專利名稱：一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法
一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法技術領域-本發明涉及一種農藥殺菌劑咪鮮胺的生產方法，適用于以2,4，6-三氯苯酚和二氯乙 烷為主要原料，生產咪鮮胺原藥的場合，屬于農藥化工領域。
背景技術：
咪鮮胺(Prochloraz)，化學名稱為N-丙基-N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)-lH-咪唑-l-甲酰 胺，是英國Boots Co.,Ltd.于1974年合成，1977年推向市場的一種咪唑類高誑廣譜殺 菌劑，它通過抑制甾醇的生物合成而起作用，對水稻、水果、谷禾類多種病菌有很好 的防治效果。咪鮮胺的制備方法有很多，工藝路線龐雜。1976年，美國專利US3 991 071描述 采用2，4,6-三氯苯酚和二溴乙垸作主要原料的制備方法。眾所周知，二溴乙烷價格昂貴， 毒性很強，并且是致癌物質。19卯年，歐洲專利EP0 403 592、 EP0 404 092和匈牙利 專利HU0 207 709報道以2-苯氧基乙醇為主要原料的制備方法，但這種原料相當價格 高昂，供應困難，難以工業化。上個世紀未，國內開發了采用2,4,6-三氯苯酚和二氯乙 垸為主要原料的工藝方法，2000年，中國專利CN1 246 473提出2,4,6-三氯苯酚和二氯 乙烷在氫氧化鉀中反應制備中間體，而后制備咪鮮胺的方法。2005年，中國專利 CN100340550C介紹了一種采用三氯甲基碳酸酯的"一鍋煮"法工藝，仍采用二溴乙烷 原料，生產成本高且廢水多。目前，國內生產廠家均采用2，4,6-三氯苯酚和二氯乙烷在 氫氧化鈉中醚化、再經胺化、酰氯化、縮合的生產方法，生產過程基本相同，其工藝 流程如下以2,4,6-三氯苯酚為起始原料，先加入液堿溶解，再和二氯乙垸加壓醚化； 經水洗后脫除二氯乙垸；接著在丙胺中回流胺化，胺化后加固堿蒸除丙胺，冷卻加鹽 酸得仲胺鹽沉淀；抽濾分離不溶物，濾餅經甲苯脫水，加三氯甲基碳酸酯(BTC)酰 氯化；然后在三乙胺存在下，與咪唑縮合；縮合液經水洗精制，有機層真空脫除甲苯， 得咪鮮胺原藥。以2,4，6-三氯苯酚計，工藝收率》72%，咪鮮胺原藥純度》97%，接近 國際先進水平。但是，因2,4,6-三氯苯酚醚化后需要水洗，胺化后與鹽酸成鹽，與咪唑縮合后也要 水洗除無機鹽，以及酰氯化廢氣吸收和三乙胺回收，導致產生大量生產廢水。以97% 原藥計，每噸產品需排放4 5噸廢水，廢水COD高達51 000 54 000mg/L。
發明內容
本發明的目的是針對現行生產工藝中廢水量大的缺陷，提出了一種改進的咪鮮胺 生產方法，除酰氯化廢氣吸收和三乙胺回收外，取消了水洗操作。其創新技術是加壓 醚化后采用真空蒸餾精制2,4,6-三氯苯氧乙基氯、胺化脫除丙胺后N-(2,4,6-三氯苯氧乙 基)丙胺不經成鹽直接酰氯化和縮合液不水洗直接脫溶。與原生產工藝相比，工藝收率 更高、產品質量更好、生產廢水極大減少，是一種清潔的工業化生產方法。本發明的咪鮮胺生產方法包括如下步驟1、 將2，4，6-三氯苯酚溶于液堿、投入二氯乙烷，密封后加熱回流6 15h。然后常 壓脫除未反應的二氯乙烷，真空蒸餾精出N-(2,4,6-三氯苯氧)乙基氯。2、 將N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯與丙胺混合，密封后加熱回流6 10h; 然后加入固堿，蒸餾出未反應的丙胺，抽濾除去無機鹽沉淀。3、 濾液加甲苯稀釋，加熱至80°C，滴加固體光氣的甲苯溶液，滴畢保溫，得到 N-(2,4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯。4、 將咪唑溶于甲苯，加入三乙胺，加熱至5(TC，滴加N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙 氨基甲酰氯的甲苯溶液。滴畢保溫，然后抽濾，濾液真空脫溶。脫溶后剩余液過濾， 冷卻得到產品咪鮮胺。
具體實施例方式
