專利名稱：：頭孢地尼酸式復鹽化合物及制備方法
技術領域：
：本發明屬化合物制備，涉及頭孢地尼酸式復鹽及制備方法和作用。
背景技術：
：頭孢地尼(cefdinir)是日本藤澤公司于1988年首次合成的第三代口服頭孢菌素，是通過對頭孢克肟的結構進行改造而來的，在頭孢菌素母環C位上引入乙烯基，增加了口服吸收率；其側鏈上的羥氨基、氨噻基，不僅增強了對革蘭陰性菌的抗菌活性和對P-內酰胺酶的穩定性，而且增強了對革蘭陽性球菌，尤其是金黃色葡萄球菌的抗菌活性。本品制劑于1991年12月首次在日本上市，商品名為Cefzon;1997年12月獲美國FDA批準在美國上市，商品名為Omnicef，美國藥典1998年已預收載；1999年在韓國上市；天津市中央藥有限公司和天津藥物研究院合作多年，共同研究開發了頭孢地尼的生產合成技術，其膠囊劑商品名為世扶尼，2001在國內上市。制劑有膠囊和顆粒劑。頭孢地尼抗菌譜廣，活性強，耐藥性好，是一個非常優秀的三代類頭孢菌素。但它有個很大的缺陷就是溶解度小，并且生物利用度比較低。原研廠的頭孢地尼膠囊劑的生物利用度只有16—20%，液體混懸劑也只有25%。生物利用度低不僅造成藥品資源的浪費，多余的抗生素也會造成腸道菌群紊亂，導致腹瀉等胃腸道副作用。另外頭孢地尼不溶于水，無法直接制成注射劑。頭孢地尼口服生物利用度也低，又不溶于水，為此國內外很多研究者進行了不懈的努力，公開了很多專利。因頭孢地尼結構中含有羧酸和氨基，所以既可以成為堿式鹽，也可以成為酸式鹽。CN1415615公開了頭孢地尼鈉及制備方法；CN1251590頭孢地尼公開了二環己基胺形成的鹽；CN1512996公開了結晶鹽為硫酸或甲磺酸頭孢地尼；US4559334公開了頭孢地尼鹽包括鈉、鉀、鈣、鎂、銨、有機銨、鹽酸、硫酸、溴酸、磷酸、甲酸、乙酸、三氟醋酸、馬來酸、酒石酸、甲磺酸、苯甲磺酸、精氨酸、天門冬氨酸、谷氨酸；KR20070088757公開了頭孢地尼銫鹽制備及其對頭孢地尼純化的作用；DE60311869公開了頭孢地尼磷酸鹽制備及其對頭孢地尼純化的作用。有專利報道頭孢地尼堿式鹽穩定性不好。上述專利中頭孢地尼成鹽的目的很大一部分只是作為純化頭孢地尼的一種方式，全世界至今未見有任何頭孢地尼酸式鹽、堿式鹽原料和制劑申報和上市。
發明內容本發明的目的在于提供一類頭孢地尼酸式復鹽，具有以下結構通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>M為Na+(鈉離子)，K+(鉀離子)，^14+(銨離子)、Cs+(銫離子)中的一種。丫為8042-(硫酸根)時，m=lJUn=l;m=0.5jUn=1.5。Y為P04^(磷酸根)時，m=l,n=2。本發明的另一個目的是提供所述頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，通過以下步驟實現將頭孢地尼與酸和堿金屬元素或銨(包括氨)化合物反應或與酸式鹽反應而得。當酸或酸式鹽為硫酸根時，得到頭孢地尼硫酸復鹽，當酸或酸式鹽為磷酸根時，得到頭孢地尼磷酸復鹽。所述頭孢地尼硫酸復鹽的制法為①頭孢地尼與等摩爾的硫酸混合后，再加入與頭孢地尼摩爾比為0.5:l或l:l的堿金屬元素化合物，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸(1或1.5)氫(l或0.5)鈉復鹽或頭孢地尼硫酸(1或1.5)氫(1或0.5)鉀復鹽或頭孢地尼硫酸(1或1.5)氫(1或0.5)銫復鹽。②頭孢地尼與等摩爾的硫酸混合后，再加入與頭孢地尼摩爾比為0.5:l或l:l的醋酸銨、氨氣或氨水，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸(1或1.5)氫(1或0.5)銨復鹽。③頭孢地尼與等摩爾的硫酸氫鈉或硫酸氫鉀或硫酸氫銨混合，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸的復^n.。頭孢地尼硫酸的復鹽為如下結構中的一種:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>所述頭孢地尼磷酸二氫復鹽的制法為①頭孢地尼與等摩爾的磷酸混合后，再加入與頭孢地尼等摩爾的堿金屬元素化合物，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫鈉復鹽或頭孢地尼磷酸二氫鉀復鹽或頭孢地尼磷酸二氫銫復鹽。②頭孢地尼與等摩爾的磷酸混合后，再加與頭孢地尼等摩爾的氨氣或氨水或醋酸銨，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫銨復鹽。③頭孢地尼與等摩爾的磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀或磷酸二氫銨混合，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，析出固體過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫鈉或頭孢地尼磷酸二氫鉀或頭孢地尼磷酸二氫銨復鹽。得到的頭孢地尼磷酸二氫復鹽為如下結構中的一種<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>頭孢地尼磷酸二氫鈉復鹽KH2P04H2NCT、OH頭孢地尼磷酸二氫鉀復鹽,OHNH4H2P04OH頭孢地尼磷酸二氫銨復鹽,OHCsH7P04O人H頭孢地尼磷酸二氫銫復鹽上述頭孢地尼酸式復鹽制備過程中所用的堿金屬元素化合物包括甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇銫、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇銫、丙醇鈉、丙醇鉀、丙醇銫、丁醇鈉、丁醇鉀、丁醇銫、異丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇銫、特丁醇鈉、特丁醇鉀、特丁醇銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、丙酸鈉、丙酸鉀、丙酸銫、丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫中的一種。所述的銨(包括氨)化合物選用氨、氨水、醋酸銨、丙酸銨或丁酸銨中的一種。頭孢地尼硫酸復鹽包括(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨萄-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫鈉、(-)-(6R，7R)畫7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫鉀、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫銨和(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜9雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫銫的復鹽；頭孢地尼硫酸復鹽還包括(-)-(6R，m)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氮基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2鈉、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2鉀、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2銨、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2銫的復鹽；頭孢地尼磷酸二氫復鹽包括(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫鈉、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫鉀、(-)國(6R，7R)畫7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫銨、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫銫的復鹽。