合物是 其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定義；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保護基，式(III)化合物是 其中R如前面所定義，R16是烷基，Hal是鹵基。
14.一種含有按照權利要求1的化合物的金屬絡合物，其中包含一種金屬和任選地能穩定該絡合物的其它配體。
15.按照權利要求14的絡合物，其中該金屬是一種過渡金屬。
16.按照權利要求15的絡合物，其中該金屬選自由Ni、Pd、Rh、Ir、Cu、Ag、Au和Zn組成的一組。
17.用于不對稱催化反應的按照權利要求14～16中任何一項的金屬絡合物。
18.按照權利要求14～16中任何一項的金屬絡合物在不對稱催化反應中的應用。
19.按照權利要求1～12中任何一項的化合物與已知金屬絡合物或鹽的組合在不對稱催化中的用途。
20.一種式(II)所示的新型中間體 其中m、n、p、q、r、X、Y和R1～R13如前面所定義；R14和R15是烷基，可以相同或不同；Pro是氮保護基。
21.一種式(IV)所示的新型中間體 其中m、n、p、q、r、X、R1～R15和Pro如前面所定義，L是一個適當的離去基團。
全文摘要
式(I)的新型膦噁啉配體及其制備方法、含有這種配體的金屬絡合物以及這種絡合物,或配體與金屬鹽或絡合物的組合作為不對稱合成催化劑的用途。式中m是1、2、3或4;n、p、q、r獨立地是0或1,但n、p、q和r中至少有1個是1;X是O、S、Se、CH
文檔編號C07D263/06GK1353718SQ0080850
公開日2002年6月12日 申請日期2000年3月3日 優先權日1999年4月8日
發明者K·博格斯 申請人:得克薩斯農業及機械體系綜合大學