實施例l在3000L醚化釜中，投入99%的2,4,6-三氯苯酚500kg、 二氯乙烷750kg、 30%的 液堿350kg，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在125 135°C，壓力0. 80 0. 85MPa， 反應10h。冷卻降溫至50 6(TC，停止攪拌，靜置lh，分出下水層后，物料轉移至蒸 熘釜。攪拌下加熱，蒸出二氯乙垸；當溫度達100。C以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真 空。控制真空在0. 095 0. 099MPa，溫度180 21(TC，蒸餾至冷凝器無冷凝液。則得 到2,4,6-三氯苯氧乙基氯602kg， HPLC檢測含量99. 47%，以2,4,6-三氯苯酚計，收率 91. 89%。在3000L胺化釜中，投99.47。/。的2,4，6-三氯苯氧乙基氯602kg、丙胺900 kg，加 熱升溫。控制溫度在95 105。C，壓力0. 40 0. 50MPa，回流反應12h。降至常溫，將 物料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽 濾除去無機鹽等不溶物，得N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙胺600 kg， HPLC檢測含量 98.52%，以2,4,6-三氯苯氧乙基氯計，收率90. 84%。在1000L配料釜中投甲苯600 kg，啟動攪拌，慢慢投入99%的BTC210 kg，攪拌 30min，使之完全溶解后，得BTC溶液，轉移至計量罐。在5000L酰化釜內，投入98. 52% 的N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙胺600kg，甲苯1000kg，啟動攪拌升溫。當溫度升到100 'C時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在105 120 'C，約4h滴完。滴畢保溫2.5h，然后將其轉移至高位計量槽，得N-(2,4,6-三氯苯氧乙 基)丙氨基甲酰氯的甲苯溶液2190kg。GC檢測含量31. 15%，以N-(2，4,6-三氯苯氧乙基) 丙胺計，收率94.52%。在5000L縮合釜內投99.5。/。的咪唑150kg，三乙胺250kg，攪拌升溫至85。C,滴 加高位槽內的N-(2,4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯溶液。控制滴加速度使溫度在80 85°C，約3h滴完，滴畢保溫2h。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。 控制真空度不小于0. 098MPa，加熱脫甲苯和三乙胺；約8h后，溫度升至12(TC，冷 凝器已無冷凝液流出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，控制過濾器前 端壓力0.40MPa，后端壓力0.05MPa，將物料全部轉移至成品釜，攪拌均勻后取樣， 成品包裝灌桶。得N-丙基-N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)-lH-咪唑-l-甲酰胺(即咪鮮胺)原藥 720 kg。 HPLC檢測含量98.2%,以N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯計，收率 94. 97%。實施例2在3000L醚化釜中，投入99%的2,4,6-三氯苯酚500kg、 二氯乙烷700kg、 30%的 液堿350kg，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在130 135°C，壓力0. 65 0. 80MPa， 反應10h。冷卻降溫至60'C,停止攪拌，靜置lh，分出下水層后，物料轉移至蒸餾釜。 攪拌下加熱，蒸出二氯乙垸；當溫度達10(TC以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真空。控 制真空在0. 095 0. 098MPa，溫度180 210。C。當真空在0. 098MPa，溫度220。C冷凝 器無冷凝液時，停止加熱，泄去真空。則得到2,4,6-三氯苯氧乙基氯605kg， HPLC檢 測含量99.6%，以2，4,6-三氯苯酚計，收率92.48%。在3000L胺化釜中，投99. 6%的2,4，6-三氯苯氧乙基氯605 kg、丙胺900 kg，加熱 升溫。控制溫度在95 100'C,壓力0. 45 0. 50MPa，回流反應llh。降至常溫，將物 料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽濾 除去無機鹽等不溶物，得N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙胺608 kg， HPLC檢測含量98. 23%， 以2,4,6-三氯苯氧乙基氯計，收率91.38%。在1000L配料釜中投甲苯600 kg，啟動攪拌，慢慢投入99%的BTC225 kg，攪拌30min，使之完全溶解后，得BTC溶液，轉移至計量罐。