上述頭孢地尼硫酸復鹽、頭孢地尼磷酸二氫復鹽穩定性好，溶解度明顯增大，生物利度顯著提高。可選擇口服給藥和注射給藥二種途徑。本發明新化合物溶點不明，均在203。C以上開始變黃，270。C以上開始顏色加深，變成褐色，303'C未消失。這與CN1415615A中的頭孢地尼鈉不同，該權利中的化合物16(TC左右變黃，19(TC左右變黑而分解。本發明新化合物穩定性明顯提高。頭孢地尼抗菌譜較廣，對革蘭氏陽性和陰性細菌均有較好的抗菌作用，對粘膜炎莫拉氏菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌、大腸埃希氏菌和革蘭氏陽性菌等引起的呼吸系統感染、泌尿系感染及皮膚軟組織感染均有較好的治療效果；另外，頭孢地尼對P-內酰胺酶高度穩定，對一些產酶的細菌也有較好的抗菌作用。本發明涉及硫酸頭孢地尼復合鹽，因其水溶性好，可制成口服固體制劑和注射劑。本發明提供的頭孢地尼酸式復鹽未見任何報道，未見與已公布的專利有重疊。本發明所述的制備方法，工藝穩定，生產可行性好。本發明所述的化合物具有溶解度好、生物利用度高等明顯的優勢。在臨床上可進一步發揮頭孢地尼抗菌譜廣、活性強、藥效好的特點。具體實施例方式本發明結合實施例作進一步的說明。不能用其任何形式對本發明進行限制。實施例1稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入0.273g甲醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥，即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率98%，含量98.5%，純度299%。實施例2稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入0.1365g甲醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸1.5氫0.5鈉。得率98.1%，含量98.4%，純度^99%。實施例3稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入0.355g甲醇鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫鉀。得率97%，含量98.1%，純度299%。實施例4稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入0.1775g甲醇鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即頭孢地尼硫酸1.5氫0.5鉀。得率96.5%，含量97.1%，純度^99%。ii實施例5稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水甲醇10ml稀釋成硫酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，密封條件慢慢通入0.086g氨，密封反應15分鐘，停止反應，3(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加正己垸析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銨。得率96.4%，含量98.6%，純度299%。實施例6稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，密封條件慢慢通入0.043g氨，密封反應15分鐘，停止反應，30'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸1.5氫0.5銨。得率96.7%，含量97.7%，純度^99%。實施例7稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸氫鈉0.516g，用無水乙醇30ml混勻，緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率97%，含量98.4%，純度299%。實施例8稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取硫酸氫鉀0.689g，用無水甲醇30ml混勻，緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，停止反應，35'C減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫鉀。得率97%，含量98%，純度^99%。實施例9稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取硫酸氫銨0.582g，用無水甲醇30ml混勻，緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，停止反應，35X:減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銨。得率98%，含量98.7%，純度^99%。實施例10稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入0.273g甲醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率96%，含量98.5%，純實施例ll稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入0.355g甲醇鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率96.8%，含量98.7%，純度299%。實施例12稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水丙酮10ml稀釋成磷酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，密封條件慢慢通入0.086g氨，密封反應25分鐘，停止反應，3(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銨。得率92.4%，含量98.6%，純度^99%。實施例13稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸二氫鈉0.607g，用無水甲醇40ml混勻，緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，停止反應，35'C減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加正己烷析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，千燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率96.8%，含量98.7%，純度^99%。