另在5000L酰化釜內，投入 甲苯1000 kg、 98.23。/。的N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙胺608 kg，啟動攪拌升溫。當溫度 升到90'C時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在110 115°C，約4h滴完。滴畢保溫2.5h，然后將其轉移至高位計量槽，得N-(2,4，6-三氯苯 氧乙基)丙氨基甲酰氯的甲苯溶液2205kg。 GC檢測含量31.42。/。，以N-(2,4，6-三氯苯氧 乙基)丙胺計，收率94.98%。在5000L縮合釜內投99.5。/。的咪唑150kg,三乙胺250kg，攪拌升溫至85t:,滴 加N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯溶液。控制滴加速度使溫度在80 85'C，約3h 滴完，滴畢保溫2h。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。控制真空 度不小于0. 098MPa，加熱脫甲苯和三乙胺；約8h后，溫度升至120。C，已無物料蒸 出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，過濾器前端壓力0.45MPa，后端 壓力0.05MPa，將物料轉移至成品釜，攪拌均勻取樣，成品灌桶。得^丙基^-(2,4,6-三氯苯氧乙基)-lH-咪唑-l-甲酰胺(即咪鮮胺)原藥725kg。 HPLC檢測含量98. 62%， 以N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯計，收率93. 46%。實施例3在3000L醚化釜中，投入99%的2,4,6-三氯苯酚500kg、 二氯乙烷700kg、 30%的 液堿350kg，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在130 135°C，壓力0. 70 0. 80MPa， 反應9h。冷卻降溫至5(TC，停止攪拌，靜置lh，分出下水層后，物料轉移至蒸餾釜。 攪拌下加熱蒸出二氯乙垸；當溫度達10(TC以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真空。控制 真空在0. 095 0. 098MPa，溫度180 210°C，將2,4,6-三氯苯氧乙基氯蒸出。當真空 在0.098MPa，溫度24(TC冷凝器無冷凝液時，停止加熱，泄去真空。則得到2，4,6-三 氯苯氧乙基氯618kg， HPLC檢測含量98. 58%，以2,4,6-三氯苯酚計，收率92. 94%。在3000L胺化釜中，投98.58。/。的2,4,6-三氯苯氧乙基氯618kg、丙胺900kg，加 熱升溫。控制溫度在95 10(TC,壓力0. 45 0. 50MPa，回流反應12h。降至常溫，將 物料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽 濾除去無機鹽等不溶物，得N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)丙胺612 kg， HPLC檢測含量 97.88%，以2,4，6-三氯苯氧乙基氯計，收率90.51%。在1000L配料釜中投甲苯600kg，啟動攪拌，慢慢投入99%BTC約225 kg，攪拌 30min，使之完全溶解后，得BTC溶液，轉移至計量罐。另在5000L酰化釜內，投入 甲苯1000 kg、 97.88。/。的N-(2，4,6-三氯苯氧乙基)丙胺612kg，啟動攪拌升溫。當溫度升到卯。C時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在110 115'C,約4h滴完。滴畢保溫30h，然后將其轉移至高位計量槽，得N-(2,4,6-三氯苯氧 乙基)丙氨基甲酰氯的甲苯溶液2200kg。 GC檢測含量31. 55%,以N-(2,4,6-三氯苯氧乙 基)丙胺計，收率94.88%。在5000L縮合釜內投99.5。/。的咪唑150kg,三乙胺250kg，攪拌升溫至85。C,滴 加N-(2,4,6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯溶液。控制滴加速度使溫度在80 85°C ，約3h 滴完，滴畢保溫3h。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。控制真空 度不小于0.098MPa，加熱脫甲苯和三乙胺；約8h后，溫度升至12(TC，已無物料蒸 出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，過濾器前端壓力0.40MPa，后端 壓力0.05MPa，將過濾的物料轉移至成品釜，攪拌均勾取樣，成品灌桶。得N-丙基 -^(2,4，6-三氯苯氧乙基)-111-咪唑-1-甲酰胺(即咪鮮胺)原藥728 kg。 HPLC檢測含量 98.37%，以N-(2,4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯計，收率94.42%。