實施例14稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20mlDMF、混勻；稱取磷酸二氫鈉0.607g,用DMF40ml混勻，緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，停止反應，35"減壓回收DMF，濃縮，用滴液漏斗滴加正己垸析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率96.7%，13含量97.5%，純度299%。實施例15稱量2.0g頭孢地尼，投入100mll反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸二氫鉀0.688g，用無水乙醇30ml混勻，緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率93.6%，含量98.7%，純度^99%。實施例16稱量2.0g頭孢地尼，投入100mll反應瓶中，再加入20mlDMSO混勻；稱取磷酸二氫鉀0.688g，用DMSO30ml混勻，緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，停止反應，35'C減壓回收DMSO，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率95.4%，含量97.2%，純度299%。實施例17稱量2.0g頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸二氫銨0.582g，用無水乙醇30ml混勻，緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，停止反應，35"C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銨。得率96.4%，含量98.7%,純度^99%。實施例185.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾乙醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥，即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率98.2%，含量98.3%，純度^99°/0。實施例195.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入2.53毫摩爾丙醇鉀，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸3/2氫1/2鉀。得率98.3%，含量98.8°/。，純度^99%。實施例205.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丁醇銫，反應15分鐘，停止反應，40。C減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銫。得率97.3%，含量98.5%，純度299%。實施例215.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入2.53毫摩爾異丙醇鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即頭孢地尼硫酸1.5氫0.5鉀。得率96.5%，含量97.1%，純度299%。實施例225.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水甲醇10ml稀釋成硫酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，密封條件慢慢通入2.53毫摩爾氨水，密封反應15分鐘，停止反應，3(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加正己烷析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銨。得率96.4%，含量98.6%，純度^99%。實施例235.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特丁醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35-C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥，即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率98.6%,含量97.3%，純度^99°/()。實施例245.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰15浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入2.53毫摩爾醋酸鉀，反應15分鐘，停止反應，35'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸1.5氫0.5鉀。得率95.3%，含量97.8%，純度^99%。實施例255.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丙酸銫，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銫。得率96.3%，含量98.4%，純度299%。實施例265.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；取硫酸0.496g，用無水丙酮10ml稀釋成硫酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入2.53毫摩爾異丙酸鈉，反應15分鐘，停止反應，40'C減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即頭孢地尼硫酸1.5氫0.5鈉。得率96.5%，含量97.1%，純度^99%。實施例275.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml濃縮瓶，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到上述頭孢地尼溶液中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特丁酸鈉，反應15分鐘，停止反應，35'C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥，即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率96.6%，含量96.7%，純度^99%。實施例285.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾乙醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率96.8%，含量97.5%，純度^99%。實施例295.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丙醇鉀，反應15分鐘，停止反應，40'C減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率97.3%，含量％.5%，純度^99%。實施例305.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水丙酮，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水丙酮10ml稀釋成磷酸的無水丙酮溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，慢慢加入5.06毫摩爾氨水，密封反應25分鐘，停止反應，3(TC減壓回收丙酮，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銨。得率95.4%，含量96.6%，純度^99%。實施例315.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丁醇銫，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銫。得率96.8%，含量97.5%，純度299%。實施例325.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾異丙醇鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率97.5%，含量97.3%，純度299%。實施例335.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特丁醇鈉，反應15分鐘，停止反應，35-C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率98.1%，含量97.6%，純度299%。實施例345.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾醋酸鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率93.6%，含量96.3%，純度^99%。實施例355.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾醋酸鈉，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率92.6%，含量97.3%，純度^99%。實施例365.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特丙酸鈉，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率95.2%，含量98.6%，純度299°/0。實施例375.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丁酸鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率92.6%，含量98.3%，純度299%。實施例385.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丁酸銫，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銫。得率92.6%，含量97.3%，純度299%。實施例395.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特氫氧化鈉，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鈉。得率97.2%，含量96.2%，純度^99%。實施例405.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾氫氧化鉀，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫鉀。得率90.6%，含量97.7%，純度^99%。實施例415.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.4966g，用無水甲醇10ml稀釋成磷酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾氫氧化銫，反應15分鐘，停止反應，40'C減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銫。得率89.6%，含量98.3%，純度^99%。實施例425.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取硫酸5.06毫摩爾，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾特氫氧化鈉，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙19醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫鈉。得率96.2%,含量98.5%，純度299%。實施例435.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；取硫酸5.06毫摩爾，用無水甲醇10ml稀釋成硫酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾氫氧化鉀，反應15分鐘，停止反應，40。C減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫鉀。得率90.6%，含量97.7%，純度^99°/0。實施例445.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；取硫酸5.06毫摩爾，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾氫氧化銫，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銫。得率87.6%，含量98.7%，純度299°/0。實施例455.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水甲醇，攪拌、混勻；取硫酸5.06毫摩爾，用無水甲醇10ml稀釋成硫酸的無水甲醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾醋酸銨，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銨。得率91.6%，含量98.7%，純度^99%。實施例465.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；取硫酸5.06毫摩爾，用無水乙醇10ml稀釋成硫酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾丙酸銨，反應15分鐘，停止反應，4(TC減壓回收甲醇，濃縮，用滴液漏斗滴加石油醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼硫酸氫銨。得率89.6%，含量98.1%，純度^99%。實施例475.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g,用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾醋酸銨，反應15分鐘，停止反應，35-C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銨。得率94.2%，含量97.6%，純度^99%。實施例485.06毫摩爾頭孢地尼，投入100ml反應瓶中，再加入20ml無水乙醇，攪拌、混勻；稱取磷酸0.496g，用無水乙醇10ml稀釋成磷酸的無水乙醇溶液，在冰浴下緩慢滴加到反應瓶中，待溶液澄清后，加入5.06毫摩爾醋酸銨，反應15分鐘，停止反應，35。C減壓回收乙醇，濃縮，用滴液漏斗滴加乙醚析晶，邊攪邊滴，析出固體、過濾，干燥即得頭孢地尼磷酸二氫銨。得率89.2%,含量98.6%，純度^99%。