權利要求
1、一種殺菌劑咪鮮胺的工業生產方法，其特征為包括如下步驟(1)將2，4，6-三氯苯酚與液堿溶解，投入過量的二氯乙烷，密封升溫，經回流反應得到2，4，6-三氯苯氧乙基氯，然后真空蒸餾精制。(2)將精制的2，4，6-三氯苯氧乙基氯和丙胺一起回流，得到N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)丙胺。加堿蒸除未反應的丙胺，抽濾除去無機鹽。(3)濾液加入甲苯稀釋，然后滴加三氯甲基碳酸酯的甲苯溶液，攪拌反應，得到N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯。(4)用甲苯溶解咪唑，加入三乙胺，滴加上述制備的N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯。攪拌反應。將物料抽濾除去三乙胺鹽，濾液真空脫溶，剩余物趁熱過濾，冷卻后得到N-丙基-N-(2，4，6-三氯苯氧乙基)-1H-咪唑-1-甲酰胺(咪鮮胺)原藥。
2、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中，原料2,4,6-三氯苯酚先 與液堿反應，二者物質的量比為1/1.0 1.2。
3、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(1)中，所述的回流反應溫度 為80 180。C，壓力0. 25 1.5MPa;回流時間3 15h。優選反應溫度為100 150°C， 壓力0. 40 0. 85MPa;回流時間6 10h。
4、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(2)中，所述的回流溫度為80 150°C，壓力0.2 0. 8MPa;回流時間5 15h。優選溫度為80 110°C，壓力0. 20 0. 50MPa;回流時間8 12h。
5、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(3)中，所述的攪拌反應中， 反應物的物質的量比為N-(2,4，6-三氯苯氧乙基)丙胺/三氯甲基碳酸酯=1/0. 31 0.35;反應溫度為20 120°C，反應時間為l~10h。優選反應溫度為110 120°C，時 間8 10h。
6、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(4)中，所述的攪拌反應中， 反應物的物質的量比為N-(2,4，6-三氯苯氧乙基)丙氨基甲酰氯/三乙胺/咪唑=1/1. 0 1.5/1.0 1. l;反應溫度為50 100。C，反應時間為5 10h。優選反應溫度為70 85°C， 時間5 6h。
7、 根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(4)中，濾液真空脫溶的溫度 為80 150°C，真空度0. 050 0. 099MPa，脫溶時間為3 10h。優選脫溶溫度為110 120°C，真空0. 098 0. 099MPa;脫溶時間6 8h。
8、根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟(4)中，物料過濾時過濾器前 端壓力不小于0. 40MPa，后端壓力不大于壓力0. 05MPa。
全文摘要
本發明涉及一種殺菌劑咪鮮胺的工業生產方法，其特征是以2，4，6-三氯苯酚和二氯乙烷為主要原料，經加壓縮合后，直接與丙胺反應，再經三氯甲基碳酸酯酰氯化，在三乙胺存在下，與咪唑反應得到。與傳統的生產過程相比，取消了中間水洗，大幅度減少生產廢水，也提高了產品收率。
文檔編號C07D233/00GK101402608SQ200810181120
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月25日 優先權日2008年11月25日
發明者張捷龍, 陳呈新, 雷進海 申請人:樂斯化學有限公司