實施例49按中國藥典2005版溶解度名詞術語解釋,本發明新化合物在水的溶解度見表l，頭孢地尼難溶于水，本發明所述的化合物溶解度提高了100倍以上。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>實施例50生物利用度試驗，采用beagle犬，雌雄各半，體重10kg，禁食12h，不禁水；對照組用頭孢地尼上市品膠囊劑。將本發明藥物直接套成膠囊(以頭孢地尼計均為200mg)灌胃，灌胃后約3小時進食，分別在灌胃后Oh、0.5h、lh、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、6h、8h和10h靜脈采血約0.5mL，測定頭孢地尼血藥濃度，結果見表。說明本發明所述的化合物比上市制劑的頭孢地尼生物利用度提高了20%以上，最好的提高了156%。表2本發明化合物與頭孢地尼膠囊生物利用度比較<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>權利要求1.一類頭孢地尼酸式復鹽，具有以下結構通式其中M為Na+、K+、NH4+或Cs+中的一種，Y為SO42-時，m＝1，則n＝1；m＝0.5，則n＝1.5，Y為PO42-時，m＝1，n＝2。2.根據權利要求1所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于通過以下步驟實現將頭孢地尼與酸和堿金屬元素或銨化合物反應或與酸式鹽反應而得，當酸或酸式鹽為硫酸根時，得到頭孢地尼硫酸復鹽，當酸或酸式鹽為磷酸根時，得到頭孢地尼磷酸復鹽，其中的銨化合物包括氨化合物。3.根據權利要求2所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于所述堿金屬元素化合物包括甲醇鈉、甲醇鉀、甲醇銫、乙醇鈉、乙醇鉀、乙醇銫、丙醇鈉、丙醇鉀、丙醇銫、丁醇鈉、丁醇鉀、丁醇銫、異丙醇鈉、異丙醇鉀、異丙醇銫、特丁醇鈉、特丁醇鉀、特丁醇銫、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、丙酸鈉、丙酸鉀、丙酸銫、丁酸鈉、丁酸鉀、丁酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫中的一種。4.根據權利要求2所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于所述的銨或氨化合物選用氨、氨水、醋酸銨、丙酸銨或丁酸銨中的一種。5.根據權利要求2所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于所述頭孢地尼硫酸復鹽的制法為①頭孢地尼與等摩爾的硫酸混合后，再加入與頭孢地尼摩爾比為0.5:l或l:l的堿金屬元素化合物，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸氫鈉復鹽或頭孢地尼硫酸氫鉀復鹽或頭孢地尼硫酸氫銫復鹽；②頭孢地尼與等摩爾的硫酸混合后，再加入與頭孢地尼摩爾比為0.5:l或l:l的醋酸銨、氨氣或氨水，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸氫銨復鹽；(D頭孢地尼與等摩爾的硫酸氫鈉或硫酸氫鉀或硫酸氫銨混合，溶劑選用乙醇、甲醇、丙酮、DMF或DMSO，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼硫酸的復鹽。6.根據權利要求5所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于步驟③析晶所用的溶劑為乙醚、石油醚或正己垸。7.根據權利要求5所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于頭孢地尼硫酸復鹽包括(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫鈉、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫鉀、(-)-(6R，7R)-7國[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫銨和(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸氫銫的復鹽；頭孢地尼硫酸復鹽還包括(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2鈉、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2鉀、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑_4_基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2銨、(-)-(6R，7R)-7畫[(Z)-2-(2-氨基噻唑_4_基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸3/2氫1/2銫的復鹽。8.根據權利要求2所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于所述頭孢地尼磷酸二氫復鹽的制法為①頭孢地尼與等摩爾的磷酸混合后，再加入與頭孢地尼等摩爾的堿金屬元素化合物，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫鈉復鹽或頭孢地尼磷酸二氫鉀復鹽或頭孢地尼磷酸二氫銫復鹽；②頭孢地尼與等摩爾的磷酸混合后，再加與頭孢地尼等摩爾的氨氣或氨水或醋酸銨，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫銨復鹽；③頭孢地尼與等摩爾的磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀或磷酸二氫銨混合，反應完全后，濃縮，加乙醚析晶，析出固體過濾，將固體干燥，即得頭孢地尼磷酸二氫鈉或頭孢地尼磷酸二氫鉀或頭孢地尼磷酸二氫銨復鹽。9.根據權利要求8所述的頭孢地尼磷酸二氫復鹽，其特征在于步驟③中析晶的溶劑選用乙醚、石油醚或正己烷。10.根據權利要求8所述的頭孢地尼酸式復鹽的制備方法，其特征在于頭孢地尼磷酸二氫復鹽包括(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫鈉、(國)-(6R，7R)隱7國[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫鉀、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫銨、(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-羥亞氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-l-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸磷酸二氫銫的復鹽。全文摘要本發明提供一類頭孢地尼酸式復鹽，通過將頭孢地尼與酸和堿金屬元素或銨(包括氨)化合物反應或與酸式鹽反應而得。當酸或酸式鹽為硫酸根時，得到頭孢地尼硫酸復鹽，當酸或酸式鹽為磷酸根時，得到頭孢地尼磷酸復鹽。本發明方法，設計合理，工藝穩定，生產可行性好。本發明提供的頭孢地尼酸式復鹽，具有溶解度好、生物利用度高等明顯的優勢，可制成口服固體制劑和注射劑，進一步發揮頭孢地尼抗菌譜廣、活性強、藥效好的特點。本發明具有以上結構通式。文檔編號C07D501/22GK101481383SQ20081016421公開日2009年7月15日申請日期2008年12月31日優先權日2008年12月31日發明者余美平,余葆春,張馮敏,清揭,漆又毛申請人:浙江奧默生物醫藥有限公司